FLI1: 定義

FLI1 フレンド白血病統合1（Friend leukemia integration 11）は、1番染色体に位置する遺伝子によって産生されるタンパク質です。ETS転写因子と呼ばれるタンパク質ファミリーに属し、細胞の成長、分化、発達の制御に重要な役割を果たします。病理医は、ユーイング肉腫や血管腫瘍など、特定の種類の癌の診断に役立てるために、FLIXNUMXの検査を頻繁に行います。

どのような種類の正常細胞や組織が FLI1 を発現しますか?

正常で健康な組織では、FLI1 は一般的に以下の場所に存在します。

• 内皮細胞血管の内側を覆う

• Tリンパ球とBリンパ球免疫システムの重要な構成要素である

病理学者はどのようにして FLI1 を検査するのでしょうか?

病理医は、組織サンプル中のFLI1を特定するために、免疫組織化学（IHC）と呼ばれる検査を行います。この検査では、細胞核（遺伝物質を含む細胞の中心部）内のFLI1タンパク質に結合する特殊な抗体を塗布します。FLI1が存在する場合、核は顕微鏡下で明瞭に染色されます。腫瘍細胞の少なくとも10%に核染色が見られれば陽性と判断されますが、通常はそれよりも高い割合（多くの場合50%以上）で染色されます。

病理医は、免疫組織化学に加えて、次世代シークエンシング（NGS）や蛍光in situハイブリダイゼーション（FISH）などの分子生物学的検査を実施し、FLI1遺伝子に関わる遺伝子変異を特異的に調べることがあります。例えば、ユーイング肉腫では、EWS-FLI1と呼ばれる遺伝子融合がよく見られます。これは、22番染色体のEWS遺伝子と1番染色体のFLI11遺伝子が融合した遺伝子です。この融合を分子生物学的検査で検出することは、ユーイング肉腫の診断を確定するのに役立ちます。特に、顕微鏡的所見だけでは他の腫瘍種との鑑別が困難な症例では、その有用性が高まります。

どのような種類の腫瘍が FLI1 を発現しますか?

FLI1 は、以下を含むいくつかの種類の腫瘍で発現します。

• ユーイング肉腫/原始的神経外胚葉性腫瘍（PNET）： これらの腫瘍の約 90% は FLI1 を発現しており、このマーカーはユーイング肉腫を他の類似した腫瘍と区別するのに役立ちます。

• 血管腫瘍： 良性および悪性の血管腫瘍（血管肉腫や血管内皮腫など）の約 94% が FLI1 を発現しています。

• 星細胞腫（脳腫瘍）： 中程度から強い染色は一般的（81％）であり、特に高悪性度の腫瘍（グレード III および IV）でよく見られます。

• リンパ芽球性リンパ腫： これらの腫瘍の約 85% は FLI1 を発現しており、他の種類のリンパ腫では発現の程度はさまざまです。

• 黒色腫： 約 50% が FLI1 を発現していますが、強い染色を示すのはごく一部 (4%) のみです。

• メルケル細胞癌: 頻繁に肯定的（90％）。

• 類上皮肉腫： 発現頻度が高い（93％）。

• 中皮腫: ほぼ常に肯定的（95％）。

FLI1 を発現しない腫瘍の種類は何ですか?

FLI1 が通常陰性となる腫瘍には以下のものがあります:

• 線維形成性小円形細胞腫瘍

• 芽球優位ウィルムス腫瘍

• 小細胞骨肉腫

• 胚細胞腫瘍

• 筋肉、神経、線維芽細胞由来の腫瘍

これらの陰性腫瘍の一部は顕微鏡で見るとユーイング肉腫に似ていることがあるため、この区別は病理学者が正確な診断を行う上で重要です。

病理学者は FLI1 の結果をどのように解釈するのでしょうか?

病理学者は、腫瘍細胞の核染色の存在に基づいて FLI1 の結果を解釈します。

• 陽性結果腫瘍細胞の少なくとも10%（多くの場合50%以上）に核染色が見られます。これはユーイング肉腫または血管腫瘍などの診断を示唆します。

• 否定的な結果腫瘍細胞の10%未満に染色が見られるか、全く染色が見られない。これは特定の癌を除外するのに役立ち、病理医は他の診断へと進むことができる。

FLI1 は複数の腫瘍タイプで発現する可能性があるため、診断を確認するには追加の検査（EWS-FLI1 融合遺伝子などの特定の遺伝子変化の分子検査など）が必要になることがよくあります。

FLI1の予後的意義

FLI1 の発現レベルは、一部の癌において予後的意義を持つ可能性がある。

• 星状細胞腫: FLI1 の発現が高いと予後が悪くなります。

• 非小細胞肺癌: FLI1 発現の増加は転帰の悪化につながります。

• 子宮内膜癌FLI1 の過剰発現は予後不良を予測します。

これらの発見は、FLI1 の発現を測定することで、特定の癌の攻撃性を予測できる可能性があることを示唆しています。

医師への質問

• 私の腫瘍は FLI1 の検査を受けましたか、そして結果はどうでしたか?

• FLI1 テストの結果は診断にどのように影響しますか?

• FLI1 結果が陽性の場合、治療の選択肢に影響しますか?

• 診断を確認するために追加の検査が必要ですか?

• FLI1 の有無は、予後や癌の転移や再発の可能性に影響しますか?