Jason Wasserman MD PhD FRCPC
2026 년 3 월 29 일
병리 보고서나 유전자 검사 결과에 다음과 같은 내용이 포함되어 있다면 BRCA1 or BRCA2이는 손상된 DNA를 복구하는 데 중요한 역할을 하는 두 유전자를 가리킵니다. 난소암BRCA 검사는 가장 중요한 분자 검사 중 하나입니다. 두 유전자 중 하나의 돌연변이가 특정 치료에 대한 암의 반응을 예측하는 데 도움이 될 뿐만 아니라, 검사 결과가 환자 본인과 혈연관계에 있는 가족에게 중대한 영향을 미칠 수 있기 때문입니다. BRCA 검사의 내용과 양성 결과의 의미를 이해하려면 약간의 설명이 필요하지만, 알아두면 매우 유용한 정보입니다.
테스트에서 확인하는 사항
BRCA1과 BRCA2는 종양 억제 유전자입니다. 이 유전자들의 정상적인 기능은 세포가 DNA에 심각한 손상을 복구하도록 돕는 것입니다. 건강한 세포에서 DNA가 손상되면 BRCA1과 BRCA2가 생성하는 단백질들이 다른 단백질들과 함께 작용하여 세포 분열 전에 손상 부위를 찾아 복구합니다. 이 과정을 상동 재조합 복구라고 합니다.
BRCA1 또는 BRCA2 유전자가 돌연변이 즉, 단백질이 제 기능을 하지 못하도록 유전자의 구조가 변형되면 세포는 DNA 복구의 주요 도구 중 하나를 잃게 됩니다. 시간이 지남에 따라 DNA 손상이 축적되고, 이는 암 발생에 유리한 환경을 조성합니다.
난소암에서 BRCA 검사는 이 두 유전자의 돌연변이를 찾는 검사입니다. 검사 종류에 따라 검사실에서는 종양 조직, 혈액 또는 타액 샘플, 혹은 둘 다를 검사할 수 있습니다. 검사 결과와 그 결과가 치료에 미치는 영향은 어떤 샘플을 사용했는지, 그리고 어떤 유형의 돌연변이가 확인되었는지에 따라 달라집니다.
왜 검사를 하는 건가요?
난소암에서 BRCA 유전자 검사는 치료 결정에 도움을 주고 유전적 암 위험을 파악하는 두 가지 분명하지만 서로 연관된 목적을 가지고 있습니다.
치료 측면에서 BRCA 유전자 변이를 가진 난소암은 변이가 없는 난소암과는 다른 양상을 보입니다. 이러한 종양은 BRCA 변이로 인한 DNA 복구 결함을 이용하는 PARP 억제제 계열 약물에 더 민감한 경향이 있습니다. 또한 BRCA 변이가 있는 종양은 일반적으로 백금 기반 항암화학요법(난소암 1차 치료의 핵심)에도 더 잘 반응합니다. 따라서 BRCA 변이의 존재 여부를 아는 것은 진단 시점부터 치료 계획에 직접적인 영향을 미칠 수 있습니다.
유전적인 측면에서, 종양뿐만 아니라 혈액이나 타액에서도 BRCA 돌연변이가 발견된다면, 그 돌연변이는 유전되어 신체의 모든 세포에 존재한다는 것을 의미합니다. 이러한 결과는 난소암 환자 본인뿐 아니라 다른 가족 구성원에게도 영향을 미칩니다. 즉, 친척들도 동일한 돌연변이를 유전받았을 가능성이 있으며, 돌연변이를 가진 사람들은 난소암, 유방암 및 기타 암에 걸릴 평생 위험이 높아진다는 것을 의미합니다. 유전성 BRCA 돌연변이를 가진 가족을 식별하면, 가족 구성원들은 위험을 크게 줄일 수 있는 감시 및 예방 조치를 받을 수 있습니다.
