突然変異とは何ですか?

A 突然変異 遺伝子の変化です。遺伝子とは、細胞がどのように機能すべきかを指示する DNA の一部です。分子病理学レポートでは、「変異」という言葉は、腫瘍の DNA に遺伝的変化があったことを意味します。一部の変異は無害ですが、他の変異は癌の発症に寄与したり、腫瘍が治療に反応する方法に影響を与えたりする可能性があります。

突然変異はなぜ起こるのでしょうか?

突然変異はさまざまな理由で発生します。細胞がDNAをコピーする際にミスをしたときに偶然に起こることもあります。有害な化学物質や放射線への曝露などの環境要因もDNAにダメージを与え、突然変異を引き起こすことがあります。親から受け継がれた遺伝性の突然変異は生まれたときから存在しますが、他の突然変異は、 として知られている 体細胞変異、時間の経過とともに発展する.

突然変異が起こった後、細胞に何が起こるのでしょうか?

突然変異の中には、細胞にまったく影響を与えず、細胞が正常に機能し続けるものもあります。一方、突然変異は細胞の挙動を乱し、細胞の成長を早めたり、分裂を止めるための信号を無視したり、細胞死の正常なプロセスを回避したりすることがあります。有害な突然変異が十分に蓄積されると、細胞は癌化し、制御不能に分裂する可能性があります。

突然変異はどのようにしてがんを引き起こすのでしょうか?

突然変異の中には、細胞の成長を制御する遺伝子に影響を与えるものがあります。これにより、細胞が急速に分裂したり、成長を止めるための通常の信号に抵抗したりすることがあります。損傷した DNA を修復したり、細胞周期を制御したりする重要な遺伝子の突然変異は、がん細胞の生存に有利に働くことがあります。これらの突然変異が他の細胞に広がると、腫瘍を形成する可能性があります。

すべての突然変異が癌を引き起こすのでしょうか?

いいえ、すべての突然変異ががんを引き起こすわけではありません。一部の突然変異は無害で、細胞の機能に影響を与えません。これらは 良性の突然変異他には、病気を引き起こすことなく細胞の行動をわずかに変化させるだけのものもあります。がんは、特定の重要な遺伝子に突然変異が蓄積し、細胞を健康でバランスのとれた状態に保つ正常な制御システムを破壊したときに発生します。

突然変異が発癌性であると説明される場合、それは何を意味するのでしょうか?

突然変異は 発癌性の がんの発症に寄与するかどうか。この用語は オンコジーンがん遺伝子とは、変異すると制御不能な細胞増殖を引き起こす遺伝子を指します。がん遺伝子変異は、正常細胞をがん細胞に変える上で極めて重要であり、特定のがん治療の標的となることがよくあります。

病理学者はどのようにして変異を検査するのでしょうか?

病理学者は腫瘍細胞の変異を見つけるためにいくつかの方法を使用します。主な検査方法は次のとおりです。

• 次世代シーケンシング (NGS): NGS により、病理学者は複数の遺伝子を同時に配列し、幅広い変異を検出できます。これは、個別化された癌治療のための強力なツールです。
• ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR): PCR は DNA の特定のセグメントを増幅して、既知の変異を探します。これは、関心のある小さな領域をターゲットにする場合に特に便利です。
• サンガー配列法: DNA の小さな領域を配列するための古い方法ですが、依然として信頼性が高く、既知の変異の検出に役立ちます。
• 免疫組織化学（IHC）: IHC は、特定の変異によって影響を受けるタンパク質を探します。たとえば、腫瘍が変異した遺伝子のせいで過剰なタンパク質を生成しているかどうかがわかります。

これらの検査の結果は病理レポートに含まれ、変異の存在を確認するか、変異が見つからなかったことを通知します。特定の変異が検出された場合は、レポートに関係する遺伝子の名前が記載されます。

