HER2（ヒト上皮成長因子受容体2）は、体内の多くの細胞の表面に存在するタンパク質です。健康な細胞では、HER2はアンテナのように機能します。周囲の環境から成長シグナルを受け取り、細胞内に伝達することで、細胞の成長と分裂のタイミングを制御するのに役立っています。通常、各細胞はHER2遺伝子を2コピー持ち、適度な量のHER2タンパク質を厳密に制御された状態で生成します。
一部のがんでは、HER2遺伝子が増幅され、がん細胞がHER2遺伝子を過剰に複製します。場合によっては数十個にも及ぶことがあります。遺伝子のコピーがこれほど多くなると、細胞は大量のHER2タンパク質を産生します。がん細胞の表面はHER2受容体で覆われ、それらが一斉に増殖シグナルを送ります。その結果、細胞は正常よりもはるかに速く増殖・分裂します。HER2はがん治療において最も有用なバイオマーカーの一つです。なぜなら、腫瘍にこの変化が存在するかどうかが、どの治療法が最も効果的かを直接左右するからです。この記事では、病理報告書におけるHER2の意味、検査方法、そして検査結果の違いが何を意味するのかを解説します。
HER2検査の対象となる癌はどれですか？
HER2検査は、腫瘍におけるHER2遺伝子の余分なコピーやHER2タンパク質の過剰を検出する検査です。この検査は、主に以下の癌で行われます。
- 乳癌 — 乳がんの約15～20%はHER2陽性です。HER2検査は、新たに診断されたすべての乳がんに対して標準的に行われます。詳細については、ガイドを参照してください。 乳がんにおけるHER2.
- 胃がんおよび胃食道接合部がん これらの癌のうち約10～15％はHER2陽性である。HER2標的療法は、進行性HER2陽性胃癌に対して承認されている。
- 結腸直腸癌 HER2増幅は、大腸がんのごく一部に見られ、多くの場合、 クラス or ブラフ 突然変異。詳細については、ガイドを参照してください。 大腸がんにおけるHER2.
- 食道腺癌、子宮内膜癌、膀胱癌など HER2標的治療法の研究と承認が進むにつれ、HER2検査はますます多くの種類の癌に対して実施されるようになっている。
HER2はどのように検査されますか?
HER2は、生検または手術中に採取された腫瘍組織で測定されます。病理医はHER2の状態を測定するために主に2つの検査を使用し、それらはしばしば順番に使用されます。
- 免疫組織化学（IHC） がん細胞表面のHER2タンパク質の量を測定する検査です。腫瘍組織の薄切片に特殊な染色を施し、病理医が染色の程度を評価します。免疫組織化学染色（IHC）は、ほぼ常に最初に行われる検査です。
- FISH（蛍光in situハイブリダイゼーション） ―顕微鏡下で発光する蛍光プローブを用いて、がん細胞内のHER2遺伝子コピーの実際の数を計測します。FISH法は、免疫組織化学（IHC）の結果が不明確な場合の選別に役立ちます。
正確なスコアリングルールは、がんの種類によって若干異なります（例えば、乳がんや胃がんでは基準が多少異なります）。上記リンク先の専用ガイドには、それぞれのがんのルールが記載されています。
HER2検査の結果はどのように報告されますか？
HER2免疫組織化学染色（IHC）の結果は、腫瘍細胞におけるHER2タンパク質の染色強度に基づいて、0から3+までのスケールで評価されます。
- 0 — 染色なし、または染色が弱く不完全。HER2タンパク質はほとんど、または全く検出されない。ほとんどの癌では、これはHER2陰性と報告される。乳癌では、細胞境界の弱い部分染色を伴うスコア0は、現在では次のように報告されることがある。 HER2超低値 （後述）
- 1+ — 染色が薄いか不完全。これは従来のカットオフ値ではHER2陰性です。乳がんでは、1+のスコアは次のように報告されます。 HER2低発現これは、治療選択肢に影響を与える可能性のある別のカテゴリーです。
- 2+ — 中程度の染色。結果は境界線（ 曖昧な）単独では腫瘍を分類することはできません。HER2遺伝子のコピー数を数え、真の増幅が存在するかどうかを判断するために、通常はFISH検査が実施されます。
- 3+ 腫瘍細胞の10%以上で強い染色が認められる。この癌はHER2陽性である。
