Jason Wasserman MD PhDFRCPCによる
2026 年 3 月 18 日
腎臓移植を受けた場合、医師は1つ以上の 生検 移植後の治療期間中に、移植された腎臓の状態を検査します。生検報告書を受け取ると、特に専門用語が使われていない場合は、混乱したり不安になったりすることがあります。この記事では、腎臓移植生検とは何か、なぜ行われるのか、報告書には何が記載されているのか、そして最も一般的な所見の意味について説明します。
腎臓移植生検とは何ですか?
腎臓移植生検とは、移植された腎臓から小さな組織片を採取し、顕微鏡で検査する処置です。 病理学者病理医とは、組織を研究することによって病気を診断することを専門とする医師のことです。
生検は通常、細い針を皮膚を通して移植腎(通常は骨盤近くの下腹部に位置する)に挿入して行われます。針が正しい位置に到達するように、通常は超音波ガイド下で行われます。ほとんどの患者は軽度の不快感を感じますが、処置中は意識があります。
腎臓移植の際に生検を行うのはなぜですか?
移植チームは、以下のような理由で生検を指示する場合があります。
- 腎機能低下の原因を調査するため。 血液検査で移植した腎臓の機能が期待通りに働いていないことが判明した場合、生検を行うことでその原因を特定できる可能性があります。
- 拒否されたかどうかを確認するため。 免疫系は移植された腎臓を異物と認識し、攻撃しようとすることがあります。生検によって、そのような攻撃が起こっているかどうか、またその程度を調べることができます。
- 腎臓障害の他の原因を探すため。 腎機能が低下する原因は、拒絶反応以外にも、感染症、薬剤の影響、移植腎における疾患の再発などが挙げられる。
- 定期的な経過観察のための生検として。 一部の移植プログラムでは、腎機能が正常に見える場合でも、移植後に一定の間隔で定期的な生検を実施し、まだ症状が出ていない初期の無症状の損傷を探し出す。
病理検査室では、生検組織をどのように処理するのですか?
生検針が抜かれた後、採取された小さな組織片は病理検査室に送られます。腎臓病は複雑な疾患であるため、移植腎の生検組織は3種類の異なる顕微鏡を用いて検査され、それぞれ異なる情報が得られます。
- 光学顕微鏡。 組織は非常に薄くスライスされ、ガラススライドに置かれ、特殊な染料で染色されます。これにより、病理医は標準的な顕微鏡で腎臓の構造を調べ、 炎症傷跡や損傷。
- 免疫蛍光顕微鏡検査。 別の組織片を凍結し、検査する 抗体 蛍光色素で標識されたこの技術は、腎臓内部に沈着した可能性のある抗体や補体タンパク質などの免疫分子を検出します。これらの沈着物のパターンと位置は、特定の疾患の特定に役立ちます。
- 電子顕微鏡法。 非常に薄い組織切片を電子顕微鏡で観察すると、通常の顕微鏡では見えないほど微細な構造を観察することができます。これは、微小な免疫沈着物を検出したり、腎臓の濾過単位の微細構造を評価したりするのに特に有効です。
すべての生検で3種類の顕微鏡検査すべてが必要となるわけではありません。どの検査が必要かは、初期所見に基づいて病理医が判断します。
腎臓移植生検報告書の主な構成要素は何ですか?
