セクション編集者：トレバー・フラッド医師（医学博士、カナダ王立内科医・外科医協会フェロー）
2026 年 10 月 9 日
尿路上皮癌は、尿路の内壁を覆う尿路上皮細胞から発生する癌の一種です。尿路上皮癌のほとんどは膀胱に発生し、膀胱癌の中では圧倒的に最も一般的なタイプです。また、腎臓の内壁、尿を膀胱に運ぶ尿管、または尿道にも発生する可能性があります。
尿路上皮癌は2つの増殖様式をとります。非浸潤型では、癌細胞は尿路上皮内にとどまり、指状の増殖（乳頭状尿路上皮癌）または扁平な層（上皮内癌）として増殖します。浸潤型では、癌細胞は尿路上皮を超えて尿路壁のより深い層へと増殖します。報告書に「浸潤性尿路上皮癌」と記載されているのは、この浸潤型を指しています。
この記事では、医師が浸潤性尿路上皮癌をどのように診断するのか、また病理報告書に記載されている亜型、悪性度、浸潤深度、切除断端、リンパ節、バイオマーカー、病期がそれぞれ何を意味するのかを解説します。記事の大部分は、これらの癌のほとんどが発生する膀胱に焦点を当てています。
尿路上皮癌はどのような人が発症するのか？
膀胱尿路上皮癌は主に高齢者にみられる疾患であり、診断時の典型的な年齢は70代前半である。男性は女性の約4倍多く発症する。40歳未満での発症はまれである。
尿路上皮がんの原因は何ですか?
喫煙は尿路上皮癌の最も重要な原因です。タバコの煙に含まれる化学物質が尿中に濾過され、膀胱の内壁を損傷するからです。染料やゴム製造にかつて使用されていた芳香族アミンなどの特定の工業用化学物質への長期曝露もリスクを高めます。その他の原因としては、飲料水中のヒ素やアリストロキア酸を含むハーブ製品などが挙げられます。
例えば、寄生虫であるビルハルツ住血吸虫による慢性感染など、膀胱の長期的な刺激もリスクを高めます。骨盤への放射線治療や化学療法薬シクロホスファミドによる治療も、既知の原因の一つです。
尿路上皮癌のごく一部は、リンチ症候群と呼ばれる遺伝性疾患と関連している。この関連性は、腎臓または尿管に発生する腫瘍において最も強く、そのため一部の報告ではミスマッチ修復検査が含まれている。
症状は何ですか？
尿路上皮癌の最も一般的な症状は血尿で、通常は痛みはなく、血尿が出たり消えたりすることがあります。血尿に自分で気づく人もいれば、尿検査で初めて判明する人もいます。その他の症状としては、排尿時の灼熱感、頻尿や尿意切迫感、腫瘍が尿の流れを阻害した場合の脇腹や腰の痛みなどがあります。
診断はどのように行われますか？
尿路上皮癌の診断は通常、尿中に血液が混じっていることが判明した後に始まります。医師は尿サンプルを細胞診検査に提出することがあります。細胞診検査とは、病理医が癌細胞を探す検査です。細胞診検査については、当サイトの記事で詳しく解説しています。
泌尿器科医は、膀胱鏡検査と呼ばれる手順で、細いカメラを使って膀胱内部を観察します。腫瘍が見つかった場合は、経尿道的膀胱腫瘍切除術（TURBT）と呼ばれる手順で、尿道を通して腫瘍を切除します。TURBTの病理報告書に関する記事では、その手順と病理医が検査する内容について説明しています。
顕微鏡下で、病理医は腫瘍が尿路上皮癌であることを確認し、膀胱壁への浸潤深度を判断します。また、採取した組織に膀胱壁の厚い筋層（固有筋層）が含まれているかどうかも報告します。これは、腫瘍が筋層浸潤性であると判断できるのは、切除した組織に筋肉が含まれている場合に限られるため、重要な点です。
TURBT（経尿道的膀胱腫瘍切除術）の報告書には、膀胱壁の筋層について、以下のいずれかの方法で記載されます。
- 特定不能。 検体には筋肉が含まれていないため、病理医は癌が筋肉に転移しているかどうかを判断できません。腫瘍が高悪性度または浸潤性の場合、2回目の経尿道的膀胱腫瘍切除術（TURBT）が行われることがよくあります。
- 現存、腫瘍陰性。 採取したサンプルには筋肉が含まれていたが、癌細胞は認められなかった。
