p53


p53 と呼ばれる遺伝子によって作られるタンパク質です TP53p53は、がんから体を守る上で重要な役割を果たします。そのため、p53は腫瘍抑制因子として知られています。TP17遺伝子は53番染色体に位置し、細胞内で品質管理検査官のような役割を果たすpXNUMXタンパク質の生成を指示します。その役割は、損傷した細胞の分裂を阻止し、修復を助けることです。損傷が重篤な場合は、細胞死を誘導します。このプロセスにより、異常な細胞ががん化するのを防ぎます。

p53 は何をしますか?

p53は細胞の遺伝物質を守る守護者として機能します。細胞のDNAが損傷すると、p53は細胞分裂を停止させるか、修復を開始します。損傷が修復できない場合、p53は細胞に自爆を指示し、がん化を防ぎます。p53は、細胞周期、DNA修復、プログラム細胞死（アポトーシス）を制御する他のタンパク質や経路を制御することで機能します。通常の状態では、細胞内のp53レベルは非常に低く保たれていますが、DNA損傷やストレスが発生すると、そのレベルは急上昇します。

p53 は通常どこに存在し、活性化しているのでしょうか?

健康な組織では、p53は細胞の核に存在し、DNAの完全性を監視しています。免疫組織化学染色で検査すると、ほとんどの正常細胞ではp53の核染色が弱く散在しています。このパターンは「野生型」、つまり正常とみなされます。一方、TP53遺伝子の変異により、腫瘍細胞ではp53タンパク質が異常に蓄積したり、完全に消失したりすることがあります。これらのパターンは病理学的検査で検出可能です。

p53 はなぜ病気において重要なのでしょうか?

TP53遺伝子の変異は、ヒトの癌において最もよく見られる遺伝子変化の一つです。p53が変異すると、細胞分裂を阻止したり細胞死を引き起こしたりする能力が失われることが多く、異常な細胞が制御不能に増殖するようになります。これらの変異は、以下を含む多くの癌でよく見られます。

  • 高悪性度漿液性卵巣癌。

  • 子宮内膜癌。

  • 膵臓がん、胃がん、大腸がん。

  • 膀胱がん。

  • 尿路上皮癌（原発性尿路上皮癌）

  • 脳腫瘍（神経膠腫、髄芽腫）。

  • 特定の種類の乳がん。

  • HPV非依存性外陰がん。

TP53遺伝子の遺伝的変異を持つ人は、リ・フラウメニ症候群と呼ばれる症状を呈しており、多くの場合は若年で複数の種類の癌を発症するリスクが大幅に高まります。

病理学者はどのようにして p53 を検査するのでしょうか?

病理医は、組織サンプル中のp53を検査するために免疫組織化学（IHC）法を用います。この検査では、p53タンパク質に結合する特殊な抗体を用い、顕微鏡下でのp53の発現を観察することができます。染色パターンは、病理医がTPXNUMX遺伝子が正常か変異しているかを判断するのに役立ちます。

  • 野生型 (正常): p53 は、軽度から中程度の核染色を伴う散在細胞に存在します。

  • 変異（異常）：p53 は次のいずれかです。

    • ほぼすべての腫瘍細胞で強く拡散している（タンパク質を安定化させる変異を示唆する）、または

    • 完全に存在しない（タンパク質の生成を妨げる突然変異を示唆する）。

これらの異常なパターンは、TP53 変異の代理マーカーとしてよく使用され、診断、分類、予後に重要な意味を持つ可能性があります。

どのような種類の腫瘍が異常な p53 を発現しますか?

p53検査は、多くの種類の癌において、腫瘍の悪性度や特定の遺伝子変異の有無を判断するのに役立ちます。p53の異常発現は、以下の場合によく見られます。

  • 食道、胃、結腸、膵臓、膀胱の高悪性度上皮内腫瘍および癌。

  • 卵巣および子宮内膜の高悪性度漿液性癌。

  • 尿路上皮癌（原発性尿路上皮癌）

  • 膵腺癌。

  • 神経膠腫と髄芽腫。

  • HPV に関連しない子宮内膜癌および外陰癌のサブタイプ。

p53は、消化管や膀胱などの臓器における高悪性度病変と低悪性度病変の鑑別にも用いられます。これらの状況では、p53の発現異常は腫瘍が悪性度が高いことを示唆します。

病理レポートにおいて p53 が重要なのはなぜですか?

p53は、腫瘍の挙動や攻撃性に関する貴重な情報を提供するため重要です。例えば：

  • 卵巣がんおよび子宮内膜がんにおいては、異常な p53 発現がより攻撃的な疾患に関連しています。

  • 膀胱および食道の組織では、p53 は高悪性度前癌性変化と反応性または良性変化を区別するのに役立ちます。

  • 脳腫瘍では、p53 変異がサブタイプの識別と予後予測に役立ちます。

  • リ・フラウメニ症候群では、p53 変異が検出されると、罹患家族に対する遺伝カウンセリングや癌検査が行われる可能性があります。

全体として、p53 検査は病理学者が腫瘍を正確に分類し、腫瘍の悪性度を推定し、治療計画をサポートするのに役立ちます。

医師に尋ねるべき質問

  • 病理レポートの p53 結果は何を意味しますか?

  • p53 の結果は、私の腫瘍がより攻撃的であるか、より攻撃的でないかを示唆しているのでしょうか?

  • 私の p53 の結果は、リ・フラウメニ症候群のような遺伝的疾患を示している可能性がありますか?

  • p53 の結果は治療計画やフォローアップに影響しますか?

  • TP53 変異の遺伝子検査などの追加検査は推奨されますか?

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