역형성 갑상선암에 대한 병리학 보고서

Jason Wasserman MD PhD FRCPC
2025 년 7 월 2 일

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역 형성 갑상선 암종 드물고 매우 공격적인 유형의 갑상선암입니다. 정상 갑상선을 구성하는 동일한 세포에서 시작되지만, 종양 세포가 매우 비정상적으로 변하여 더 이상 일반적인 갑상선 세포처럼 보이거나 기능하지 않습니다. 이러한 이유로 역형성 갑상선암은 때때로 미분화 된 갑상선 암.

이 유형의 암은 빠르게 성장하며 목과 신체의 다른 부위의 주변 구조물로 전이되는 경우가 많습니다. 주로 고령자에게 발생하며, 대부분 65세에서 75세 사이에 진단됩니다. 여성에게 남성보다 약간 더 흔하게 나타납니다.

역형성 갑상선암의 증상은 무엇입니까?

이형성 갑상선 암은 빠르게 성장하기 때문에 환자들은 종종 짧은 기간 동안 증상이 나타나는 것을 느낍니다.

여기에는 다음이 포함될 수 있습니다.

• 목 앞쪽에 빠르게 자라는 덩어리나 덩어리.

• 목에 통증이나 압박감이 있음.

• 삼키기 어려움 (연하 곤란).

• 호흡곤란(호흡곤란).

• 쉰 목소리나 목소리 변화.

• 기침이나 목이 꽉 찬 느낌.

어떤 경우에는 이형성 갑상선 암으로 인해 피로, 체중 감소, 혈중 칼슘 수치 변화(고칼슘혈증)와 같은 증상이 나타날 수도 있습니다.

역형성 갑상선암의 원인은 무엇입니까?

의사들은 아직 역형성 갑상선암의 정확한 원인을 알지 못합니다. 많은 경우, 이 암은 기존의 느리게 성장하는 갑상선암(예: 유두 갑상선 암종 or 여포암. 이 과정을 탈분화원래의 암세포가 본래의 특성을 잃고 더욱 공격적으로 변하는 경우입니다.

연구자들은 역형성 갑상선암이 시간이 지남에 따라 일련의 유전적 변화를 보이는 경우가 많다는 것을 발견했습니다. 가장 흔한 것 중 일부는 변이 TP53, TERT, BRAF, RAS와 같은 유전자가 관여합니다. 이러한 변화는 종양이 왜 그렇게 빨리 성장하고 치료에 내성을 갖게 되는지 설명하는 데 도움이 됩니다.

다음을 포함한 특정 위험 요소는 이 암이 발생할 가능성을 높일 수 있습니다.

• 장기간 갑상선종이나 갑상선 결절이 있는 경우.

• 목에 방사선 노출이 있었던 경우.

• 요오드 결핍.

• 유두상 갑상선암이나 모낭암과 같은 잘 분화된 갑상선암의 병력이 있는 경우.

이형성 갑상선암은 어떻게 진단하나요?

진단은 일반적으로 신체 검사와 초음파 또는 CT 스캔과 같은 영상 검사로 시작됩니다. 의심스러운 덩어리가 발견되면 생검 수행됩니다. 종종 다음과 같이 수행됩니다. 미세 바늘 흡인 생검(FNAB) 또는 중심 바늘 생검을 시행합니다. 병리학자는 현미경으로 조직을 검사하고, 진단을 확정하기 위해 면역조직화학염색법이나 분자생물학적 검사와 같은 추가 검사를 시행할 수 있습니다.

역형성 갑상선암의 현미경적 특징

현미경으로 검사했을 때, 역형성 갑상선암은 매우 공격적이고 미분화되어 있는 특징을 보입니다. 종양 세포는 매우 비정상적으로 보이며 정상 갑상선 세포와 거의 또는 전혀 유사하지 않습니다. 병리학자들은 이러한 정상적인 구조와 외관의 상실을 설명하기 위해 '미분화'라는 용어를 사용합니다.

종양에는 다음을 포함하여 다양한 세포 모양과 성장 패턴이 혼합되어 있을 수 있습니다.

• 방추형 세포: 길고 가늘며, 종종 넓은 다발 형태로 느슨하게 배열되어 보입니다. 이 세포들은 육종(연조직암의 일종)에서 볼 수 있는 세포들과 유사할 수 있습니다.

