小腸の高分化神経内分泌腫瘍：病理レポートの理解

ジェイソン ワッサーマン MD PhD FRCPC
2024 年 12 月 12 日

この記事は、小腸の高分化神経内分泌腫瘍の病理レポートを理解するのに役立つように設計されています。各セクションでは、診断の重要な側面とそれがあなたにとって何を意味するかを説明します。

高分化型神経内分泌腫瘍とは?

よく分化した神経内分泌腫瘍（NET）は、小腸がんの一種で、 神経内分泌細胞これらの細胞は小腸を含む体全体に存在し、ホルモンを産生することでさまざまな機能の調節を助けます。低分化神経内分泌癌とは異なり、高分化神経内分泌腫瘍はゆっくりと成長し、それほど悪性ではありません。

その 小腸これらの腫瘍が見つかる大腸は、胃と大腸の間の消化器系の一部です。大腸は 3 つのセクションに分かれています。

1. 十二指腸 – これは小腸の最初の部分であり、胃から部分的に消化された食物を受け取ります。また、 ファーター乳頭胆汁と膵液が腸に入り、食物の消化を助ける小さな開口部。膨大部は、これらの神経内分泌腫瘍がよく発生する部位です。
2. 空腸 – これは、ほとんどの栄養素の吸収が起こる小腸の中央部分です。
3. 回腸 – これは小腸の最後の部分であり、ビタミン B12 と胆汁酸を吸収します。

よく分化した神経内分泌腫瘍は、小腸のどの部位にも発生する可能性があります。十二指腸腫瘍の 95% 以上は十二指腸の前半または後半に発生し、そのほとんどは膨大部領域にあります。ソマトスタチンと呼ばれるホルモンを産生する腫瘍は、ほぼ例外なく膨大部領域に発生します。十二指腸外の腫瘍は主に回腸遠位部に発生し、空腸に発生するのはわずか 11% です。まれに、メッケル憩室に腸クロム親和性細胞 (ECL) 腫瘍が発生することがあります。

小腸における高分化神経内分泌腫瘍の症状は何ですか?

高分化神経内分泌腫瘍の症状は、腫瘍の位置とホルモンを産生するかどうかによって異なります。小腸神経内分泌腫瘍の多くは症状を示さず、健康診断や処置中に偶然発見されます。

• 非機能性腫瘍 (ホルモンを産生しないもの): 腫瘍の大きさや位置によって症状が現れ、腸閉塞、黄疸、腹痛などが起こります。
• 機能性腫瘍 （ホルモンを産生するもの）：症状は分泌されるホルモンの種類によって異なります。
  • カルチノイド症候群下痢、顔面紅潮、気管支けいれん、心臓弁疾患（腫瘍が肝臓に転移した場合にのみ発生）。
  • ゾリンジャー・エリソン症候群: 胃酸の過剰分泌により、消化性潰瘍や下痢を引き起こします。
  • ソマトスタチノーマ症候群 (まれ): 糖尿病、下痢、胆石、貧血。

小腸における高分化神経内分泌腫瘍の原因は何ですか?

よく分化した神経内分泌腫瘍のほとんどは散発性で、遺伝的原因が判明せずに発生します。ただし、遺伝的疾患に関連するものもあります。

• 遺伝性症候群一部の腫瘍は、多発性内分泌腫瘍症 1 型 (MEN1) または神経線維腫症 1 型 (NF1) の患者に発生します。
• まれな遺伝子変異: 変異 EPAS1のような遺伝子の異常は特定の神経内分泌腫瘍と関連している。
• 家族歴小腸または回腸の神経内分泌腫瘍の患者の約 5% に、同様の腫瘍を持つ近親者がいますが、遺伝的原因は通常不明です。

この診断はどのように行われますか？

よく分化した神経内分泌腫瘍の診断は、通常、 生検 または腫瘍の外科的切除。 病理学者 組織を顕微鏡で検査し、免疫組織化学などの追加検査を使用して診断を確定し、グレードを決定します。

この腫瘍の顕微鏡的特徴

小腸のよく分化した神経内分泌腫瘍は均一な 神経内分泌細胞 丸から楕円形 核これらの核は細かい顆粒状の クロマチンこれは、体の他の部位に見られる神経内分泌腫瘍に典型的な特徴です。細胞の大きさや形にほとんど変化はありません。

十二指腸のガストリン産生腫瘍（G細胞腫瘍）は、しばしば小柱状の増殖パターンを示す。対照的に、乳頭部に見られるソマトスタチン産生腫瘍（D細胞腫瘍）は、管状腺構造で増殖する傾向があり、以下のものが含まれることがある。 麻腫小体は、カルシウムの小さな丸い塊です。小腸または回腸のセロトニンを産生する腫瘍（EC 細胞腫瘍）は、通常、柵状細胞の層に囲まれた腫瘍細胞の巣に組織化されており、これらの巣は偽腺と呼ばれる小さな腺のような構造を形成することがあります。組織の瘢痕化または硬化の領域では、腫瘍の成長パターンが変化する可能性があり、腫瘍細胞は一列に並んだり、小さな巣を形成したりすることがあります。

免疫組織化学

免疫組織化学 特別なテストです 病理学者 腫瘍細胞内の特定のタンパク質を識別するために使用します。この検査は、よく分化した神経内分泌腫瘍の診断を確定するのに役立ち、腫瘍の挙動に関する情報を提供します。

小腸の神経内分泌腫瘍のほとんどは、次のような一般的な神経内分泌マーカーを生成します。 クロモグラニンA シナプトフィジン、病理学者がこれらの腫瘍を特定するのに役立つ。しかし、ソマトスタチン産生腫瘍はクロモグラニンAを発現する可能性は低い。セロトニンを産生する回腸の腫瘍は、しばしば陽性反応を示す。 CDX2 CK2/8を含むケラチン染色は、神経内分泌腫瘍を他の腫瘍タイプ、例えば 傍神経節腫.

