テント上上衣腫：病理報告書の理解

ジェイソン・ワッサーマン医学博士（FRCPC）とアン・F・バックリー医学博士
2025 年 10 月 24 日

A テント上上衣腫 脳腫瘍の一種で、通常は脳内の液体で満たされた空間（脳室）と脊髄の中心管を覆っている上衣細胞から構成されています。「テント上」とは、腫瘍がテント（脳の上部（大脳）と脳の下部後部（小脳および脳幹）を隔てる膜）より上にあることを意味します。これらの腫瘍は、脳組織内で増殖することもあれば、側脳室や第三脳室の内膜から発生することもあります。

テント上上衣腫の症状は何ですか?

テント上上衣腫の症状は、腫瘍の大きさと正確な位置によって異なります。頭痛、吐き気または嘔吐（圧力の上昇による）、発作、視覚の変化、体の片側の脱力またはしびれ、言語障害、バランス感覚または協調運動障害などが現れることがあります。特に、腫瘍が脳の外層（大脳皮質）に及んでいる場合、発作はよく見られます。

この腫瘍の原因は何ですか?

テント上上衣腫の患者のほとんどは原因不明であり、腫瘍は遺伝性ではありません。最近の検査では、多くのテント上上衣腫は遺伝子によって引き起こされることが示されています。 融合異常に連鎖した2つの遺伝子。最も重要な融合は、YAP1またはZFTA（以前はC11orf95と呼ばれていました）です。これらの融合は腫瘍細胞の増殖を助け、行動や治療計画に影響を与えるため、現在ではサブタイプを定義するために用いられています。

診断はどのように行われますか？

診断には、画像診断、顕微鏡検査、分子研究が組み合わされます。

• 画像検査（MRI）：MRIでは、テント上部の腫瘍の位置、脳室または皮質との関係、そして腫瘍が腫脹や体液貯留を引き起こしているかどうかが分かります。造影剤の増強、小さな嚢胞（液体の溜まり）、出血や石灰化の領域が観察されることがあります。

• 顕微鏡検査：A 病理学者 検査する 生検 または顕微鏡下での手術標本。

• 分子研究：遺伝学的およびエピジェネティック検査で鍵となる 融合 （YAP1 または ZFTA）を診断し、顕微鏡的結果と分子的結果を組み合わせた最終的な統合診断をサポートします。

顕微鏡で見るとどう見えるでしょうか？

顕微鏡下で観察すると、テント上上衣腫は、形状がほぼ均一な小型から中型の腫瘍細胞で構成されています。細胞は、小さな空洞の周りに円形に配列する上衣ロゼット、または血管周囲偽ロゼットを形成することがあります。血管周囲偽ロゼットとは、腫瘍細胞が血管の周りにリング状に配列することを意味します（ペリ 「周り」という意味です。

背景組織はしばしば線維状、つまり細い毛髪のような繊維を含んでいるように見えます。病理医は、細胞分裂の頻度を示す有糸分裂活性や、腫瘍内に新しい小さな血管が存在することを示す微小血管増殖についても言及することがあります。どちらも腫瘍の増殖が加速している可能性を示唆する兆候です。

これらの顕微鏡的特徴は、分子検査の結果と併せて、CNS WHO グレードを決定するのに役立ちます (以下を参照)。

免疫組織化学

免疫組織化学（IHC） 腫瘍中のタンパク質を抗体で検出します。上衣腫は典型的にはGFAP（グリアタンパク質）を発現し、点状またはリング状のEMAパターンを示し、上衣への分化を示唆しています。OLIG2は一般的に陰性であるため、多くのびまん性星細胞腫との鑑別に役立ちます。ZFTA融合遺伝子陽性腫瘍の中にはL1CAMを発現するものがあり、分子生物学的検査と併用することで診断を裏付けることができます。報告書には各マーカーが陽性または陰性として記載され、その意味が説明されています。

