Jason Wasserman MD PhDFRCPCによる
2026 年 5 月 6 日
唾液腺導管癌 唾液腺癌は、唾液を生成する腺である唾液腺から発生する、最も悪性度の高い癌の一つです。ほとんどの唾液腺癌とは異なり、急速に増殖し、早期にリンパ節に転移することが多く、肺、骨、肝臓などの遠隔部位にも転移する可能性があります。顕微鏡で見ると、乳癌の悪性度の高い形態である乳管癌に似ているため、「管」という名前が付けられています。唾液腺癌は深刻な診断ですが、腫瘍のDNAの特定の変化を標的とした薬物療法に最もよく反応する唾液腺癌の一つでもあります。そのため、後述するように、バイオマーカー検査は検査の重要な部分となります。
この記事では、病理報告書に記載されている所見を理解するのに役立ちます。各用語の意味と、それがあなたの治療にとってなぜ重要なのかを説明します。
唾液腺がんの原因は？
唾液腺管癌の原因はほとんどの場合不明です。喫煙、飲酒、その他の生活習慣因子との強い関連性はありません。唾液腺管癌の約半数は自然発生し、約半数は唾液腺の良性腫瘍である唾液腺管癌から発生します。 多形腺腫こうなると、診断は 多形性腺腫からの癌腫 （「ex」は「～から」という意味です。）多形性腺腫内で発生する最も一般的な癌は唾液腺管癌です。そのため、長年安定していた多形性腺腫が突然急速に増殖し始めた場合は、深刻な問題として捉えられ、通常は速やかに切除されます。
DNAレベルでは、唾液腺癌は腫瘍の増殖を促進する複数の遺伝子変異を示すことが多い。治療の観点から最も重要な変異については、本稿後半のバイオマーカーおよび分子検査の項で詳述する。これらの遺伝子変異は、人の生涯において偶然に発生するものであり、遺伝するものではなく、子供に受け継がれることはない。
唾液腺管癌はどこから発生するのか？
唾液腺癌のほとんどは、耳の前方下部に位置する最大の唾液腺である耳下腺に発生します。耳下腺は症例の約80%を占めます。残りは、顎下腺（顎の下）、舌下腺（舌の下）、または口や喉の粘膜にある小さな小唾液腺に発生します。唾液腺癌は女性よりも男性に多く、約3～4倍多く発生し、50歳以降に最も多く発症します。
唾液腺がんの症状は？
他の多くの唾液腺がんとは異なり、唾液管がんは急速に増殖する傾向があり、早期に顕著な症状が現れることが多い。
- 急速に大きくなるしこりや腫れ — 耳下腺または顎下腺に、硬く急速に増大する腫瘤が認められるのが最も一般的な所見である。
- 痛みまたは圧痛 — 唾液腺導管癌では、腫瘍のある部位の痛みがよく見られ、他の唾液腺腫瘍よりもこの癌に特有の症状である。
- 顔面の筋力低下または麻痺 — 顔面神経は顔の表情筋を制御する神経であり、耳下腺を通っています。唾液腺癌はこの神経に浸潤することが多く、顔の片側の筋力低下や麻痺を引き起こします。
- しびれ — 腫瘍のある部位や下唇付近の皮膚のしびれは、近くの神経への浸潤によって引き起こされる可能性がある。
- 首の腫れ — 多くの場合、腫瘍が近くのリンパ節に転移することによって引き起こされます。これはこの種の癌ではよく見られる現象です。
- 長期間存在していたしこりの突然の変化 — 長年安定していた多形性腺腫が突然急速に成長し始めた場合、それは多形性腺腫由来の癌、最も多いのは唾液腺管癌の兆候である。
診断はどのように行われますか？
診断は、組織サンプルを顕微鏡で検査した後に行われます。 病理学者ほとんどの患者はまず画像検査（通常は超音波検査、CTスキャン、またはMRI）を受け、唾液腺に腫瘤が見つかります。 細針吸引生検（FNAB） 細い針を通して少量の細胞サンプルを採取するために、まず最初に穿刺吸引生検（FNAB）が行われることが多い。FNABで明確な結果が得られない場合は、コアニードル穿刺が行われる。 生検 代わりに別の方法が行われる場合もある。多くの場合、腫瘍全体が一度の手術で摘出され、このより大きな組織サンプルに基づいて診断が行われる。
