滑膜肉腫：病理報告書の理解

Bibianna Purgina、MD FRCPC
2026 年 1 月 9 日

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滑膜肉腫 まれなタイプの軟部組織癌です。その名前にもかかわらず、通常は関節の内壁（滑膜）から発生するのではなく、両方の特徴を示す原始的な結合組織細胞から発生します。 紡錘形細胞 の三脚と 上皮細胞.

この記事では、滑膜肉腫の病理レポートについて、診断方法、特徴などを説明します。 病理学者 何を探すのか、そしてこれらの発見が予後や治療にどのように関係するのか。

滑膜肉腫はどこで発生しますか?

滑膜肉腫のほとんどは深部軟部組織で発生し、特に以下のような部位で発生します。

• 下肢と上肢（症例の約 70%）は関節の近くにあることがよくあります。

• トランク。

• あまり一般的ではありませんが、頭と首にも起こります。

滑膜肉腫はまれではありますが、肺、腎臓、消化管、心臓などの内臓、さらには骨や神経組織など、様々な部位に発生する可能性があります。こうした特殊な部位に発生すると、診断がより困難になることがあります。

滑膜肉腫の症状は何ですか?

滑膜肉腫は、ゆっくりと成長する腫瘤または腫れとして現れることが多く、痛みを伴う場合と伴わない場合があります。初期の成長は緩やかで、画像診断では腫瘍が明確に境界明瞭に見えるため、良性（非癌性）病変と誤診されることがあります。

一部の腫瘍には石灰化が見られ、画像検査で確認できる場合があります。より悪性度の高い腫瘍は、骨などの近隣の構造に浸潤し、痛みや機能障害を引き起こす可能性があります。

滑膜肉腫は誰が発症するのでしょうか?

滑膜肉腫はあらゆる年齢で発症する可能性があり、男女ともに発症率は同じです。症例の半数以上は青年期および若年成人に発生し、約4分の3の患者は50歳未満で診断されます。

軟部肉腫のうち、滑膜肉腫は小児および若年成人では比較的よく見られますが、加齢とともに発生頻度は大幅に減少します。

滑膜肉腫の原因は何ですか?

滑膜肉腫の生活習慣や環境要因によるリスク因子は知られていません。ごく稀に、過去の放射線療法との関連が報告されています。滑膜肉腫は、腫瘍細胞にみられる特定の遺伝子変異によって引き起こされます。この変異は遺伝性ではなく、体の他の部位には存在しません。

滑膜肉腫はどのように発症するのでしょうか?

ほぼすべての滑膜肉腫は特徴的な染色体を持っている 転座 2つの遺伝子を結合する。これによりSS18-SSX融合遺伝子（多くの場合SS18-SSX1またはSS18-SSX2）が形成される。

この 融合 遺伝子は、遺伝子発現の正常な制御を阻害する異常なタンパク質を生成します。簡単に言えば、細胞を未熟な癌形成状態に閉じ込め、正常な組織への発達を阻害します。滑膜肉腫細胞は、この融合タンパク質に依存して生存し、増殖します。

他の多くの癌とは異なり、滑膜肉腫では、通常、追加の遺伝子変異はほとんどありません。

診断はどのように行われますか？

診断は、腫瘍組織を顕微鏡で検査し、その結果を確認することで行われます。 免疫組織化学 の三脚と 分子検査.

顕微鏡的（病理学的）特徴

顕微鏡下では、滑膜肉腫は主に均一な紡錘形の細胞で構成され、細胞質は最小限であるため、通常の染色では濃い青色を呈します。これらの紡錘形細胞は密集したシート状または短い束状に増殖し、ヘリンボーン状や微妙な核の柵状構造などのパターンを示すことがあります。