WHOグレード

小腸の分化型神経内分泌腫瘍は3つに分けられる。 グレード 腫瘍細胞が分裂する速さに基づきます。グレードの高い腫瘍（グレード 2 および 3）は他の部位に転移する可能性が高いため、この情報は重要です。グレードは、腫瘍を顕微鏡で検査した後にのみ判定できます。

病理学者は分裂中の腫瘍細胞の数を測定します。 有糸分裂像、グレードを決定する。有糸分裂像の数は通常、2 mm2の領域で数えられる。分裂能力のある細胞を区別するために、免疫組織化学と呼ばれる特別な検査が行われる。 KI-67 も実行される場合があります。結果は増殖指数（Ki-67 を産生する腫瘍細胞の割合）を計算するために使用されます。

• グレード1（G1）: 有糸分裂率が2 mm2あたり2未満、またはKi-67指数が3%未満。
• グレード2（G2）: 有糸分裂率が 2 mm20 あたり 2 ～ 2 または Ki-67 指数が 3% ～ 20% の間。
• グレード3（G3）: 有糸分裂率が20mm2あたり2を超えるか、Ki-67指数が20%を超える。

腫瘍の拡大

よく分化した神経内分泌腫瘍は、 粘膜 小腸の内側の表面に腫瘍ができます。腫瘍が大きくなると、 侵入する 臓器の壁のさらに奥深くまで入り込みます。

小腸にはいくつかの層があります。

1. 粘膜: 腫瘍が発生する最も内側の層。粘膜には、 上皮, 固有層、および粘膜筋板。
2. 粘膜下層: 粘膜の下の支持層。
3. 筋層小腸の収縮を助ける厚い筋肉層。
4. 漿膜下層と漿膜小腸を保護し、近くの臓器から分離する外層。

の深さ 侵略 小腸壁の奥深くまで広がった腫瘍は、膵臓、胃、大腸などの他の臓器に転移する可能性が高くなるため、 リンパ節. 腫瘍の拡大は、病理学的腫瘍病期 (pT) を決定するためにも使用されます。

マージン

病理学において、マージンとは腫瘍の手術中に切除される組織の端のことです。病理レポートにおける断端の状態は、腫瘍全体が切除されたのか、一部が残されたのかを示すため重要です。この情報は、さらなる治療の必要性を判断するのに役立ちます。

病理学者は通常、外科手術後のマージンを評価します。 切除 or 切除腫瘍全体を切除する手術です。通常は、 生検腫瘍の一部のみを切除します。報告されるマージンの数とそのサイズ (腫瘍と切断端の間に正常組織がどれだけあるか) は、組織の種類と腫瘍の位置によって異なります。

病理学者は、組織の切断端に腫瘍細胞があるかどうかを確認するためにマージンを検査します。腫瘍細胞が見つかった陽性マージンの場合、体内にがんが残っている可能性があります。対照的に、腫瘍細胞が端に見当たらない陰性マージンの場合、腫瘍が完全に除去されたことを示します。すべてのマージンが陰性であっても、最も近い腫瘍細胞とマージンとの距離を測定するレポートもあります。

病理学的段階

その TNMステージングシステム 腫瘍の大きさと範囲 (T)、リンパ節への転移 (N)、転移の有無 (M) を説明するために使用されます。ステージングは​​、医師が腫瘍の進行度を理解し、治療の決定を導き、結果を予測するのに役立ちます。

十二指腸腫瘍

• 腫瘍のステージ（T）：
  • T1: 腫瘍が粘膜または粘膜下層に浸潤しており、大きさが 1 cm 以下です。
  • T2: 腫瘍が筋層に浸潤しているか、大きさが 1 cm を超えています。
  • T3: 腫瘍が膵臓または膵臓周囲の組織に浸潤します。
  • T4: 腫瘍が腹膜または近くの臓器に浸潤します。
• 節ステージ（N）：
  • N0: 所属リンパ節への腫瘍の浸潤なし。
  • N1: 局所リンパ節への腫瘍の浸潤。

小腸および回腸の腫瘍

• 腫瘍のステージ（T）：
  • T1: 腫瘍が粘膜または粘膜下層に浸潤しており、大きさが 1 cm 以下です。
  • T2: 腫瘍が筋層に浸潤しているか、大きさが 1 cm を超えています。
  • T3腫瘍が筋層を通過し漿膜下層に浸潤している。
  • T4: 腫瘍が腹膜または近くの臓器に浸潤します。
• 節ステージ（N）：
  • N0: 所属リンパ節への腫瘍の浸潤なし。
  • N1: 腫瘍が12個未満の局所リンパ節に転移している。
  • N2: 大きな腸間膜腫瘤（> 2 cm）および/または広範なリンパ節沈着（≥ 12 リンパ節）、特に上部腸間膜血管を包む腫瘍の浸潤。

小腸の高分化型神経内分泌腫瘍と診断された人の予後はどのようなものですか?

その 予後 小腸の高分化神経内分泌腫瘍と診断された患者の場合、治療は腫瘍のグレードとステージによって異なります。

• 局所腫瘍小腸に限局した腫瘍を持つ患者の 5 年生存率は 70～100% になることが多いです。
• 進行した腫瘍: 遠隔転移のある患者 転移 （例：肝臓病変）の5年生存率は35～60％です。

のような要因 リンパ管浸潤 （腫瘍細胞の血管やリンパ管への拡散）または 神経周囲浸潤 （神経への転移）は再発のリスクを高める可能性があります。それにもかかわらず、これらの腫瘍の成長が遅いため、進行した病気の患者の多くは何年も生きています。