• 상피세포: 더 둥글고, 더 빽빽하게 뭉쳐 있으며, 종종 덩어리나 잎 모양을 이룹니다. 이는 다른 세포의 세포와 유사할 수 있습니다. 상피암.

• 거대 세포: 종종 여러 개의 핵을 포함하는 큰 종양 세포입니다. 이 세포들은 일반적으로 종양 전체에 흩어져 있으며, 악성도가 높고 공격적인 암의 징후입니다.

• 편평세포: 편평상피암 형태를 보이는 종양에서 관찰될 수 있는 편평하고 판 모양의 세포입니다. 이러한 종양은 두경부에 발생하는 다른 유형의 편평상피암과 유사할 수 있습니다.

기타 중요한 미세한 특징은 다음과 같습니다.

• 높은 유사분열 활동: 이는 종양 세포가 빠르게 분열하고 있음을 의미합니다. 병리학자는 많은 세포가 분열하는 과정을 관찰할 수 있으며, 종종 유사분열 수치 표시 이상 또는 비정형적입니다. 이는 공격적인 종양의 특징입니다.

• 종양 괴사: 죽은 종양 세포가 넓은 부위에 나타나는 경우가 많습니다. 괴사 종양이 너무 빨리 자라서 혈액 공급을 앞지르는 경우 발생합니다.

• 현저한 핵 다형성: 종양 세포 핵 크기, 모양, 외관이 매우 다양합니다. 어떤 것은 매우 크고, 어떤 것은 작으며, 어떤 것은 불규칙합니다. 염색질 (유전정보를 담고 있는 물질) 또는 눈에 띄는 핵소체 (핵 내부의 작고 둥근 구조물). 이러한 변형은 공격적이고 고등급 종양의 또 다른 징후입니다.

• 정상 구조의 소실: 종양은 정상 갑상선 조직이나 잘 분화된 갑상선암에서 볼 수 있는 잘 조직된 여포나 샘과 같은 구조를 형성하지 않습니다. 대신, 주변 조직을 무질서하게, 시트처럼 또는 침윤적으로 침윤합니다.

• 염증성 침윤: 많은 종양은 면역 세포, 특히 호중구에 둘러싸여 있거나 섞여 있는데, 이는 종양 괴사에 반응하거나 종양 관련 염증에 기여할 수 있습니다.

일부 경우, 종양은 유두암이나 여포암과 같이 기존에 잘 분화된 갑상선암의 작은 부위를 포함할 수 있습니다. 이러한 부위는 역형성 종양이 이전에 느리게 성장하던 갑상선암에서 발생했음을 시사하는 단서를 제공할 수 있습니다. 이러한 부위가 존재하는 경우, 병리 보고서에 이러한 요소들이 언급됩니다.

이러한 미세한 소견은 진단을 내리고 이형성 갑상선 암을 다른 유형의 갑상선이나 경부 종양과 구별하는 데 중요합니다.

면역 조직 화학

면역 조직 화학 항체를 이용하여 종양 세포의 특정 단백질을 검출하는 검사입니다. 이 검사는 병리학자가 역형성 갑상선암의 진단을 확정하고 다른 유형의 암과 구별하는 데 도움이 됩니다.

미분화 갑상선암에 대한 일반적인 면역조직화학 검사 결과는 다음과 같습니다.

• 사이토케라틴(많은 상피암에서 발견되는 단백질)은 대부분의 종양 세포에서 양성 반응을 보입니다.

• 티로글로불린이나 갑상선 전사인자-1(TTF-1)과 같은 갑상선 특이 단백질은 대개 음성이거나 국소적으로만 양성입니다. 이는 종양의 미분화 상태를 반영합니다.

• 갑상선과 신장 세포에서 정상적으로 발견되는 단백질인 PAX8은 미분화 갑상선 암의 약 절반에서 양성 반응을 보일 수 있으며, 특히 분화 갑상선 종양이 공존하는 경우 더욱 그렇습니다.

• 세포 분열을 제어하는 ​​단백질인 p53은 종종 종양 세포에서 비정상적으로 증가하는 것으로 나타났는데, 이는 TP53 유전자의 돌연변이를 시사합니다.

• 종양 세포가 얼마나 빨리 분열하는지를 나타내는 지표인 Ki-67은 일반적으로 이형성 갑상선 암에서 매우 높습니다.

• 편평세포 모양을 보이는 종양에서는 p63, p40, CK5/6와 같은 추가 단백질이 양성일 수 있습니다.

