胆嚢腺癌：病理報告書の理解

ジェイソン ワッサーマン MD PhD FRCPC
2025 年 10 月 1 日

腺癌は胆嚢癌の一種で、 腺細胞これらの細胞は通常、胆汁を産生し、胆嚢の内壁を覆っています。腺癌では、細胞が異常かつ制御不能な方法で増殖し、胆嚢壁の深層に侵入し、時には近くの組織に転移することがあります。 リンパ節 または臓器。

症状

胆嚢腺癌は、初期段階では症状が現れないことがよくあります。症状が現れた場合は、胆石による症状とほとんど同じです。具体的には、以下のような症状が挙げられます。

• 腹部の右上部に痛みがあります。

• 吐き気または嘔吐。

• 膨満感または消化不良。

• 胆管が詰まると、皮膚や目が黄色くなります（黄疸）。

多くの癌は、胆石があると疑われて胆嚢を摘出したときに偶然発見されます。

原因と危険因子

腺癌のほとんどの症例は、胆嚢内壁への長年の刺激や損傷の後に発症します。

• 胆石 – 胆石は胆嚢腺癌の最も強力な既知の危険因子です。長期間存在する、大きな、または複数の胆石はリスクを高めます。

• 慢性炎症 – 長期的な刺激、例えば 原発性硬化性胆管炎胆嚢がんを発症するリスクの増加と関連しています。

• 感染症 – 世界の一部の地域では、長期にわたるチフス菌感染が胆嚢がんと関連付けられています。

• 膵胆管合流異常 – 膵液が胆嚢に流れ込み、胆嚢の内壁を損傷する構造異常。

• 遺伝的要因 – まれに遺伝性 症候群 リンチ症候群や家族性大腸腺腫症など。

腺癌の組織学的サブタイプ

組織学的サブタイプは、腫瘍細胞が顕微鏡下でどのように見えるかに基づいています。これは 病理学者 腫瘍の特徴を説明し、時にはその行動についての手がかりも提供します。

胆道型腺癌

これは最も一般的なサブタイプです。がん細胞は小さく不規則な形をしており、 腺 （管状の構造）これらの腺は、瘢痕のような密な組織に囲まれており、 脱形成これは体が腫瘍に反応して発生する。細胞は ムチン （粘液中に通常見られるゼリー状の物質）または泡状の外観を呈します。胆道型腺癌は膵臓癌に類似しており、同様の挙動を示すことがよくあります。

腸管型腺癌

この稀なサブタイプは、顕微鏡で見ると大腸がんのように見えます。細胞は高く円柱状で、細長い 核 （細胞の制御センター）。腫瘍細胞の中には、 ムチン そして似ている 杯細胞胆嚢がんは、通常は腸に発生します。大腸がんと非常によく似ているため、病理医は特別な検査を行い、腫瘍が本当に胆嚢から発生したのか、大腸から転移したものではないのかを確認します。

粘液性腺癌

このサブタイプでは、腫瘍の半分以上が ムチンがん細胞はこのムチンの中に「浮遊」しています。これらの腫瘍は発見される頃にはすでに大きくなっていることが多く、胆道系がんよりも悪性度が高い傾向があります。

腺癌を引き起こす可能性のある非癌性腫瘍

胆嚢腺癌の一部は、 良性 （非癌性の）腫瘍。このような場合、腫瘍には通常、非癌性の成分と浸潤性腺癌の両方が見られます。

粘液性嚢胞性腫瘍から発生する腺癌

粘液性嚢胞性腫瘍は、粘液産生細胞で覆われた嚢胞（液体で満たされた空間）からなる良性腫瘍です。嚢胞の内部または隣接部に腺癌の領域が発生する場合もあります。これは、腫瘍が非癌性増殖から浸潤癌へと変化したことを意味します。

胆嚢内乳頭腫瘍から発生した腺癌

An 胆嚢内乳頭状腫瘍 胆嚢内に指状の葉状体として突出する非癌性の腫瘍です。時間の経過とともに、これらの腫瘍にさらなる変化が蓄積し、その内部または直下に腺癌が発生する可能性があります。