分子病理レポートに変異の結果がどのように表示されるかの例を次に示します。

テスト： 次世代シーケンシング（NGS）パネル
結果： ポジティブ IDH1 変異（R132H）

解釈： 変異が検出された IDH1 遺伝子の変異で、位置 132 のアミノ酸がアルギニン (R) からヒスチジン (H) に変化します。この変異は神経膠腫やその他の特定の腫瘍でよく見られ、細胞のエネルギー処理方法を変化させることで腫瘍の発達に関与しています。この変異を持つ腫瘍は、イボシデニブなどの特定の標的療法に反応する可能性があります。

この例では、レポートは、 IDH1 遺伝子は、がんの増殖につながる異常なタンパク質を生成します。R132H 変異は遺伝子内の特定の変化であり、神経膠腫 (脳腫瘍の一種) でよく見られます。腫瘍にこの変異があることがわかれば、イボシデニブなどの特定の標的薬がこの変異タンパク質の効果を阻害するように設計されているため、治療の指針に役立ちます。陽性の結果は、予後と潜在的な治療オプションに関する重要な情報を提供します。

最も一般的な突然変異とそれに関連するがんは何ですか?

以下は、一般的な変異と、それがよく見られるがんのリストです。

• TP53: 乳がん、卵巣がん、結腸がんに見られます。
• KRAS: 肺がん、膵臓がん、結腸がんに見られます。
• EGFR: 肺がんや神経膠芽腫によく見られます。
• BRAF: 黒色腫、甲状腺、結腸の腫瘍に見られます。
• IDH1/IDH2: 神経膠腫および白血病に関連しています。
• アルク： 肺がんおよび一部のリンパ腫に存在します。
• HER2（ERBB2）： 乳房や胃の腫瘍に見られます。
• FLT3: 急性骨髄性白血病では頻繁に変異します。
• NPM1: 急性骨髄性白血病にみられる。
• JAK2: 骨髄増殖性疾患に存在します。
• PTEN: 子宮内膜がんや乳がんによく見られます。
• 戻る: 甲状腺がんや多発性内分泌腫瘍にみられます。
• メット: 腎臓や肺の腫瘍に見られます。
• CTNNB1: 肝臓がんや一部の子宮内膜腫瘍に見られます。
• PIK3CA: 乳がん、大腸がん、子宮内膜がんによく見られます。
• MYC: バーキットリンパ腫やその他の悪性腫瘍にみられます。
• GNAQ/GNA11: ぶどう膜黒色腫で発見されました。
• CDKN2A: 膵臓がんや黒色腫にみられます。
• MLH1/MSH2: リンチ症候群、大腸がん、子宮内膜がん、胃がんと関連があります。
• ノッチ1: T細胞白血病で発見される。
• TERTプロモーター: 神経膠芽腫および甲状腺癌で見られます。
• SMAD4: 膵臓がんや大腸がんによく見られます。
• NF1: 神経線維腫症および神経膠腫と関連しています。
• RB1： 網膜芽細胞腫および小細胞肺がんで見られる。
• FOXL2: 卵巣顆粒膜細胞腫瘍に見られます。
• キット： 消化管間質腫瘍（GIST）に見られます。
• PDGFRA: 消化管間質腫瘍（GIST）によく見られます。
• EZH2: 濾胞性リンパ腫で発見されました。
• IDH1/2: 急性骨髄性白血病および神経膠腫で見られます。
• テット2: 骨髄異形成症候群に存在します。
• SRSF2: 骨髄異形成症候群および慢性骨髄単球性白血病にみられます。
• ASXL1: 慢性骨髄性腫瘍によく見られます。
• DNMT3A: 急性骨髄性白血病にみられる。
• ランX1: 白血病に関連しています。
• ガタ2: 遺伝性の血液疾患に関連しています。
• ETV6: 白血病やリンパ腫に見られます。
• CCND1: マントル細胞リンパ腫と関連しています。
• FGFR3: 膀胱がんや子宮頸がんにみられます。
• KMT2A: 急性白血病に関連しています。
• CIC： まれな脳腫瘍で発見される。

それぞれの変異は、それが発見されたがんにおいて重要な役割を果たします。変異を特定することで診断が確定し、医師がこれらの遺伝子変化を標的とした特別な治療法を選択するのに役立ちます。

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