主な微視的パターンは 3 つあります。

• 単相性滑膜肉腫: ほぼ完全に紡錘細胞で構成されています。これが最も一般的な形態です。

• 二相性滑膜肉腫: 紡錘細胞と上皮細胞（腺形成細胞）の両方を含みます。上皮細胞は腺または固形巣を形成し、ムチンを産生します。

• 低分化滑膜肉腫: 細胞密度の上昇、核の不規則性の増加、有糸分裂活性の亢進、そして時には壊死など、より悪性度の高い特徴を示す領域を示します。これらの領域は、他の高悪性度肉腫や小円形細胞腫瘍に類似している場合があります。

石灰化、つまり骨の形成は症例の最大3分の1に見られ、腫瘍によっては広範囲に及ぶこともあります。

免疫組織化学

免疫組織化学 特殊な染色法を使用して腫瘍細胞内のタンパク質を検出します。

滑膜肉腫の典型的な症状は次のとおりです。

• EMA (上皮膜抗原) 陽性、多くの場合、サイトケラチンよりも広範囲にわたります。

• 特に二相性腫瘍におけるサイトケラチンの多様な発現。

• ほとんどの場合に強い核染色を示す TLE1 は非常に役立つマーカーです。

BCL2やCD99などの他のマーカーはしばしば陽性となるが、特異性はない。S100は局所的に陽性となる場合がある。平滑筋分化マーカーは通常、陽性とならない。

いくつかのマーカーは他の肉腫と重複するため、免疫組織化学だけでは診断を下すのに不十分です。

分子検査

分子検査 滑膜肉腫の診断を確定するには非常に重要です。

ほぼすべての症例でt(X;18)染色体転座が認められ、SS18-SSX1、SS18-SSX2、または稀にSS18-SSX4融合遺伝子が生じる。この融合遺伝子は、以下のような検査で検出できる。 魚, RT-PCRまたは 次世代シーケンシング.

この融合を特定することで診断が確定し、滑膜肉腫を他の紡錘細胞腫瘍と区別するのに役立ちます。

フランス癌センター連合肉腫悪性度分類システム (FNCLCC)

病理医は、滑膜肉腫を含む多くの肉腫のグレード分けに、フランスがんセンター連合会肉腫悪性度分類システム（FNCLCC）を用いています。腫瘍の悪性度は、がんの進行速度や他の部位への転移の可能性など、がんの進行過程を予測するのに役立ちます。

FNCLCCシステムは、顕微鏡下で観察される3つの特徴、すなわち有糸分裂活性、壊死、分化を評価します。これらの特徴については以下で説明します。

有糸分裂活動

これは活発に分裂している腫瘍細胞の数を指します。病理学者は分裂細胞（ 有糸分裂像腫瘍の特定の領域における腫瘍の進行速度（％）を示す指標です。数値が高いほど、腫瘍の成長速度が速く、悪性度が高いことを意味します。

壊死

壊死 腫瘍の細胞が死滅した領域を指します。壊死の程度が大きい場合、通常、腫瘍の急速な増殖が血液供給を上回っていることを反映しており、より攻撃的な行動と関連しています。

分化

分化度は、腫瘍細胞が正常組織にどの程度類似しているかを表します。滑膜肉腫では、腫瘍細胞は正常細胞に類似していないため、このシステムではすべての滑膜肉腫に最高の分化度スコアが与えられます。

これら 3 つの機能のスコアを合計して、全体的な成績が割り当てられます。

• グレード1（低グレード）。

• グレード2（中級レベル）。

• グレード3（高グレード）。

グレードが高いほど腫瘍の悪性度が高く、予後も悪くなります。

腫瘍の大きさ

滑膜肉腫において、腫瘍の大きさは重要な特徴です。5cm未満の腫瘍は体の他の部位に転移する可能性が低く、一般的に予後が良好です。

腫瘍の大きさは、病理学的腫瘍ステージ (pT) を決定するためにも使用され、病期分類と治療計画において重要な役割を果たします。

腫瘍の拡大

滑膜肉腫は腕や脚に発生することが多く、境界明瞭に見えることもありますが、筋肉、骨、その他の組織など、周囲の組織にまで広がることもあります。このような周囲の組織への広がりは、腫瘍の進展と呼ばれます。