- 現存、腫瘍に侵されている。 がん細胞が筋肉に浸潤しているということは、がんが筋肉浸潤性であることを意味します。
- 判定できません。 組織が摘出時に損傷している場合が多く、病理医は確実な診断を下すことができなかった。
筋層浸潤性尿路上皮癌が確定診断された後は、CTまたはMRIスキャンを用いてリンパ節や他の臓器への転移の有無を調べる。
異なるタイプは何ですか？
浸潤性尿路上皮癌のほとんどは従来型であり、これは腫瘍細胞が顕微鏡下で典型的な尿路上皮癌のように見えることを意味します。世界保健機関（WHO）分類第5版（2022年）および米国病理学会（CAP）プロトコルでは、いくつかのサブタイプも認識されています。古い報告書では、これらのサブタイプを「変異型」と呼ぶ場合があります。
多くの浸潤性腫瘍は、従来型領域と亜型領域が混在しています。そのため、病理医は各亜型とその腫瘍全体に占める割合を記載することがあります。報告書に記載される可能性が最も高い亜型は以下のとおりです。
- 微小乳頭状。 腫瘍細胞は、組織内の小さな空隙に存在する微小な塊を形成する。 微小乳頭状 この亜型はリンパ節に転移することが多いため、担当チームはより早期の手術、あるいはより広範囲な手術を勧める場合があります。
- 入れ子構造。 腫瘍細胞は、巣と呼ばれる大小さまざまな丸い塊状に増殖します。細胞は見た目が穏やかであるため、この亜型は小さな生検では見分けにくい場合がありますが、他の浸潤性尿路上皮癌と同様の挙動を示します。
- 管状および微小嚢胞状。 腫瘍細胞は小さな管状構造や、液体で満たされた微小な空間を形成する。巣状型と同様に、顕微鏡下では一見すると無害に見えることがある。
- 形質細胞様。 腫瘍細胞は 形質細胞様 免疫細胞の一種である細胞が、組織全体に個々に広がっていく。この亜型は腹膜に沿って広がることが多く、通常は進行した段階で発見される。
- 肉腫様。 腫瘍細胞の中には、肉腫細胞のように細長く伸びるものがある。 肉腫様 この亜型は急速に増殖する傾向があり、進行した段階で発見されることが多い。
- リンパ上皮腫様。 腫瘍細胞は、リンパ球と呼ばれる多数の免疫細胞に囲まれている。腫瘍全体がこのようなパターンを示す場合、従来の尿路上皮癌よりも化学療法への反応が良い可能性がある。
- その他の珍しい亜型。 これらには、巨細胞型、低分化型、脂質豊富型、明細胞型といったサブタイプがあり、それぞれ腫瘍細胞の外観に基づいて命名されています。いずれも稀なタイプであり、担当チームがあなたの病状が治療にどのような意味を持つのかを説明します。
尿路上皮癌の中には、分化異常を示すものもあり、これは腫瘍の一部が別の種類の癌のように見えることを意味します。最も一般的なのは扁平上皮分化で、一部の細胞が扁平上皮細胞に似た形態を示します。次に多いのは腺分化で、一部の細胞が腺を形成します。まれな形態としては、栄養芽細胞分化とミュラー管分化があります。分化異常は尿路上皮癌の診断を変えるものではありませんが、腫瘍の治療反応に影響を与える可能性があるため報告されています。
組織学的グレード
尿路上皮癌は、腫瘍細胞が正常な尿路上皮細胞とどの程度異なるかに基づいてグレード分けされます。グレードは腫瘍の挙動を予測するのに役立ち、治療計画を立てる際に医療チームが用いる所見の一つです。グレードは2つあります。
- 低グレード. 腫瘍細胞は正常な尿路上皮細胞とわずかに異なるだけです。低悪性度腫瘍は成長が遅く、通常は非浸潤性で、転移することはまれですが、膀胱内で再発することがよくあります。
- 高品質。 腫瘍細胞は正常な尿路上皮細胞とは大きく異なる。悪性度の高い腫瘍は膀胱壁に浸潤し、転移する可能性が高く、浸潤性尿路上皮癌のほとんどは悪性度が高い。
