캄란 미르자 (의학박사, 철학박사, FCAP) 저
2026 년 4 월 4 일
혈액 또는 골수 검사 결과에 다음과 같은 내용이 언급되어 있다면 JAK2 돌연변이 — 가장 흔히 다음과 같이 표기됩니다. JAK2 V617F 이는 골수에서 혈액 세포 생성 방식을 조절하는 유전자의 변이를 의미합니다. JAK2 돌연변이는 이러한 혈액 질환군에서 가장 흔하게 발견되는 분자적 변이입니다. 골수 증식 성 신 생물 (MPN). 이들은 거의 모든 경우에서 발견됩니다. 적혈구 증가증 베라그리고 약 절반의 경우에 본 태성 혈소판 증가증 원발성 골수섬유증JAK2 유전자 변이 검사는 골수증식성 질환(MPN) 진단을 확정하고, 질환 유형을 판별하며, 질병의 진행 양상을 예측하는 데 도움을 줍니다. 또한 골수섬유증 환자의 경우, JAK 억제제라고 불리는 표적 치료제가 효과적일 가능성을 판단하는 데에도 사용됩니다. 이 글에서는 JAK2 유전자 검사의 목적, 결과 해석 방법, 그리고 검사 결과가 환자 치료에 미치는 영향에 대해 설명합니다.
테스트에서 확인하는 사항
The JAK2 이 유전자는 조혈 세포 내부에서 신호 전달을 담당하는 JAK2라는 단백질을 만드는 데 필요한 정보를 제공합니다. 신체에 더 많은 혈액 세포가 필요할 때, 호르몬과 성장 신호가 세포 표면의 수용체에 결합합니다. JAK2는 세포벽 바로 안쪽에 위치하여 이 신호를 포착하고, JAK-STAT 경로라고 불리는 일련의 과정을 통해 세포 내부로 전달합니다. 신호가 세포의 조절 센터에 도달하면 세포는 성장하고 분열하라는 명령을 받습니다. 신체에 적혈구가 충분해지면 신호 전달이 중단되고 JAK2는 비활성화됩니다.
골수증식성 신생물에서, 변화 인간을 JAK2 이 유전자는 이러한 스위치를 끄는 기능을 방해합니다. 단백질은 영구적으로 켜진 상태로 유지되어 신체에서 신호를 보내지 않더라도 조혈 세포가 계속 성장하고 증식하도록 지시합니다. 이것이 바로 골수증식성 질환(MPN)의 특징인 혈액 세포의 과잉 생산으로 이어지는 원인입니다.
JAK2 V617F
가장 흔한 JAK2 돌연변이는 진성 적혈구증가증 환자의 약 95~97%, 본태성 혈소판증가증 및 원발성 골수섬유증 환자의 약 50~60%에서 나타나는데, 이를 다음과 같이 부릅니다. JAK2 V617F이 이름은 정확히 어떤 변화가 일어났는지 설명합니다. JAK2 단백질의 617번째 위치에서 하나의 아미노산(발린, V로 약칭)이 다른 아미노산(페닐알라닌, F로 약칭)으로 교체되었습니다. 이 단 하나의 아미노산 교체만으로도 단백질이 영구적인 위치에 고정됩니다.
JAK2 엑손 12 돌연변이
진성 적혈구증가증 환자 중 소수(약 3~4%, 주로 V617F 검사 음성)는 JAK2 유전자의 엑손 12 영역에 위치한 다른 유형의 JAK2 돌연변이를 가지고 있습니다. 이 돌연변이는 JAK2 신호 전달을 영구적으로 활성화시키는 동일한 효과를 나타내지만, 발생 빈도가 낮고 다른 골수증식성 질환(MPN)보다는 진성 적혈구증가증과 거의 exclusively 관련되어 있습니다. 이러한 돌연변이는 약간 다른 임상 양상을 나타내는데, 적혈구 증가증(특히 적혈구 과잉 생산)이 더 두드러지게 나타나는 경우가 많습니다. 반면, 혈소판 및 백혈구 수치는 V617F 양성 진성 적혈구증가증 환자보다 덜 증가할 수 있습니다.
V617F 변이와 엑손 12 변이는 모두 체세포 변이입니다. 즉, 사람의 일생 동안 조혈 줄기세포에서 발생하며 유전되지 않습니다. 따라서 자녀에게 유전되지 않으며 유전 질환을 나타내는 것도 아닙니다.