この診断はどのように行われますか？

胆嚢腺癌のほとんどは、胆石があると疑われて胆嚢を摘出する手術後に診断されます。 病理学者 顕微鏡で組織を検査して診断を下します。

微視的特徴

顕微鏡で見ると、胆嚢腺癌は異常な 腺 または胆嚢の壁に侵入した個々の細胞。 侵略 癌細胞が内層を突き破り、皮膚などのより深い層にまで増殖していることを意味します。 固有層筋肉、または筋肉の周りの線維組織。周囲の組織はしばしば反応し、瘢痕のような密な組織を形成します。これを 脱形成がん細胞は通常、核が肥大し不規則な形状をしており、病理医は分裂中の細胞である有糸分裂像を観察することがあります。また、急速な増殖によって腫瘍細胞が死滅した壊死領域が存在する場合もあります。多くの場合、背景となる胆嚢組織は、慢性胆嚢炎、化生（成熟した細胞が別の細胞に置き換わる）、異形成（異常だが非浸潤性の細胞）などの長期的な変化を示します。

侵入の深さ

の深さ 侵略 胆嚢壁の癌細胞がどの程度まで増殖しているかを表します。胆嚢壁は複数の層で構成されています。

• 上皮 – 腺癌が始まる薄い内側の層。

• 固有層 – 内層のすぐ下にある結合組織の薄い層。

• 筋層（筋板） – 胆嚢の収縮を助けます。

• 筋肉周囲の結合組織 – 筋肉の外側にある繊維層。

• セローザ – 胆嚢の外側を覆う部分。肝臓または腹腔の隣にある場合があります。

病理学者は、これらの層のどれが腫瘍に侵されているかを注意深く検査します。

• T1a – 粘膜固有層のみへの浸潤。

• T1b – 筋層への侵入。

• T2 – 筋周囲結合組織への侵入だが、外表面は貫通していない。

• T3 – 腫瘍が外表面を貫通して広がったり、肝臓または近くの臓器にまで達したりします。

• T4 – 腫瘍が肝臓の主要な血管または複数の近くの臓器に浸潤します。

浸潤が深いほど、がんの重症度は高く、転移のリスクも高くなります。浸潤の深さは、病期分類と予後予測において最も重要な要素の一つです。

使用される可能性のある追加のテスト

病理学者は、診断を確定したり、他の臓器からの転移を除外したり、治療の選択肢を特定したりするために、追加の検査を命じることがあります。

免疫組織化学

免疫組織化学（IHC） 抗体を用いて腫瘍細胞内のタンパク質を検出します。胆嚢腺癌は通常、サイトケラチン7に陽性を示しますが、大腸から転移した腫瘍は、サイトケラチン20、CDX2、またはSATB2に陽性を示すことが多いです。

HER2（ERBB2）検査

胆嚢腺癌の中には、 HER2遺伝子 またはHER2タンパク質の過剰産生。これにより、腫瘍は抗HER2薬を用いた標的療法の対象となる可能性があります。

ミスマッチ修復タンパク質検査

ミスマッチ修復タンパク質 DNAのエラーを修復します。これらのタンパク質が欠損すると、腫瘍はマイクロサテライト不安定性（MSI）を示します。MSIは、がんが免疫療法に反応する可能性を高める可能性があります。

分子検査

分子検査 TP53、CDKN2A、ARID1A、PIK3CA、CTNNB1、KRASなどの遺伝子の変異を調べることができます。これらの変異は胆嚢がんによく見られ、将来の臨床試験において重要となる可能性があります。

学年

グレードは、がん細胞が正常細胞にどの程度似ているかを表します。

• よく分化した（低悪性度） – 腫瘍は正常な組織に似た多くの腺を作ります。

• 中等度分化型（中等度） – 腫瘍によって腺の数が少なくなり、細胞の見た目がより異常になります。

• 低分化型（高悪性度） – 腫瘍は腺をほとんど作らず、細胞は固体のシート状または散在した単一細胞として成長します。

高悪性度の腫瘍は、より悪性度が高く、転移する可能性が高くなります。グレードは、医師ががんの進行過程や必要な治療を予測するのに役立つため、重要です。

神経周囲への侵入

神経周囲浸潤（PNI） これは、がん細胞が神経に沿って、あるいは神経の周囲に増殖していることを意味します。神経は体のさまざまな部位を繋いでいるため、この所見はがんが局所的に転移し、治療後に再発するリスクを高めます。

リンパ管浸潤

リンパ管浸潤（LVI） リンパ管浸潤とは、がん細胞が小血管またはリンパ管内に認められることを意味します。これは、がんがリンパ節や他の部位に転移する経路となります。リンパ管浸潤が認められると、再発の可能性が高まります。