分子検査

分子検査 腫瘍の種類を確認し、サブタイプを特定します。以下の分子検査の一部またはすべてが実施される場合があり、結果は病理報告書に記載されます。

• 次世代シーケンシング（NGS）またはRNA融合検査これらの検査では、DNAまたはRNAの大きな部分を読み取り、遺伝子融合を検出します。結果には、YAP1-MAMLD1（YAP1の例）やZFTA-RELA（ZFTAの一般的なパートナー）などの融合がリストされ、その重要性が簡潔に説明されます。
• 蛍光insituハイブリダイゼーション（FISH）FISH法では、蛍光プローブを用いて、遺伝子が切断され、別の遺伝子と融合しているかどうかを調べます。YAP1またはZFTAの場合、レポートでは通常「融合検出」または「未検出」と表示されます。
• DNAメチル化プロファイリングこの検査は、DNA上の化学タグを調べ、腫瘍を参照クラスに分類します。腫瘍がテント上上衣腫であることを確認でき、通常の検査で確定診断がつかない場合に、YAP1またはZFTA融合遺伝子の存在を裏付ける可能性があります。

最終診断ではこれらの結果を結び付けます（例：「テント上上衣腫、ZFTA融合陽性、CNS WHOグレード3」）。

テント上上衣腫のサブタイプ

YAP1融合陽性

このサブタイプは主に幼児に発生します。NGS/RNA融合検査、FISH、またはメチル化プロファイリングによって同定されるYAP1遺伝子融合によって定義されます。顕微鏡下では、腫瘍はしばしば典型的な上衣様特徴と明確に境界が明瞭に見えます。外科的に完全切除すれば多くの小児は予後良好ですが、すべての患者はMRIによる継続的な経過観察が必要です。報告書には融合の名称が記載されます（例： YAP1-MAMLD1) を作成し、それがこのサブタイプを定義することを説明します。

ZFTA融合陽性

このサブタイプは小児および成人に発生する可能性があり、ZFTA遺伝子融合（旧称C11orf95）によって定義され、最も一般的にはZFTA-RELAがNGS/RNA検査またはFISHで検出されます。腫瘍はしばしば大脳皮質に発生するため、発作がよく見られる症状です。顕微鏡下では、上衣様パターンを示し、有糸分裂活性の亢進や微小血管増殖がみられることがあります。YAP1融合陽性腫瘍と比較して、ZFTA融合陽性上衣腫は、特に完全に切除されていない場合、より悪性度が高くなる可能性があります。レポートには、融合パートナーの一覧と、その診断的意義に関するコメントが記載されます。

特定されていない

腫瘍が顕微鏡的にテント上上衣腫の特徴を示すものの、融合が検出されないか、検査が不可能な場合があります。このような場合、サブタイプは未特定と報告されます。統合診断では依然として「テント上上衣腫」と確定診断され、切除範囲、WHOグレード、臨床所見／放射線学的所見に基づいて治療方針が決定されます。組織が入手できれば、さらなる検査が推奨されることがあります。

WHOグレード

テント上上衣腫は、有糸分裂活性や微小血管増殖といった顕微鏡的特徴に基づいて、CNS WHOグレード（通常グレード2またはグレード3）に分類されます。グレードは重要な背景情報となりますが、現代の臨床現場では、癒着状態（YAP1 vs ZFTA）、外科的切除の範囲、そして画像診断が行動予測の重要な指標となっています。報告書には、治療方針の参考に、グレードと癒着状態の両方が記載されています。

予後

転帰はサブタイプ、切除範囲、グレードによって異なります。一般的に、非常に年少の小児におけるYAP1融合遺伝子陽性腫瘍は、完全切除後に良好な転帰が得られる可能性があります。ZFTA融合遺伝子陽性腫瘍は再発リスクが高く、綿密な経過観察と補助療法が必要となる場合が多くあります。晩期再発が発生する可能性があるため、すべての患者は定期的なMRIによるサーベイランスを受ける必要があります。

医師に尋ねるべき質問

• 私の統合診断では何と書かれていますか? YAP1 融合陽性、ZFTA 融合陽性、それとも不明?

• 記載されている WHO グレードは何ですか? また、それは私の治療にどのような影響を与えますか?

• 腫瘍は完全に除去されましたか？放射線治療は必要でしょうか？

• どのような分子検査（NGS/RNA融合検査、FISH、メチル化プロファイリング）が実施され、何が示されましたか？

• MRI によるフォローアップはどのくらいの頻度で、どのくらいの期間行う必要がありますか?