Jason Wasserman MD PhD FRCPC
2026 년 5 월 4 일
아데노이드 낭성 암종 선양낭성암은 주로 침샘, 즉 타액을 생성하는 샘에서 발생하는 암의 일종입니다. 이 암은 두 가지 특이한 특징을 가지고 있습니다. 첫째, 천천히 자라는 경향이 있지만 수술 후 수년이 지나 재발할 수 있습니다. 둘째, 림프절로 전이되는 경우는 드물지만 신경을 따라 또는 폐와 같은 원격 부위로 전이되는 경우가 흔합니다. 대부분의 환자는 이 암 진단을 받고 오랜 기간 생존하지만, 장기적인 완치는 어렵습니다. 선양낭성암은 유방, 폐, 피부, 눈물샘, 코, 부비동, 후두, 기관지 등 신체의 다른 부위에서도 발생할 수 있습니다. 종양의 진행 양상은 발생 부위에 따라 다릅니다. 예를 들어, 유방의 선양낭성암은 침샘의 선양낭성암보다 현미경으로 봤을 때 모양은 비슷하지만 훨씬 덜 공격적입니다.
이 글은 타액선 선양낭성암에 관한 내용입니다. 병리 보고서의 소견, 각 용어의 의미, 그리고 치료에 있어 그 중요성을 이해하는 데 도움이 될 것입니다.
선양낭성암의 원인은 대부분의 경우 알려져 있지 않습니다. 다른 많은 두경부암과는 달리 흡연, 음주, 감염, 햇빛 노출 또는 기타 생활 습관이나 환경적 요인과는 관련이 없습니다. 그러나 거의 모든 선양낭성암에서 특정 DNA 변이가 발견된다는 사실은 알려져 있습니다. 가장 흔한 변이는 다음과 같습니다. 퓨전 두 유전자 사이에 MYB NFIB유전자 융합은 일반적으로 서로 다른 염색체에 멀리 떨어져 있는 두 유전자가 분리되어 결합될 때 발생합니다. 이렇게 새로 결합된 유전자는 비정상적으로 작용합니다. MYB-NFIB 퓨전 그 MYB 종양 세포에서 유전자가 매우 높은 수준으로 발현되어 다음과 같은 원인이 됩니다. 이들이 분열하여 종양을 형성합니다. 소수의 선양낭성암종은 관련 유전자와 관련된 유사한 융합을 나타냅니다. MYBL1이러한 종양들은 모두 같은 방식으로 작용합니다. 이러한 유전적 변이는 사람의 일생 동안 우연히 발생하며, 유전되지 않으므로 자녀에게 전달되지 않습니다.
침샘 내에서 발생하는 선양낭성암은 주요 침샘인 이하선(각 귀 앞쪽 아래에 위치), 악하선(턱 아래에 위치), 설하선(혀 아래에 위치) 등에서 발생할 수 있습니다. 또한 입, 목, 부비강, 기도 점막에 분포하는 작은 침샘에서도 발생할 수 있습니다. 다른 대부분의 침샘암과는 달리, 선양낭성암은 이하선보다 악하선과 작은 침샘에서 더 흔하게 발견됩니다. 작은 침샘에서 가장 흔하게 발생하는 부위는 구개(입천장)입니다.
선양낭성암은 어느 연령에서든 발생할 수 있지만 40세에서 70세 사이에 가장 흔합니다. 여성에게서 남성보다 약간 더 흔하게 발생합니다. 전체적으로 드문 암으로, 대부분의 인구 집단에서 100,000만 명당 1명 미만의 암이 선양낭성암으로 발생합니다.
증상은 종양의 위치에 따라 다르지만, 이 유형의 암에서 나타나는 몇 가지 전형적인 패턴이 있습니다.
선양낭성암은 매우 천천히 자라기 때문에 많은 환자들이 증상이 몇 달 또는 몇 년 동안 지속된 후에야 비로소 의사를 찾아갑니다.