면역조직화학 검사 결과는 종양이 이형성 갑상선 암종이라는 것을 확인하고 추가 검사를 실시하는 데 도움이 됩니다.

분자 테스트

분자 검사를 포함한 차세대 시퀀싱(NGS)종양 조직에서 특정 유전적 변화(돌연변이)를 확인하여 진단을 확정하고 치료 방향을 결정하는 데 도움을 줄 수 있습니다. 이러한 검사는 종양의 DNA를 분석하여 갑상선암에서 흔히 나타나는 유전자의 변화를 확인합니다.

이형성 갑상선 암에서 발견되는 가장 중요한 유전적 변화 중 일부는 다음과 같습니다.

• BRAF p.V600E 돌연변이: 이 돌연변이는 유두상 갑상선암에서 발생하는 많은 종양에서 발견됩니다. BRAF 및 MEK 억제제를 이용한 표적 치료가 이 돌연변이를 가진 종양 치료에 효과적일 수 있기 때문에 이 돌연변이는 특히 중요합니다.

• RAS 유전자 돌연변이(HRAS, NRAS, KRAS): 이는 모낭암이나 미분화 갑상선암에서 흔히 볼 수 있는 초기 돌연변이이며, 이러한 종양 유형 중 하나에서 발달한 이형성 갑상선암에도 존재할 수 있습니다.

• TP53 돌연변이: TP53은 세포 성장 조절에 도움이 되는 종양 억제 유전자입니다. TP53 돌연변이는 역형성 갑상선암에서 흔하며, 공격적인 행동 및 불량한 예후와 관련이 있습니다.

• TERT 프로모터 돌연변이: 이 돌연변이는 진행성 갑상선암에서 흔히 나타나며 전이 및 사망 위험이 더 높습니다. BRAF 또는 RAS 돌연변이와 함께 발생할 수 있습니다.

• PIK3CA 및 PTEN 돌연변이: 이 유전자들은 세포 성장을 조절하는 신호 전달 경로의 일부입니다. 이 유전자들의 돌연변이는 종양 진행과 관련이 있으며, 새로운 치료법의 표적이 될 수 있습니다.

• EIF1AX 돌연변이: 미분화성 갑상선 암의 소수에서 발견되며 종양 발달에 영향을 미치는 것으로 생각됩니다.

• 기타 돌연변이: 역형성 갑상선암에서 관찰되는 추가적인 유전자 변이로는 ATM, CDKN2A, CDKN1B, SWI/SNF 복합체 유전자, 그리고 ALK와 CTNNB1의 변화가 있습니다. 일부 종양에서는 DNA 불일치 복구 유전자(예: MLH1, MSH2, MSH6)의 결함도 나타나는데, 이는 면역치료의 효과를 예측할 수 있습니다.

이러한 분자적 발견은 표적 치료 및 임상 시험에 대한 결정을 내릴 수 있도록 도와주기 때문에 중요합니다. 예를 들어, BRAF p.V600E 돌연변이가 있는 환자는 BRAF/MEK 억제제의 효과를 볼 수 있습니다.

종양 크기

수술로 종양을 제거하면 3차원으로 측정됩니다. 가장 큰 치수는 병리 보고서에 기록됩니다. 종양의 크기가 중요한 이유는 종양이 클수록 주변 조직으로 침윤하여 신체의 다른 부위로 전이될 가능성이 더 높기 때문입니다.

갑상선 외 확장

갑상선외 확장은 종양이 갑상선 밖으로 퍼져 목 주변 조직으로 퍼진 것을 의미합니다. 이는 역형성 갑상선암의 흔한 특징이며, 질병이 더 진행되었음을 나타냅니다. 종양 세포는 주변 근육, 기관, 식도 또는 혈관으로 자랄 수 있습니다. 이로 인해 수술적 제거가 더 어려워지고 치료 옵션이 제한되는 경우가 많습니다.

갑상선 외 확장에는 두 가지 유형이 있습니다.

• 미세한 갑상선 외 확장: 종양 세포는 현미경으로 검사했을 때만 갑상선 외부에서 발견됩니다.

• 거시적(전반적) 갑상선 외 확장: 수술 중 외과의가 볼 수 있거나 검체를 검사하는 병리학자가 볼 수 있도록 종양이 주변 조직으로 자라는 것이 관찰됩니다.

거시적 갑상선외 침윤은 더 심각하며 종양 병기(pT)가 증가합니다. 또한 예후가 더 나쁩니다.

