SMARCB1（INI1）欠損性副鼻腔癌：病理報告書の理解

セクション編集者：ジェイソン・ワッサーマン医師（医学博士、カナダ王立内科医・外科医協会会員）
2026 年 10 月 29 日

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SMARCB1欠損性副鼻腔癌は、鼻腔または副鼻腔（鼻副鼻腔管とも呼ばれる）に発生する、まれで進行の速い癌の一種です。腫瘍細胞は、SMARCB1（INI1とも呼ばれる）と呼ばれるタンパク質を失っています。病理医は、このタンパク質が腫瘍細胞に存在しないことを示すことで診断を確定します。

SMARCB1欠損性副鼻腔癌は、 SWI/SNF複合体欠損性副鼻腔癌の2つのタイプのうち、より一般的なタイプです。もう一方のタイプであるSMARCA4欠損性副鼻腔癌は、別のタンパク質を欠損しています。報告書では、この腫瘍をINI1欠損性副鼻腔癌と呼ぶ場合もあります。SMARCB1の検査がルーチンとなる以前は、これらの腫瘍の多くは副鼻腔未分化癌または扁平上皮癌と診断されていました。

この記事では、SMARCB1欠損性副鼻腔癌とは何か、どのように診断が確定されるのか、そして病理報告書の所見が治療にどのような意味を持つのかを説明します。

SMARCB1欠損性副鼻腔癌はどのような人に発症するのか？

SMARCB1欠損性副鼻腔癌は主に成人にみられ、診断時の年齢は典型的には50代である。ただし、10代から80代後半までの症例も報告されている。この腫瘍を有する人の約5人に3人は男性である。

この腫瘍は、鼻腔または篩骨洞（両眼の間にある小さな空洞）に発生することが最も多い。発見された時には、すでに複数の副鼻腔に同時に広がっていることが多い。

SMARCB1欠損副鼻腔がんの原因は?

SMARCB1欠損性副鼻腔癌は、SMARCB1タンパク質を生成する遺伝子の変異によって引き起こされます。SMARCB1は、SWI/SNF複合体と呼ばれるタンパク質群の一部です。この複合体は、DNAのパッキングの仕方を緩めたり締めたりすることで、細胞内のどの遺伝子がオンになるかオフになるかを制御します。

SMARCB1は通常、腫瘍抑制因子として働き、細胞の増殖を抑制する働きをします。遺伝子変異によってSMARCB1タンパク質が失われると、細胞はその制御を失い、腫瘍へと増殖する可能性があります。この変異は、人の生涯を通じて腫瘍細胞内で発生します。

SMARCB1欠損性副鼻腔癌は、ヒトパピローマウイルスやエプスタイン・バーウイルスの感染とは関連付けられていない。その他の明確な危険因子も特定されていない。

SMARCB1欠損副鼻腔がんの症状は？

SMARCB1欠損性副鼻腔癌の症状は、鼻腔および副鼻腔内に発生する腫瘤によって引き起こされます。腫瘍は急速に増殖するため、症状は短期間で現れ、悪化する可能性があります。一般的な症状は以下のとおりです。

  • 鼻づまり、または鼻閉。
  • 鼻血。
  • 頭痛、または顔面の圧迫感。
  • 腫瘍が眼窩にまで及ぶと、眼球が突出したり、視力に変化が生じたりする。

SMARCB1欠損副鼻腔癌の診断はどのように行われますか?

SMARCB1欠損性副鼻腔癌の診断は、腫瘍組織を病理医が顕微鏡で検査した後に行われます。通常、耳鼻咽喉科医が鼻腔内視鏡検査中に、細いカメラを鼻孔から挿入して生検を行います。

顕微鏡下では、SMARCB1欠損性副鼻腔癌は、癌細胞のシート状および巣状の構造から構成されている。腫瘍の約6割では、細胞は小さく、核は濃染性で細胞質はごくわずかであり、基底細胞様と呼ばれるパターンを示す。残りの腫瘍では、多くの細胞は大きく、細胞質はピンク色で、核は片側に偏っている。これらの細胞は、横紋筋様または形質細胞様と呼ばれる。

腫瘍細胞には、分裂像と呼ばれる多数の細胞分裂像と、壊死と呼ばれる死んだ腫瘍細胞領域がしばしば見られる。これらの特徴は他の鼻の癌と重複するため、診断は免疫組織化学によって確定される。重要な結果は、次のセクションで説明するように、腫瘍細胞からのSMARCB1の消失である。