조직 샘플을 현미경으로 검사한 후 진단이 내려집니다. 병리학 자대부분의 환자는 먼저 영상 검사(일반적으로 초음파, CT 스캔 또는 MRI)를 받는데, 이 검사에서 침샘에 종괴가 발견됩니다. MRI는 종양과 주변 신경과의 관계를 보여주기 때문에 선양낭성암 진단에 매우 유용합니다. 미세 바늘 흡인 생검(FNAB) 세침흡인생검(FNAB)은 보통 가는 바늘을 이용해 소량의 세포 샘플을 채취하는 방법으로 먼저 시행됩니다. 만약 FNAB에서 명확한 결과가 나오지 않으면 중심침을 이용한 추가 검사를 고려합니다. 생검 대신 다른 방법을 사용할 수도 있습니다. 많은 경우, 종양 전체를 한 번의 수술로 제거하고, 별도의 생검이 아닌 이렇게 얻은 더 큰 샘플을 통해 진단합니다.
현미경으로 병리학자는 두 가지 유형의 세포로 구성된 종양을 찾습니다. 이것이 바로 선양낭성암을 이중성 종양이라고 부르는 이유입니다(접두사 "bi"는 두 개를 의미). 첫 번째 유형은 작은 관 모양 공간을 덮는 도관 세포입니다. 두 번째 유형은 도관 세포를 둘러싸고 정상적으로 타액을 샘 밖으로 짜내는 데 도움을 주는 특수 세포인 근상피 세포입니다. 종양 세포는 세 가지 전형적인 패턴으로 배열됩니다. 대부분의 선양낭성암은 이 세 가지 패턴이 모두 조합된 형태를 보입니다.
진단이 의심되면 병리학자는 확진을 위해 면역조직화학 검사와 같은 추가 검사를 의뢰할 수 있습니다. 이러한 검사는 종양 세포 내의 특정 단백질을 찾습니다. 두 가지 세포 유형은 서로 다른 단백질에 염색되는데, 도관 세포는 사이토케라틴과 CD117(KIT라고도 함)이라는 단백질에 염색되고, 근상피 세포는 p63, p40, S100, 평활근 액틴 및 칼포닌이라는 단백질에 염색됩니다. 두 가지 세포 유형을 모두 찾는 것이 진단의 핵심입니다. MYB 단백질에 대한 별도의 염색도 일반적으로 사용됩니다. "원인" 섹션에서 설명했듯이 거의 모든 선양낭성암은 유전적 변이를 가지고 있습니다. 그 MYB MYB 유전자의 발현 수준이 매우 높으며, MYB에 대한 면역조직화학 염색 결과가 이를 잘 보여줍니다. 종양 세포. MYB 양성 결과는 유용하지만, 다른 종양에서도 MYB 염색이 나타날 수 있으므로 확정적인 것은 아닙니다.
경우에 따라 분자 검사도 시행됩니다. 형광 현미경을 이용한 현장 혼성화(FISH) 또는 차세대 염기서열 분석과 같은 기술을 사용하여 기저 유전자 융합을 직접 검출할 수 있습니다. 선양낭성암의 약 50~60%에서 이러한 유전자 융합이 나타납니다. MYB-NFIB 융합. 더 작은 그룹은 다음과 같은 특징을 가지고 있습니다. MYBL1-NFIB 융합 유전자를 발견하면 매우 높은 정확도로 진단을 확정할 수 있습니다. 분자 검사는 주로 면역조직화학 검사만으로는 진단을 내릴 수 없는 경우에 한해 선택적으로 사용됩니다. 진단이 확정되면 치료 계획을 세우기 전에 추가적인 영상 검사를 통해 전이 여부를 평가합니다.
선양낭성암의 조직학적 등급은 위에서 설명한 고형 패턴을 보이는 종양의 비율을 기준으로 합니다. 이 등급 시스템은 종양의 예후를 예측하는 데 가장 유용한 방법 중 하나입니다. 고형 패턴이 더 많이 나타나는 종양일수록 공격적이며 재발하거나 전이될 가능성이 높습니다.
