鼻腔および副鼻腔の粘膜黒色腫：病理報告書の理解

Jason Wasserman MD PhDFRCPCによる
2026 年 2 月 25 日

粘膜黒色腫 鼻腔と副鼻腔の腫瘍は、まれで攻撃的な癌であり、 メラノサイト鼻と副鼻腔の内壁を覆う、色素（メラニン）を生成する細胞。

鼻腔は鼻の後ろにある空間で、空気が肺へと流れ込みます。副鼻腔は鼻の周りの骨の中にある空気で満たされた空間で、上顎洞、篩骨洞、前頭洞、蝶形骨洞が含まれます。

メラノサイトは通常、これらの領域の粘膜内に少数存在します。これらの細胞が制御不能に増殖し、 悪性 腫瘍の場合、この状態は粘膜黒色腫と呼ばれます。

取消 皮膚黒色腫粘膜黒色腫は日光への曝露とは関連がありません。

この部位における粘膜黒色腫はどのくらい一般的ですか?

頭頸部粘膜黒色腫はまれです。頭頸部粘膜黒色腫の約80%は鼻腔または上顎洞に発生します。しかし、全体としては、この癌はすべての黒色腫の1%未満を占めます。

高齢者に最も多く発症し、若年者ではまれです。性別や人種によって発症率が異なるという確固たる証拠はありません。

粘膜黒色腫の原因は何ですか?

鼻腔および副鼻腔の粘膜黒色腫の正確な原因は完全には解明されていません。皮膚黒色腫とは異なり、粘膜黒色腫は紫外線とは関連がありません。また、喫煙、アルコール、化学物質への曝露、ウイルス感染との関連性も証明されていません。

一部の腫瘍は、既存の粘膜色素沈着（粘膜黒色症）の領域に発生することもありますが、多くの腫瘍は明確な前駆症状を伴わずに発症します。粘膜黒色腫は、皮膚黒色腫とは異なる明確な遺伝子プロファイルを有します。

どのような症状が現れますか?

鼻腔および副鼻腔の粘膜黒色腫の症状は非特異的であることが多く、副鼻腔感染症や炎症性疾患に類似することがあります。そのため、診断が遅れる場合があります。

一般的な症状は次のとおりです。

• 鼻の閉塞または鼻づまり。

• 繰り返し起こる鼻血。

• 鼻水に血が混じる場合があります。

• 顔面の圧迫感または副鼻腔の不快感。

内視鏡検査では、腫瘍は肉質でポリープのような腫瘤として現れることがあります。濃い色素を帯びている場合もありますが、腫瘍の最大半数は色素が見られず、ピンク色または灰色に見えることもあります。

場合によっては、診断時にリンパ節腫大が認められることがあります。また、遠隔転移が認められる場合もあります。

この診断はどのように行われますか？

診断プロセスは通常、鼻内視鏡検査または画像検査で疑わしい腫瘤が特定されたときに始まります。 生検 異常組織の検査が行われ、顕微鏡検査によって診断が下される。 病理学者.

悪性細胞がメラニン生成やメラノサイト関連タンパク質の発現を意味するメラノサイト分化の証拠を示したときに、診断が確定します。

微視的特徴

粘膜黒色腫は顕微鏡下で観察すると、非常に異型性の高い腫瘍細胞が認められ、その形状は様々です。細胞は類上皮細胞（大型で多角形）、紡錘形、円形、透明、形質細胞様、または未分化などです。多くの場合、同一の腫瘍内に複数の細胞型が共存します。

腫瘍はシート状、巣状、または細長い細胞の束状に増殖することがあります。下部の結合組織への浸潤は一般的です。進行した腫瘍は軟骨や骨に浸潤することがあります。

表面ライニングには、異常なメラノサイトが上皮内を上方に広がる（パジェトイドスプレッド）か、基底層に沿って配列する（黒子状増殖）ことがあります。有糸分裂像は通常多数あり、異常な外観を呈することがあります。壊死領域がよく見られます。

腫瘍の最大 50% は目に見える色素を欠く可能性があり (無色素性黒色腫)、診断はより困難になります。

免疫組織化学

免疫組織化学 腫瘍細胞内の特定のタンパク質を抗体を用いて検出する臨床検査です。この検査は、特に無色素性腫瘍において重要です。

粘膜性黒色腫の腫瘍細胞は、通常、S100、SOX10、HMB45、Melan-A（MART1）、チロシナーゼ、MITFなどのメラノサイトマーカーを発現します。単一のマーカーだけでは完全に感度の高いものはないため、複数のマーカーを用いて検査を行います。これらの検査は、粘膜性黒色腫と、類似の症状を示す他の癌との鑑別に役立ちます。

画像研究

画像検査は、腫瘍が局所的にどの程度広がっているか、リンパ節や遠隔臓器に広がっているかどうかを調べるために使用されます。

CT スキャンは骨の破壊を特定するのに役立ち、手術の計画に重要です。

MRIスキャンでは軟部組織の詳細がより鮮明に観察でき、特に眼窩（眼窩）、脳、または周囲の構造への浸潤を評価するのに有用です。脳転移の検出には、造影MRIが推奨される画像診断法です。

PET-CT検査は、リンパ節の評価や遠隔転移の検出に用いられることがあります。粘膜性黒色腫は、PET画像においてしばしば高い活性を示します。

画像検査の結果と病理検査の結果を組み合わせて腫瘍の病期を判定し、治療計画を立てます。

粘膜黒色腫のサブタイプ

サブタイプとは、がんの特定の形態であり、疾患全体の主要な特徴を共有しながらも、異なる顕微鏡的特徴を有します。サブタイプを特定することで、腫瘍の挙動に関する追加情報が得られます。

