リンチ症候群：定義

Jason Wasserman MD PhDFRCPCによる
2026 年 3 月 23 日

リンチ症候群 これは遺伝性の疾患で、大腸がん（結腸と直腸）や子宮内膜がんなど、いくつかの種類のがんを発症するリスクを著しく高めます。これは、遺伝子の変異によって引き起こされます。 ミスマッチ修復（MMR）タンパク質 細胞のDNAの誤りを見つけて修復するタンパク質群。これらのタンパク質のいずれかが欠損したり、正常に機能しなかったりすると、DNAの誤りが時間とともに蓄積し、がんのリスクが高まる。リンチ症候群は、大腸がんの最も一般的な遺伝的原因である。

リンチ症候群は、古い名前で呼ばれることもあります。 遺伝性非ポリポーシス大腸がん（HNPCC）ただし、この用語は今日ではあまり使われなくなっている。

リンチ症候群の原因は何ですか？

リンチ症候群は、以下の4つの遺伝子のうちの1つにおける遺伝性突然変異（変化）によって引き起こされます。 MLH1, MSH2, MSH6または PMS2これらの遺伝子はミスマッチ修復タンパク質をコードしています。MLH1とMSH2の変異が最も一般的で、一般的に生涯の癌リスクの上昇と関連しています。MSH6とPMS2の変異は比較的まれで、やや異なる癌リスクプロファイルと関連している可能性があります。

リンチ症候群は 常染色体優性 これは遺伝パターンであり、両親のどちらかから変異した遺伝子を1つ受け継ぐだけで、この症候群を発症するのに十分であることを意味します。リンチ症候群の患者の子どもは、50％の確率でこの変異を受け継ぎます。

リンチ症候群の遺伝子変異があるからといって、必ずしも癌になるわけではないことを理解することが重要です。それは、特定の癌を発症する生涯リスクが平均よりも著しく高いことを意味します。適切な経過観察と癌検診を受けることで、リンチ症候群の多くの人は長く健康な生活を送ることができます。

リンチ症候群にはどのような癌が関連していますか？

リンチ症候群は、いくつかの種類の癌のリスク増加と関連しています。最も一般的なものは以下のとおりです。

• 大腸がん（結腸および直腸がん） リンチ症候群に関連する最も一般的な癌。リンチ症候群の人は、一般の人よりも若い年齢で大腸癌を発症することが多く、50歳未満で発症することもある。
• 子宮内膜がん リンチ症候群の女性において、子宮内膜がんは同症候群に関連するがんの中で2番目に多く、場合によっては最初に発症するがんとなることもある。
• 卵巣癌 リンチ症候群の女性はリスクが高いものの、大腸がんや子宮内膜がんほどではない。
• 胃がん
• 小腸がん
• 尿路がん （腎盂および尿管を含む）
• 膀胱癌
• 膵臓癌
• 脳腫瘍 （最も多いのは膠芽腫で、稀な亜型であるターコット症候群に見られる）
• 脂腺性皮膚腫瘍 （下記ミュア・トーレ症候群を参照）

発症するがんの種類やリスクレベルは、どの遺伝子に変異が生じているかによって部分的に異なります。遺伝カウンセラーは、関連する特定の変異に基づいて、個々のリスクを推定することができます。

リンチ症候群はどのように診断されていますか？

リンチ症候群は通常、腫瘍が発見されたときに疑われます。 ミスマッチ修復欠損症（dMMR） 病理検査で。これは、 免疫組織化学（IHC）これは、腫瘍細胞に4種類のMMRタンパク質が存在するかどうかを検査するものです。1種類以上のタンパク質が欠損している場合は、通常、その欠損がリンチ症候群によるものか、非遺伝性（散発性）の原因によるものかを判断するために、さらに検査が行われます。

　　 MLH1 失われたタンパク質は、 MLH1プロモーターメチル化検査 MLH1遺伝子のメチル化検査は頻繁に行われる。メチル化が認められる場合、その消失は通常、リンチ症候群ではなく、腫瘍における散発的な非遺伝性の変化によるものである。メチル化が認められない場合は、リンチ症候群の可能性が高くなるため、生殖細胞系列遺伝子検査が推奨される。

リンチ症候群の確定診断には 生殖細胞系遺伝子検査 血液または唾液のサンプルを用いて、4つのMMR遺伝子のいずれかに遺伝性の変異がないかを調べる検査。この検査は通常、遺伝カウンセラーまたは遺伝医療サービスを通じて手配されます。

ミュア・トーレ症候群とは何ですか？

ミュア・トーレ症候群は、リンチ症候群の亜型と考えられています。ミュア・トーレ症候群の患者は、MMR遺伝子（多くの場合MSH2）に変異があり、リンチ症候群に伴う内臓がんに加えて、特徴的な皮膚腫瘍を発症するリスクが高くなります。

これらの皮膚腫瘍には以下が含まれます。

• 脂腺癌 皮膚の皮脂腺から発生するまれなタイプの皮膚がん。最も一般的にはまぶたや顔の周囲に発生する。
• 脂腺腺腫 – 皮脂腺の良性腫瘍。特に若年者に多発する皮脂腺腫は、ミュア・トーレ症候群を疑うべきである。
• 角化棘細胞腫 急速に増殖する皮膚腫瘍で、扁平上皮癌に似ている場合がある。複数の角化棘細胞腫が発生した場合、それはミュア・トーレ症候群の特徴の一つである可能性もある。

脂腺性皮膚腫瘍の発生、特に複数個発生した場合や若年で発生した場合は、ミュア・トーレ症候群およびそれに伴うリンチ症候群の診断につながる最初の兆候となる可能性がある。

リンチ症候群と診断された後はどうなるのでしょうか？

リンチ症候群の診断は、患者本人とその家族にとって重要な意味を持ちます。リンチ症候群の患者は通常、個別の経過観察計画のために専門医に紹介されます。その計画には以下が含まれる場合があります。

• 定期的な大腸内視鏡検査は、多くの場合、より若い年齢から開始され、標準的なスクリーニング検査よりも頻繁に行われる。
• 女性に対する婦人科的検査。これには、定期的な超音波検査や子宮内膜生検が含まれる場合がある。
• 場合によっては、リスクを軽減するための手術、例えば家族計画が完了した後に子宮や卵巣を摘出する手術などを検討する。
• 特定の遺伝子変異と家族歴に基づいて、リンチ症候群に関連するその他の癌の監視を行う。

リンチ症候群は遺伝性疾患であるため、近親者（両親、兄弟姉妹、子供）は同じ遺伝子変異を保有している可能性が50％あり、遺伝子検査を受けるべきです。家族内でリンチ症候群を特定することで、リスクのある親族はがん発症前に適切なスクリーニングを開始でき、命を救うことにつながります。

医師に尋ねるべき質問

• 私の腫瘍はミスマッチ修復欠損症の検査を受けましたか？また、その結果はどうでしたか？
• リンチ症候群の生殖細胞系遺伝子検査を受けるべきでしょうか？
• 私はどのような遺伝子変異を持っているのか、そしてそれは私の癌リスクにどのように影響するのか？
• 私にはどのような癌検診プランが推奨されますか？
• 家族は検査を受けるべきでしょうか？また、遺伝カウンセリングを受けるにはどうすれば良いですか？
• がんのリスクを減らすために、私にできることはありますか？