顕微鏡下で病理医は、腫瘍細胞が密集した塊状に配列しているものや、高悪性度乳管癌と呼ばれる乳がんの一種によく似たパターンを示すものを探す。特に典型的なパターンは次の2つである。
- 篩状構造 — 多数の小さな丸い穴が開いた細胞が大きな巣状に集まっており、ふるいのような外観を呈している。
- 乳頭嚢胞パターン — 腫瘍細胞が指状に突起し、腫瘍内の空隙（嚢胞）に伸びている状態。
細胞自体は大きく、細胞質（細胞内の液体）はピンク色に染色される。大きさや形に著しいばらつきが見られ、これは高悪性度腫瘍の特徴の一つである。 核小体 （DNAを保持する細胞内の小さな高密度スポット）は一般的であり、 有糸分裂像 （分裂中の細胞）が観察される。典型的な所見は 面皰壊死 腫瘍巣の中心部には細胞死の領域が見られ、これは悪性度の高い乳がんの内部にある面皰（栓）に似ている。腫瘍細胞は、汗腺の一種であるアポクリン腺の細胞に似ていることが多い。
唾液腺管癌の中には、唾液腺管からまだ脱出していない腫瘍の一部（上皮内成分または管内成分と呼ばれる）を含むものがあります。腫瘍全体が上皮内にとどまり、周囲組織に浸潤していない場合、診断は管内癌となります。これは、2017年以降独立した疾患として認識されている、はるかに悪性度の低い別の病態です（以前は「低悪性度唾液腺管癌」と呼ばれていました）。この記事では、浸潤型に焦点を当てます。唾液腺管癌の隣接部または周囲に多形腺腫が見つかった場合、診断は多形腺腫由来癌に更新されます。
診断を確定するために、病理医はしばしば 免疫組織化学腫瘍細胞内の特定のタンパク質を強調する染色技術です。唾液腺管癌は通常、アンドロゲン受容体（AR）、GCDFP-15、GATA3と呼ばれるタンパク質に陽性です。ARは症例の70～95%で陽性であり、この診断の最も信頼できるマーカーの1つです。腫瘍の約3分の1はHER2にも陽性です。ARとGCDFP-15の染色の組み合わせは、唾液腺管癌の最も強力な兆候の1つです。ARとHER2は重要な治療標的でもあるため、以下のバイオマーカーと分子検査のセクションで再び登場します。診断が確定したら、治療計画を立てる前に、追加の画像診断を使用して広がりを評価します。
腫瘍の進展（実質外への進展）
実質外浸潤とは、腫瘍が唾液腺を超えて脂肪、筋肉、皮膚などの周囲組織に広がった状態を指します。この所見は、耳下腺、顎下腺、舌下腺という3つの主要な唾液腺のいずれかに発生した腫瘍についてのみ報告されます。唾液腺管癌では、腫瘍の浸潤性が非常に高いため、実質外浸潤がよく見られます。実質外浸潤のある腫瘍は、病理学的病期（pT）が高く、手術後の再発リスクも高くなります。
リンパ管浸潤
リンパ管浸潤とは、腫瘍細胞が腫瘍内またはその近傍の細い血管やリンパ管に侵入した状態を指します。これらの血管は、腫瘍細胞をリンパ節や体の遠隔部位へと運ぶ可能性があります。リンパ管浸潤はほとんどの唾液腺癌に見られ、この腫瘍が頻繁に転移する原因の一つとなっています。リンパ管浸潤が認められると、癌の再発リスクが高まり、術後に放射線療法を推奨する要因の一つとなります。
神経周囲への侵入
神経周囲浸潤とは、腫瘍細胞が神経の周囲または神経に沿って増殖する状態を指します。耳下腺を通る顔面神経は、唾液腺癌が耳下腺から発生する場合に最もよく侵される神経です。神経周囲浸潤は唾液腺癌で非常によく見られ、多くの患者が経験する顔面麻痺、しびれ、痛みの原因となります。病理検査で神経周囲浸潤が認められた場合、腫瘍が元の部位付近に再発するリスクが高まり、手術後に放射線療法がほぼ必ず推奨される理由の一つとなっています。
手術マージン
A マージン 腫瘍切除時に外科医が切断する組織の端のことです。病理医は顕微鏡でこれらの端を調べ、腫瘍細胞が切断面に達していないかを確認します。
- マイナスマージン — 切除縁に腫瘍細胞は認められない。これは腫瘍が完全に切除されたことを示唆しており、再発の可能性は極めて低い。