혈관 침범

혈관 침윤은 종양 세포가 종양 근처의 하나 이상의 혈관으로 침투한 것을 의미합니다. 혈관에 침투한 종양 세포는 폐, 뼈, 뇌와 같은 신체의 먼 부위로 이동하여 전이를 일으킬 수 있습니다. 혈관 침윤은 역형성 갑상선암에서 흔히 나타나며, 전이 위험을 높이고 예후를 악화시키는 중요한 특징입니다.

림프 침범

림프관 침윤은 종양 세포가 신체의 면역 및 체액 배출 체계의 일부인 작은 림프관에 침투한 것을 의미합니다. 림프관에서 종양 세포는 림프절로 이동하여 새로운 종양 성장을 시작할 수 있습니다. 림프관 침윤은 림프절 전이 위험을 증가시키며, 역형성 갑상선암과 같은 공격적인 암에서 흔히 나타납니다.

여백

​병리학에서 마진은 종양 수술 중에 제거된 조직의 가장자리입니다. 병리학 보고서의 경계 상태는 전체 종양이 제거되었는지 또는 일부가 남아 있는지를 나타내므로 중요합니다. 이 정보는 추가 치료의 필요성을 결정하는 데 도움이 됩니다.

병리학자는 종양 세포가 조직의 절단 가장자리에 있는지 확인하기 위해 여백을 검사합니다. 종양 세포가 발견되는 양성 여백은 일부가 신체에 남아 있을 수 있음을 시사합니다. 반면에 가장자리에 종양 세포가 없는 음성 여백은 종양이 완전히 제거되었음을 시사합니다. 일부 보고서는 모든 여백이 음성이더라도 가장 가까운 종양 세포와 여백 사이의 거리를 측정하기도 합니다.

림프절

림프절 신체 전체에 존재하는 작은 면역 기관입니다. 암세포는 종양에서 림프관을 통해 림프절로 퍼질 수 있습니다. 이러한 이유로 림프절은 일반적으로 제거되어 현미경으로 검사하여 암세포를 찾습니다. 암세포가 종양에서 림프절과 같은 신체의 다른 부분으로 이동하는 것을 전이.

암세포는 일반적으로 종양에 가까운 림프절로 먼저 퍼지지만 멀리 떨어진 림프절도 영향을 받을 수 있습니다. 이러한 이유로 제거된 첫 번째 림프절은 일반적으로 종양에 가깝습니다. 종양에서 더 멀리 떨어진 림프절은 일반적으로 확대된 경우에만 제거되며, 그 안에 암세포가 있을 수 있다는 임상적 의심이 높습니다.

목 해부

목 절개술은 목을 제거하는 수술 절차입니다. 림프절 목에서. 제거된 림프절은 일반적으로 목의 여러 부위에서 나오며, 각 부위를 레벨(level)이라고 합니다. 목의 레벨은 1, 2, 3, 4, 5로 구성됩니다. 병리 보고서에는 검사를 위해 보낸 각 레벨에서 발견된 림프절의 개수가 명시되는 경우가 많습니다. 종양과 같은 쪽의 림프절은 동측(ipsilateral)이라고 하고, 반대쪽의 림프절은 대측(contralateral)이라고 합니다.

병리학 보고서에서 림프절이 어떻게 설명될 것인가

신체에서 림프절을 제거한 경우 병리학자가 현미경으로 검사하고 검사 결과를 보고서에 설명합니다. "양성"은 림프절에서 암세포가 발견되었다는 것을 의미합니다. "음성"은 암세포가 발견되지 않았다는 것을 나타냅니다. 림프절에서 암세포가 발견된 경우 가장 큰 암세포 그룹(종종 "초점" 또는 "침전"이라고 함)의 크기도 보고서에 포함될 수 있습니다. 노드 외 확장 이는 종양 세포가 림프절 바깥의 캡슐을 뚫고 주변 조직으로 퍼졌다는 것을 의미합니다.

림프절 검사가 중요한 이유는 무엇입니까?

림프절 검사는 두 가지 이유로 중요합니다. 첫째, 이 정보는 병리학적 림프절 병기(pN)를 결정합니다. 둘째, 림프절에서 암세포가 발견되면 향후 신체 다른 부위에서 암세포가 발견될 가능성이 높아집니다. 따라서 의사는 방사성 요오드 치료, 항암 화학요법, 방사선 치료 또는 면역요법과 같은 추가 치료의 필요성을 결정할 때 이 정보를 활용합니다.