이 3단계 등급 시스템은 이를 처음 기술한 병리학자의 이름을 따서 페르진(Perzin) 또는 산토(Szanto) 등급 시스템이라고도 합니다. 조직학적 등급은 선양낭성암의 병리 보고서에서 가장 중요한 소견 중 하나입니다. 치료 계획을 세우고 예후를 예측할 때 종양 크기, 림프절 전이 상태, 신경 주위 침윤, 수술 절제연 상태와 함께 고려됩니다.
고등급 변형은 3등급 질환과는 구별되는 독특하고 드문 소견입니다. 고등급 변형에서는 종양의 일부가 훨씬 더 공격적인 형태의 암으로 변하여 더 이상 선양낭성암의 형태를 띠지 않게 됩니다. 종양 세포는 매우 비정상적인 모양을 갖게 됩니다.다형성), 빠르게 분열합니다 (많은 것들과 함께) 유사분열 수치), 그리고 종종 영역을 보여줍니다. 회저 (세포 사멸). 고등급 변형은 림프절 전이 위험을 크게 높이며(이는 선양낭성암에서는 드문 현상임) 예후도 훨씬 나빠집니다. 이러한 소견이 보고되면 일반적으로 더 강력한 치료가 시행되며, 경부 림프절 절제술(목의 림프절 제거)과 수술 후 방사선 치료가 포함되는 경우가 많습니다.
종양이 타액선을 넘어 지방, 근육, 피부 등 주변 조직으로 퍼진 경우를 실질외 침윤이라고 합니다. 이러한 소견은 이하선, 악하선, 설하선 등 세 가지 주요 타액선 중 하나에서 시작된 종양에서만 보고됩니다. 실질외 침윤이 있는 종양은 병리학적 병기(pT)가 더 높게 책정되며 수술 후 재발 위험이 더 높습니다.
림프혈관 침윤이란 종양 세포가 종양 내부 또는 주변의 작은 혈관이나 림프관으로 침투한 것을 의미합니다. 림프혈관 침윤은 선양낭성암에서 드물며, 다음에 설명할 신경주위 침윤보다 훨씬 드뭅니다. 림프혈관 침윤이 있는 경우, 암이 폐와 같은 원격 부위로 전이될 위험이 높아집니다. 또한 수술 후 방사선 치료 권고 여부를 결정하는 데 영향을 미칠 수 있습니다.
신경주위 침윤이란 종양 세포가 신경 주변이나 신경을 따라 자라는 것을 의미합니다. 이는 선양낭성암의 가장 드문 특징 중 하나입니다. 신경주위 침윤은 대부분의 선양낭성암에서 발견되며, 다른 타액선암보다 훨씬 흔합니다. 이는 이 종양이 수술 후 원래 부위 근처에서 재발하는 주요 원인 중 하나입니다. 종양 세포는 주 종양 덩어리에서 멀리 떨어진 신경을 따라 수 센티미터까지 이동할 수 있습니다. 따라서 완전한 외과적 절제가 어렵고, 절제면이 깨끗해 보이더라도 대부분의 환자에게 수술 후 방사선 치료가 시행되는 이유입니다. 신경주위 침윤은 치료 전, 치료 중 또는 치료 후에 발생하는 통증, 저림 또는 안면 마비 증상을 설명할 수도 있습니다. 병리 보고서에는 침범된 신경의 크기가 작거나 큰지 명시될 수 있는데, 이는 크기가 큰 신경의 침범이 치료 계획에 더 중요하기 때문입니다.
A 한계 절개선은 외과의사가 종양을 제거할 때 절단하는 조직의 가장자리입니다. 병리학자는 현미경으로 이 가장자리를 검사하여 종양 세포가 절단면까지 도달했는지 확인합니다.
선양낭성암의 경우, 넓은 음성 절제연을 확보하는 것이 특히 어렵습니다. 종양은 눈에 보이는 덩어리가 나타나기 전에 신경을 따라 광범위하게 퍼질 수 있습니다. 또한 외과의는 안면 신경, 뇌, 눈과 같은 중요한 구조물을 피해 수술해야 합니다. 이러한 이유로 신중한 수술 후에도 절제연이 가깝거나 양성인 경우가 흔하며, 절제연 상태와 관계없이 수술 후 방사선 치료가 권장되는 경우가 많습니다.