上記で説明したすべてのサブタイプ、および分化の異なる腫瘍は、顕微鏡下で細胞が良性に見えても、高悪性度とみなされます。腫瘍に低悪性度領域と高悪性度領域の両方が含まれている場合、高悪性度領域が腫瘍全体の5%以上を占めると、高悪性度と判定されます。
侵入の深さ
浸潤深度とは、尿路上皮癌が膀胱壁のどの部分まで浸潤しているかを示すものです。腫瘍の病期や受ける治療内容を決定する上で最も重要な所見であり、検査結果報告書の中で最も重要な項目です。膀胱壁は複数の層から構成されており、報告書には癌細胞が存在する最も深い層の名前が記載されます。
- 固有層。 その 固有層 粘膜固有層とは、膀胱内膜のすぐ下にある薄い結合組織の層のことです。この層にまで浸潤しているが、それより深くは浸潤していない癌は、非筋層浸潤性膀胱癌と呼ばれます。浸潤範囲が広いほど癌の進行リスクが高くなるため、粘膜固有層のどの程度まで浸潤しているかを記載した報告書もあります。
- 固有筋層。 これは膀胱壁の厚い筋肉層です。この層にまで広がった癌は筋層浸潤性膀胱癌と呼ばれ、通常は化学療法と膀胱摘出手術、または化学療法と放射線療法で治療されます。
- 膀胱周囲組織。 これは膀胱周囲の脂肪組織です。報告書には、この脂肪組織内の癌が顕微鏡でしか確認できないのか、肉眼でも確認できるのかが記載されている場合があります。
- 隣接する臓器。 がんは、前立腺、子宮、膣などの近隣の臓器、あるいは骨盤や腹壁に直接浸潤している。
報告書には、腫瘍周囲の粘膜に尿路上皮癌上皮内癌が存在すると記載されている場合もあります。この扁平で非浸潤性の癌は、浸潤性腫瘍と併発することがよくあります。膀胱粘膜の他の部位に再発する可能性があるため、重要な情報です。
リンパ管浸潤
リンパ管浸潤とは、尿路上皮癌の細胞が細い血管またはリンパ管内に認められる状態を指します。検査報告書では「リンパ管および／または血管浸潤」と記載される場合があり、その状態は「あり」「不明」「判定不能」のいずれかで報告されます。リンパ管浸潤が認められる場合、腫瘍が深部まで浸潤していなくても、癌がリンパ節や他の臓器に転移している可能性が高くなります。
治療効果
筋層浸潤性尿路上皮癌の多くの患者は、膀胱摘出手術の前に化学療法（場合によっては免疫療法も併用）を受けます。このような場合、膀胱に関する報告書には、腫瘍が治療にどの程度反応したかが記載されていることがあります。報告書によっては、完全奏効（癌細胞が全く残っていない状態）から弱い反応または無反応まで、段階的に評価されます。完全奏効は、予後がはるかに良好であることを意味します。手術前に治療を受けていない場合は、報告書に「手術前に既知の治療はなかった」と記載されることがあります。
マージン
膀胱摘出術と呼ばれる手術で膀胱が摘出されると、病理医は尿路上皮癌とともに摘出された組織の切断面、つまり切除縁を検査します。病理医は通常、尿管の末端、尿道、および膀胱周囲の軟部組織を検査します。根治的膀胱摘出術の病理報告書に関する記事では、この手術について詳しく説明しています。
- マイナスのマージン。 切除縁に癌細胞が認められないことから、腫瘍が完全に切除されたことが示唆される。一部の報告書では、癌と切除縁との距離も記載されている。
- 浸潤癌に対する陽性断端。 切除した部位に浸潤性の癌細胞が見られる場合、体内に癌細胞が残っている可能性があります。担当チームは、放射線療法や化学療法などの追加治療を検討するかもしれません。
- 上皮内癌の断端陽性。 非浸潤性の癌細胞は、尿管や尿道の末端など、切断面の粘膜に認められます。これは、残存する粘膜に癌が再発する可能性が高いことを示唆しており、経過観察中にその状態が確認されます。
TURBT（経尿道的膀胱腫瘍切除術）では腫瘍を小さな断片に分割して切除するため、TURBT検体では通常、切除縁の情報は報告されません。
リンパ節
膀胱の尿路上皮癌は、骨盤内のリンパ節（組織から体液をろ過する小さな免疫器官）に転移することがあります。外科医は通常、膀胱摘出術の際にこれらのリンパ節を切除します。検査報告書には、検査されたリンパ節の数と、そのうち癌細胞が含まれているリンパ節の数が記載されます。