이러한 이유로 ASCO, ESMO, 그리고 미국 부인종양학회(Society of Gynecologic Oncology)를 비롯한 주요 임상 가이드라인에서는 고등급 장액성 난소암 환자뿐 아니라 BRCA 변이가 발생하는 다른 유형의 난소암 환자에게도 BRCA 유전자 검사를 권장합니다. 실제로 이는 가족력이나 진단 당시 연령과 관계없이 새로 난소암 진단을 받은 모든 환자에게 BRCA 유전자 검사를 고려해야 한다는 것을 의미합니다.
누가 검사를 받아야 할까요?
상피성 난소암으로 진단받은 모든 환자, 특히 BRCA 유전자 검사는 권장됩니다. 고급 장액 암종가장 흔한 아형인 난소암의 경우, BRCA 유전자 변이가 전체 사례의 약 20~25%에서 발견됩니다. 자궁내막형, 투명세포형 및 기타 드문 난소암 아형 환자에게도 검사가 적합하지만, 이러한 그룹에서는 변이 발생률이 더 낮습니다.
암 가족력이 있는 사람으로 검사를 제한하는 대신 모든 환자를 검사하라는 권고는 이미 잘 알려진 사실을 반영합니다. 즉, BRCA 유전자 변이를 보유한 사람들 중 상당수는 가족력이 없어 암 발병 가능성을 시사하는 징후가 없다는 것입니다. 가족력이 있는 사람으로 검사를 제한하면 표적 치료의 혜택을 받을 수 있는 많은 환자와, 그 가족들이 연쇄 유전자 검사를 통해 도움을 받을 수 있는 기회를 놓치게 됩니다.
BRCA 유전자 검사 접근성은 거주 지역과 진료 기관에 따라 다릅니다. 일부 국가 및 지역에서는 모든 난소암 환자에게 암 치료의 일환으로 생식세포 유전자 검사가 제공되지만, 다른 지역에서는 유전학 클리닉으로의 의뢰가 필요하거나 공공 의료 보험 혜택을 받지 못할 수도 있습니다. BRCA 유전자 검사를 권유받지 않았거나 검사 시행 여부가 확실하지 않은 경우, 담당 종양 전문의 또는 부인과 종양 전문의에게 직접 문의하는 것이 좋습니다.
생식세포 돌연변이와 체세포 돌연변이: 중요한 차이점
BRCA 검사 방법과 결과 보고 방식을 설명하기 전에, 두 가지 유형의 BRCA 돌연변이 간의 차이점을 이해하는 것이 중요합니다. 이 차이점은 치료 및 가족에게 미치는 영향 모두에 영향을 주기 때문입니다.
- 생식세포 돌연변이. 생식세포 돌연변이는 유전된 돌연변이로, 수정 당시 난자 또는 정자에 존재했으며, 결과적으로 종양 세포를 제외한 신체의 모든 세포에 존재합니다. 생식세포 돌연변이는 유전됩니다. 만약 당신이 생식세포 돌연변이를 보유하고 있다면, 당신의 친자녀는 각각 50%의 확률로 이를 유전받을 것이며, 형제자매와 부모 또한 해당 돌연변이를 보유할 수 있습니다. 일부 가족에서 여러 세대에 걸쳐 난소암과 유방암 환자가 발생하는 이유는 바로 생식세포 BRCA 돌연변이 때문입니다.
- 체세포 돌연변이. 체세포 돌연변이는 사람이 살아 있는 동안 종양 세포에서 발생하는 돌연변이로, 출생 시에는 존재하지 않으며 신체의 다른 정상 세포에는 존재하지 않습니다. 체세포 돌연변이는 유전되지 않으며 자녀에게 전달되지 않습니다. 이는 암 발생을 유발하는 것과 동일한 유전적 오류의 축적에서 비롯됩니다. 난소암의 경우, BRCA 돌연변이의 약 6~8%가 체세포 돌연변이이며, 이는 혈액이 아닌 종양 세포에서만 발견됩니다.
