MMR欠損（dMMR）：定義

Jason Wasserman MD PhDFRCPCによる
2026 年 3 月 23 日

MMR欠損しばしば次のように書かれる dMMRこれは、細胞のDNAの誤りを修復する役割を担うタンパク質のうち、1つ以上が欠損しているか、正常に機能していないことを意味します。これらの修復タンパク質が失われると、DNAの誤りが時間とともに蓄積し、がんの発症につながる可能性があります。腫瘍にdMMRが見つかった場合、治療において重要な意味を持ち、あなたやご家族にも影響を与える可能性があります。

MMRとは何の略ですか？

MMRとは 不一致修復 — 正常で健康な細胞内にある、DNAのスペルチェッカーのようなシステム。細胞が分裂してDNAを複製するたびに、小さな間違いが発生する可能性がある。 ミスマッチ修復タンパク質 これらのミスは、害を及ぼす前に発見して修正する必要があります。主な4つのMMRタンパク質は MLH1, PMS2, MSH2, MSH6これらはペアで機能する。MLH1はPMS2と、MSH2はMSH6とペアで機能する。

これらのタンパク質のうち1つ以上が失われると、修復システムは正常に機能しなくなります。これをミスマッチ修復欠損症（dMMR）と呼びます。その反対、つまり4つのタンパク質すべてが存在して機能している場合は、 MMR機能保持者（pMMR）.

dMMRはどのように検出されるのですか？

病理医は、dMMRを検査室検査で検出することが最も一般的です。 免疫組織化学（IHC）この検査では、4種類のMMRタンパク質を顕微鏡下で可視化する特殊な染色剤を使用します。腫瘍細胞内で1種類以上のタンパク質が確認できない場合、そのタンパク質は「消失」または「欠如」と報告され、その腫瘍はMMR欠損型と呼ばれます。

これらのタンパク質はペアで機能するため、2つのタンパク質が同時に失われることがよくあります。例えば、MLH1の欠損は通常PMS2の欠損を伴い、MSH2の欠損は通常MSH6の欠損を伴います。病理報告書には、通常、どのタンパク質が失われたかが明記されます。

dMMRは、分子検査と呼ばれる方法でも検出できます。 マイクロサテライト不安定性（MSI）テストこれは、MMRシステムが機能していないときに蓄積するエラーの種類についてDNAを直接検査するものです。IHCでdMMRと診断された腫瘍は通常、 MSI高（MSI-H） 分子検査によって診断される。dMMRとMSI-Hという2つの用語は密接に関連しており、がん治療においてはしばしば同義語として用いられる。

dMMR検査は、どのような種類の癌で一般的に行われますか？

dMMR検査は現在、多くの種類の癌に対して日常的に実施されています。最も一般的に検査が依頼されるのは以下の癌です。

• 大腸がん（結腸がんおよび直腸がん） dMMRは結腸直腸がんの約15％に見られ、この疾患において検査される最も重要なバイオマーカーの1つです。
• 子宮内膜がん dMMRは子宮内膜がんのかなりの割合で見られ、治療計画に大きな影響を与える。
• 胃がん
• 小腸がん
• その他の固形腫瘍 dMMRの治療への影響は癌の発生源に関係なく適用できるため、検査は他の多くの癌種でもますます実施されるようになっている。

dMMRが治療において重要な理由は何ですか？

腫瘍におけるdMMRの発見は、病理報告書に記載される最も重要な臨床結果の一つである。これは治療において主に2つの点で重要となる。

• 免疫療法への反応。 dMMR腫瘍はDNAエラーが多数存在する傾向があり、そのため免疫系に認識されやすくなります。つまり、免疫療法、特に免疫チェックポイント阻害剤（ペムブロリズマブやニボルマブなど）による治療に適した腫瘍となることが多いのです。これらの薬剤は、免疫系ががん細胞を認識して攻撃するのを助けます。dMMR/MSI-Hの状態は現在、いくつかの種類のがんにおいて免疫療法の承認されたマーカーとなっており、がんの発生部位に関わらず、治療方針の決定に用いられる場合もあります。
• 化学療法への反応。 一部のがん、特に大腸がんでは、dMMR腫瘍はMMR機能が正常な腫瘍と比べて、特定の化学療法薬に対する反応が異なる場合があります。担当の腫瘍医は、治療計画を立てる際に、あなたのdMMRの状態を考慮に入れます。

dMMRとは、私がリンチ症候群であることを意味しますか？

必ずしもそうとは限りませんが、調査する価値のある重要な可能性です。腫瘍がdMMRになる主な理由は2つあります。

• 体細胞（後天性）の喪失 MMRタンパク質は、がん発生中に起こった変化により、腫瘍細胞でのみ失われました。これは遺伝するものではなく、他の細胞には影響しません。最も一般的な後天的な原因は、化学変化と呼ばれるものです。 MLH1プロモーターのメチル化これはMLH1遺伝子をサイレンシングし、MLH1とPMS2の両方の喪失につながります。これは、特に大腸がんや子宮内膜がんにおいて、dMMRの最も一般的な原因です。
• リンチ症候群 リンチ症候群とは、MMR遺伝子の欠陥コピーを1つ持って生まれる遺伝性疾患です。リンチ症候群の人は、生涯にわたって大腸がん、子宮内膜がん、その他いくつかの癌を発症するリスクが著しく高くなります。リンチ症候群は遺伝性疾患です。

dMMRはリンチ症候群によって引き起こされる可能性があるため、ほとんどのガイドラインでは、dMMR腫瘍の患者はさらなる評価のために遺伝専門医に紹介されることを推奨しています。血液または唾液を用いた遺伝子検査などの追加検査は、dMMRの結果がリンチ症候群によるものか、腫瘍における後天的な変化によるものかを判断するのに役立ちます。

リンチ症候群と診断された場合、この情報はあなたの血縁者にとっても重要であり、遺伝カウンセリングや遺伝子検査を検討するきっかけとなる可能性があります。

私の腫瘍がdMMR（ミスマッチ修復欠損）の場合、病理報告書には何と記載されますか？

報告書では、この調査結果を説明するために複数の異なる用語が使用される可能性があります。

よく使われる表現には以下のようなものがあります。

• 「MMR欠損」または「dMMR」
• 「[タンパク質名]の発現喪失」 ― 例えば、「MLH1およびPMS2の発現喪失」
• 「[タンパク質名]の染色が認められない」
• 「ミスマッチ修復欠損症と一致する。」

分子レベルのMSI検査も実施された場合、報告書には「MSI-high」または「MSI-H」と記載されることがあります。

医師に尋ねるべき質問

• 私の検査結果によると、私の腫瘍はdMMR（ミスマッチ修復欠損）とのことですが、どのタンパク質が失われたのでしょうか？
• この結果は、免疫療法を含む、私が受けられる治療法に影響しますか？
• リンチ症候群の検査を受けるべきでしょうか？
• 家族に情報提供や検査を行う必要はありますか？
• 今後、さらなる治療や手術を受けた場合、私のdMMRの状態は再評価されますか？