報告書によっては、リンパ節内の最大の癌病巣の大きさも記載されている場合があります。また、リンパ節外浸潤についても記載されていることがあります。これは、癌細胞がリンパ節の外被を突き破って周囲の組織に浸潤している状態を指します。リンパ節に癌が多数存在する場合、病巣が大きい場合、およびリンパ節外浸潤が認められる場合は、いずれも癌の再発リスクが高くなります。リンパ節に癌が発見された場合、通常は手術後の治療が検討されます。
バイオマーカーおよび分子検査
尿路上皮癌のバイオマーカー検査は、特に癌が転移している場合や手術後に再発した場合に、治療方針の決定に役立つ癌細胞の特徴を調べる検査です。これらの検査はすべての報告書に記載されているわけではなく、多くの場合、癌が進行した段階でのみ実施されます。検査は、経尿道的膀胱腫瘍切除術（TURBT）、膀胱摘出標本、または転移部位の生検組織に対して行われることがあります。
FGFR3
FGFR3は、細胞増殖に関わるタンパク質を生成する遺伝子です。FGFR3の変異、あるいは他の遺伝子との融合は、多くの尿路上皮癌で認められます。次世代シーケンシング（NGS）などの分子検査が用いられ、結果は「検出」または「非検出」として報告されます。
FGFR3遺伝子変異が検出され、かつ癌が進行している場合、エルダフィチニブの投与対象となる可能性があります。FDAは2024年1月、少なくとも1回の先行治療後に進行性尿路上皮癌で特定のFGFR3遺伝子変異を有する成人患者に対し、エルダフィチニブの正式承認を与えました。「検出されず」という結果はよくあることで、この薬剤は選択肢にはなりませんが、他の治療法は引き続き利用可能です。
HER2
HER2は、一部のがん細胞の表面に存在するタンパク質で、がん細胞の増殖を促進します。免疫組織化学検査によって検出され、結果は0から3+までのスコアで評価されます。3+はがん細胞が大量のHER2を産生していることを意味し、0または1+は産生量が少ないか、全く産生していないことを意味します。
HER2スコアが3+の進行がんの場合、トラスツズマブ・デルクステカンが選択肢となる可能性があります。FDAは2024年4月、がんの発生部位に関わらず、早期治療後にHER2スコアが3+の進行固形がんに対して迅速承認を与えました。スコア2+は中間的な結果であり、担当の腫瘍医があなたの状況におけるその意味を説明します。
PD-L1
PD-L1は、一部のがん細胞が免疫系から身を隠すために利用するタンパク質です。医師は免疫組織化学検査によってPD-L1の発現を判定し、結果は通常、複合陽性スコア（CPS）または陽性・陰性として報告されます。尿路上皮がんに対する現在のほとんどの免疫療法では、PD-L1の検査結果は必須ではありません。例えば、エンホルツマブ ベドチンとペムブロリズマブの併用療法は、承認につながった臨床試験において、PD-L1の検査結果に関わらず有効でした。がんにおけるPD-L1検査の仕組みについては、当サイトの記事で詳しく解説しています。
ミスマッチ修復タンパク質
ミスマッチ修復タンパク質は、細胞がDNAを複製する際に生じるミスを修復する働きを持つ。検査では、MLH1、PMS2、MSH2、MSH6と呼ばれる4種類のタンパク質を検出する。この検査は、リンチ症候群との関連性が高いことから、腎臓や尿管の腫瘍に対して最も頻繁に行われる。
- 損傷がなく、表現力が維持されている、または表現力の低下がない。 4種類のタンパク質すべてが存在している。これは正常な結果であり、リンチ症候群である可能性は低い。
- 表情の喪失。 一つ以上のタンパク質が欠損しています。この結果はリンチ症候群を確定するものではありませんが、遺伝カウンセリングと血液検査を受けるべき理由となります。この結果が出た腫瘍は、免疫療法によく反応する可能性もあります。