マージン

A マージン 手術中に切除された組織の切断面です。病理医はすべての切除縁を注意深く検査し、がん細胞の有無を確認します。

• 胆嚢管縁 – 胆嚢が胆管と結合する部分の切断端。

• 肝床（肝臓）縁 – 胆嚢が肝臓に付着する部分の切断面。

• その他の軟部組織マージン – 手術によっては、周囲の結合組織や血管構造が含まれる場合があります。

切除断端陰性は、切除端に癌が存在しないことを意味します。切除断端陽性は、癌細胞が切除端に達しており、その部位で腫瘍が再発するリスクが高まっていることを意味します。

リンパ節

リンパ節 胆嚢はリンパ液を濾過し、がん細胞を捕捉する小さな免疫器官です。がんが早期に胆嚢に転移する可能性があるため、胆嚢手術では胆嚢を切除して検査することがよくあります。

病理学者の報告:

• 検査されたリンパ節の総数

• がんを含むリンパ節の数

• 陽性ノードの位置

この情報は、N ステージを割り当てるために使用されます。

• N0 – リンパ節に癌は見つかりませんでした。

• N1 – 胆嚢に近いリンパ節（例えば、胆嚢管、総胆管、または肝動脈に近いリンパ節）にがんが見つかった場合。

• N2 – より遠く離れた所属リンパ節（例えば、大動脈に沿ったリンパ節や後腹膜内のリンパ節）にがんが発見された。

リンパ節のがんは病気の進行度が上がり、再発の可能性が高くなります。

上演

ステージ分類は、がんがどの程度広がっているかを表します。T（腫瘍）、N（リンパ節）、M（転移）の3つのカテゴリーの情報を組み合わせます。

• TIS – がん細胞は内層にのみ残ります（上皮内がん）。

• T1a – がんが粘膜固有層に侵入します。

• T1b – がんが筋層に侵入します。

• T2 – 癌は筋層結合組織に浸潤しているが、外表面までは浸潤していない。 T2a （腹腔側に向かって）または T2b （肝臓側へ）。

• T3 – がんは外表面を突き抜けて、または肝臓や近くの臓器にまで広がります。

• T4 – がんが肝臓の主要な血管または複数の近くの臓器に浸潤します。

• N0 – リンパ節転移なし。

• N1 – 近くのリンパ節に癌がある。

• N2 – より遠隔の地域リンパ節に癌がある。

病理学的ステージ（pTNM）は、これらのカテゴリーを組み合わせて決定されます。例えば、筋層結合組織への浸潤（T2）があり、リンパ節転移（N0）と転移（M0）がない腫瘍は、ステージIIです。

予後

胆嚢腺癌の診断後の予後は、癌が発見されたときの進行度と、完全に切除されたかどうかによって異なります。

• 完全に除去された早期癌（Tis、T1、または非常に限定されたT2）は治癒可能な場合が多いです。

• 肝臓や近くの臓器への深い浸潤は、より悪い結果につながります。

• 切除断端陽性、リンパ節転移、神経周囲浸潤、またはリンパ血管浸潤があると再発のリスクが高まります。

• T2 癌の場合、腹膜表面に向かって増殖する腫瘍 (T2a) は、肝臓に向かって増殖する腫瘍 (T2b) よりも予後が良好になることが多いです。

腫瘍が早期に発見されれば長期生存は可能ですが、胆嚢腺癌の多くは進行期に発見されます。このような場合、治療は病状のコントロールと生存期間の延長に重点が置かれます。

特定の症例では、標的療法（HER2 陽性腫瘍）または免疫療法（マイクロサテライト不安定性を伴う腫瘍）が追加の選択肢となる場合があります。

医師に尋ねるべき質問

• がんは胆嚢壁のどのくらい深くまで浸潤しましたか？

• リンパ節に癌細胞が見つかりましたか？Nステージは何でしたか？

• 腫瘍は神経周囲浸潤またはリンパ血管浸潤を示しましたか?

• 手術による切除縁は癌細胞に対して陰性でしたか、それとも陽性でしたか?

• 私の腫瘍のグレードはどれくらいですか？またそれは私の予後にどのような影響を与えますか？

• 私の検査結果（HER2、ミスマッチ修復、分子研究）によって治療の選択肢が広がりますか？

• 私のがんの全体的な病期は何ですか?

• これらの結果に基づいて、どのような治療またはフォローアップケアをお勧めしますか?