FISH検査が実施された場合、以下のように報告されます。
- 増幅（正） がん細胞はHER2遺伝子のコピー数を多く持っている。免疫組織化学染色（IHC）の結果が2+であることと組み合わせると、このがんはHER2陽性であることが確認される。
- 増幅なし（ネガティブ） — HER2遺伝子コピー数が正常であること。2+の免疫組織化学染色結果と組み合わせることで、この癌はHER2陰性（乳癌の場合はHER2低発現）であることが確認されます。
HER2低値とHER2超低値とはどういう意味ですか？
HER2低発現およびHER2超低発現という用語は、主に乳がんにおいて用いられる。これらは、HER2タンパク質を少量しか産生しない腫瘍を指す。HER2陽性のがんよりは少ないが、全く産生しないがんよりは多い。
- HER2低発現 ― IHCスコアが1+、またはFISHで増幅が認められずスコアが2+の場合。
- HER2超低値 細胞境界がわずかに部分的に染色され、免疫組織化学スコアが0の場合。これは比較的新しい分類です。
これらの癌はかつてHER2陰性癌とまとめて分類されていましたが、現在ではトラスツズマブ・デルクステカン（エンハーツ）という薬剤が細胞表面のごくわずかなHER2にも結合し、化学療法剤を直接細胞内に運ぶことができるため、別個に分類されています。転移性乳癌の場合、HER2低値またはHER2超低値の結果が出れば、他の治療法を試した後にこの治療法を選択できる可能性があります。HER2低値およびHER2超低値の癌は、トラスツズマブやペルツズマブなどの従来のHER2標的薬ではHER2陽性癌と同じように治療されません。これらの選択肢のいずれかが患者さんの状況に適しているかどうかは、腫瘍内科チームとの相談の上で決定されます。
HER2陽性とはどういう意味ですか？
HER2陽性とは、がんが大量のHER2タンパク質を産生していることを意味し、通常はHER2遺伝子の増幅が原因です。このようながんは、HER2タンパク質に結合したり、HER2タンパク質が発する増殖シグナルを阻害するように設計された薬剤であるHER2標的療法に反応する可能性があります。例としては、トラスツズマブ（ハーセプチン）、ペルツズマブ（パージェタ）、トラスツズマブデルクステカン（エンハーツ）などがあります。これらの薬剤は、従来の化学療法とは作用機序が大きく異なり、HER2陽性のがんにおいて、治療成績を大幅に改善しています。
HER2標的薬はHER2が存在する場合にのみ効果を発揮するため、HER2陰性の癌には使用されません。そのため、これらの治療法を検討する前にHER2検査が行われます。HER2陽性という結果は、治療チームがHER2標的療法が選択肢となるかどうかを判断するのに役立ちます。
2024年以降、HER2標的薬の一つであるトラスツズマブ・デルクステカンが、米国において腫瘍の種類を問わない治療薬として承認されました。これは、他の治療法を試した後、がんの発生部位に関わらず、HER2陽性（IHC 3+）の進行性固形がんの多くに対してこの薬が検討される可能性があることを意味します。どのHER2陽性がんにこの薬が適用されるか、また特定の患者に適しているかどうかは、病理報告書と臨床状況に基づいて、腫瘍内科チームが判断します。
医師に尋ねるべき質問
- 私の腫瘍はHER2検査を受けましたか？また、その際の免疫組織化学（IHC）スコアはいくつでしたか？
- IHCスコアが2+だった場合、FISH検査は実施されましたか？また、増幅は認められましたか？
- 私の癌はHER2陽性、HER2陰性、HER2低発現、それともHER2超低発現ですか？
- 私のHER2検査結果は、HER2標的療法を受ける資格があることを示していますか？
- 私の癌がHER2低発現またはHER2超低発現の場合、それを標的とした治療法はありますか？
- がんが再発したり転移したりした場合、HER2検査の結果は変わる可能性がありますか？また、再検査が必要になるのでしょうか？
- 私が参加資格を満たす可能性のあるHER2標的治療の臨床試験はありますか？
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