移植腎生検報告書は、腎臓の複数の部分を注意深く評価し、標準化されたシステムを使用して所見をスコアリングする必要があるため、ほとんどの病理報告書よりも詳細です。 バンフ分類レポートには通常、以下の内容が含まれます。
生検の適切性
病理医が最初に報告するのは、生検で信頼できる評価を行うのに十分な組織が含まれていたかどうかです。ほとんどの場合、満足のいく生検には少なくとも7つの組織が必要です。 糸球体 少なくとも1本の動脈が必要です。サンプルが小さすぎる場合は、レポートに生検が 「不十分」 or 「完全な評価を行うには不十分」 これは、別の生検が必要になる可能性があることを意味する。
バンフ分類
その バンフ分類 バンフ分類は、移植腎生検の所見を記述・評価するために病理医が用いる、国際的に合意されたシステムです。カナダのバンフで最初に開発され、新たな研究結果が出るたびに定期的に更新されています。バンフ分類は標準化された用語を提供することで、世界中の移植センターが生検所見について一貫した情報共有を行えるようにしています。
バンフ分類では、所見をいくつかの診断カテゴリーに分類しています。
- 正常な変化、または非特異的な変化。 重大な異常は認められず、拒絶反応や活動性疾患を示唆しない軽微な非特異的変化のみが認められます。検査結果がこのカテゴリーに該当する場合は、移植チームが引き続き腎機能を綿密にモニタリングしますが、安心できる結果と言えるでしょう。
- 抗体介在性拒絶反応(ABMR)。 による損傷 抗体 免疫系によって産生され、移植された腎臓を特異的に標的とする抗体。これらの抗体は腎臓内部の微細な血管を損傷する。抗体介在性拒絶反応は、急性(突然起こる)または慢性(数ヶ月から数年かけてゆっくりと進行する)のいずれかである。
- 拒絶されるのではないかと疑っている。 拒絶反応の兆候はいくつか見られますが、確定診断に必要な基準を完全に満たすには至っていません。移植チームは、より綿密な経過観察、追加の血液検査、または再生検を推奨する場合があります。
- T細胞介在性拒絶反応(TCMR)。 免疫細胞によって直接引き起こされる損傷 T細胞 これらは腎臓に入り込み、尿細管や支持組織を攻撃する。抗体介在性拒絶反応と同様に、T細胞介在性拒絶反応も急性または慢性の場合があり、両方が同時に起こることもある。
- 間質線維症および尿細管萎縮(IFTA)。 生検時に特定の活動性原因が特定されないまま腎組織に瘢痕が生じる状態。IFTAは過去または現在進行中の損傷の永続的な結果であり、経過観察生検で最もよく見られる所見の一つです。瘢痕の程度はパーセンテージで報告され、軽度から重度まで段階的に分類されます。
- その他の診断。 上記の拒絶理由のカテゴリーに当てはまらない所見。これには、BKウイルス感染症、腎臓を損傷した疾患の再発、免疫抑制剤による損傷、または移植後に発症する可能性のあるその他の腎臓病などが含まれます。これらについては、この記事の後半で詳しく説明します。
同じ生検で複数の所見が認められる場合があります。例えば、T細胞介在性拒絶反応と間質線維化および尿細管萎縮の両方が記載されている場合、活動性拒絶反応と過去の瘢痕形成の証拠が示されます。移植担当チームが、どの所見が治療にとって最も重要かを説明します。
移植腎生検報告書で最もよく見られる所見は何ですか?
以下は、移植腎生検報告書で最も一般的に記載される所見です。あなたの報告書には、これらの用語の一部または全部が含まれている可能性があります。
糸球体(濾過単位)
糸球体は腎臓の小さな濾過単位です。各腎臓には数百万個の糸球体があり、移植生検では通常7~30個の糸球体が採取されます。病理医はこれらの糸球体を注意深く検査し、以下の点を調べます。
- 糸球体炎。 炎症 糸球体内の濾過単位である微細な毛細血管内に免疫細胞が存在する。糸球体炎は、抗体介在性拒絶反応を特定するために用いられる特徴の一つである。
- 糸球体硬化症。 糸球体の瘢痕化。腎臓の加齢に伴い、ある程度の瘢痕化は予想されますが、過度の瘢痕化は過去または現在進行中の損傷を示唆します。糸球体全体が瘢痕化している場合は、全節性糸球体硬化症と呼ばれます。腎臓の一部のみが瘢痕化している場合は、分節性糸球体硬化症と呼ばれます。
- 血栓性微小血管症(TMA)。 糸球体内部に小さな血栓や血管損傷の兆候が見られる。血栓性微小血管症(TMA)は、抗体介在性拒絶反応、特定の薬剤、またはその他の病態によって引き起こされる可能性がある。
