BRAF: 定義

BRAFは、細胞の増殖と分裂を制御する酵素であるBRAFタンパク質を作るための指示を与える遺伝子です。BRAFタンパク質は、細胞内のMAPK/ERK経路と呼ばれるシグナル伝達システムの一部であり、通常は細胞に増殖と停止のタイミングを指示するスイッチとして機能します。

健康な細胞では、この経路は必要な時だけオンオフが切り替わります。しかし、 BRAF遺伝子の変異（変化）によって、このタンパク質が常にオンの状態になることがあります。これにより細胞が過剰に増殖・分裂し、がんにつながる可能性があります。

最も一般的なBRAF変異はV600Eと呼ばれます。この変異では、遺伝子の構成要素の一つ（アミノ酸のバリン、いわゆる「V」）が、600番目の位置で別の構成要素（グルタミン酸、いわゆる「E」）に置換されます。この小さな変化により、BRAFタンパク質は継続的に活性化されます。V600KやV600Rなど、あまり一般的ではないBRAF変異も、がんにおいてみられることがあります。

BRAF 変異が起こりうる癌の種類は何ですか?

BRAF変異は様々な種類の癌で発見されています。正確な頻度は癌の種類によって異なります。

• メラノーマ：皮膚メラノーマの約50～60％はBRAF遺伝子変異を有しており、最も一般的なのはV600E変異である。V600KやV600Rなどの他の変異は比較的まれである。

• 大腸がん：大腸がんの約5～10％にBRAF遺伝子変異が見られ、典型的にはV600E変異である。これらの腫瘍は、マイクロサテライト不安定性（MSI）やKRAS遺伝子変異の欠如など、他の特徴も併せ持つことが多い。

• 乳頭状甲状腺癌： BRAF遺伝子変異は乳頭状甲状腺癌の約40～50％に見られ、このタイプの甲状腺癌で最も一般的な遺伝子変異の一つです。

• 非小細胞肺がん（NSCLC）： BRAF変異は肺がんでは比較的まれで、肺腺がんの約1～3％に見られます。

• 有毛細胞白血病：有毛細胞白血病患者の95％以上がBRAF V600E変異を有しています。この変異は、この疾患の特徴的な所見と考えられています。

医師はBRAF変異をどのように検査するのでしょうか?

病理医は、さまざまな検査方法を用いてBRAF遺伝子変異を検査することができる。

免疫組織化学（IHC）

免疫組織化学（IHC）は、抗体を用いて細胞内のタンパク質を検出する検査です。BRAF遺伝子に変異がある場合、この検査によって、その遺伝子が産生する異常なタンパク質を特定できることがあります。

ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）

PCR検査は、遺伝子の遺伝暗号を読み取り、特定の変異を検出する検査です。変異が検出された場合、病理報告書には「検出」または「陽性」と記載され、遺伝子のどの部分で変異が発生したかの詳細が示されます。変異が検出されなかった場合は、「検出されず」または「陰性」と報告されます。

次世代シーケンス (NGS)

NGSは、BRAFを含む複数の遺伝子を同時に検査する、より高度な手法です。NGSは、一般的な変異だけでなく、稀な変異も検出できます。変異が検出された場合、報告書には、病原性（疾患を引き起こすことが知られている）または病原性の可能性が高いと記載されます。変異が検出されなかった場合は、結果は陰性と記載されます。

BRAF テストが重要なのはなぜですか?

BRAF遺伝子変異の発見は、治療方針の決定において非常に重要です。メラノーマ、大腸がん、甲状腺がん、肺がんなどのがんでは、BRAF遺伝子変異の存在により、異常なタンパク質を特異的に阻害する分子標的療法薬が適応となる場合があります。これらの治療法は、従来の化学療法よりも効果が高く、副作用が少ない場合が多いです。

医師に尋ねるべき質問

• 私の腫瘍は BRAF 変異について検査されましたか?

• BRAF 変異が見つかった場合、それはどのタイプでしたか?

• この変異により、標的療法が受けられるようになりますか?

• これらの結果は私の予後にどのような影響を与えますか?

• 他の変異を調べるには、NGS などの追加の遺伝子検査が必要ですか?