- マージンを狭める — 腫瘍細胞は切除縁に非常に近いものの、切除縁には達していません。病理医は切除縁までの正確な距離をミリメートル単位で報告する場合があります。切除縁が狭い場合、腫瘍が元の部位付近に再発するリスクが高まります。
- プラスのマージン — 組織の切断端に腫瘍細胞が認められる。これは、腫瘍細胞がほぼ確実に組織内に残存したことを意味する。切除断端陽性の場合、通常は追加手術または術後のより積極的な放射線療法が推奨される。
耳下腺手術では、顔面神経を避けて手術を行う必要があるため、切除縁の評価は特に困難です。唾液腺管癌では、腫瘍が顔面神経に浸潤することが多く、切除縁をきれいにするためには、腫瘍とともに神経の一部を切除する必要が生じる場合があります。
リンパ節
リンパ節は、体中に散在する小さな免疫器官です。唾液腺癌で最も転移しやすいリンパ節は、首、特に下顎角のすぐ下にあるレベルIIと呼ばれる領域のリンパ節です。唾液腺癌ではリンパ節転移が非常に多く、診断時に約60%の患者に見られます。この転移率の高さから、画像検査でリンパ節が正常に見える場合でも、通常は初回手術時に頸部郭清術（首の片側または両側のリンパ節の切除）が行われます。
- リンパ節陰性 — リンパ節には腫瘍細胞は認められなかった。
- リンパ節陽性 — リンパ節内部に腫瘍細胞が認められます。報告書には、腫瘍が存在するリンパ節の数、最大の腫瘍の大きさ、そして腫瘍がリンパ節の外壁を超えて増殖しているかどうか（節外浸潤と呼ばれる特徴）が記載されます。
手術後の放射線療法の積極性を決定する上で、リンパ節転移の数と節外浸潤の有無はどちらも重要な要素である。
バイオマーカーおよび分子検査
バイオマーカーとは、腫瘍サンプルで測定できるもの（多くの場合、腫瘍細胞表面のタンパク質または腫瘍DNAの変化）であり、医師が腫瘍の挙動を予測したり、治療が効果的かどうかを判断したりするのに役立ちます。唾液腺癌は、バイオマーカー誘導治療の恩恵を最も受けやすい唾液腺癌です。腫瘍が適切なバイオマーカープロファイルを持つ患者には、現在、いくつかの異なるタイプの標的薬物療法が利用可能であり、バイオマーカー検査は進行性または再発性の疾患を持つすべての患者にとって標準的な検査と考えられており、診断時にもますます実施されるようになっています。以下に示す検査は、最も一般的に使用されているものです。
アンドロゲン受容体（AR）
アンドロゲン受容体は、前立腺がんの増殖を促進するタンパク質と同じものです。唾液腺管癌の70～95%に見られます。AR陽性の腫瘍は、前立腺がんの治療に使用されるのと同じ種類の薬剤、つまり体内の男性ホルモンレベルを低下させるか、腫瘍細胞への作用を阻害する薬剤で治療できます。一般的な選択肢としては、リュープロリド（男性ホルモンレベルを低下させる）とビカルタミドまたはエンザルタミド（アンドロゲン受容体を阻害する）があります。このアプローチはアンドロゲン除去療法と呼ばれます。ARの状態は 評価対象 免疫組織化学 on 腫瘍組織。
HER2（ERBB2）
HER2は、HER2陽性乳がんの標的となるタンパク質と同じものです。唾液腺管癌の約30～45%はHER2の発現レベルが高く、これは腫瘍細胞が 追加のコピーがあります HER2 遺伝子（HER2陽性唾液腺癌は、トラスツズマブ、ペルツズマブ、アド・トラスツズマブ・エムタンシン（T-DM1）、トラスツズマブ・デルクステカン（T-DXd）などのHER2標的薬で治療できます。特にトラスツズマブ・デルクステカンは、HER2陽性唾液腺癌で強い活性を示しています。HER2の状態は通常、最初に免疫組織化学で確認され、結果が不確かな場合は、遺伝子コピー数を調べる蛍光in situハイブリダイゼーション（FISH）と呼ばれる別の検査で確認されます。
その他の遺伝子変化
唾液腺管癌では他にもいくつかの遺伝子変異が見られ、特定の症例では治療方針の決定に役立つ可能性がある。
- PIK3CA遺伝子変異 — 腫瘍の約25～30％に認められる。PIK3CA経路を標的とする薬剤（アルペリシブなど）が、他の治療法と併用して検討されることが多い。