がんの種類ごとのミスマッチ修復に関する記事では、これらの結果をより詳しく解説しています。腫瘍検査に関する詳細については、「バイオマーカーと遺伝子検査」セクションをご覧ください。
病理学的病期（pTNM）
膀胱尿路上皮癌の病理学的病期は、AJCC癌病期分類マニュアル第8版のTNM分類システムを用いて決定されます。腫瘍病期（pT）は癌の進行度合いを示し、リンパ節病期（pN）はリンパ節への転移の程度を示します。遠隔臓器への転移（M）は、通常、病理報告書ではなく画像診断によって判定されます。
腫瘍のステージ（pT）
- pTa。 この腫瘍は非浸潤性で乳頭状であり、つまり、内膜の下には浸潤せず、指状の突起として増殖する。
- pTis。 腫瘍は扁平で非浸潤性の尿路上皮癌（上皮内癌）である。
- pT1。 腫瘍は粘膜固有層に浸潤しているが、筋層には浸潤していない。
- pT2。 腫瘍は固有筋層に浸潤している。筋肉の内側半分のみに浸潤している場合はpT2a、外側半分に浸潤している場合はpT2bと分類される。
- pT3。 腫瘍は筋肉を貫通して膀胱周囲の脂肪組織に浸潤している。脂肪組織内の癌が顕微鏡でしか確認できない場合はpT3a、肉眼で確認できる場合はpT3bと診断される。
- pT4。 腫瘍が近くの臓器に浸潤している。前立腺、子宮、または膣に浸潤している場合はpT4a、骨盤壁または腹壁に浸潤している場合はpT4bとなる。
ノーダルステージ（pN）
- pN0。 検査したリンパ節には癌は認められなかった。
- pN1。 骨盤リンパ節1個に癌が発見された。
- pN2。 骨盤内の複数のリンパ節に癌が見つかった。
- pN3。 癌は、総腸骨動脈に沿ったリンパ節、つまり脚への大血管が分岐する上部の部位に見つかった。
TURBT（経尿道的膀胱腫瘍切除術）では通常リンパ節が切除されないため、リンパ節病期は判定されなかったと報告書に記載される場合があります。腎臓や尿管に発生する尿路上皮癌は、膀胱よりも壁が薄いため、病期分類が若干異なります。医師は病理学的病期と画像検査の結果を組み合わせて、0～IVの総合病期を判定します。
予後とは何ですか？
尿路上皮癌の予後は、主に癌の進行度と転移の有無によって決まります。以下の図は、膀胱癌患者の大規模な集団を示しており、そのほとんどが尿路上皮癌でした。
- 子宮内膜に限局した非浸潤性癌。 診断から5年後の生存率は約100人中98人です。膀胱がんの約半数はこの段階で発見されます。
- 膀胱壁に浸潤しているが、転移していない癌。 診断から5年後、約73人が生存しており、約27人が死亡している。
- 近隣のリンパ節や組織に転移した癌。 診断から5年後も生存している人は約100人に42人です。
- 遠隔臓器に転移した癌。 診断から5年後も生存している人は約100人に10人です。
これらの数値は平均値であり、記載されている患者の多くは最新の薬剤が利用可能になる前に治療を受けています。これらの数値は、あなたに何が起こるかを予測するものではありません。がんの再発や転移のリスクを高める可能性のある、報告書に記載されている特徴は以下のとおりです。
- 深部侵略。 筋肉層、膀胱周囲の脂肪組織、または近隣の臓器にまで達した癌。
- リンパ節転移。 リンパ節の癌、特に複数のリンパ節に癌が転移している場合や、リンパ節外浸潤を伴う場合。
- リンパ管浸潤。 がん細胞は細い血管の中に入り込み、そこから体の他の部位へと運ばれる可能性がある。
- 特定のサブタイプ。 微小乳頭状型、形質細胞様型、肉腫様型の亜型は、進行期に発見されることが多い。
- プラスの差。 手術後も、一部のがん細胞が体内に残る場合があります。
- 手術前の治療に対する反応はほとんど見られなかった。 治療への反応が弱いと、がんが再発するリスクが高まる。
診断後はどうなるのでしょうか?