두 돌연변이의 구분이 중요한 이유는 생식세포 돌연변이는 체세포 돌연변이와 달리 환자와 가족에게 일련의 권고사항을 전달하기 때문입니다. 하지만 두 유형의 돌연변이 모두 난소암 치료에 미치는 영향은 유사합니다. 즉, 생식세포 또는 체세포 BRCA 돌연변이가 있는 종양은 모두 PARP 억제제 치료 대상이 됩니다.
테스트는 어떻게 진행되나요?
BRCA 검사는 다양한 유형의 검체에 대해 수행될 수 있으며, 많은 경우 두 가지 유형의 검체 모두에 대해 검사가 수행됩니다.
생식세포 유전자 검사(혈액 또는 타액)
유전성 돌연변이를 찾는 생식세포 유전자 검사는 혈액 또는 타액 샘플을 이용하여 시행됩니다. 이 샘플에서 추출한 DNA는 환자의 선천적인 유전적 구성을 나타냅니다. 대부분의 의료기관에서는 유전학 클리닉, 종양내과 클리닉 또는 부인과 종양학 프로그램을 통해 혈액 또는 타액 채취를 진행합니다.
많은 암 치료 프로그램에서 이제는 담당 종양 전문의가 진단 시점에 유전학 전문의에게 사전 의뢰 없이도 생식세포 BRCA 유전자 검사를 시작합니다. 다만, 특히 돌연변이가 발견된 경우에는 검사 결과를 자세히 논의하기 위해 추후 유전학 전문의에게 의뢰하는 절차가 진행됩니다.
종양(체세포) 검사
종양 검사는 암세포 자체에 존재하는 BRCA 돌연변이를 찾는 검사입니다. 이 검사는 수술 중 채취한 종양 조직을 대상으로 시행됩니다. 생검연구실에서는 종양에서 DNA를 추출하여 다음과 같은 방법으로 분석합니다. 차세대 시퀀싱 (NGS) — 종양의 유전 코드를 읽어 특정 돌연변이를 감지하는 기술입니다.
종양 검사는 생식세포 돌연변이와 체세포 돌연변이 모두를 검출합니다. 생식세포 돌연변이는 다른 모든 세포와 마찬가지로 종양 세포에도 존재하기 때문입니다. 따라서 종양 검사를 통해 확인된 돌연변이는 생식세포 돌연변이인지 체세포 돌연변이인지 확인하기 위해 추가적인 생식세포 돌연변이 검사(혈액 또는 타액 검사)가 필요합니다. 종양에서는 돌연변이가 발견되었지만 혈액에서는 발견되지 않으면 체세포 돌연변이로 분류됩니다.
일부 센터에서는 수술 후 종양 조직을 이미 확보할 수 있으므로 종양 검사를 먼저 시행한 후 후속 조치로 생식세포 유전자 검사를 진행합니다. 다른 센터에서는 생식세포 유전자 검사를 먼저 시행합니다. 이러한 접근 방식은 해당 지역의 자원과 기관의 관행에 따라 달라집니다.
결과 보고 방식
BRCA 검사 결과는 검사 기관과 검사 유형에 따라 여러 가지 방식으로 보고되는 것이 일반적입니다.
병원성 또는 병원성 가능성이 있는 변이체가 검출되었습니다.
이는 BRCA1 또는 BRCA2 유전자에서 단백질 기능 장애를 유발하는 것으로 알려졌거나 강력하게 예상되는 돌연변이가 확인되었음을 의미합니다. 이는 양성 결과입니다. 보고서에는 어떤 유전자(BRCA1 또는 BRCA2)가 영향을 받았는지 명시하고, 특정 돌연변이에 대해 설명하며, 생식세포 돌연변이인지 체세포 돌연변이인지 여부를 표시하거나, 이를 확인하기 위해 생식세포 돌연변이 검사가 필요함을 나타낼 수 있습니다.