- 再発性または新規糸球体腎炎。 まれに、元の腎臓を損傷した病気が移植された腎臓で再発したり、新たな腎臓病を発症したりすることがあります。生検によってこれらの状態を特定することができます。
管(排水管)
尿細管は、糸球体から濾過された液体を運び出し、尿の生成を助ける微細な管状構造です。病理医は以下の点を調べます。
- 尿細管炎。 炎症 尿細管壁の内側には免疫細胞が存在し、尿細管内壁内に免疫細胞が存在する。尿細管炎は、 T細胞を介した拒絶反応重症度は、尿細管あたりに存在する免疫細胞の数に基づいて、t1(軽度)からt3(重度)までの段階で評価されます。
- 尿細管損傷。 尿細管の内壁細胞が損傷を受けることがあり、これは拒絶反応、血流の減少、または薬剤の毒性によって起こりうる。
- 尿細管萎縮。 尿細管の正常な構造が縮小・消失することは、慢性的な損傷を示唆する。損傷の程度は、尿細管の割合として、軽度(10%未満)、中等度(10~25%)、重度(26~50%)、または重度(50%超)に分類される。
間質(支持組織)
その 間質 尿細管、血管、糸球体を囲み支える結合組織です。病理医は以下の点を調べます。
- 間質性炎症。 の浸透 免疫細胞 間質への浸潤。これはT細胞介在性拒絶反応の重要な特徴であり、i1(組織の10~25%が関与)からi3(50%以上が関与)までのスコアで評価される。
- 間質性線維症。 間質の瘢痕化は、慢性的な損傷を示唆する。尿細管萎縮と同様に、その程度はパーセンテージで表され、軽度、中等度、重度の4段階で評価される。
間質線維症と尿細管萎縮(IFTA)は、同時に発生する傾向があり、腎臓における慢性的な不可逆的損傷の程度を反映するため、しばしば一緒に報告される。
血管(動脈と毛細血管)
移植された腎臓の血管は、拒絶反応と慢性的な損傷の両方の重要な標的となるため、注意深く検査される。
- 内膜動脈炎(内皮炎)。 炎症 動脈の内壁の下に。これは中等度から重度のT細胞介在性拒絶反応の特徴であり、v1(軽度、血管壁の25%未満に影響)からv3(重度、全層性炎症または動脈の 壊死).
- 尿細管周囲毛細血管炎。 尿細管に沿って走る微細な毛細血管の炎症。これは抗体介在性拒絶反応の診断に用いられる重要な特徴の一つであり、ptc1からptc3までのスコアで評価される。
- 細動脈硝子化症。 硝子体と呼ばれるガラス状の物質によって、細い動脈の壁が肥厚する状態。これは、長期間にわたる高血圧、糖尿病、または特定の免疫抑制剤、特にタクロリムスなどのカルシニューリン阻害薬の影響によって引き起こされる可能性がある。
- 動脈硬化症。 慢性的な損傷により、大動脈の壁が肥厚・硬化する。これにより腎臓への血流が減少し、時間の経過とともに腎臓機能が徐々に低下する。
C4d染色
C4d C4dは、抗体が免疫応答の一部である補体系を活性化した際に、尿細管周囲毛細血管の壁に沈着するタンパク質です。尿細管周囲毛細血管におけるC4d陽性染色は抗体介在性拒絶反応のマーカーですが、陰性であってもこの診断を除外することはできません。C4dは、 免疫蛍光 そして、陰性、局所陽性(毛細血管の50%未満が染色されている)、またはびまん性陽性(50%以上が染色されている)として報告される。
ドナー特異的抗体(DSA)
病理報告書には、ドナー特異的抗体(DSA)が記載されている場合があります。 抗体 移植された腎臓の細胞上のタンパク質を特異的に標的とする抗体が、血液中に存在することがあります。DSAは生検自体では検出されませんが、血液検査で測定され、抗体介在性拒絶反応の診断において重要な役割を果たします。移植チームは、治療方針を決定する際に、生検結果と併せてDSA検査の結果を考慮します。
急性拒絶反応と慢性拒絶反応の違いは何ですか?
拒絶反応は、移植後のさまざまな段階で、さまざまな形で起こり得る。
- 急性拒絶反応 突然発生し、能動的な活動を伴う 炎症 そして免疫系の攻撃を引き起こします。早期に発見できれば、免疫抑制剤の投与量を調整することで効果的に治療できる場合が多いです。
- 慢性拒絶反応 数ヶ月から数年かけて徐々に進行し、進行性の瘢痕化と腎機能の低下を引き起こします。治療がより困難で、薬の変更にもあまり反応しない場合があります。
T細胞を介した拒絶反応と抗体を介した拒絶反応は、いずれも急性または慢性の場合があり、両方が同時に起こることもある。
報告書にカルシニューリン阻害薬の毒性について記載されている場合、それはどういう意味ですか?