一部の検査機関では、次世代シーケンシングや蛍光in situハイブリダイゼーション（FISH）などの遺伝子検査を用いて遺伝子変異を確認することもあります。診断が確定したら、頭頸部のCTスキャンやMRIスキャンで腫瘍の広がり具合を調べます。胸部スキャンやPETスキャンを用いて、体の他の部位への転移の有無を調べることもあります。

免疫組織化学

免疫組織化学は、SMARCB1欠損性副鼻腔癌の診断に用いられる主要な検査法です。免疫組織化学では、抗体を用いて腫瘍細胞に存在するタンパク質を特定します。病理医はSMARCB1の欠損を確認し、類似した癌を除外するために他の染色法を用います。検査結果には以下のような項目が含まれる可能性があります。

  • SMARCB1 (INI1). 腫瘍細胞では、タンパク質の消失、欠如、または不足が報告されている。同じ組織内の正常細胞（例えば血管内皮細胞）では、タンパク質は依然として存在している。この対比により、タンパク質の消失は染色上の問題ではなく、実際に起こっていることが確認される。
  • SMARCA4（BRG1）。 通常は保持されており、つまりタンパク質は依然として存在している。SMARCA4が失われ、SMARCB1が保持されている場合は、SMARCA4欠損性副鼻腔癌を示唆する。
  • サイトケラチン. 陽性。サイトケラチンは上皮細胞によって作られるタンパク質であり、陽性反応は腫瘍が癌であることを示します。
  • p40, p63, CK5. p40とp63は腫瘍の半数以上で陽性であり、CK5も陽性となる場合がある。これらのタンパク質は扁平上皮細胞と基底細胞に存在するため、これらの腫瘍の一部はかつて扁平上皮癌と呼ばれていた。
  • シナプトフィジン (NAIST) と クロモグラニン. 腫瘍の約3割で陽性反応がみられ、多くの場合、一部の細胞のみで陽性となる。陽性反応が出たとしても、診断は変わらない。
  • ナット。 否定的。肯定的な結果であれば、代わりに NUT癌見た目が似ている別の癌。

検査機関によって使用する検査パネルは異なり、すべての報告書にすべての染色結果が記載されているわけではありません。

組織学的グレード

SMARCB1欠損性副鼻腔癌には組織学的グレードは付けられません。多くの癌は、正常組織との類似性に応じて、高分化、中分化、低分化の3段階で分類されます。この腫瘍は、その外観ではなく、欠損しているタンパク質によって定義され、高悪性度癌と同様の挙動を示します。

米国病理学会（CAP）の鼻腔および副鼻腔に関するプロトコルでは、特定の遺伝子変化によって定義される一部の新しいタイプの腫瘍は、グレード分類を必要としないとされています。そのため、報告書にはグレード分類が適用できない旨が記載されている場合や、グレード分類について全く言及されていない場合があります。

神経周囲への侵入

神経周囲浸潤とは、がん細胞が神経に沿って、あるいは神経内部に認められる状態を指します。SMARCB1欠損性副鼻腔癌では、頭蓋底付近の神経が腫瘍の脳への転移経路となることがあります。検査結果報告書には、神経周囲浸潤が認められたか、認められなかったか、あるいは判定できなかったかが記載されます。

リンパ管浸潤

リンパ管浸潤とは、がん細胞が血管またはリンパ管内に認められる状態を指します。SMARCB1欠損性副鼻腔癌の場合、この所見は腫瘍細胞がリンパ節や他の臓器に転移する可能性を示唆し、懸念されます。報告書には、リンパ管浸潤が認められたか、認められなかったか、あるいは判定できなかったかが記載されます。

手術マージン

切除縁とは、外科医が腫瘍を切除する際に切り取った組織の端のことです。切除縁は、SMARCB1欠損性副鼻腔癌が手術によって切除された場合にのみ記載され、生検では記載されません。報告書には以下のように記載されます。

  • マイナスのマージン。 切除縁には癌細胞は認められません。報告書には、癌組織から最も近い切除縁までの距離（ミリメートル単位）も記載されます。
  • プラスのマージン。 切除した部分にがん細胞が見られます。これは、がん細胞が一部残存している可能性があり、担当医療チームは追加の手術や放射線療法を検討する場合があります。
  • 判定できません。 切除縁の評価ができなかった。これは、内視鏡手術中に腫瘍が複数個に分割されて切除された場合に最もよく起こる。

リンパ節

リンパ節は、組織から体液をろ過する小さな免疫器官です。SMARCB1欠損性副鼻腔癌では、診断時に頸部リンパ節への転移が認められるのは10人に1人未満です。リンパ節に癌細胞が含まれている可能性があると画像検査で判明した場合、頸部郭清術と呼ばれる手術でリンパ節が切除されます。

