폐암에서의 MET 유전자 변형

매튜 세치니 (MD, PhD, FRCPC) 저
2026 년 3 월 20 일

MET(c-MET 또는 HGFR, 즉 간세포 성장 인자 수용체라고도 함)는 세포 표면에 존재하는 단백질로, 간세포 성장 인자(HGF)라는 분자로부터 신호를 받습니다. HGF가 MET에 결합하면 세포의 성장, 생존 및 이동을 촉진하는 신호 전달 경로가 활성화됩니다. 이러한 과정은 정상 조직에서는 엄격하게 조절되지만 암에서는 위험할 정도로 통제되지 않을 수 있습니다. 비소세포폐암에서, MET 유전자는 여러 가지 뚜렷한 방식으로 변형될 수 있으며, 각 변형은 치료에 서로 다른 영향을 미칩니다. 치료적으로 가장 중요한 것은 특정 변형인 입니다. MET 엑손 14 스키핑약 3~4%에서 발견됨 비소세포폐암이는 환자가 표적 MET 억제제 치료를 받을 자격을 갖추게 합니다. MET 유전자 증폭 — MET 유전자의 추가 복제본 MET MET 유전자는 임상적으로도 중요한 의미를 지니는데, 일부 폐암의 주요 발병 원인일 뿐만 아니라 EGFR 변이 폐암이 EGFR 억제제에 내성을 나타내는 가장 흔한 기전 중 하나이기 때문입니다. 어떤 유형의 MET 변이가 존재하는지 이해하는 것은 치료에 미치는 영향이 특정 변이에 따라 크게 달라지기 때문에 매우 중요합니다.

테스트에서 확인하는 사항

The MET 폐암에서 유전자는 세 가지 서로 다른 기전을 통해 변형될 수 있으며, 이러한 기전들은 서로 대체될 수 없다는 점을 이해하는 것이 중요합니다. 각 기전은 원인, 임상적 중요성, 치료적 의미가 모두 다릅니다.

MET 엑손 14 스킵 돌연변이

이는 폐암에서 치료적으로 가장 중요한 MET 변이입니다. 엑손 14는 MET 이 유전자는 단백질의 조절 부위, 즉 막근접 도메인을 포함하는 영역을 암호화하며, 이 도메인은 MET 단백질이 활성화된 후 분해되도록 표시하는 역할을 합니다. 변이 엑손 14를 둘러싼 스플라이스 부위(유전 정보가 처리 과정에서 편집되는 경계)에서 돌연변이가 발생하면, 메신저 RNA 생성 과정에서 엑손 14가 건너뛰어집니다. 결과적으로 생성된 MET 단백질은 막 근처 분해 신호가 없기 때문에 활성화 후 분해되지 않고 정상보다 훨씬 오랫동안 활성 상태를 유지하며 지속적으로 성장 신호를 전달합니다. MET 엑손 14 건너뛰기는 단일 위치에서의 단순한 점 돌연변이가 아니라, 스플라이스 부위에서 발생하는 여러 DNA 변화의 복합적인 결과이며, 이러한 변화들은 모두 동일한 효과를 나타냅니다.

MET 엑손 14 스키핑은 폐선암의 약 3~4%에서 발견되며, 비소세포폐암의 드물고 공격적인 형태 중 하나인 폐육종양암이라는 특정 아형에서는 최대 20~30%까지 더 높은 비율로 나타납니다. 이는 주로 고령 환자에게서 발생하며, EGFR 돌연변이나 ALK 재배열과는 달리 비흡연자에게서 특별히 많이 나타나지는 않습니다.

MET 유전자 증폭

MET 증폭은 MET 유전자의 복제본 수가 증가하는 것을 의미합니다. MET 암세포에서 MET 유전자의 정상적인 두 개 복사본에서 다수의 추가 복사본으로 변형되어 MET 단백질의 과잉 생산과 MET 신호 전달 증가를 초래합니다. MET 증폭은 폐암에서 두 가지 서로 다른 임상적 상황에서 발생합니다.