왜 검사를 하는 건가요?
JAK2 검사는 세 가지 이유로 시행됩니다. 첫째, 골수증식성 질환(MPN) 진단을 확정하기 위해, 둘째, MPN 하위 유형을 구분하기 위해, 셋째, 치료 결정을 내리는 데 도움을 주기 위해 시행됩니다.
JAK2 V617F 돌연변이는 진성 적혈구증가증, 본태성 혈소판증가증, 원발성 골수섬유증을 진단하는 주요 기준 중 하나입니다. 이 돌연변이가 발견되면 혈구 수치 상승이나 골수 변화가 감염이나 철분 결핍과 같은 다른 원인에 대한 일시적인 반응이 아닌 골수증식성 질환(MPN)에 의해 발생했다는 강력한 증거가 됩니다.
이 검사는 MPN 아형을 구분하는 데에도 도움이 됩니다. 진성 적혈구증가증은 거의 항상 JAK2 양성인 반면, 본태성 혈소판증가증과 원발성 골수섬유증은 JAK2, CALR 또는 MPL 돌연변이에 대해 양성일 수도 있고, 드물게는 이러한 돌연변이가 전혀 나타나지 않을 수도 있습니다. 발견된 특정 돌연변이의 유무는 혈액 검사 결과 및 골수 검사와 함께 어떤 MPN 아형이 존재하는지 판단하는 데 사용되는 정보 중 하나입니다.
중증 골수섬유증 환자의 경우, JAK2 유전자 변이 여부는 과활성화된 JAK2 단백질을 직접 차단하는 약물군인 JAK 억제제 치료 평가의 일부입니다.
누가 검사를 받아야 할까요?
혈액 검사 또는 골수 검사 결과에서 골수증식성 질환(MPN)이 의심되는 모든 사람에게 JAK2 검사가 권장됩니다. 여기에는 다음과 같은 환자들이 포함됩니다.
- 적혈구 수치, 헤모글로빈 수치 또는 기타 수치가 지속적으로 높은 경우 헤마토크리트 진성 적혈구증가증의 주요 혈액 검사 이상 소견입니다.
- 지속적으로 높은 혈소판 수치 이는 본태성 혈소판증의 주요 특징입니다.
- 골수 흉터(섬유증), 빈혈 또는 비장 비대 — 원발성 골수섬유증의 특징.
- 원인을 알 수 없는 특이한 위치에 생긴 혈전 — 예를 들어 문맥, 비장정맥 또는 간정맥과 같은 곳에서 혈전이 발생할 수 있습니다. MPN 관련 혈전은 혈구 수치가 거의 정상으로 보일 때에도 발생할 수 있으므로 이러한 경우에는 JAK2 검사를 고려해야 합니다.
JAK2 검사는 이전에 JAK2 음성으로 판정된 MPN을 재평가하거나 임상 양상이 변화하여 진단을 새롭게 검토해야 할 때에도 반복됩니다.
테스트는 어떻게 진행되나요?
JAK2 검사는 일반적으로 혈액 샘플을 이용하여 시행됩니다. 하지만 경우에 따라, 특히 진단을 위해 이미 골수 생검을 시행한 경우에는 골수 샘플을 사용하기도 합니다.
가장 일반적인 방법은 다음과 같습니다. PCR (중합효소 연쇄 반응) — JAK2 유전자의 특정 부위를 여러 개 복제한 다음, 복제본에 V617F 돌연변이가 존재하는지 확인하는 기술입니다. PCR은 매우 민감하여 세포의 극히 일부만이 돌연변이를 가지고 있더라도 검출할 수 있습니다.
많은 센터에서도 다음과 같은 방법을 사용합니다. 차세대 시퀀싱 차세대 염기서열 분석(NGS)은 여러 유전자의 유전 코드를 한 번에 판독하는 기술입니다. NGS를 이용하면 V617F 변이뿐만 아니라 엑손 12 변이, 그리고 CALR, MPL, ASXL1, TET2, SRSF2와 같은 유전자에서 임상적으로 중요한 다른 변이들을 단일 검사로 검출할 수 있습니다. 이러한 포괄적인 접근 방식은 존재하는 모든 변이의 조합을 분석하여 골수증식성 질환(MPN)이 시간이 지남에 따라 어떻게 진행될지 예측하는 데 특히 유용합니다.