병리학적 단계(pTNM)

역형성 갑상선암의 병기는 미국 암 위원회(AJCC)에서 개발한 국제적으로 인정된 분류 체계인 TNM 병기 체계를 사용하여 결정됩니다. 이 체계는 의사들이 세 가지 주요 요인을 검토하여 암의 전이 정도를 파악하는 데 도움을 줍니다.

• T(종양): 종양의 크기와 갑상선 외부의 근처 조직으로 자랐는지 여부.

• N (Nodes): 암이 근처 림프절로 전이되었는지 여부.

• M(전이): 암이 폐나 뼈 등 신체의 먼 부위로 퍼졌는지 여부입니다.

병리의사는 수술 중 제거된 종양과 림프절을 검사한 후, 각 범주에 숫자나 문자를 부여합니다. 일반적으로 숫자가 높을수록 암이 더 진행되었음을 의미하며, 이는 더욱 적극적인 치료가 필요할 수 있고 예후가 좋지 않음을 의미합니다. 역형성 갑상선암의 경우, 종양의 공격적인 양상 때문에 모든 사례가 4기로 간주되지만, 정확한 하위 병기(IVA, IVB 또는 IVC)는 암의 전이 정도에 따라 달라집니다.

종양 단계(pT)

이형성 갑상선 암은 크기와 갑상선 외부에 종양 세포가 존재하는지에 따라 1~4단계로 분류됩니다.

• T1 – 종양의 크기가 2cm 이하이고, 암세포가 갑상선을 넘어 확장되지 않습니다.
• T2 – 종양의 크기가 2cm보다 크고 4cm 이하이며, 암세포가 갑상선을 넘어 확장되지 않습니다.
• T3 – 종양이 4cm 이상인 경우 OR 암세포는 갑상선 외부의 근육으로 확장됩니다.
• T4 – 암세포는 기관, 후두, 식도를 포함하여 갑상선 외부의 구조나 기관으로 확장됩니다.

결절 단계(pN)

역형성 갑상선암은 종양 세포의 유무에 따라 결절 단계가 0 또는 1로 지정됩니다. 림프절 관련된 림프절의 위치.

• N0 – 검사한 림프절에서 암세포가 발견되지 않았습니다.
• N1a – 6 또는 7 수준의 하나 이상의 림프절에서 암세포가 발견되었습니다.
• N1b – 암세포가 1~5단계의 하나 이상의 림프절에서 발견되었습니다.
• NX – 검사를 위해 병리학에 림프절을 보내지 않았습니다.

이형성 갑상선암 환자의 예후는 무엇입니까?

역형성 갑상선암은 예후가 매우 좋지 않습니다. 가장 공격적인 암 중 하나입니다. 치료를 ​​받지 않을 경우 평균 생존 기간은 몇 개월에 불과합니다. 치료를 ​​받더라도 대부분의 환자는 진단 후 1년 이내에 사망합니다. 그러나 다음과 같은 경우에는 생존 기간이 더 길어질 수 있습니다.

• 갑상선에 국한된 작은 종양.

• 원격 전이 없음.

• 모든 눈에 보이는 종양을 수술적으로 성공적으로 제거했습니다.

• 표적 치료에 반응하는 특정 유전자 돌연변이(예: BRAF p.V600E)가 있는 종양입니다.

표적 치료, 면역 치료, 그리고 수술, 방사선 치료, 항암 화학 요법 등 다양한 치료법을 포함한 새로운 치료법들이 일부 환자의 치료 결과를 개선하고 있으며, 현재 임상시험이 진행 중입니다.

의사에게 물어볼 질문

• 내 생검 또는 병리학 보고서에는 무엇이 나타났나요?

• 암이 갑상선 밖으로 전이되었나요?

• 림프절이나 멀리 떨어진 장기가 영향을 받았나요?

• 내 암은 몇 단계인가요?

• 어떤 치료가 가능합니까?

• 종양을 제거하기 위해 수술을 받을 수 있나요?

• 종양의 유전적 변화에 따른 표적 치료법이 있나요?

• 임상 시험에 참여하는 것을 고려해야 할까요?

• 예상되는 예후는 어떠한가?

• 앞으로 어떤 증상을 주의해야 하나요?

기타 유용한 리소스

미국갑상선협회(ATA)

미국 암 학회