  • 1차(신규) MET 증폭. 치료 전 원발 종양에 존재하는 변이입니다. 다른 주요 돌연변이가 없는 상태에서 고도의 MET 유전자 증폭(많은 추가 유전자 복제본)은 MET 억제제에 대한 반응을 예측할 수 있는 중요한 변이로 간주됩니다. 그러나 MET 엑손 14 스키핑에 비해 관련 근거는 불확실합니다. 저수준 증폭의 의미는 아직 확실하지 않습니다.
  • MET 유전자 증폭이 후천적으로 발생했습니다. EGFR 변이 폐암이 오시머티닙을 포함한 EGFR 티로신 키나제 억제제(TKI)에 내성을 나타내는 가장 흔한 기전 중 하나는 MET 유전자 증폭입니다. EGFR 억제제로 초기에는 치료가 잘 되던 암이 진행되면, 사용된 특정 EGFR TKI에 따라 약 15~25%의 사례에서 MET 유전자 증폭이 발견됩니다. 이러한 경우, MET 유전자 증폭은 다른 경로를 통해 하위 신호 전달을 활성화시켜 EGFR 억제를 회피합니다.

MET 단백질 과발현

일부 폐암에서는 유전자 수준의 변화 없이 비정상적으로 많은 양의 MET 단백질이 생성되는데, 이는 면역조직화학 검사를 통해 확인할 수 있습니다. MET 과발현은 일반적으로 폐암에서 흔히 나타나지만, 그 자체로는 MET 표적 치료에 대한 예측 바이오마커로서 임상적으로 유의미한 의미를 갖지는 않습니다. 병리 보고서에 나타날 수 있기 때문에 언급하는 것이지만, MET 엑손 14 스키핑이나 고수준 유전자 증폭과는 혼동해서는 안 됩니다.

왜 검사를 하는 건가요?

  • MET 엑손 14 스키핑을 확인하고 MET 억제제 치료 적격성을 판단하기 위해. 캡마티닙(타브렉타)과 테포티닙(테프메트코)은 모두 MET 엑손 14 스키핑 변이를 가진 진행성 비소세포폐암(NSCLC) 치료제로 승인되었으며, 1차 치료제로도 사용됩니다. 이 약물들은 특히 치료 경험이 없는 환자에서 임상적으로 의미 있는 반응률을 보이며, 적합한 환자를 선별하는 유일한 방법은 유전자 검사입니다.
  • EGFR TKI 치료 중 질병 진행 시점에 획득된 MET 증폭을 검출하기 위해. EGFR 변이 폐암 환자에서 EGFR 억제제 치료에도 불구하고 질병이 진행되는 경우, MET 유전자 증폭이 내성 기전으로 확인되면 EGFR 티로신 키나제 억제제(TKI)와 MET 억제제를 병용하여 내성을 극복할 가능성이 열립니다. 이는 현재 활발히 임상 연구가 진행 중인 분야이며, 여러 임상시험에서 이러한 병용 요법의 유의미한 효과가 입증되었습니다.
  • 종양의 분자적 특성을 완벽하게 규명하기 위해. 포괄적인 분자 프로파일링을 통해 MET, EGFR, ALK, KRAS 등을 포함한 모든 치료 가능한 변이를 동시에 식별하여, 치료 표적을 놓치지 않고 전체적인 생물학적 정보를 바탕으로 치료 계획을 수립할 수 있도록 합니다.
  • 예후적 맥락을 제공하기 위해. MET 엑손 14 스키핑 양성 폐암은 과거에 다른 유전자 변이 양성 아형에 비해 예후가 좋지 않았는데, 이는 주로 고령 환자에게 발생하고 최근까지 효과적인 표적 치료제가 없었기 때문입니다. 하지만 MET 억제제가 승인되면서 치료 결과가 개선되고 있습니다.

누가 검사를 받아야 할까요?

현재 지침에서는 MET 검사, 특히 MET 엑손 14 스키핑 검사를 다음과 같은 경우에 권장합니다.

  • 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자 모두 진단 시 종합적인 분자 프로파일링을 받습니다.
  • 폐 육종양 암종 환자, 특히, 이 하위 유형에서는 MET 엑손 14 스키핑의 유병률이 상당히 높습니다.
  • EGFR 변이 폐암 환자 중 EGFR TKI 치료 후 질병이 진행된 경우MET 증폭 검사는 내성 기전 분석에서 필수적인 부분입니다.

진단 시 MET 유전자 증폭 검사는 주요 원인 인자로서 포괄적인 NGS 패널의 일부로 점점 더 많이 시행되고 있지만, 엑손 14 스킵이 없는 원발성 MET 유전자 증폭의 치료적 의미는 아직 명확하게 정의되지 않았으므로 임상적 맥락에서 해석해야 합니다.

테스트는 어떻게 진행되나요?

