PMS2: 定義

Jason Wasserman MD PhDFRCPCによる
2026 年 3 月 24 日

PMS2は、細胞のDNAの誤りを修復するタンパク質を生成する遺伝子です。MLH1 、MSH2、MSH6とともに、細胞分裂時にDNAが複製される際に発生する小さなエラーを見つけて修復する、 4つの主要なミスマッチ修復（MMR）タンパク質の1つです。PMS2とMLH1はペアで機能し、PMS2が機能するにはMLH1が必要なので、MLH1が欠損するとほぼ必ずPMS2も欠損します。

病理報告書にPMS2の記載がある場合、それは腫瘍組織にこのタンパク質が存在するかどうかが検査されたためです。この検査結果は、診断を理解する上で重要な意味を持ち、場合によっては、あなたやご家族が特定の癌を発症するリスクが高いかどうかを判断する上でも重要な情報となります。

私の腫瘍でPMS2が「消失」しているとしたら、それはどういう意味ですか？

病理報告書でPMS2の発現が消失または欠如していると記載されている場合、それは腫瘍細胞がPMS2タンパク質を産生していないことを意味します。このタンパク質、あるいはそのパートナーであるMLH1がないと、細胞のDNA修復システムが正常に機能しません。これはミスマッチ修復欠損（dMMR）と呼ばれます。通常であれば検出され修復されるはずのDNAエラーが蓄積され、がんの挙動や治療への反応に影響を与える可能性があります。

PMS2はMLH1に依存して機能するため、どのタンパク質が同時に失われるかを調べることが重要です。そこには2つの明確なパターンがあります。

• MLH1とPMS2の両方の喪失 — 最も一般的なパターン。これは通常、MLH1が最初に失われ、PMS2がそのパートナーを失ったことを意味します。原因は散発性（非遺伝性）またはリンチ症候群である可能性があります。追加の検査、 MLH1プロモーターメチル化検査は、通常、これら2つの可能性を区別するために次に実行されます。
• PMS2単独の喪失 （MLH1がまだ存在する場合）— あまり一般的ではないが、非常に重要なパターン。MLH1の喪失を伴わずにPMS2が失われる場合、それはMLH1喪失の二次的な結果ではなく、PMS2遺伝子自体の変異を反映している可能性が高い。孤立したPMS2喪失は、より強い指標である。 リンチ症候群そして、生殖細胞系列遺伝子検査が一般的に推奨されます。

私の腫瘍にPMS2が「保持」されているとはどういう意味ですか？

病理報告書でPMS2の発現が維持されている、または無傷であると記載されている場合、それは腫瘍細胞が正常量のPMS2タンパク質を産生していることを意味します。これはこの検査における正常な結果です。つまり、PMS2の欠損は腫瘍の発達に寄与していないということです。腫瘍のミスマッチ修復状態は、4つのMMRタンパク質すべての結果を総合的に検討することによって判定されます。

病理学者はなぜPMS2の検査をするのでしょうか?

PMS2検査は、主に2つの理由から、4種類のタンパク質を対象としたMMRパネル検査の一部として実施されます。

• 治療の指針とするため。 PMS2の欠損（すなわちミスマッチ修復機能不全）を伴う腫瘍は、免疫療法、特に免疫チェックポイント阻害剤によく反応することが多い。腫瘍のMMR状態を知ることは、腫瘍医がこの種の治療が適切かどうかを判断する上で役立つ。
• リンチ症候群のリスクを評価するため。 PMS2の喪失、特にPMS2が唯一失われるタンパク質である場合は、遺伝性疾患と関連している。 リンチ症候群このパターンを特定することで、あなたやご家族が遺伝カウンセリングや遺伝子検査から恩恵を受けるかどうかを判断するのに役立ちます。

PMS2はどのように検査されますか？

病理医は、免疫組織化学（IHC）と呼ばれる検査法を用いてPMS2の検査を行います。PMS2タンパク質に結合する特殊な抗体を、スライドガラス上の腫瘍組織の薄切片に塗布します。タンパク質が存在する場合、細胞は染色されて顕微鏡下で観察できます。タンパク質が存在しない場合、細胞は染色されません。

病理医は、腫瘍細胞の染色状態を周囲の正常細胞（血管やリンパ球など）の染色状態と比較します。正常細胞は正常に染色され、内部基準として機能します。腫瘍細胞が染色されず、周囲の正常細胞が正常な染色状態を維持している場合にのみ、真の欠損とみなされます。

PMS2は常に他の3つのMMRタンパク質（MLH1、MSH2、MSH6）と合わせてパネル検査として行われます。欠損しているタンパク質の具体的な組み合わせは、次のステップを決定する上で重要です。