- HRAS遺伝子変異 — 腫瘍の約15～20％に見られる。HRAS変異がんを標的とする薬剤であるティピファルニブは、臨床試験で有効性を示している。
- BRAF V600E変異 — ごく一部の腫瘍に見られる。ダブラフェニブ（トラメチニブと併用されることが多い）などのBRAF阻害剤は、BRAF変異を有する癌に対して非常に効果的である。
- TP53遺伝子変異 — 唾液腺癌によく見られるが、既存の薬剤では直接標的とされない。その存在は治療上の意味よりも予後的な意味合いを持つ。
これらの遺伝子変化は通常、次世代シーケンシング（NGS）を用いて特定されます。NGSは、一度に数百もの遺伝子を調べることができる単一の検査です。現在、NGSは進行性または再発性の唾液腺癌患者にとって標準的な検査法とされています。
病理学的病期（pTNM）
病理学的病期分類は、手術時の所見に基づいて、腫瘍の大きさや転移の程度を記述するものです。TNM分類システムを用い、Tは原発腫瘍の大きさや広がり、Nは近傍リンパ節への転移、Mは遠隔部位への転移を表します。病期分類は、大唾液腺の唾液管癌にのみ適用されます。小唾液腺の腫瘍は、発生部位（口腔や中咽頭など）に応じた分類システムを用いて病期分類されます。
腫瘍のステージ（pT）
- T1 — 腫瘍は2cm以下で、唾液腺内に限局している。
- T2 — 腫瘍は2cmより大きいが4cm以下であり、唾液腺内に限局している。
- T3 — 腫瘍の大きさが4cmを超えるか、唾液腺を超えて周囲の軟部組織に浸潤している（実質外浸潤）。
- T4a — 腫瘍は皮膚、顎骨、外耳道、または顔面神経に浸潤している。
- T4b — 腫瘍は頭蓋底、近隣の骨、または主要な血管に浸潤している。
ノーダルステージ（pN）
- N0 — 検査したリンパ節にはいずれも腫瘍細胞は認められなかった。
- N1 — 同じ側の首にあるリンパ節1個に腫瘍があり、大きさは3cm以下で、節外浸潤は認められない。
- N2a — 首の同じ側のリンパ節が1つだけ3～6cmの大きさである場合、またはリンパ節に節外浸潤が見られる場合。
- N2b — 首の同じ側の複数のリンパ節に腫瘍が認められるが、いずれも6cmを超えるものはなく、節外浸潤は認められない。
- N2c — 頸部の両側、または腫瘍とは反対側のリンパ節には腫瘍が存在し、いずれも6cmを超える大きさではなく、節外浸潤は認められない。
- N3a — 6cmより大きいリンパ節には腫瘍が含まれている。
- N3b — 陽性リンパ節はすべて節外浸潤を示している（N2aに分類される単一の小さなリンパ節を除く）。
予後とは何ですか？
唾液腺導管癌は、一般的な唾液腺癌の中で最も悪性度が高く、その予後はこれまで慎重な検討が必要とされてきた。報告されている結果は以下のとおりである。
- 5年生存率 — 約40～55％。
- 10年生存率 — 約25～35％。
- 遠くまで広がる — 患者の約半数は、最終的に肺、骨、肝臓などの遠隔部位への転移を起こす。
標的療法、特にトラスツズマブ・デルクステカンなどのHER2標的薬や、AR陽性疾患に対するアンドロゲン除去療法の導入により、過去10年間で進行期疾患患者の予後は改善しており、現在も新たな併用療法を検証する臨床試験が継続されている。
病理報告書には、予後不良のリスクが高い患者を特定できるいくつかの特徴がある。
- 腫瘍のサイズが大きい — 4cmを超える腫瘍は転移のリスクが高い。
- 実質外への浸潤 — 唾液腺を超えて広がった腫瘍は、再発のリスクが高い。
- 手術切除断端陽性 — 完全に切除されなかった腫瘍は再発する可能性が高い。
- リンパ節転移 — リンパ節転移の数と節外浸潤の有無は、いずれも予後を悪化させる要因となる。
- 神経周囲およびリンパ管浸潤 — どちらも腫瘍の再発リスクを高めることに関連している。
- 初診時に遠隔転移が認められた — 診断時に転移性疾患のある患者は、頭頸部に限局した疾患のある患者よりも予後が悪い。
診断後はどうなるのでしょうか?