MET 엑손 14 스키핑은 RNA 처리 과정에 영향을 미치는 스플라이스 부위 돌연변이로 인해 발생하므로, 가장 민감한 검사 방법은 사용되는 플랫폼에 따라 다릅니다.

차세대 시퀀싱(NGS)

포괄적 차세대 시퀀싱(NGS) RNA 기반 NGS는 선호되는 검사 방법입니다. 특히 MET 엑손 14 스키핑을 검출하는 데 적합한데, 이는 메신저 RNA를 직접 시퀀싱하여 전사체에서 엑손 14가 결실되었음을 확인할 수 있기 때문입니다. 이는 변이의 결정적인 증거입니다. DNA 기반 NGS 또한 엑손 14 스키핑을 유발하는 스플라이스 부위 돌연변이를 검출할 수 있습니다. 그러나 원인 변이가 시퀀싱 영역 외부에 있거나 패널 설계에 의해 제대로 포착되지 않는 경우에는 검출하지 못할 수 있습니다. DNA 기반 NGS만 사용하는 검사실은 RNA 기반 또는 복합적인 방법을 사용하는 검사실보다 MET 엑손 14 스키핑에 대한 민감도가 낮을 ​​수 있습니다.

MET 유전자 증폭은 DNA 기반 NGS 패널에서 복제 수를 측정하여 평가됩니다. MET 참조 표준에 대한 유전자의 상대적 증폭 정도를 나타냅니다. 증폭 정도(낮음, 중간 또는 높음)는 일반적으로 엑손 14 스키핑 결과와 함께 보고됩니다.

형광 제자리 교잡(FISH)

물고기 MET 유전자 복제 수 및 증폭을 평가하는 표준 방법입니다. 이는 복제 수를 직접적으로 시각화합니다. MET 세포당 유전자 복제본 수를 계산하고 MET 신호와 7번 염색체 중심체 신호의 비율을 계산합니다(이후로). MET MET 유전자는 7번 염색체에 위치합니다. 고수준 증폭(MET/CEP7 비율 ≥ 2 또는 세포당 평균 MET 복제 수 ≥ 6)은 일반적으로 임상적으로 중요한 의미를 갖는 것으로 간주됩니다. FISH 검사는 엑손 14 스키핑을 감지할 수 없으며, 유전자 복제 수만 평가합니다.

액체 생검

세포 외 순환 종양 DNA 검사는 MET 엑손 14 결손 돌연변이를 감지할 수 있으며, 더 제한적인 범위에서 MET 증폭도 감지할 수 있습니다. 액체 생검 이 방법은 특히 EGFR TKI 치료를 받는 환자를 모니터링하고 질병 진행 시점에 나타나는 MET 증폭을 감지하는 데 유용하며, 이때 반복적인 조직 생검이 항상 가능한 것은 아닙니다. 액체 생검을 이용한 엑손 14 스키핑 검출의 민감도는 중간 정도이며, 음성 결과가 나왔다고 해서 변이가 완전히 배제되는 것은 아닙니다. 따라서 액체 생검에서 음성 결과가 나온 경우 조직 검사를 시행해야 합니다. 이 변이는 임상적으로 배제하는 것이 중요합니다.

결과 보고 방식

종합적인 NGS 보고서에 포함된 MET 결과는 여러 구성 요소를 포함할 수 있으며, 이러한 구성 요소는 별도로 보고됩니다.

  • MET 엑손 14 스키핑: 검출 여부가 보고되며, 식별된 특정 스플라이스 부위 변이체가 명시됩니다(예: "MET 스플라이스 부위 돌연변이 c.3028+1G>T로 인해 엑손 14가 건너뛰어짐"또는 RNA 기반 패널에서 엑손 14가 전사체에 존재하지 않음을 확인합니다.
  • MET 복제 수/증폭: 보고되는 값은 추정 복제본 수 또는 증폭 비율이며, 일반적으로 저수준(기준선보다 2~4개 복제본 증가), 중간 수준 또는 고수준 증폭으로 분류됩니다.
  • MET 단백질 과발현(면역조직화학): 면역조직화학 검사를 시행한 경우 염색 강도와 범위가 기록되지만, 위에서 설명한 바와 같이 현재로서는 이 결과만으로 치료 적격 여부를 판단할 수는 없습니다.

The 변이 대립유전자 빈도(VAF) 검출된 모든 돌연변이도 보고되어 해당 변이를 가진 종양 세포의 비율을 파악할 수 있습니다.

각 결과의 의미는 무엇일까요?