腫瘍におけるPMS2の消失の原因は何ですか？

PMS2が腫瘍内で失われる主な理由は2つあります。

• MLH1の二次的欠損が最も一般的な原因である。 PMS2は細胞内で機能し安定を保つためにMLH1に依存しているため、MLH1の喪失はほぼ必ずPMS2の消失も引き起こします。この場合、PMS2は直接損傷を受けているわけではなく、単にパートナーを失っただけです。根本的な原因はMLH1の喪失であり、これは散発的な原因で発生する可能性があります。 MLH1プロモーターのメチル化 または、リンチ症候群に関連するMLH1遺伝子の生殖細胞系列変異。
• PMS2遺伝子の直接的な突然変異。 まれに、PMS2遺伝子自体が 突然変異 これにより、機能的なタンパク質の産生が阻害されます。この変異は、後天性（体細胞性）の場合（腫瘍細胞のみで発生し、遺伝しない）と、遺伝性（生殖細胞系）の場合があり、後者の場合はリンチ症候群を引き起こします。免疫組織化学染色でPMS2の単独欠損が認められるパターンは、PMS2の直接的な変異を反映している可能性が最も高いです。

PMS2の欠損が確認された後、何が起こるのでしょうか？

PMS2欠損を特定した後の次のステップは、MMRパネルで観察されたパターンによって異なります。

• MLH1とPMS2の両方が失われた場合、 MLH1プロモーターメチル化検査 次のステップは通常、遺伝子検査です。メチル化が認められた場合、その欠失は散発的な可能性が高く、リンチ症候群である可能性は低くなります。メチル化が認められない場合は、リンチ症候群の生殖細胞系遺伝子検査が推奨されます。
• PMS2が単独で失われた場合、 生殖細胞系列遺伝子検査は通常、メチル化検査を行わずに直接行うことが推奨されます。PMS2遺伝子の単独欠損はPMS2遺伝子変異の強い指標であり、リンチ症候群を疑うべきです。

生殖細胞系遺伝子検査は、血液または唾液のサンプルを用いて行われ、PMS2（またはその他のMMR）遺伝子の遺伝性変異を調べます。この検査は通常、遺伝カウンセラーまたは医療遺伝サービスを通じて手配されます。

私の病理検査報告書には何と記載されるのでしょうか？

PMS2は、MLH1、MSH2、MSH6とともに、4種類のタンパク質からなるMMRパネルに必ず含まれます。各タンパク質の結果は、以下のいずれかの用語を用いて記述されます。

• 保持されている（または無傷） ―このタンパク質は腫瘍細胞内に存在します。これはこの検査における正常な結果です。
• 失われた（または欠如、または表現の喪失） ―腫瘍細胞から当該タンパク質が欠落している。これは異常な結果である。

総合的なMMRの結果は、以下のいずれかに要約されます。

• MMR機能保持者（pMMR） ―4種類のタンパク質はすべて保持されている。DNA修復システムは無傷である。
• MMR欠損（dMMR） — 1つ以上のタンパク質が失われます。報告書には、どのタンパク質が失われているかが明記されます。例えば、「MLH1とPMS2の喪失」または「PMS2のみの喪失」などです。

タンパク質消失の具体的なパターンは、次のステップを決定する上で重要である。PMS2が関与する最も一般的なパターンは以下の2つである。

• MLH1とPMS2の両方の喪失 — dMMR大腸がんおよび子宮内膜がんにおいて最も一般的なパターン。PMS2はMLH1に依存して機能するため、MLH1の欠損はほぼ必ずPMS2の機能も低下させる。 MLH1プロモーターメチル化検査 原因が散発性か遺伝性かを判断するために、通常は次に検査が行われます。
• PMS2単独の喪失 これはあまり一般的ではないが重要なパターンである。PMS2が唯一失われるタンパク質である場合、PMS2遺伝子の直接的な変異を反映している可能性が高い。このパターンは、 リンチ 症候群そして、生殖細胞系列遺伝子検査が一般的に推奨されます。

医師に尋ねるべき質問

• 私の報告書ではPMS2の消失が示されていますが、他に消失または保持されたタンパク質はありますか？
• このパターンに基づくと、次のステップはメチル化検査でしょうか、それとも遺伝子検査でしょうか？
• この結果は、私が免疫療法を受ける資格があるかどうかに影響しますか？
• リンチ症候群の遺伝カウンセリングや検査を受けるべきでしょうか？
• 家族に知らせるべきでしょうか、それとも遺伝子検査を勧めるべきでしょうか？