림프절은 신체 곳곳에 흩어져 있는 작은 면역 기관입니다. 전형적인 선양낭성암에서 림프절 전이는 드문데, 이는 다른 대부분의 두경부암과 구별되는 특징 중 하나입니다. 림프절 전이는 고등급 변형이 있거나, 원발 종양이 매우 크거나, 종양이 주변 연조직을 넓게 침범했을 때 발생할 가능성이 더 높습니다. 수술 중에는 종양 주변의 림프절을 제거하여 검사실로 보내는 경부 림프절 절제술을 시행할 수 있습니다. 이 시술은 종양이 우려스러운 소견을 보일 때 주로 시행되며, 치료의 일상적인 절차는 아닙니다.
바이오마커는 종양 샘플에서 측정할 수 있는 물질로, 대부분 종양 세포 표면의 단백질이나 종양 DNA의 변화이며, 의사가 종양의 진행 양상을 예측하거나 치료 효과를 판단하는 데 도움을 줍니다. 선양낭성암은 일반적으로 현미경 소견을 통해 진단되며, 위의 "진단 방법은 무엇인가요?" 부분에서 설명한 것처럼 추가적인 면역조직화학 및 분자 검사를 통해 확진합니다. 선양낭성암, 특히 진행성 질환 환자의 치료에 가장 중요한 바이오마커 검사는 다음과 같습니다. NOTCH1 유전자 돌연변이 검사.
선양낭성암의 약 10~15% 돌연변이를 가지고 있다 NOTCH1 유전자이러한 종양은 다른 선양낭성암보다 공격적인 경향이 있으며 재발하거나 전이될 가능성이 더 높습니다. 검사를 통해 확인할 수 있습니다. 노치1 돌연변이는 아직 흔한 현상은 아니지만, 진행된 질병에서는 점점 더 흔해지고 있습니다. 노치1- 돌연변이 종양은 노치 억제제(감마-세크레타제 억제제라고도 함)라고 불리는 표적 치료제에 반응할 수 있습니다. 이러한 약물 중 몇 가지는 현재 진행성 선양낭성암에 대한 임상 시험에서 연구되고 있습니다.
병리학적 병기 분류는 수술 소견을 바탕으로 종양의 크기와 전이 정도를 나타냅니다. TNM 시스템을 사용하는데, T는 원발 종양의 크기와 범위, N은 주변 림프절 전이, M은 신체 다른 부위로의 전이를 의미합니다. 이 병기 분류는 주요 타액선의 선양낭성암에만 적용됩니다. 소타액선 종양은 발생 부위(구강, 인두, 부비강, 후두 등)에 따른 시스템을 사용하여 병기를 분류합니다.
선양낭성암은 진행 속도가 느리지만 지속적으로 이어지기 때문에 다른 암에 비해 예후가 특이합니다. 단기적인 결과는 비교적 양호하지만, 장기적으로는 상황이 크게 달라집니다.
병리 보고서에서 예후에 영향을 미치는 가장 중요한 특징은 다음과 같습니다.
선양낭성암의 특징 중 하나는 원격 전이, 특히 폐 전이가 천천히 진행되어 즉각적인 치료가 필요하지 않을 수 있다는 점입니다. 일부 환자는 원발 종양이 저등급인 경우 작고 안정적인 폐 전이 병변을 가지고 수년간 생존합니다. 이러한 양상은 다른 암에서는 드문 경우입니다. 이것이 바로 선양낭성암에서 작은 원격 전이 병변이 발견되었을 때 즉시 치료하기보다는 면밀한 관찰을 통해 관리하는 이유 중 하나입니다.
선양낭성암의 치료는 두경부외과 전문의가 주도합니다. 외과 전문의는 방사선종양내과 전문의, 내과 종양 전문의와 긴밀히 협력하며, (안면신경, 눈 또는 두개골 기저부를 침범하는 종양의 경우) 재건외과 전문의 및 신경외과 전문의와도 협력합니다.