  • MET 엑손 14 스키핑이 감지되었습니다. 이는 가장 효과적인 MET 검사 결과입니다. 암세포는 MET 단백질에서 조절 엑손 14를 제거하는 스플라이스 부위 변이를 가지고 있어 MET가 지속적으로 활성화된 상태를 유지합니다. 캡마티닙(타브렉타)과 테포티닙(테프메트코)은 모두 진행성 비소세포폐암에서 이러한 변이에 대한 치료제로 승인되었습니다. 이 두 약물은 1차 치료제로 사용할 수 있는데, 이는 다른 많은 표적 치료제가 승인 전에 선행 치료를 필요로 한다는 점에서 의미 있는 진전입니다. 임상 시험에서 치료 경험이 없는 환자의 반응률은 약 65~70%였으며, 상당수의 환자에서 1년 이상 지속적인 반응이 관찰되었습니다. 담당 종양 전문의가 환자 상황에 적합한 약물과 예상되는 부작용에 대해 자세히 설명해 드릴 것입니다.
  • 고수준의 MET 유전자 증폭(엑손 14 건너뛰기 없음). 엑손 14 결손 변이가 동반되지 않은 고수준 MET 유전자 증폭은 잠재적으로 표적 치료가 가능한 것으로 여겨지지만, 엑손 14 결손 변이에 비해 근거는 아직 충분히 확립되지 않았습니다. 일부 임상 시험 데이터는 이러한 상황에서 MET 억제제 사용을 지지하며, 현재 진행 중인 여러 임상 시험에서는 특히 고수준 MET 증폭 비소세포폐암(NSCLC)을 연구하고 있습니다. 담당 종양 전문의는 다른 치료 가능한 변이의 존재 여부 및 이전 치료 이력에 따라 MET 억제제 치료 또는 임상 시험 참여를 선택 사항으로 논의할 수 있습니다.
  • 저수준 MET 증폭. MET 유전자 복제 수의 낮은 수준 증가는 폐암에서 흔히 나타나지만, 일반적으로 단독 소견으로는 임상적으로 중요한 의미를 갖지 않습니다. 현재로서는 이러한 낮은 수준의 증폭이 MET 억제제 치료의 효과를 예측하는 지표로 사용되지 않습니다. 낮은 수준의 증폭은 포괄적인 NGS 패널 검사에서 우연히 발견될 수 있으며, 치료적으로 중요한 높은 수준의 증폭과 혼동해서는 안 됩니다.
  • EGFR TKI 치료 중 질병 진행 시 MET 유전자 증폭이 획득되었습니다. EGFR 변이 폐암 환자에서 EGFR 억제제 치료에도 불구하고 암이 진행되는 경우, 반복 검사에서 MET 유전자 증폭이 확인되면 EGFR 억제제를 이용한 내성 기전이 작용하고 있음을 알 수 있습니다. 이러한 소견은 EGFR 억제제 치료를 지속하면서 MET 억제제를 병용 투여하는 전략을 통해 질병 조절을 회복하는 데 도움이 될 수 있습니다. 여러 임상 시험에서 EGFR과 MET 억제제 병용 요법이 유의미한 반응률을 보였으며, 특히 MARIPOSA 시험에서는 아미반타맙(EGFR과 MET 모두를 표적으로 함)과 레이저티닙 병용 요법이 효과적이라는 결과가 나타났습니다. 이는 현재 활발히 연구되고 발전하고 있는 임상 분야입니다. 담당 종양 전문의가 병용 요법 또는 임상 시험 참여 여부에 대해 자세히 설명해 드릴 것입니다.
  • MET 변이가 감지되지 않았습니다. MET 엑손 14 스키핑이나 유의미한 증폭은 확인되지 않았습니다. 따라서 MET 표적 치료는 적응증이 아닙니다. 전체 분자 프로파일을 분석하여 치료 방침을 결정할 예정입니다.

MET 변이 및 기타 폐암 바이오마커

MET 엑손 14 스키핑 돌연변이는 다른 주요 유발 변이와는 대체로 독립적으로 발생하며, 치료 경험이 없는 환자에서 EGFR 돌연변이, ALK 재배열 또는 KRAS 돌연변이와 함께 발견되는 경우는 드뭅니다. 이러한 상호 배타성은 MET 엑손 14 스키핑 자체가 암 성장의 이차적인 변화가 아니라 주요 유발 요인이라는 결론을 뒷받침합니다.