결과 보고 방식
긍정적이거나 부정적
기본 결과는 JAK2 V617F 변이 검출 여부로 보고됩니다. 엑손 12 검사를 시행한 경우, 결과에는 엑손 12에서 발견된 변이가 명시됩니다. JAK2 음성 결과가 나왔다고 해서 골수증식성 질환(MPN)이 배제되는 것은 아닙니다. 이는 CALR 및 MPL 변이 검사도 함께 시행해야 함을 의미하며, 이 두 유전자 변이가 JAK2 음성 MPN의 대부분을 차지합니다.
대립유전자 부담 - 중요한 수치
JAK2 V617F 돌연변이가 검출되면 보고서에는 라는 번호도 포함됩니다. 대립유전자 부담, 또한 ~으로 알려진 변이 대립유전자 빈도(VAF)이는 비율을 측정합니다. JAK2 검사 대상 세포에 있는 돌연변이 유전자의 복제본 수.
이렇게 생각해 보세요. 우리 몸의 대부분의 세포는 모든 유전자의 복사본을 두 개씩 가지고 있습니다. 하나는 부모 각각으로부터 물려받은 것이죠. JAK2 V617F 돌연변이가 발생한 조혈 줄기세포에서는 이 두 복사본 중 하나가 돌연변이가 된 것입니다. 줄기세포가 분열하여 더 많은 세포를 생성하면, 그 후손 세포들은 모두 동일한 돌연변이를 가지게 됩니다. 대립유전자 부담률은 전체 샘플에서 돌연변이가 발생한 JAK2 유전자 복사본의 비율을 측정하는 것입니다. 25%라는 결과는 샘플 내 JAK2 유전자 복사본 네 개 중 하나가 돌연변이를 가지고 있다는 뜻이고, 75%라는 결과는 네 개 중 세 개가 돌연변이를 가지고 있다는 뜻입니다.
간단히 말해, 대립유전자 부담이 높다는 것은 골수 내 조혈 세포 중 돌연변이 클론(최초 돌연변이에서 시작된 비정상 세포 집단)에서 유래한 세포가 더 많다는 것을 의미합니다. 예를 들어, 진성 적혈구증가증에서 대립유전자 부담이 매우 높으면 적혈구 수가 증가하고 혈전 발생 위험이 높아집니다. 골수섬유증의 경우, 대립유전자 부담이 높을수록 질병의 진행 속도가 더 빠를 수 있습니다. 대립유전자 부담은 치료 반응을 추적하는 데에도 사용됩니다. 치료 중 대립유전자 부담이 감소하는 것은 치료가 비정상 세포 수를 줄이고 있다는 신호입니다.
대립유전자 부담과 변이 대립유전자 빈도에 대한 자세한 내용은 다음에서 확인할 수 있습니다. 병리학 사전.
결과가 의미하는 바는 무엇인가
JAK2 유전자 변이가 실제로 어떤 의미를 갖는지는 진단받은 골수증식성 질환(MPN)의 종류에 따라 크게 달라집니다. 아래 섹션에서는 각 질환을 별도로 다룹니다.
적혈구 증가증
In 적혈구 증가증 베라JAK2 V617F 또는 엑손 12 돌연변이는 거의 모든 환자에게서 발견되며 주요 진단 기준 중 하나입니다. 이 돌연변이의 발견은 적혈구 수치 증가가 폐 질환, 흡연 또는 탈수와 같은 이차적인 원인이 아니라 골수에서 비정상적으로 영구적으로 활성화된 신호에 의해 유발되고 있음을 확인시켜 줍니다.
진성 적혈구증가증에서 JAK2 유전자 변이 자체는 질병 관리 방식을 결정짓는 요인이 아닙니다. 혈구 수치, 나이, 혈전 병력 등이 치료 결정의 주요 참고 요인입니다. 그러나 대립유전자 부담은 추가적인 예후 정보를 제공합니다. 대립유전자 부담이 높을수록 혈구 수치가 높고 비장이 커지며, 시간이 지남에 따라 골수섬유증으로 진행될 위험이 다소 높아집니다.