尿路上皮癌と診断された後、治療チームは、浸潤の深さ、悪性度、および報告書に記載されているその他の所見に基づいて治療計画を立てます。治療チームは通常、泌尿器科医、腫瘍内科医、放射線腫瘍医で構成されます。筋肉に浸潤していない癌の治療は、筋肉に浸潤した癌の治療とは大きく異なります。
- 非筋層浸潤性癌。 TURBT（経尿道的膀胱腫瘍切除術）自体で癌を完全に除去できる場合もあります。癌の再発リスクを低減するため、カテーテルを通して膀胱内に薬剤を直接投与することがよくあります。最も一般的なのは、免疫系を刺激する弱毒化細菌であるBCGです。これらの癌は再発しやすいため、定期的な膀胱鏡検査が必要です。
- 筋肉浸潤性癌。 治療は通常、化学療法（場合によっては免疫療法も併用）と膀胱摘出手術を組み合わせたものです。2025年3月、FDAは手術前にデュルバルマブと化学療法を併用し、手術後にデュルバルマブを投与する治療法を承認しました。2025年11月には、シスプラチンを投与できない患者に対し、手術前後にエンホルツマブベドチンとペムブロリズマブを併用する治療法をFDAが承認しました。
- 膀胱温存療法。 一部の人にとって、化学療法と放射線療法を組み合わせた治療法は、膀胱摘出の代替手段となる。
- 手術後の治療。 手術後にがんが再発するリスクが高い患者に対し、FDAは2021年8月に手術後の治療薬としてニボルマブを承認した。
- 進行がん。 2023年12月、FDAは進行性尿路上皮癌の第一選択治療薬として、エンホルツマブベドチンとペムブロリズマブの併用療法を承認しました。バイオマーカーの項で説明した標的薬は、検査結果が一致する腫瘍に対して、後々治療選択肢となる可能性があります。
これらの薬剤の承認状況や入手方法は国によって異なりますので、お住まいの地域で適用される内容については、担当の医療チームにお問い合わせください。経過観察には、がんの進行段階や受けた治療内容に応じて、定期的な膀胱鏡検査、尿検査、画像検査などが含まれます。
医師に尋ねるべき質問
- 癌は膀胱壁にどの程度深く浸潤していたのか？
- 私のTURBT検体には筋肉が含まれていましたか？また、2回目のTURBTが必要ですか？
- 私の癌は低悪性度ですか、それとも高悪性度ですか？
- 私の腫瘍には、微小乳頭状型や形質細胞様型などの亜型はありますか？また、それらは腫瘍全体の何パーセントを占めていますか？
- 腫瘍周囲の粘膜に上皮内癌が認められましたか？
- リンパ管浸潤は認められましたか？
- 尿管末端や尿道末端を含め、切除断端は陰性でしたか？
- 検査されたリンパ節の数はいくつで、そのうち癌細胞が含まれていたリンパ節はありましたか？
- 私のがんのステージは何ですか?
- 私の腫瘍は、FGFR3、HER2、またはその他のバイオマーカーの検査を受けるべきでしょうか？
- 手術前の治療は私にとって有益でしょうか？
- 膀胱温存療法は私にとって選択肢になり得るでしょうか？
- 治療後、膀胱鏡検査や画像検査はどのくらいの頻度で必要になりますか？
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