粘膜黒子型黒色腫

このサブタイプでは、異常なメラノサイトが上皮基底層に沿って直線的に広がっています。この増殖パターンは副鼻腔黒色腫によく見られます。

結節型黒色腫

このサブタイプは、よりコンパクトな結節性腫瘤を形成し、表面浸潤（原発巣内浸潤）が最小限に抑えられることがあります。診断時には、しばしば深達度が高度です。

線維形成性粘膜黒色腫

このまれなサブタイプは、主に緻密な線維組織内に紡錘形の腫瘍細胞が集積する。肉眼的に明らかな色素を欠く場合があり、他の紡錘細胞腫瘍と類似することがある。神経周囲浸潤がしばしば認められる。診断には広範な免疫組織化学検査が必要となることが多い。

侵入の深さ

浸潤の深さは、腫瘍が周囲の組織にどの程度まで広がっているかを表します。

病理医は顕微鏡下で、腫瘍が表面の粘膜の下のどの程度深くまで広がっているか、また軟骨、骨、あるいは近隣の構造物に浸潤しているかどうかを評価します。CTやMRIなどの画像検査も、局所浸潤の範囲を評価するのに役立ちます。

しかし、皮膚の黒色腫とは異なり、 腫瘍の厚さ 粘膜性黒色腫の病期分類にはブレスロー深度は用いられません。頭頸部粘膜性黒色腫の多くは、その悪性度の高さから、現在の病期分類システムでは診断時に進行期（T3またはT4）とみなされます。

したがって、浸潤の深さは記録されますが、全体的な病期は局所の広がりやリンパ節または遠隔臓器への転移によって決まります。

リンパ節とリンパ節ステージ

リンパ節 リンパ管でつながれた小さな免疫器官です。がん細胞はこれらの血管を通ってリンパ節に転移する可能性があります。

リンパ節は、画像検査、生検、または外科的切除によって評価されます。病理報告書では、リンパ節は以下のように記載されます。

• がん細胞が存在する場合は陽性。

• がん細胞が見つからない場合は陰性。

転移陽性リンパ節の数は、リンパ節転移の進行度を決定するのに役立ちます。リンパ節転移は、遠隔転移のリスクが高く、予後不良と関連しています。

診断時に、患者の約 20% にリンパ節転移がみられることがあります。

神経周囲への侵入

神経周囲浸潤（PNI） がん細胞が神経に沿って、あるいは神経の周囲に増殖しているのが見られることを意味します。これは粘膜性黒色腫によく見られ、局所進行が激しいことを示唆するため、高リスク所見とされています。

バイオマーカー

バイオマーカーとは、腫瘍細胞中に見られるタンパク質や遺伝子変化のことで、治療方針の決定に役立つ可能性があります。鼻腔および副鼻腔の粘膜性黒色腫では、進行期または転移期の疾患において、標的療法や免疫療​​法の選択肢を特定するためにバイオマーカー検査が最も多く実施されます。

KIT

KITは細胞増殖を制御する遺伝子です。KITの変異は、皮膚メラノーマよりも粘膜メラノーマで多く見られます。分子生物学的検査でKITの変異が特定された場合、KITを標的とした分子標的治療が検討されることがあります。

KIT遺伝子変異は、腫瘍組織を用いた分子遺伝学的検査によって検出されます。結果は、検出可能な変異の有無、または変異が同定されないかのいずれかで報告されます。具体的な変異については、記載される場合があります。

ブラフ

BRAFは細胞シグナル伝達に関与する遺伝子です。粘膜性黒色腫では、皮膚性黒色腫に比べてBRAF変異は少ない傾向にあります。BRAF変異が存在する場合、特定の標的療法が効果的である可能性があります。

BRAF変異は分子生物学的検査によって特定されます。報告書には、変異の有無と種類が明記されます。

PD-L1

PD-L1は、がん細胞が免疫系による検出を回避するのに役立つタンパク質です。PD-L1を発現する腫瘍は、免疫療法に対する反応がより良好になる可能性があります。

PD-L1は免疫組織化学染色を用いて検査されます。結果は通常、染色がみられる腫瘍細胞の割合、またはスコアリングシステムを用いて報告されます。発現レベルが高いほど、免疫チェックポイント阻害剤に対する反応性が高まる可能性があります。

予後

鼻腔および副鼻腔の粘膜黒色腫は悪性度の高い癌です。5年生存率は約20%から50%です。

予後は腫瘍の大きさ、局所浸潤の程度、リンパ節転移、遠隔転移の有無によって異なります。鼻腔内に限局した腫瘍は、副鼻腔の深部組織に転移した腫瘍よりも予後が良好となる可能性があります。

主な治療は外科的切除です。放射線療法は局所制御の改善につながる可能性があります。進行した症例では、標的療法や免疫療​​法が考慮されることもあります。

医師に尋ねるべき質問

• 腫瘍はリンパ節や遠隔臓器に転移していますか?

• 骨や眼窩などの近くの構造に侵入していますか?

• バイオマーカー検査は実施されましたか?

• 私は標的療法または免疫療法の候補者ですか?

• 私はどの段階にいますか？そしてそれは治療にどのような意味を持つのでしょうか？