진성 적혈구증가증 치료는 JAK2를 직접 표적하기보다는 혈전 발생 위험을 줄이고 혈구 수를 조절하는 데 중점을 둡니다. 일반적으로 정기적인 채혈(정맥 채혈)과 저용량 아스피린 복용이 포함되며, 고위험 환자의 경우 적혈구 생성을 억제하는 약물(세포감소제)이 추가됩니다. 룩솔리티닙을 이용한 JAK 억제제 치료는 이러한 치료법으로 질병이 충분히 조절되지 않거나 증상이 삶의 질에 심각한 영향을 미치는 환자에게 선택 가능한 치료법입니다.
본 태성 혈소판 증가증
In 본 태성 혈소판 증가증JAK2 V617F 변이는 환자의 약 50~60%에서 발견됩니다. 나머지 약 40~50%는 CALR 또는 MPL 변이를 가지고 있거나, 드물게는 이러한 변이가 전혀 없는 경우도 있습니다.
ET에서 특정 유전자 변이 유형은 예후에 중요한 의미를 갖습니다. JAK2 V617F 변이 양성 ET는 CALR 변이 ET에 비해 혈전 발생 위험이 다소 높습니다. CALR 변이 ET는 진단 시 혈소판 수치가 높은 경향이 있지만 혈전 발생 위험은 낮습니다. 이러한 차이점은 개별 환자의 위험도를 평가하고 혈액 희석제 또는 세포 감소 치료가 필요한지 결정할 때 고려됩니다.
혈소판 수치가 높고 본태성 혈소판증(ET)의 특징을 보이는 환자에서 JAK2 유전자 검사 결과가 음성이라고 해서 진단을 배제해서는 안 됩니다. 오히려 CALR 및 MPL 유전자 변이 검사를 시행해야 합니다. 세 가지 유전자 모두 음성으로 나오더라도 혈액 및 골수 검사 결과를 바탕으로 진단을 내릴 수 있습니다. 하지만 어떤 주요 유전자 변이도 발견되지 않은 경우, 환자는 더 양호한 예후를 보일 가능성이 높습니다.
원발성 골수섬유증
In 원발성 골수섬유증JAK2 V617F 변이는 환자의 약 50~60%에서 발견되며, 나머지 대부분은 CALR 변이, 그리고 더 적은 비율에서는 MPL 변이가 발견됩니다.
골수섬유증에서 돌연변이 유형은 예후에 중요한 영향을 미칩니다. CALR 1형 돌연변이 골수섬유증은 일반적으로 가장 좋은 예후를 보입니다. JAK2 V617F 돌연변이 골수섬유증은 중간 정도의 예후를 나타냅니다. JAK2, CALR, MPL 모두 음성인 골수섬유증(삼중 음성이라고도 함)은 일반적으로 가장 공격적인 경과를 보이며 생존 기간이 가장 짧습니다.
비장 비대, 피로, 야간 발한, 체중 감소와 같은 심각한 증상을 보이는 골수섬유증 환자에게는 JAK 억제제가 주요 표적 치료제입니다. 이 약물은 JAK2 단백질에 결합하여 단백질에 돌연변이가 있더라도 지속적인 성장 신호를 보내는 것을 차단합니다. 신호가 차단되면 골수에서 비정상 세포의 과잉 생산이 줄어들고, 비장이 위축되며, 증상이 호전됩니다.
현재 골수섬유증 치료제로 승인된 JAK 억제제는 4가지입니다.
- 룩소리티닙(Jakavi/Jakafi). 룩솔리티닙은 골수섬유증 치료제로 승인된 최초의 JAK 억제제이자 가장 널리 사용되는 약물입니다. 대부분의 환자에서 비장 크기를 줄이고 증상을 개선합니다. COMFORT-I 및 COMFORT-II 임상시험에서 룩솔리티닙은 환자의 약 40~42%에서 비장 크기를 최소 35% 감소시켰는데, 이는 표준 치료를 받은 환자에서는 1% 미만에서만 관찰된 결과입니다. 룩솔리티닙은 중등도 및 고위험 골수섬유증 모두에 승인되었으며, JAK2, CALR 또는 MPL 변이 유무와 관계없이 효과를 나타냅니다. 이는 세 가지 변이 모두 동일한 JAK-STAT 경로를 활성화시키기 때문입니다.