병원성 변이체가 검출되지 않았습니다.
이는 검사에서 단백질 기능을 저해할 수 있는 BRCA1 또는 BRCA2 유전자 변이가 발견되지 않았음을 의미합니다. 흔히 이를 음성 결과라고 합니다. 하지만 모든 유전성 암 위험이 완전히 배제되는 것은 아닙니다. DNA 복구에 관여하는 다른 유전자(예: PALB2, RAD51C, RAD51D, BRIP1) 또한 난소암 위험을 증가시킬 수 있으며, 이러한 유전자들은 별도의 패널 검사 또는 보다 광범위한 유전성 암 평가의 일부로 검사될 수 있습니다.
불확실한 유의성의 변이체(VUS)
경우에 따라 검사 결과 BRCA1 또는 BRCA2 유전자에서 아직 유해한지 또는 무해한지로 확실히 분류되지 않은 변이가 발견될 수 있습니다. 이를 임상적 중요성이 불확실한 변이(VUS)라고 합니다. VUS 결과는 양성도 음성도 아니며, 치료 결정을 내리는 데 사용해서는 안 되고, 병원성 변이와 동일한 권고 사항을 적용하지도 않습니다. VUS 결과는 데이터가 축적됨에 따라 시간이 지남에 따라 재평가되며, 분류가 변경될 수 있습니다. 담당 유전 상담사가 귀하의 특정 상황에서 VUS가 무엇을 의미하는지 설명해 드릴 것입니다.
BRCA1 대 BRCA2
검사 결과는 어떤 유전자에 돌연변이가 있는지 구체적으로 알려줍니다. BRCA1과 BRCA2 돌연변이 모두 PARP 억제제와 백금계 항암화학요법에 대한 민감성을 부여하지만, 두 돌연변이는 관련 암의 종류와 치료 반응의 미묘한 차이에서 몇 가지 차이점을 보입니다. 담당 종양 전문의가 환자분의 암 상황에 맞춰 BRCA1과 BRCA2 검사 결과의 구체적인 의미를 설명해 드릴 것입니다.
결과가 의미하는 바는 무엇인가
BRCA 유전자 변이 검출됨 (병원성 또는 병원성 가능성이 높은 변이)
BRCA 유전자 검사 결과가 양성으로 나오면(BRCA1 또는 BRCA2 유전자 변이 여부, 생식세포 변이인지 체세포 변이인지 여부와 관계없이) 종양에 주요 DNA 복구 유전자 중 하나의 기능하는 복제본이 없다는 것을 의미합니다. 이는 치료에 직접적인 영향을 미칩니다.
BRCA 유전자 변이가 있는 난소암은 백금 기반 항암화학요법(표준 1차 치료제로 사용되는 카보플라틴과 파클리탁셀 병용요법)에 잘 반응하며, 반응률은 일반적으로 BRCA 유전자 변이가 없는 종양보다 높습니다. 더욱 중요한 것은 BRCA 유전자 변이가 있는 종양은 항암화학요법 후 PARP 억제제를 이용한 유지요법을 받을 수 있다는 점입니다.
올라파립, 니라파립, 루카파립 등을 포함하는 PARP 억제제는 PARP라는 DNA 복구 효소를 차단하는 경구 투여 약물입니다. 이미 BRCA1 또는 BRCA2 유전자가 결핍된 세포에서 PARP를 차단하면 세포가 생존할 수 없는 수준의 DNA 손상이 발생합니다. 이러한 기전(합성 치사) 덕분에 PARP 억제제는 BRCA 유전자 변이가 있는 종양에 매우 효과적이면서 BRCA 기능이 온전한 대부분의 정상 세포에는 영향을 미치지 않습니다.