病理医は腫瘍周囲から採取した組織を注意深く検査し、がん細胞が腫瘍本体を超えて増殖していないかどうかを確認します。腫瘍の進展によって影響を受けている臓器や組織があれば、病理報告書に記載されます。

腫瘍の広がりは、局所再発（同じ領域に腫瘍が再発すること）のリスクが高くなり、腫瘍のステージに影響を及ぼす可能性があるため重要です。

神経周囲への侵入

神経周囲浸潤（PNI）とは、腫瘍細胞が神経に沿って、あるいは神経の周囲に増殖していることを意味します。神経は体全体に存在し、痛み、温度、圧力などの信号を伝達します。

神経周囲浸潤は、腫瘍細胞が神経を経路として周囲の組織に転移する可能性があるため、重要です。神経周囲浸潤がある場合、治療後の局所再発のリスクが高まります。

リンパ管浸潤

リンパ血管浸潤（LVI）とは、腫瘍細胞が血管またはリンパ管内に認められることを意味します。血管は血液を運び、リンパ管は老廃物の除去や免疫細胞の輸送を助けるリンパ液を運びます。

これらの血管に腫瘍細胞が見つかることは、転移のリスクが高いことを示し、腫瘍が肺やリンパ節など体の他の部分に広がる可能性があることを示しているため重要です。

マージン

マージンとは、手術中に切除された組織の端のことです。マージンの状態によって、腫瘍が完全に切除されたか、あるいはまだ癌細胞が残っている可能性があるかを医師が判断します。

切除断端は通常、腫瘍全体を切除する外科手術（切除術や切除など）の後に評価されます。腫瘍の一部のみを切除する生検の後には、通常は評価されません。

病理学者は、切除端を検査して、切除端に腫瘍細胞が存在するかどうかを判断します。

• 陰性マージンとは、端に腫瘍細胞が見られないことを意味し、腫瘍が完全に除去されたことを示唆します。

• 陽性マージンとは、腫瘍細胞が端に存在することを示し、体内に腫瘍が残っている可能性があることを示唆します。

一部の病理報告書では、切除断端が陰性であっても、最も近い腫瘍細胞と切除断端との距離を測定しています。切除断端の状態は重要です。なぜなら、切除断端が陽性の場合、局所再発のリスクが高く、追加治療の決定に影響を与える可能性があるからです。

治療効果

滑膜肉腫が生検で初めて診断された場合、腫瘍を縮小させるために手術前に化学療法や放射線療法などの治療が行われることがあります。これは術前補助療法と呼ばれます。

手術前に治療が行われた場合、病理医は摘出した腫瘍を検査し、どの程度の腫瘍細胞がまだ生きているかを確認します。死んだ腫瘍細胞は壊死と表現され、生きている腫瘍細胞は生存細胞と表現されます。

治療反応は、腫瘍壊死の割合として報告されることが多いです。

• 腫瘍の壊死率が 90% 以上 (つまり、腫瘍の 10% 以下がまだ生きている) の場合、治療に対する反応は優れているとみなされ、予後も良好となります。

• 壊死が少ない腫瘍は治療に対する反応が悪いと考えられます。

治療反応は、腫瘍が治療にどの程度反応したかを医師が評価するのに役立ち、さらなる治療やフォローアップの計画に影響を与える可能性があります。

病理学的病期（pTNM）

病理学的ステージは、手術中に摘出された組織の検査に基づいて滑膜肉腫の転移の程度を表します。ステージ分類は、米国癌合同委員会によって開発された国際的に認められたTNM病期分類システムを用いて決定されます。

このシステムは、以下の情報を組み合わせます。

• T（腫瘍） – 腫瘍の大きさと局所的にどの程度まで広がっているか

• N (ノード) – 癌細胞が近くのリンパ節に転移しているかどうか、そして

• M（転移） – がんが遠隔臓器に転移しているかどうか。

病理医はこれらのカテゴリーそれぞれに番号を割り当てます。一般的に、番号が大きいほど病気が進行しており、予後が悪いことを意味します。完全な病期はpTNMとして報告されます。