- 페드라티닙(인레빅). JAK2 선택적 억제제인 페드라티닙은 이전에 룩솔리티닙으로 치료받은 환자를 포함하여 중등도 및 고위험 골수섬유증 치료에 승인되었습니다. JAKARTA 임상시험에서 페드라티닙은 환자의 약 36%에서 비장 부피를 최소 35% 감소시켰습니다.
- 파크리티닙(본조). 파크리티닙은 골수섬유증이 있고 혈소판 수치가 매우 낮은(마이크로리터당 50,000개 미만) 환자에게 특별히 승인된 JAK 억제제입니다. 룩솔리티닙과 페드라티닙은 혈소판 수치를 더욱 감소시키기 때문에 이러한 환자군에는 적합하지 않습니다. PERSIST-2 임상시험에서 파크리티닙은 혈소판 수치가 낮은 환자의 약 18%에서 비장 부피를 최소 35% 감소시켰으며, 이는 표준 치료를 받은 환자의 3%와 비교됩니다.
- 모멜로티닙(오자라). 모멜로티닙은 골수섬유증 및 빈혈 환자에게 승인된 JAK 억제제로, 진행성 질환의 흔하고 심각한 증상인 빈혈을 완화합니다. 룩솔리티닙과는 달리, 모멜로티닙은 비장 기능을 조절하면서 적혈구 수혈 필요성을 줄이는 독특한 작용 기전을 가지고 있습니다. MOMENTUM 임상시험에서 모멜로티닙은 이전에 룩솔리티닙으로 치료받은 환자에서 다나졸 대비 증상 개선 및 수혈 의존도 감소 효과를 보였습니다.
JAK 억제제 선택은 혈소판 수치, 빈혈 유무, 이전 치료 경험, 그리고 전반적인 건강 상태에 따라 달라집니다. 혈액 전문의가 어떤 치료법이 가장 적합한지 설명해 드릴 것입니다.
고위험 골수섬유증 환자의 경우, 기증자의 건강한 조혈모세포를 환자 자신의 골수 대신 사용하는 동종 조혈모세포 이식이 장기적인 관해를 유도할 수 있는 유일한 치료법으로 남아 있습니다. JAK 억제제는 이식 전에 비장 크기를 줄이고 환자의 상태를 개선하기 위해 사용되기도 합니다.
JAK2가 감지되지 않았습니다.
JAK2 검사 결과가 음성이라고 해서 골수증식성 질환(MPN)을 배제할 수는 없습니다. 본태성 혈소판증가증과 원발성 골수섬유증의 경우, 환자의 약 40~50%는 JAK2 대신 CALR 또는 MPL 유전자 변이를 가지고 있습니다. 진성 적혈구증가증의 경우, JAK2 음성 결과가 나오면 V617F 변이가 없는 환자에서 진성 적혈구증가증을 유발할 수 있는 엑손 12 변이에 대한 검사를 추가로 시행해야 합니다.
JAK2, CALR, MPL 등 모든 유전자 변이가 음성이고 임상 및 골수 검사 결과가 여전히 골수증식성 질환(MPN)을 시사하는 경우에도 진단은 가능하지만, 유전자 변이의 부재는 위험 평가에 영향을 미치며 혈액 전문의에게 중요한 정보입니다.
JAK2 돌연변이와 혈전
JAK2 유전자 변이의 가장 중요한 임상적 결과 중 하나는 모든 세 가지 유형의 골수증식성 질환(MPN)에서 혈전 발생 위험 증가입니다. JAK2 변이로 인해 발생하는 MPN에서 생성되는 비정상적인 혈액 세포는 정상 혈액 세포보다 점성이 높고 응고되기 쉽습니다. 이러한 위험은 진성 적혈구증가증에서 가장 높지만, 본태성 혈소판증가증에서도 나타나며, 골수섬유증에서는 그 정도가 다소 낮습니다.
일부 환자에서는 골수증식성 질환(MPN) 관련 혈전이 질병의 첫 징후로 나타나며, 혈구 수치가 명백히 비정상적인 수준으로 상승하기 전에도 발생할 수 있습니다. 원인을 알 수 없는 혈전이 특이한 부위에 발생한 경우, 혈구 수치가 정상에 가깝더라도 의사는 JAK2 유전자 검사를 권할 수 있습니다. 이러한 상황에서 JAK2 유전자 변이의 존재는 중요한 진단 정보입니다.