唾液腺癌の治療は、頭頸部外科医が主導します。外科医は、放射線腫瘍医、腫瘍内科医、リハビリテーションが必要な場合は言語聴覚士と連携して治療を進めることがよくあります。この腫瘍は悪性度が高いため、他のほとんどの唾液腺癌よりも集中的な治療が必要となります。
- 手術 - 初期治療の主軸となるのは、耳下腺腫瘍の場合、通常は耳下腺全摘出術です。顔面神経は可能な限り温存しますが、腫瘍が神経に浸潤している場合は、部分切除または全摘出が必要となる場合があります。顎下腺腫瘍の場合は、罹患した腺全体とともに切除します。
- 頸部郭清術 — 首の片側または両側のリンパ節を切除する。唾液腺癌ではリンパ節転移率が非常に高いため、画像検査でリンパ節が正常に見えても、初回手術の一部としてほぼ必ず行われる。
- 手術後の放射線療法 — 唾液腺癌の場合、腫瘍が元の部位付近に再発するリスクを低減するために、ほぼ必ず放射線療法が推奨されます。放射線療法は、数週間にわたって毎日複数回行われます。
- 標的薬物療法 — 過去10年間における唾液腺癌治療の最も重要な進歩の一つは、アンドロゲン受容体（AR）陽性腫瘍の患者にはアンドロゲン除去療法（男性ホルモンを低下または阻害する薬剤）が、HER2陽性腫瘍の患者にはトラスツズマブ・デルクステカンなどのHER2標的薬が用いられるようになったことです。これらの治療法については、バイオマーカーおよび分子検査のセクションで詳しく説明しています。
- 標準的な化学療法 — 標的療法や放射線療法と併用されることもあり、特に進行期疾患に有効です。治療可能なバイオマーカーを有する腫瘍の場合、化学療法単独では標的療法ほど効果的ではないのが一般的です。
- 臨床試験 — 唾液腺癌の治療薬として、多くの有望な薬剤が臨床試験段階にあります。進行期または再発期の患者は、臨床試験への参加が可能かどうかを医師に問い合わせるべきです。
- 長期監視 — 治療後も、頭頸部および胸部の画像検査を含む、頭頸部の定期的な臨床検査が長年にわたって継続される。
医師に尋ねるべき質問
- 腫瘍は正確にはどこから発生し、大きさはどれくらいだったのですか？
- 腫瘍は自然に発生したのか、それとも既存の多形性腺腫内に発生したのか？
- 私の癌の病理学的病期（pT、pN、およびTNM分類全体）は何ですか？
- 腫瘍は完全に切除されましたか？切除範囲はどのくらいでしたか？
- 切除断端が陽性または陽性に近い場合、追加の手術や放射線治療が必要になりますか？
- 神経周囲浸潤またはリンパ管浸潤は認められましたか？
- 腫瘍によって侵されたリンパ節はいくつありましたか？また、節外浸潤はありましたか？
- 私の腫瘍は、アンドロゲン受容体（AR）、HER2、およびその他の遺伝子変異について検査されましたか？
- 私の腫瘍がアンドロゲン受容体陽性の場合、アンドロゲン除去療法を受ける資格はありますか？
- 私の腫瘍がHER2陽性の場合、トラスツズマブ・デルクステカンなどのHER2標的療法を受ける資格はありますか？
- 次世代シーケンシングは実施されましたか？また、PIK3CA、HRAS、BRAFなどの他の標的可能な遺伝子変異は特定されましたか？
- 手術後に放射線療法は必要でしょうか?
- 追加の薬物療法が必要になりますか？また、どのような種類の薬物療法が必要ですか？
- がんが再発または転移するリスクはどのくらいと推定されますか？
- 経過観察のための検査や画像診断のスケジュールはどうなっていますか？また、それはどのくらいの期間続きますか？
- 手術後、顔面麻痺、しびれ、口の渇きなどの後遺症が残ることはありますか？
- 検討すべき臨床試験はありますか？
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