Jason Wasserman MD PhDFRCPCによる
26年2025月XNUMX日
胃の分化型神経内分泌腫瘍（NET）は、胃の内壁にある神経内分泌細胞から発生するまれな癌です。神経内分泌細胞は、神経系からの信号を受け取り、ホルモンを血流中に放出する特殊な細胞です。NETは他の種類の胃癌よりも増殖が遅く、多くの場合、悪性度は低い傾向があります。しかし、NETの中には体の他の部位に転移するものもあり、治療が必要となる場合があります。
胃に発生する分化度の高い神経内分泌腫瘍（NET）のほとんどは、神経内分泌細胞の異常な刺激につながるホルモン変化によって引き起こされます。一般的な原因の一つは、慢性萎縮性胃炎と呼ばれる疾患で、これは自己免疫疾患や長期にわたるヘリコバクター・ピロリ菌感染が原因であることが多く、胃酸分泌の低下とガストリンと呼ばれるホルモンの増加を引き起こします。過剰なガストリンは、胃内の特定の神経内分泌細胞（ECL細胞と呼ばれる）を通常よりも増殖・分裂させ、最終的にNETの発生につながる可能性があります。
ECL セル NET には主に 3 つのタイプがあります。
タイプ 1 – 最も一般的なタイプで、自己免疫性慢性萎縮性胃炎に関連しています。
タイプ 2 - あまり一般的ではなく、ゾリンジャー・エリソン症候群と呼ばれるまれな症状に関連し、多発性内分泌腫瘍症 1 型 (MEN1) の患者によく見られます。
タイプ3 – ガストリン値の上昇を伴いません。これらの腫瘍は通常、正常な胃粘膜に散発的に発生し、より大きく、より悪性度が高い傾向があります。
胃のNETの多くは症状を示さず、別の理由で行われた内視鏡検査中に偶然発見されます。症状が現れた場合は、以下のような症状が現れることがあります。
胃の痛みや不快感。
吐き気または嘔吐。
少量を食べて満腹感を得る。
胃腸出血（黒い便や貧血を引き起こす可能性があります）。
まれに、顔面紅潮、下痢、喘鳴などのホルモン症状（カルチノイド症候群と呼ばれる）が現れることがあります。
胃神経内分泌腫瘍（NET）は通常、上部内視鏡検査中に診断されます。この検査では、医師はカメラ付きの細い管を使って胃の内部を観察します。異常な組織が見つかった場合、医師は生検（小さな組織サンプルの採取）を行うか、内視鏡的粘膜切除術（EMR）または内視鏡的粘膜下層剥離術（ESD）と呼ばれる手法を用いて腫瘍全体を切除することがあります。
採取された組織サンプルは病理医に送られ、病理医は顕微鏡で検査を行い、診断を確定するとともに、腫瘍の種類、悪性度、その他の重要な特徴を特定する。
顕微鏡で観察すると、分化の進んだ神経内分泌腫瘍（NET）は、均一な丸い細胞が巣状、索状、または小さな腺状構造に配列して構成されている。これらの細胞は通常、丸い核を持ち、「塩コショウ模様」と呼ばれる特徴的なクロマチンパターンを示し、これが神経内分泌腫瘍であることを識別するのに役立つ。
病理医は、診断を確定するために免疫組織化学と呼ばれる検査を用います。この検査では、神経内分泌細胞によって一般的に産生されるタンパク質を検出するために特殊な抗体を使用します。分化度の高いNETでは、腫瘍細胞は通常、以下の抗体に陽性反応を示します。
シナプトフィジン。
クロモグラニンA（弱い陽性反応を示す場合や、局所的にのみ陽性反応を示す場合がある）。
CD56
Ki-67（腫瘍の増殖速度を判定するために用いられるマーカー）。
これらの検査は、NETを腺癌などの他の種類の胃癌と区別するのに役立ちます。
一部の NET では、ガストリン (G 細胞)、セロトニン (EC 細胞)、ソマトスタチン (D 細胞) など、細胞の種類に応じて特定のホルモンを生成することもあります。
胃の高分化神経内分泌腫瘍（NET）は、腫瘍細胞の分裂速度に基づいて2つのグレードに分類されます。グレード3およびXNUMXの高グレード腫瘍は、急速に増殖し、他の部位に転移する可能性が高くなるため、グレードは重要です。腫瘍のグレードは、病理医が顕微鏡で組織を検査した後に決定されます。
病理医は、腫瘍の悪性度を判定するために、分裂している腫瘍細胞の数を数えます。これらの分裂細胞は有糸分裂像と呼ばれ、2 mm²の特定の領域でその数が数えられます。Ki -67に対する免疫組織化学検査も実施される場合があります。この検査では、活発に増殖している細胞が強調表示され、増殖指数（Ki-67を産生する腫瘍細胞の割合）と呼ばれる数値が得られます。
腫瘍のグレードは次の3つです。
グレード1（G1）： 2mm²あたり分裂像が2個未満、またはKi-67指数が3%未満。これらの腫瘍は増殖が遅く、転移する可能性が最も低い。
グレード2（G2）： 2mm²あたり2～20個の有糸分裂像、またはKi-67指数が3～20%。これらの腫瘍はグレード1よりも増殖が速く、転移のリスクが高い。
グレード3（G3）： 2mm²あたり20個以上の有糸分裂像、またはKi-67指数が20%を超える場合。これらの腫瘍は急速に増殖し、転移のリスクが最も高い。グレード3の神経内分泌腫瘍の中には、分化度の低い神経内分泌癌との鑑別が困難なものがあり、追加検査が必要となる場合がある。