BRCA 유전자 변이가 있는 환자에서 1차 백금 기반 항암화학요법에 반응 후 유지 요법으로 올라파립을 투여하면 대규모 무작위 임상시험에서 질병 진행을 유의미하게 지연시키는 것으로 나타났습니다. SOLO-1 임상시험에서 새로 진단된 진행성 BRCA 변이 난소암 환자 중 올라파립 유지 요법을 받은 환자들의 무진행 생존기간 중앙값은 약 56개월이었으며, 위약을 투여받은 환자들의 경우 약 14개월이었습니다. 7년 추적 관찰 결과, 올라파립 투여군의 약 45%에서 질병 진행이나 사망이 없었던 반면, 위약 투여군에서는 약 20%였습니다.
PARP 억제제는 초기 치료 후 암이 재발한 환자에게도 사용됩니다. 승인 여부는 국가별, 특정 약물 및 임상 상황에 따라 다르므로 담당 종양 전문의가 환자에게 적합한 치료법에 대해 안내해 드릴 것입니다.
BRCA 유전자 변이가 검출되지 않았습니다 (음성 결과).
음성 결과는 검사 샘플에서 병원성 BRCA1 또는 BRCA2 돌연변이가 발견되지 않았음을 의미합니다. 하지만 이는 PARP 억제제 치료가 완전히 불가능하다는 것을 의미하는 것은 아닙니다. 일부 난소암 환자는 BRCA 돌연변이 외에도 상동 재조합 결핍(HRD)이라고 하는 광범위한 DNA 복구 결핍 패턴을 가지고 있으며, 이러한 경우에도 PARP 억제제 치료 효과를 예측할 수 있습니다. 종양 전체에 걸쳐 DNA 복구 기능 부전의 유전적 특징을 측정하는 HRD 검사는 BRCA 검사와 함께 시행될 수 있습니다. 해당 검사에 대한 자세한 설명은 이 사이트의 별도 게시글에서 확인할 수 있습니다.
생식세포 BRCA 유전자 검사 결과가 음성으로 나오면 유전적 위험에 대한 상당한 안심을 얻을 수 있습니다. 그러나 모든 유전성 암 위험이 완전히 사라지는 것은 아니며, 다른 난소암 위험 유전자를 포함하는 유전자 검사 패널은 유전학 클리닉을 통해 제공될 수 있습니다.
불확실한 유의성의 변이체(VUS)
VUS(임상적 중요성이 불확실한 변이) 결과는 치료 결정에 영향을 미치지 않으며, 병원성 변이와 마찬가지로 가족 구성원에게 동일한 영향을 주지 않습니다. 그러나 유전 상담사와 상의하여 VUS 분류 방식에 대한 설명을 듣고, 분류가 변경될 경우 후속 조치를 받을 수 있도록 해야 합니다.
가족 구성원에게 미치는 영향
BRCA 유전자 변이가 생식세포 변이로 확인된 경우, 즉 혈액이나 타액에서 확인되었거나 종양에서 발견되어 혈액에서 확인된 경우, 해당 변이는 유전되며 친척에게도 존재할 수 있음을 의미합니다.
직계 가족(부모, 형제자매, 자녀)은 모두 동일한 유전자 변이를 물려받을 확률이 50%입니다. 생식세포 BRCA1 변이를 보유한 사람은 평생 난소암 발병 위험이 약 40~50%에 달하는데, 이는 일반 인구의 약 1~2%에 비해 훨씬 높은 수치입니다. 유방암 발병 위험은 약 70~80%입니다. 생식세포 BRCA2 변이 보유자는 평생 난소암 발병 위험이 약 15~25%, 유방암 발병 위험이 약 60~70%입니다.
