再配置とは何ですか?

分子病理学の報告書では、 再配置 細胞内の DNA 構造の変化を指します。DNA は通常、染色体と呼ばれる長い鎖に編成されており、各鎖には多くの遺伝子が含まれています。染色体の一部が切断され、同じ染色体または別の染色体のどこかに付着すると、再配置が起こります。この変化は遺伝子の働きに影響を与え、がんの発生に寄与することがあります。

なぜ再配置が起こるのでしょうか?

再配列はさまざまな理由で発生します。細胞がDNAをコピーする際にミスをすると、偶然に起こることもあります。放射線や有害な化学物質への曝露などの環境要因が原因となることもあります。時には、細胞が再配列を起こしやすい遺伝的傾向を受け継ぐこともあります。しかし、がんに起こる再配列のほとんどは遺伝ではなく、特定の細胞で時間の経過とともに発生するものです。 体細胞の再配置.

再配置が起こった後、細胞に何が起こるのでしょうか?

再配置が発生すると、特定の遺伝子の機能が変化することがあります。これにより、遺伝子が本来よりも活発になる場合もあれば、細胞の制御に必要な遺伝子が抑制される場合もあります。再配置が細胞の成長を制御する遺伝子に関係する場合、影響を受けた細胞は制御不能に分裂し、最終的には腫瘍につながる可能性があります。ただし、すべての再配置が害を及ぼすわけではなく、細胞に影響を与えないものもあります。

遺伝子再構成によってがんはどのようにして発生するのでしょうか?

遺伝子の組み換えにより、2つの異なる遺伝子が結合し、 融合遺伝子融合遺伝子は、制御不能な細胞増殖を促進する異常なタンパク質を生成する可能性がある。また、再配置によって、通常は細胞分裂を抑制する腫瘍抑制遺伝子が破壊される場合もある。こうした制御がなければ、細胞は制御不能に増殖し、腫瘍を形成する可能性がある。

再配列は常に癌を引き起こすのでしょうか?

すべての転座が癌につながるわけではない。 細胞の機能に何ら影響を与えることなく発生する。これらは、 乗客の再配置 それらは存在しても腫瘍の成長には影響しない。再配置が癌に寄与するのは、 細胞の成長と分裂を制御する特定の遺伝子が関与しています。それでも、遺伝子の再配置は、細胞が制御不能に増殖するのを助けるような方法で細胞に影響を与える必要があります。

病理学者はどのようにして遺伝子再構成を検査するのでしょうか?

病理学者は腫瘍細胞の再配列を検出するためにいくつかの技術を使用します。

• 蛍光in situハイブリダイゼーション（FISH）: この検査では、蛍光プローブを使用して特定のDNAの変化を検出します。 より大きな再配置や 融合 既知の遺伝子が関与するイベント。
• ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR): PCR は DNA の小さなセグメントを増幅し、融合遺伝子に関係するものなど、特定の既知の再配置を検出します。
• 次世代シーケンシング (NGS): NGS により、病理学者は大規模な DNA 領域の配列を決定し、他の方法では検出が難しいものも含め、さまざまな再配列を見つけることができます。
• 核型分析: この検査は、顕微鏡下で染色体の構造を調べ、大規模な再編成を特定します。血液がんの研究によく使用されます。 白血病.

これらの検査の結果から、何らかの再配列が見つかったかどうか、またそれが治療に影響を及ぼす可能性があるかどうかがわかります。

分子病理レポートに再配列結果がどのように表示されるかの例を次に示します。

テスト： 蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH)
結果： ポジティブ ALK-EML4 融合

解釈： の存在 ALK-EML4 腫瘍細胞で融合が検出された。この再配置は、 非小細胞肺がん (NSCLC) また、腫瘍はクリゾチニブやアレクチニブなどのALK阻害剤によく反応する可能性があることを示唆しています。

この例では、患者の癌細胞に ALK-EML4 融合、つまり一部 ALK 2番染色体の遺伝子が EHG4GE 遺伝子。この融合により、がんの増殖を促す異常なタンパク質が作られます。陽性の結果は、異常な ALK タンパク質を阻害するように特別に設計された薬剤である標的療法が腫瘍の治療に効果的である可能性が高いことを示唆しています。

最も一般的な遺伝子再配列とそれに関連するがんは何ですか?

以下は、一般的な遺伝子再配列とそれが頻繁に見られる癌のリストです。

• BCR-ABL1: 慢性骨髄性白血病および急性リンパ性白血病
• ETV6-RUNX1: 急性リンパ芽球性白血病
• PML-RARA: 急性前骨髄球性白血病
• ALK-EML4: 非小細胞肺がん
• TMPRSS2-ERG: 前立腺癌
• EWSR1-FLI1: ユーイング肉腫
• CCND1-IGH: マントル細胞リンパ腫
• BCL2-IGH: 濾胞性リンパ腫
• BCL6-IGH: びまん性大細胞型B細胞リンパ腫
• NPM1-ALK: 未分化大細胞リンパ腫
• MYC-IGH: バーキットリンパ腫
• SS18-SSX1: 滑膜肉腫
• RET-PTC: 甲状腺癌
• ROS1-CD74: 非小細胞肺がん
• CBFB-MYH11: 急性骨髄性白血病
• RUNX1-RUNX1T1: 急性骨髄性白血病
• MLL-AF9: 急性骨髄性白血病
• EWSR1-ATF1: 明細胞肉腫
• TFE3-ASPSCR1: 肺胞軟部肉腫
• FGFR3-TACC3: 膀胱癌
• NTRK1-TPM3: 甲状腺癌
• NTRK3-ETV6: 分泌性乳がん
• KMT2A-ELL: 急性骨髄性白血病
• FGFR1-ZMYM2: 骨髄性/リンパ性腫瘍
• PDGFRA-FIP1L1: 消化管間質腫瘍（GIST）
• TBL1XR1-PLAG1: 唾液腺癌
• PRKAR1A-RET: 甲状腺癌
• BRAF-KIAA1549: 毛様細胞性星状細胞腫
• EWSR1-WT1: 線維形成性小円形細胞腫瘍
• FOXO1-PAX3: 胞巣状横紋筋肉腫
• FGFR2-BICC1: 胆管がん
• CDK4-MDM2: 脂肪肉腫
• NUP98-HOXA9: 急性骨髄性白血病
• ETV1-ELK4: 前立腺癌
• TCF3-HLF: 急性リンパ芽球性白血病
• ZRSR2-MLL: 急性骨髄性白血病
• PAX8-PPARγ: 甲状腺癌
• BCOR-CCN​​B3: 肉腫
• CIC-DUX4: ユーイング肉腫
• ERBB2-MLL: 乳癌

それぞれの遺伝子再配列は、それが発見されたがんにおいて重要な役割を果たします。遺伝子再配列を特定することで診断が確定し、医師がこれらの遺伝子変化を標的とした特別な治療法を選択するのに役立ちます。