혈전 위험 관리는 골수증식성 질환(MPN) 치료의 핵심입니다. 진성 적혈구증가증 환자의 대부분과 본태성 혈소판증가증 환자의 상당수는 저용량 아스피린을 사용합니다. 혈전 발생 위험이 높은 환자에게는 혈구 수를 정상에 가깝게 유지하고 혈전 위험을 줄이기 위해 세포감소제와 경우에 따라 JAK 억제제를 추가합니다.
시간에 따른 JAK2 모니터링
JAK2 돌연변이가 확인되면 정기적인 혈액 검사를 통해 시간에 따른 대립유전자 부담을 추적할 수 있습니다. 대립유전자 부담이 증가하는 것은 비정상 클론이 증식하고 있음을 나타낼 수 있으며, 이는 질병이 진행되거나 치료 효과가 떨어질 때 발생할 수 있습니다. JAK 억제제 또는 기타 세포감소 치료를 받는 동안 대립유전자 부담이 감소하는 것은 치료가 골수 내 비정상 세포 수를 줄이고 있음을 시사합니다.
대립유전자 부담 모니터링은 골수섬유증에서 특히 유용하며, 평가 간 JAK2 수치 변화를 통해 치료 변경이나 줄기세포 이식에 대한 결정을 내리는 데 도움을 받을 수 있습니다. 진성 적혈구증가증 및 본태성 혈소판증가증에서는 대립유전자 부담 모니터링이 일상적으로 사용되지는 않지만 일부 치료 프로그램에 포함될 수 있습니다.
다음에 일어날 일
골수증식성 질환(MPN)으로 새로 진단받은 환자의 경우, JAK2 양성 결과는 혈구 수치, 골수 생검 소견, 위험도 평가 등을 포함한 광범위한 평가의 일부입니다. 혈액 전문의는 JAK2 결과 하나만이 아니라 이러한 모든 결과를 종합적으로 고려하여 환자에게 가장 적합한 치료 방침을 결정합니다.
진성 적혈구증가증 또는 본태성 혈소판증가증 환자의 대부분은 초기 치료에서 혈전 발생 위험을 줄이고 증상을 조절하는 데 중점을 두며, 정기적인 혈액 검사를 통해 모니터링합니다. 치료 강도는 JAK2 상태만으로 결정되는 것이 아니라 위험 범주에 따라 결정됩니다.
골수섬유증으로 인해 심각한 증상을 보이는 환자의 경우, 혈액 전문의는 JAK 억제제가 적합한지, 어떤 약물이 환자에게 가장 적합한지, 그리고 줄기세포 이식을 고려해야 하는지에 대해 논의할 것입니다.
JAK2 검사를 아직 받지 않았고 골수증식성 질환(MPN)이 있을 가능성이 있다는 말을 들었다면, 담당 혈액 전문의에게 검사 결과가 언제 나올 예정인지, 그리고 결과가 향후 치료에 어떤 영향을 미칠지 문의해 보는 것이 좋습니다.
의사에게 물어볼 질문
- 저는 JAK2 V617F 돌연변이, JAK2 엑손 12 돌연변이, 또는 둘 다 없는 유전자를 가지고 있나요? 그리고 각각의 경우 진단에 어떤 의미가 있나요?
- 내 JAK2 대립유전자 부담은 얼마이며, 그 수치는 질병의 진행 양상에 대해 무엇을 알려줍니까?
- JAK2 검사 결과가 음성이면 CALR 및 MPL 검사를 진행하나요?
- JAK2 유전자 검사 결과가 혈전 발생 위험에 어떤 영향을 미치며, 그 위험을 줄이기 위해 어떤 조치를 취해야 할까요?
- 저는 JAK 억제제 치료 대상인가요? 만약 그렇다면, 제 상황에 가장 적합한 JAK 억제제는 무엇일까요?
- 제 JAK2 대립유전자 부담은 시간이 지남에 따라 모니터링될까요? 그리고 결과에 어떤 변화가 생기면 치료법을 재평가해야 할까요?
- 만약 제가 골수섬유증이 있다면, 줄기세포 이식 평가를 받아야 할까요?
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