リンパ節の検査結果には、切除されたリンパ節の数と、がん細胞が含まれているリンパ節の数が記載されます。また、リンパ節内のがん細胞の最大集団の大きさも示されます。さらに、リンパ節外浸潤の有無、つまりがん細胞がリンパ節の外被を破って周囲の組織に浸潤しているかどうかも記載されます。リンパ節外浸潤はリンパ節の病期を進行させる要因であり、手術後の治療計画を立てる際に医療チームが考慮する所見の一つです。

バイオマーカーおよび分子検査

SMARCB1欠損性副鼻腔癌の場合、特定の標的薬の選択を導く確立されたバイオマーカー検査は現在存在しない。SMARCB1の欠損は、上記の免疫組織化学の項で述べたように、診断に用いられる。

EZH2阻害剤と呼ばれる薬剤は、SMARCB1を失った腫瘍で研究されてきました。これらの薬剤の一つであるタゼメトスタットは、他の癌に対しては米国食品医薬品局（FDA）から迅速承認を受けていましたが、副鼻腔癌に対しては承認されていませんでした。製造元は安全性の懸念から、2026年3月にすべての市場から撤退させました。この腫瘍に関する古い記事では、まだこの薬剤について言及されている場合があります。

SMARCB1の欠損を標的とした他の治療法に関する研究は現在も進行中です。担当の腫瘍医が、臨床試験やより広範な分子検査があなたの状況に適しているかどうかを判断します。詳細については、「バイオマーカーと遺伝子検査」のセクションをご覧ください。

病理学的病期（pTNM）

SMARCB1欠損性副鼻腔癌の病理学的病期分類には、AJCC癌病期分類マニュアル第8版のTNM分類システムが用いられる。pTNM病期は、腫瘍病期（pT）とリンパ節病期（pN）を組み合わせたものである。転移病期（M）は、通常、病理報告書ではなく画像検査に基づいて決定される。

腫瘍のステージ（pT）

SMARCB1欠損性副鼻腔癌の病期は、腫瘍の発生部位によって決まる。これらの腫瘍のほとんどは発見時にはすでに周囲の組織に浸潤しているため、大部分はpT4である。

鼻腔と篩骨洞：

  • pT1。 腫瘍は鼻腔または篩骨洞の1つの領域に限局しており、骨への浸潤の有無は問わない。
  • pT2。 腫瘍は鼻腔または篩骨洞の2つの領域に及ぶか、隣接する領域にまで広がっており、骨への浸潤の有無は問わない。
  • pT3。 腫瘍は眼窩の底または内壁、上顎洞、あるいは口蓋にまで広がっている。あるいは、脳の下にある薄い骨である篩板にまで及んでいる可能性もある。
  • pT4a。 腫瘍は眼窩の前部、鼻や頬の皮膚、あるいは頭蓋骨の前部にわずかに広がっている。あるいは、翼状突起、蝶形骨洞、前頭洞にまで達している可能性もある。
  • pT4b。 腫瘍は眼窩の奥、脳を覆う硬膜、脳自体、または頭蓋底の中央部にまで広がっている。あるいは、特定の脳神経、鼻咽頭、または斜台にまで及んでいる可能性もある。

上顎洞：

  • pT1。 腫瘍は上顎洞の内壁に限局しており、骨への損傷はない。
  • pT2。 腫瘍が副鼻腔の骨を損傷したり、口蓋や鼻腔の中央部にまで広がったりしている。
  • pT3。 腫瘍は副鼻腔の後壁、皮膚の下の組織、または眼窩の底や内壁にまで広がっている。あるいは、翼突窩や篩骨洞にまで及んでいる可能性もある。
  • pT4a。 腫瘍は眼窩前部、頬の皮膚、または翼状突起にまで広がっている。あるいは、側頭下窩、篩板、蝶形骨洞、または前頭洞にまで及んでいる可能性もある。
  • pT4b。 腫瘍は眼窩の奥、硬膜、脳、または頭蓋底の中央部にまで広がっている。あるいは、特定の脳神経、鼻咽頭、または斜台にまで及んでいる可能性もある。