腫瘍のグレードは、どの治療法が最も適切か、また治療後にどのくらいの頻度でモニタリングする必要があるかを医師が判断するのに役立ちます。
分化度の高い神経内分泌腫瘍は、胃の最も内側の層である粘膜に存在する特殊な細胞から発生します。腫瘍が成長するにつれて、胃壁のより深い層へと広がっていくことがあります。
病理学者は、腫瘍が胃のどの程度まで成長したかを調べることで腫瘍のステージ（pT）を決定します。
T1 – 腫瘍は粘膜または粘膜下層に限られており、大きさは 1 cm 以下です。
T2 – 腫瘍は1cmより大きく、筋層固有層まで増殖する可能性があります。
T3 – 腫瘍は胃の外表面近くの漿膜下組織にまで成長します。
T4 – 腫瘍は外表面（漿膜）を突き抜けて、または近くの臓器にまで成長します。
腫瘍が深く浸潤すると転移のリスクが高くなり、より広範囲な治療が必要になる場合があります。
神経周囲浸潤（PNI）とは、腫瘍細胞が神経に沿って、あるいは神経の周囲に増殖している状態を指します。これは、腫瘍が周囲の組織に容易に広がる可能性を示唆するため、悪性度の高い特徴とみなされます。病理医は顕微鏡下でこの所見を確認し、認められた場合は報告書に「あり」と記載されます。神経付近に腫瘍細胞が認められない場合は、「なし」と記載されます。神経周囲浸潤の有無は、今後の治療方針や経過観察に影響を与える可能性があります。
リンパ管浸潤（LVI）とは、腫瘍細胞が細い血管やリンパ管内に認められることを意味します。これは、がんが体の他の部位、特にリンパ節や肝臓に転移する可能性があることを示しているため重要です。これらの血管内に腫瘍細胞が認められない場合、病理報告書には「なし」または「陰性」と記載されます。
切除縁とは、腫瘍を切除する手術中に切開される組織の端または境界のことです。手術後、病理医は顕微鏡で切除縁を検査し、腫瘍細胞が残存していないかを確認します。
胃腫瘍の場合、次のようなマージンが記述されることがあります。
近位縁 – 食道に近い胃の端。
遠位縁 – 小腸（十二指腸）に近い端。
放射状（漿膜）縁 - 腹腔に面した胃の外側の表面。
深縁 – 特に内視鏡的切除の場合の、腫瘍の根元にある縁。
手術の目標は、腫瘍を完全に切除し、切除断端が陰性（陰性）であることです。切除断端陰性は、切除断端に腫瘍細胞が認められないことを意味し、腫瘍が完全に切除されたことを示唆します。切除断端陽性は、切除断端に腫瘍細胞が存在することを意味し、腫瘍が残存している可能性が懸念されます。場合によっては、報告書に腫瘍と最も近い切除断端との距離が記載されることがあります。
マージンは、追加の治療が必要かどうか、または手術で治癒する可能性が高いかどうかを医師が判断するのに役立つため重要です。
リンパ節は、体中に存在する小さな免疫器官です。がん細胞は、胃からリンパ管と呼ばれる細い管を通って近くのリンパ節に移動することがあります。この過程を転移といいます。
胃神経内分泌腫瘍の手術では、しばしば近くのリンパ節が切除され、病理医に送られて検査されます。これらのリンパ節は、以下の部位に位置することがあります。
胃の小弯と大弯。
胃周囲脂肪（胃の周りの脂肪）。
腫瘍が大きい場合や深く浸潤している場合は、腹腔動脈幹または膵周囲領域。
病理医は顕微鏡で各リンパ節を検査し、腫瘍細胞の有無を確認します。腫瘍細胞が見つかった場合、そのリンパ節は陽性と判定されます。腫瘍が見られない場合、そのリンパ節は陰性となります。
陽性リンパ節の数は病理学的リンパ節ステージ（pN）を決定するために使用され、医師は腫瘍がどの程度広がっているかを評価するのに役立ちます。
pN0 – どのリンパ節にも癌は見られない。
pN1 – 1つまたは2つのリンパ節にがんがある。
pN2 – 3～6 個のリンパ節にがんが存在。
pN3a – 7～15個のリンパ節に癌が認められる。
pN3b – 16 個以上のリンパ節にがんがある。
pNX – リンパ節は利用できなかったか、検査されませんでした。
リンパ節転移は、がんが他の臓器に転移するリスクを高めるため、重要です。また、化学療法やより頻繁なモニタリングなど、追加治療の決定にも役立ちます。
胃の高分化型NETの予後は、一般的に非常に良好です。特に腫瘍が小さく、高分化型（グレード1）で、粘膜または粘膜下層を越えて転移していない場合は、予後は良好です。1型腫瘍のほとんどは非侵襲性で、内視鏡的切除と定期的なフォローアップで管理できる場合が多いです。腫瘍が大きく進行した、あるいは特に3型NETの場合は、より広範な治療が必要となり、転移や再発のリスクが高くなります。
腫瘍のグレードはどのくらいですか？
腫瘍は完全に除去されましたか？
病理学的ステージ（pT および pN）とは何ですか?
リンパ血管浸潤または神経周囲浸潤は見つかりましたか?
手術や投薬などの追加治療は必要でしょうか?
どのくらいの頻度で内視鏡検査や画像検査のフォローアップを受ける必要がありますか?
🔍 MyPathologyReportを検索
レポートに表示されている内容を入力してください（例：診断名または検査名）。
