非角化扁平上皮癌とは何ですか？

非角化性扁平上皮癌（NKSCC）は、扁平上皮細胞から構成される癌の一種です。扁平上皮細胞は、通常、皮膚の表面を覆い、口、喉、肺、子宮頸部、肛門管など、体内の多くの部位の内壁を覆う、薄くて平らな細胞です。

健康な組織では、扁平上皮細胞はしばしば角化と呼ばれる過程を経て、ケラチンと呼ばれる丈夫なタンパク質を生成します。ケラチンは細胞をより丈夫にし、損傷に対する抵抗力を高めます。NKSCC（非扁平上皮癌）では、癌細胞はケラチンをほとんど生成しません。そのため、顕微鏡下では、角化を起こした扁平上皮細胞とは異なって見えます。

非角化扁平上皮がんは体のどこに見つかりますか?

非角化性扁平上皮がんは、以下の体の部位に発生する可能性があります。

• 中咽頭（扁桃腺、舌の根元、軟口蓋）。

• 鼻咽頭（鼻腔の後ろの領域。ここでは鼻咽頭癌と呼ばれます）。

• 副鼻腔管（鼻腔と副鼻腔）。

• 肺。

• 頸部。

• 肛門管。

非角化性扁平上皮がんの症状は何ですか?

NKSCC の症状は腫瘍が発生する場所によって異なります。

• 口腔咽頭（扁桃腺、舌根部、軟口蓋）：持続的な喉の痛み、嚥下困難、耳の痛み、または首のしこり。

• 鼻咽頭：鼻づまり、頻繁な鼻血、難聴、耳の痛み、または首の腫れ。

• 副鼻腔：鼻詰まり、鼻血、顔面痛、目の周りの腫れ、または繰り返す副鼻腔炎。

• 肺：持続的な咳、息切れ、胸痛、血痰、または原因不明の体重減少。

• 子宮頸部：不正出血、性交時の痛みや不快感、または異常な分泌物。

• 肛門管：肛門周辺の出血、痛み、不快感、またはしこり。

非角化扁平上皮癌の原因は何ですか?

NKSCC の原因は、影響を受ける体の部位によって異なります。

• ヒトパピローマウイルス（HPV）：口腔咽頭、子宮頸部、肛門管のほとんどの症例は、高リスク型のHPV感染によって引き起こされます。

• エプスタイン・バーウイルス（EBV）：EBV感染は、鼻咽頭のNKSCCと強い関連性がある。

• 喫煙：喫煙は肺のNKSCCの主な原因の一つです。

多くの場合、HPV や EBV などのウイルス感染は扁平上皮細胞に長期的な遺伝的変化を引き起こし、最終的には癌化を引き起こします。

この診断はどのように行われますか？

NKSCCの診断は通常、生検によって行われます。生検では、医師が疑わしい部位から小さな組織片を採取します。病理医は顕微鏡でサンプルを検査し、細胞の大きさ、形、配列などを調べます。

非角化扁平上皮癌は顕微鏡でどのように見えるのでしょうか?

顕微鏡下で観察すると、NKSCCは異常な扁平上皮細胞のシート状、巣状、または塊状で構成されています。細胞は通常、中型から大型で、円形から楕円形の核（細胞の制御中心）を有しています。核は正常よりも暗く見えることが多く、1つまたは複数の核小体（タンパク質が合成される小さな構造）が目に見えることがあります。

角化扁平上皮癌とは異なり、腫瘍表面には明らかなケラチンパールや厚いケラチン層は見られません。その代わりに、腫瘍細胞はより滑らかな外観を呈し、急速な細胞分裂の兆候である有糸分裂像が頻繁に見られることがあります。

なぜ「非角質化」と呼ばれるのでしょうか?

「非角化性」とは、腫瘍細胞によるケラチン産生の欠如を指します。他の種類の扁平上皮癌では、細胞がケラチンを産生し、顕微鏡下ではケラチンパールと呼ばれる丸いピンク色の構造を形成します。NKSCCではこれは観察されません。癌細胞が角化を起こさないため、この腫瘍は非角化性に分類されます。

診断を確認するために行われる可能性のあるその他の検査

免疫組織化学（IHC）

IHCは、抗体を用いて腫瘍細胞内の特定のタンパク質を検出する検査です。腫瘍が扁平上皮細胞で構成されていることを確認するのに役立ち、ウイルスの関与に関する情報も得られる可能性があります。

• p16： HPV関連腫瘍、特に中咽頭、子宮頸部、肛門管において陽性となることが多い。

• サイトケラチン（CK5/6、CK7、CK20）：扁平上皮癌の種類を特定し、他の癌を除外するのに役立つタンパク質。

• EBV関連マーカー（ISH法によるEBER）：鼻咽頭癌が疑われる場合に使用されます。

分子検査

分子検査では、腫瘍細胞の DNA または RNA の変化を調べます。

• インサイチュハイブリダイゼーション（ISH）：腫瘍細胞中のHPVまたはEBV由来のウイルスDNAまたはRNAを直接検出する。

• ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）： HPVまたはEBVの遺伝物質の存在を確認するための高感度な検査法。

• 次世代シーケンシング（NGS）：特に肺腫瘍において、治療方針の決定に役立つ遺伝子変異を特定するために実施される場合がある。

これらの追加検査により診断が確定し、免疫療法や標的療法が有効かどうかなど、治療の決定に影響を与えることもあります。

医師に尋ねるべき質問

• 非角化性扁平上皮がんは体のどこにありますか?

• 私の腫瘍はHPVまたはEBVに関連していましたか?

• 免疫組織化学検査または分子検査は実施されましたか？また、結果はどうでしたか？

• このタイプの癌にはどのような治療法がありますか?

• 腫瘍の非角質化性は治療や予後に影響しますか?

• 私のがんはどの段階ですか？そしてそれは私にとって何を意味するのでしょうか？