例えば、腫瘍が多数の小さな断片に分割されて切除された場合など、腫瘍の病期を評価できない場合は、報告書にpT病期が割り当てられなかったと記載されることがあります。

ノーダルステージ（pN）

  • pN0。 検査したリンパ節には癌細胞は認められなかった。
  • pN1。 腫瘍と同じ側のリンパ節に癌が認められる。リンパ節の大きさは3cm以下で、節外浸潤はない。
  • pN2a。 癌は、同側のリンパ節1つに認められる。大きさが3cm以下で節外浸潤がある場合、または3cmより大きく6cm以下で節外浸潤がない場合である。
  • pN2b。 同じ側​​の複数のリンパ節に癌が認められるが、いずれも6cmを超える大きさではなく、節外浸潤も認められない。
  • pN2c。 がんは反対側または両側のリンパ節に見られ、いずれも6cmを超える大きさではなく、節外浸潤も認められない。
  • pN3a。 リンパ節に6cm以上の大きさの癌が発見されたが、節外浸潤は認められない。
  • pN3b。 癌は、pN2aで説明されている単一の小さなリンパ節以外のリンパ節に、節外浸潤を伴う形で発見された。
  • pNX。 リンパ節は検査されませんでした。

担当医療チームは、pT病期、pN病期、および画像検査の結果を総合的に判断し、ステージIからステージIVまでの総合的な病期分類を決定します。pT4aの腫瘍は少なくともステージIVA、pT4bの腫瘍はステージIVBです。遠隔臓器に転移した癌はステージIVCとなります。

SMARCB1欠損性副鼻腔癌の予後はどうですか？

SMARCB1欠損性副鼻腔癌は重篤な癌であり、予後は不良である。稀な疾患であるため、既知の情報のほとんどは少数の患者群の報告をまとめたものである。診断後2年生存率は約10人中6人、3年生存率は約半数である。

ほとんどの人は診断時に大きな腫瘍を抱えていますが、その時点でリンパ節や遠隔臓器への転移はまれです。病気の経過の中で、約3人に1人が遠隔臓器への転移（転移性疾患）を起こします。肺、骨、脳が最も一般的な転移部位です。

病理報告書において、腫瘍の病期は予後と最も強く関連する所見です。pT4b腫瘍は、脳、硬膜、または眼窩後部に浸潤しています。pT4b腫瘍の患者は、より小さな腫瘍の患者よりも予後が不良です。担当の医療チームが、ご自身の報告書の所見が予後にどのような意味を持つのかを説明します。

SMARCB1欠損性副鼻腔癌と診断された後はどうなるのでしょうか？

SMARCB1欠損性副鼻腔癌と診断されたら、その後の治療方針は腫瘍の病期と癌の進行度によって異なります。治療チームは通常、頭頸部外科医、多くの場合、頭蓋底外科医または脳神経外科医で構成されます。放射線腫瘍医と腫瘍内科医も治療に関わります。ほとんどの患者は複数の治療を受けます。

  • 手術。 腫瘍を安全に切除できる場合、手術は治療の一環として行われることが多い。手術は内視鏡を用いて鼻孔から行う場合もあれば、腫瘍が頭蓋底に及んでいる場合は開頭手術で行う場合もある。
  • 放射線治療。 放射線療法は、ほとんどの患者にとって治療の一部であり、通常は手術後に行われます。放射線療法を計画する際には、切除断端陽性、神経周囲浸潤、リンパ節転移などの所見が考慮されます。
  • 化学療法。 化学療法は、放射線療法と併用される場合もあれば、手術後に行われる場合もある。約5人に1人の割合で、手術や放射線療法の前に腫瘍を縮小させるために化学療法が最初に行われる。
  • 臨床試験。 このがんは稀な疾患であり、新しい治療法が研究されているため、担当医療チームは臨床試験があなたにとって適切かどうかについて話し合う可能性があります。

治療後は、鼻内視鏡検査や画像検査を定期的に行い、がんの再発や転移の兆候がないかを確認します。

医師に尋ねるべき質問

  • 染色結果からSMARCB1の消失が認められ、SMARCA4は保持されていたか？
  • NUT癌や副鼻腔未分化癌など、他に除外された癌はどれですか？
  • 私の診断は、染色検査だけでなく遺伝子検査によっても確定されたのでしょうか？
  • 私の腫瘍は以前、扁平上皮癌など別の名前で呼ばれていましたか？
  • 腫瘍はどこから発生し、どの組織にまで広がっているのか？
  • pTステージとは何ですか？また、私の全体的なステージグループは何ですか？
  • 神経周囲浸潤またはリンパ管浸潤は認められましたか？
  • 切除断端は陰性でしたか、陽性でしたか？また、癌は切除断端からどれくらい離れていましたか？
  • リンパ節の検査は行われましたか？また、リンパ節に癌細胞や節外浸潤は認められましたか？
  • 私の検査結果から、がんが体の他の部位に転移していることが分かりますか？
  • 私の場合、手術、放射線療法、化学療法のうち、どの組み合わせが検討されていますか？
  • 参加できる臨床試験はありますか？

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