滑膜肉腫の腫瘍ステージ（pT）

腫瘍のステージは、腫瘍が体のどの部位から発生したかによって異なります。これは、同じ大きさの腫瘍でも、発生部位によって異なる挙動を示す可能性があるためです。例えば、頭部に発生した直径5cmの腫瘍と、腹部の深部に発生した直径5cmの腫瘍では、ステージが異なります。

ほとんどの場所では、腫瘍のステージは腫瘍の大きさと、腫瘍が近くの組織にまで広がっているかどうかに基づいて決定されます。

頭と首

• T1 – 腫瘍の大きさは2cm以下です。

• T2 – 腫瘍の大きさは 2 cm より大きいが 4 cm 以下。

• T3 – 腫瘍の大きさが4 cmより大きい。

• T4 – 腫瘍が顔や頭蓋骨、目、首の主要血管、脳などの近くの重要な構造にまで広がっています。

胸部、背中、腹壁、腕、または脚（体幹と四肢）

• T1 – 腫瘍の大きさは5cm以下です。

• T2 – 腫瘍の大きさは 5 cm より大きいが 10 cm 以下。

• T3 – 腫瘍の大きさは 10 cm より大きいが 15 cm 以下。

• T4 – 腫瘍の大きさが15 cmより大きい。

腹部と胸部内臓（胸腔内臓）

• T1 – 腫瘍は 1 つの臓器に限定されています。

• T2 – 腫瘍が臓器を囲む結合組織まで成長しています。

• T3 – 腫瘍が少なくとも 1 つの近くの臓器にまで広がっています。

• T4 – 複数の腫瘍が存在します。

後腹膜

（腹腔の一番奥の空間）

• T1 – 腫瘍の大きさは5cm以下です。

• T2 – 腫瘍の大きさは 5 cm より大きいが 10 cm 以下。

• T3 – 腫瘍の大きさは 10 cm より大きいが 15 cm 以下。

• T4 – 腫瘍の大きさが15 cmより大きい。

目の周りの組織（眼窩）

• T1 – 腫瘍の大きさは2cm以下です。

• T2 – 腫瘍は2cmより大きいが、周囲の骨には広がっていない。

• T3 – 腫瘍が眼球または頭蓋骨の周囲の骨にまで広がっています。

• T4 – 腫瘍が眼球自体またはまぶた、副鼻腔、脳などの近くの構造物にまで広がっています。

滑膜肉腫のリンパ節ステージ（pN）

リンパ節ステージは、リンパ液を濾過する役割を果たす小さな免疫器官であるリンパ節に癌細胞が広がっているかどうかを表します。

• pN0 – 検査したどのリンパ節にも癌細胞は見つかりません。

• pN1 – 1 つ以上のリンパ節に癌細胞が見つかります。

• pNX – 検査のためにリンパ節が送られなかったため、リンパ節のステージを判定できません。

滑膜肉腫ではリンパ節転移はまれですが、転移がある場合は病気がより進行していることと関連しており、治療の決定に影響を及ぼす可能性があります。

滑膜肉腫の患者の予後はどのようなものですか?

滑膜肉腫と診断された人の予後は多岐にわたります。重要な因子には以下が含まれます。

• 腫瘍の大きさ（腫瘍が小さいほど治療成績が良好）。

• 診断時のステージ。

• 腫瘍のグレード。

• 場所（四肢の腫瘍は、体幹や頭頸部の腫瘍よりも予後が良好です）。

小児および青年期の患者は、一般的に成人よりも予後が良好です。診断から10年以上経過してから再発を経験する患者もいるため、長期的な経過観察が不可欠です。

医師に尋ねるべき質問

• 分子検査は実施されましたか？また、どのような融合が見つかりましたか？
• FNCLCC グレードとは何ですか?
• 腫瘍は肺やリンパ節に転移していますか?
• 私の病気の段階にはどのような治療法が推奨されますか?
• 治療後、どれくらいの期間の経過観察が必要ですか?