MLH1プロモーターメチル化：定義

Jason Wasserman MD PhDFRCPCによる
2026 年 3 月 23 日

MLH1プロモーターのメチル化は、 MLH1遺伝子のオンオフの切り替えに影響を与える変化です。MLH1遺伝子は、DNAの誤りを修復するタンパク質を作るための指示を出します。この遺伝子のプロモーター領域（「オンオフスイッチ」）が異常にメチル化されると、MLH1遺伝子はオフになります。その結果、MLH1タンパク質が作られず、細胞内にDNAの誤りが蓄積される可能性があります。

このプロセスは、DNA配列自体には変化を与えることなく遺伝子の働きに影響を与えるため、エピジェネティックな変化と呼ばれます。MLH1の機能喪失はミスマッチ修復不全を引き起こし、大腸がんや子宮内膜がんによく見られるマイクロサテライト不安定性（MSI）につながることがよくあります。

MLH1 プロモーターのメチル化はなぜ重要ですか?

免疫組織化学検査で腫瘍にMLH1タンパク質の消失が認められた場合、MLH1プロモーターメチル化の検査は重要なステップとなります。この検査は、がんが散発的な（遺伝性ではない）変化によって発生したのか、それともリンチ症候群などの遺伝性疾患の一部であるのかを医師が判断するのに役立ちます。

• 散発性癌では、MLH1プロモーター領域のメチル化がMLH1の喪失の原因となることが一般的です。これは大腸癌の約10～20％、子宮内膜癌の最大30％に認められます。

• DNA修復遺伝子の遺伝性変異によって引き起こされるリンチ症候群では、MLH1プロモーターのメチル化は比較的まれですが、遺伝性変異に加えて発生することがあります。このような場合、メチル化は遺伝子の発現を抑制する「セカンドヒット」として作用する可能性があります。

MLH1 プロモーターのメチル化が存在するかどうかを知ることは、患者がリンチ症候群の遺伝子検査を受けるべきかどうかを判断するのに役立ちます。

医師はどのようにして MLH1 プロモーターのメチル化を検査するのでしょうか?

病理医は、いくつかの検査方法を用いてMLH1プロモーターのメチル化を検査することができます。これらの検査では、MLH1遺伝子のプロモーター領域にあるメチル基と呼ばれる化学的な「標識」を検出します。一般的な方法としては、以下のようなものがあります。

• メチル化特異的PCR（ポリメラーゼ連鎖反応）： MLH1プロモーターの特定部位におけるメチル基を検出する。

• パイロシークエンシング：主要なDNA部位におけるメチル化率を測定する。

• アレイベースの検査：ハイスループットな手法を用いて、MLH1を含むゲノム全体にわたる多くの部位を検査します。

結果は通常、陽性（高メチル化）または陰性（非メチル化）として報告されます。陽性の結果は、MLH1遺伝子がメチル化によってオフになっていることを意味します。

MLH1 プロモーターのメチル化結果が陽性であることはどういう意味ですか?

• 腫瘍が MLH1 メチル化を示している場合、通常は散発性であり、遺伝性リンチ症候群とは関連がないと考えられます。

• 腫瘍にメチル化が見られず、MLH1 が欠失している場合は、リンチ症候群の遺伝子検査が推奨されることが多いです。

• まれに、遺伝性のMLH1変異を有する人にメチル化がみられることがあります。このような場合、メチル化はがんの発症を引き起こす「セカンドヒット」となる可能性があります。

医師に尋ねるべき質問

• 私の腫瘍は MLH1 プロモーターのメチル化について検査されましたか?

• この結果はリンチ症候群のリスクに関して何を意味しますか?

• 追加の遺伝子検査が必要ですか?

• この結果は私の治療計画やフォローアップにどのような影響を与えますか?

• 私の家族も遺伝性癌リスクの検査を受けるべきでしょうか?