NTRKとは何ですか?


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NTRKとは、 NTRK1、NTRK2、NTRK3という遺伝子ファミリーを指し、Trk-A、Trk-B、Trk-Cと呼ばれるタンパク質を作るための指示を出します。これらのタンパク質は細胞表面に存在し、細胞の成長や生存といった重要なプロセスを調節する上で重要な役割を果たします。発生初期には、神経細胞の成長と結合形成を助けます。成人においても、神経系、特に学習と記憶において重要な役割を果たし続けます。

NTRK はなぜ癌において重要なのでしょうか?

一部のがんでは、NTRK遺伝子の一部が別の遺伝子と融合することがあります。この異常な融合により、NTRKタンパク質が常に活性化された状態になり、細胞の制御不能な増殖とがんを引き起こします。これらの異常な融合はNTRK遺伝子融合と呼ばれ、腫瘍発生を促進する遺伝子変化である「ドライバー変異」として作用することがあります。

NTRK 融合の検出は重要です。なぜなら、これらの腫瘍を持つ患者は、ラロトレクチニブやエントレクチニブなどの TRK 阻害剤と呼ばれる特別な標的治療の恩恵を受ける可能性があるからです。

NTRK融合を持つ腫瘍の種類は何ですか?

NTRK融合はまれですが、成人および小児の腫瘍の両方でみられます。特に特定の腫瘍の種類でよく見られます。

  • 乳児線維肉腫 – 乳児や幼児に多くみられる軟部組織腫瘍。ほとんどの症例でETV6::NTRK3遺伝子融合が認められ、TRK阻害剤に良好な反応を示します。
  • 分泌癌 乳房 (NAIST) と 唾液腺 – これらの腫瘍はしばしば類似した遺伝子変異（ETV6::NTRK3）を有し、典型的には 低級ゆっくりと進行する癌。
  • 先天性中芽球性腎腫（細胞性および混合性） - 乳児にみられる腎腫瘍。NTRK融合、特にNTRK3が関与する融合は、様々な細胞型でよく見られます。
  • 脂肪線維腫症様神経腫瘍 – 良性腫瘍に似ているものの、特徴的な NTRK1 融合を有する、まれな小児軟部組織腫瘍です。
  • 線維肉腫のような特徴を示す子宮肉腫 – NTRK融合を示す子宮腫瘍のまれなグループで、最も一般的にはNTRK1またはNTRK3が関与しています。
  • 小児神経膠腫および甲状腺がん – これらの腫瘍の種類では、NTRK 融合は成人よりも小児に多く見られます。
  • その他の腫瘍 – まれではありますが、成人の腫瘍にもNTRK融合遺伝子が認められることがあります。具体的には以下のものがあります。

一般的に、NTRK融合遺伝子は小児腫瘍に多く見られ、一般的な成人の癌ではまれです。発見されれば、効果的な標的治療の可能性が高まります。

病理学者はどのようにして NTRK 融合を検査するのでしょうか?

病理医は、 NTRK融合遺伝子を検出するためにいくつかの検査法を用います。最も一般的な検査法は免疫組織化学（IHC）で、汎TRK抗体を用いて腫瘍細胞中のTrkタンパク質の存在を検出します。検査が陽性の場合、融合遺伝子の種類に応じて、細胞質または核に染色が見られます。例えば、NTRK1またはNTRK2融合遺伝子を持つ腫瘍は通常細胞質染色を示しますが、NTRK3融合遺伝子を持つ腫瘍では細胞質染色または核染色が見られる場合があります。この検査はスクリーニングツールとしてよく用いられます。

免疫組織化学（IHC）検査で陽性または疑陽性と判定された場合、通常は結果を確認するために2回目の検査が行われます。これは多くの場合、次世代シーケンシング（NGS）であり、DNAまたはRNAレベルで実際の遺伝子融合を検出します。この検査はより精度が高く、融合に関与する特定の遺伝子を特定することができます。

場合によっては、蛍光in situハイブリダイゼーション（FISH）を用いてNTRK遺伝子に関わる遺伝子再編成を検出することがあります。この方法では、蛍光プローブを用いて顕微鏡下で遺伝子異常を明瞭に検出します。

これらの検査を組み合わせることで、腫瘍に NTRK 融合が含まれているかどうかを確認することができ、これは診断と、患者が標的治療の恩恵を受けるかどうかを判断する上で非常に重要です。

病理レポートにおいて NTRK が重要なのはなぜですか?

病理報告書にNTRK遺伝子が記載されている場合、医師と病理医は治療に影響を与える可能性のある重要な遺伝子変化を探していることを意味します。NTRK融合遺伝子を有する腫瘍は、たとえ腫瘍がまれであったり進行していたりしても、TRK阻害薬による標的療法に良好な反応を示す可能性があります。この変化を特定することで、治療方針の決定と転帰の改善に役立ちます。

医師に尋ねるべき質問

  • 私の腫瘍はNTRK融合について検査されましたか?
  • 免疫組織化学検査または遺伝子検査の結果はどうでしたか?
  • ラロトレクチニブやエントレクチニブなどの TRK 阻害剤による治療から利益を得られるでしょうか?
  • 結果を確認するために追加の遺伝子検査は行われますか?
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