해당 유전자 변이를 보유한 것으로 확인된 가족 구성원은 유방 영상 검사(MRI 및 유방촬영술) 강화와 위험 감소 수술 상담을 포함한 감시 프로그램에 참여할 수 있으며, 이를 통해 암 위험을 크게 줄일 수 있습니다. 위험 감소 수술인 난관난소절제술(난소와 나팔관 제거 수술)은 난소암 위험을 약 80% 감소시키고, 폐경 전 변이 보유자의 유방암 위험도 감소시킵니다. 해당 유전자 변이를 보유하지 않은 가족 구성원의 경우, 암 위험은 일반 인구 수준으로 돌아가므로 강화된 감시가 필요하지 않습니다.
한 가족 구성원의 양성 결과가 다른 친척들에게도 적용되는 이 과정을 연쇄 유전자 검사라고 합니다. 유전 상담사가 이 정보를 가족과 공유하는 방법과 친척들이 검사를 받는 방법에 대해 설명해 드릴 것입니다.
가족 구성원과 유전자 검사 결과를 공유하는 것이 걱정되거나, 가족 구성원의 반응이 어떨지 확신이 서지 않는다면, 유전 상담사가 이러한 대화를 원활하게 진행할 수 있도록 도와줄 수 있습니다. 이는 유전성 암 치료에서 흔히 접하는 중요한 부분입니다.
다음에 일어날 일
종양 검사 또는 생식세포 검사를 통해 종양에서 BRCA 유전자 변이가 발견되면 담당 종양 전문의는 이를 치료 계획에 반영합니다. 대부분의 경우, 백금 기반 항암화학요법에 반응을 보였다면, 항암화학요법 완료 후 PARP 억제제 유지 요법을 받게 됩니다.
생식세포 BRCA 돌연변이가 확인되었거나(또는 종양 검사에서 돌연변이가 발견되었지만 생식세포 돌연변이 확인이 아직 이루어지지 않은 경우), 유전 상담사 또는 의료 유전학 전문의에게 의뢰하는 것이 일반적인 다음 단계입니다. 유전 상담사는 귀하의 개인 및 가족력을 검토하고, 결과의 의미를 자세히 설명하며, 친척들을 위한 선택 사항에 대해 논의할 것입니다. 이러한 상담을 혼자서 진행할 필요는 없습니다.
BRCA 검사 결과가 음성인 경우, 담당 종양 전문의는 보다 광범위한 DNA 복구 결함을 기반으로 PARP 억제제 치료의 효과를 볼 수 있는지 판단하기 위해 HRD 검사를 고려할 수 있습니다. 아직 HRD 검사를 받지 않았다면, 본인의 상황에 적합한 검사인지 문의해 보는 것이 좋습니다.
VUS(임상적 중요성이 불분명한 변이) 결과를 받으셨다면, 유전 상담사와 상담 일정을 잡는 것 외에는 즉각적인 조치가 필요하지 않습니다. VUS 재분류가 발생할 수 있으므로, 시간이 지남에 따라 추적 관찰하는 것이 적절합니다.
의사에게 물어볼 질문
- 제 종양, 혈액, 또는 둘 다에 대해 BRCA 검사가 진행되었나요? 만약 하나만 진행되었다면, 다른 하나도 진행될 예정인가요?
- 내 BRCA 돌연변이는 생식세포 돌연변이(유전적 돌연변이)인가요, 아니면 체세포 돌연변이(종양에서만 발생하는 돌연변이)인가요?
- 저는 PARP 억제제 유지 요법 대상자인가요? 어떤 약물과 복용 일정을 추천하시나요?
- BRCA 검사 결과가 음성인 경우, PARP 억제제 치료의 효과를 볼 수 있는지 확인하기 위해 HRD 검사를 받아야 할까요?
- 유전 상담을 받게 될까요? 그리고 이 정보를 가족에게 어떻게 알려야 할까요?
- 향후 암이 재발할 경우, BRCA 유전자 검사 결과가 치료에 어떤 영향을 미칠까요?
- 제 BRCA 유전자 검사 결과에 따라 제가 알아야 할 임상 시험이 있나요?
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