タクロリムス(プログラフ)やシクロスポリンなどのカルシニューリン阻害薬は、移植を受けた患者のほとんどが拒絶反応を防ぐために服用する免疫抑制剤です。これらの薬剤は移植された腎臓を免疫系から守るために不可欠ですが、血中濃度が高すぎたり、長期間使用したりすると、それ自体が腎臓に損傷を与える可能性もあります。
生検では、カルシニューリン阻害薬の毒性は、通常、細動脈硝子化(上記参照)として現れ、より重症の場合は、腎臓の斑状瘢痕化として現れます。移植チームは、生検の結果と薬剤濃度、血液検査の結果を考慮して、投薬量の調整が必要かどうかを判断します。
検査結果にBKウイルスまたはポリオーマウイルス腎症と記載されている場合、それはどういう意味ですか?
BKウイルスは一般的なウイルスです ウイルス ほとんどの人は無害に保菌しているBKウイルスですが、移植を受けた患者では、拒絶反応を防ぐために必要な免疫抑制によってBKウイルスが再活性化し、移植された腎臓に感染することがあります。この状態はポリオーマウイルス関連腎症(PVAN)と呼ばれ、BK腎症と表記されることもあります。
生検で特定できる ウイルス封入体 (腎臓細胞内の異常構造は感染を示唆する)SV40と呼ばれる特殊染色で診断を確定する 免疫染色移植チームは通常、免疫抑制剤の投与量を減らし、免疫系が感染症を制御できるようにしますが、拒絶反応のリスクを高めないように注意します。
詳細については、に関する記事を参照してください。 ポリオーマウイルス腎症(BK腎症).
報告書に再発性疾患と記載されている場合、それはどういう意味ですか?
もともと腎不全を引き起こした腎臓病の中には、移植された腎臓で再発するものがあります。これは再発性疾患と呼ばれます。一般的な例としては、巣状分節性糸球体硬化症(FSGS)などがあります。 IgA腎症, 膜性糸球体腎炎病理医は、光学顕微鏡、免疫蛍光法、電子顕微鏡で観察される損傷パターンに基づいて、再発性疾患を特定します。再発性疾患が発見された場合、移植チームは治療内容を調整したり、より綿密な経過観察を行うことがあります。
生検の結果は、移植した腎臓の将来にどのような意味を持つのでしょうか?
生検の結果は、全体像の中の一つの情報に過ぎません。移植チームは、生検結果に加え、血液検査や尿検査、薬物濃度、病歴、症状などを総合的に判断し、現状を把握した上で、今後の治療方針を決定します。
一般的には:
- 早期に発見され治療された活動性拒絶反応は、多くの場合、治療によく反応する。
- 間質性所見 線維症 管状 萎縮 これは元に戻せない永久的な傷跡を表すが、その進行を遅らせることは継続的な治療の重要な目標である。
- 経過観察のための生検で軽微な変化が検出された場合、重大な損傷が発生する前に、医療チームが早期に介入できる可能性があります。
あなたの移植手術において、生検結果が具体的に何を意味するのかを知るための最良の情報源は、あなたの病歴をすべて把握している移植腎臓専門医です。
移植チームに尋ねるべき質問
- 生検報告書の主な所見は何ですか?
- これは拒絶反応でしょうか?もしそうなら、どのような種類の拒絶反応で、どの程度深刻なものですか?
- 免疫抑制剤を変更する必要はありますか?
- 治療後、腎機能はどのくらいの速さで改善すると予想されますか?
- 再度の生検は必要ですか?必要な場合、いつ行うべきですか?
- 私の腎臓に瘢痕の兆候はありますか?あるとしたら、どの程度ですか?
- 生検組織に、BKウイルスなどの感染症の兆候はありますか?
- 私の元の腎臓を損傷した病気が再発した兆候はありますか?
- 私のドナー特異的抗体レベルはどのくらいですか?また、それらは私の生検結果とどのように関連していますか?
- 移植した腎臓を今後保護するために、どのようなことができますか?
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