반면, 후천성 MET 증폭은 이전의 EGFR TKI 치료와 관련하여 특이적으로 발생하며 원래의 EGFR 돌연변이와 함께 존재합니다. 이는 치료의 선택적 압력 하에서 발생하는 이차적인 변화입니다. 따라서 원발성 MET 변이와 후천성 MET 변이의 차이는 단순히 생물학적 차이일 뿐만 아니라 치료 접근 방식에도 직접적인 영향을 미칩니다.

PD-L1 발현은 모든 비소세포폐암 환자에서 검사되며 별도로 보고됩니다. MET 엑손 14 스키핑 양성 폐암의 경우, 초기 치료로 면역항암제보다 표적 MET 억제제 치료가 일반적으로 선호됩니다. 그러나 MET 상태와 면역항암제 효과 간의 상호작용은 활발히 연구되고 있는 분야입니다.

MET 변형: 생식세포 vs. 체세포

폐암에서 발견되는 MET 유전자 변이(엑손 14 결손 및 증폭 포함)는 체세포 변이로, 환자의 생애 동안 암세포 내에서 발생하며 유전되는 것이 아닙니다. 생식세포 MET 돌연변이는 유전성 유두상 신세포암이라는 드문 유전 질환과 관련이 있지만, 이는 폐암에서 발견되는 체세포 MET 변이와는 완전히 별개입니다. 폐 종양에서 체세포 MET 변이가 발견된 환자는 자녀에게 유전될 염려가 없으며, 가족 구성원도 이 때문에 MET 유전자 검사를 받을 필요가 없습니다.

다음에 일어날 일

  • MET 유전자 엑손 14 스키핑이 발견된 경우: 담당 종양 전문의는 진행성 비소세포폐암의 1차 치료 옵션으로 MET 억제제인 ​​캡마티닙 또는 테포티닙에 대해 논의할 것입니다. 두 약물 모두 매일 경구용 정제로 복용합니다. 담당 종양 전문의는 예상되는 부작용, 모니터링 필요성 및 주의 깊게 살펴봐야 할 사항에 대해 설명해 드릴 것입니다. MET 엑손 14 스키핑 양성 비소세포폐암 환자의 상당수에서 뇌 전이가 발생하므로 뇌 영상 검사가 권장될 수 있습니다.
  • 고수준의 1차 MET 증폭이 발견될 경우: 담당 종양 전문의는 환자의 전체 분자 프로필과 치료 이력을 바탕으로 MET 억제제 치료 또는 임상 시험 참여가 적절한지 평가할 것입니다.
  • EGFR TKI 치료 중 질병 진행 시 후천적 MET 증폭이 확인될 경우, EGFR과 MET 모두를 표적으로 하는 병용 요법 전략에 대해 논의할 것입니다. 현재 여러 임상 연구가 진행 중이며, 이는 활발한 신약 개발 분야이므로 임상 시험 참여 가능성을 검토해야 합니다.
  • MET 변이가 발견되지 않으면, 전체 분자 패널 검사 결과가 치료 방향을 결정하는 데 중요한 역할을 합니다. 표적 치료가 가능한 변이가 확인되지 않을 경우, PD-L1 발현을 기반으로 면역 요법, 화학 요법 또는 두 가지를 병용한 치료가 시행될 수 있습니다.

의사에게 물어볼 질문

  • 제 종양에 대해 MET 엑손 14 스키핑 검사를 실시했습니까? 실시했다면 어떤 검사 방법을 사용했습니까?
  • 내 종양에 MET 유전자 증폭이 있습니까? 있다면 고수준입니까, 저수준입니까?
  • MET 유전자 엑손 14 스키핑이 있는 경우, 캡마티닙과 테포티닙 중 어떤 약물이 권장되며, 그 이유는 무엇입니까?
  • 뇌 전이가 있나요? 있다면 치료 계획에 어떤 영향을 미치나요?
  • 이전에 EGFR 억제제 치료에도 불구하고 암이 진행되었다면, MET 유전자 증폭이 내성 기전으로 검사되었는지 확인해 보셨나요?
  • 제가 참여할 수 있는 MET 표적 치료법을 연구하는 임상 시험이 있나요?
  • 그 외에 어떤 생체지표들이 검사되었으며, 조치가 필요한 다른 변화가 발견되었습니까?
  • MET 억제제 치료 중 암이 진행될 경우, 내성 기전을 확인하기 위해 재검사를 실시하나요?

MyPathologyReport.com의 관련 기사

A+ A A-
이 글이 도움 되었나요?