섹션 편집자: 제이슨 와서먼 의학박사, 철학박사, 왕립공과대학원
2026 년 5 월 31 일
분화형 고등급 갑상선암(DHGTC)은 갑상선 호르몬을 생성하는 갑상선 내 세포인 여포 세포에서 발생하는 갑상선암의 일종입니다. DHGTC는 분화도가 좋은 갑상선암보다 더 공격적인 양상을 보입니다.유두 갑상선 암종, 여포 성 갑상선 암종예산 및 갑상선 온코사이트 암종) 하지만 보다 덜 공격적으로 역형성 갑상선암현미경으로 관찰했을 때, 종양은 여전히 분화도가 좋은 갑상선암과 유사하지만, 더욱 공격적인 양상을 나타내는 추가적인 특징들을 보인다.
DHGTC는 2022년 세계보건기구(WHO) 갑상선 종양 분류에서 별개의 질환으로 도입되었습니다. 이는 밀접하게 관련된 다른 종양들과 함께 분류됩니다. 저분화 갑상선암 (PDTC)는 고등급 여포세포 유래 비분화 갑상선암이라는 더 넓은 범주에 속합니다. 두 암은 많은 특징을 공유하며 유사하게 치료되지만 현미경 소견은 다릅니다. PDTC는 전형적인 고분화 갑상선암의 특징을 잃어버린 반면, DHGTC는 이러한 특징을 유지하고 있습니다.
이 글은 병리 보고서의 내용을 이해하고, 각 용어의 의미와 이러한 소견이 치료에 중요한 이유를 파악하는 데 도움을 줄 것입니다.
분화형 고등급 갑상선암은 목 앞쪽에 위치한 나비 모양의 갑상선에서 발생하며, 갑상선은 신진대사와 성장을 조절하는 호르몬을 분비하는 기관입니다. 이 종양은 여포 세포에서 기원하는데, 이는 정상 분화형 갑상선암을 유발하는 세포와 동일합니다. 일부 환자에서는 이전에 진단받은 정상 분화형 갑상선암이 더욱 공격적인 형태로 변형되어 분화형 고등급 갑상선암이 발생하기도 합니다. 다른 환자에서는 처음부터 고등급의 특징을 보이는 종양이 나타나기도 합니다.
정확한 원인은 아직 완전히 밝혀지지 않았습니다. DHGTC는 대부분의 환자에서 산발적으로 발생하는데, 이는 알려진 유발 요인 없이 나타나며 환자의 행위나 노출과 관련이 없다는 것을 의미합니다. 특히 어린 시절에 전리 방사선에 노출된 이력이 있는 경우 위험이 증가할 수 있지만, 대부분의 환자는 그러한 이력이 없습니다. DHGTC는 노년층에서 더 흔하며, 대부분의 환자는 50대, 60대 또는 70대에 진단받습니다.
유전적 수준에서 DHGTC는 일반적으로 다음과 같은 특징을 나타냅니다. 변이 인간을 브라프, RAS 가족 (HRAS, KRAS, 나라스), 그리고 테르트 프로모터 유전자. 추가적인 돌연변이는 다음과 같습니다. TP53, CTNNB1, AKT1예산 및 EIF1AX 이러한 변화는 특히 공격성이 낮은 갑상선암에서 진화한 종양에서 관찰됩니다. 이러한 변화에 대해서는 아래의 생체지표 섹션에서 자세히 논의합니다.
대부분의 DHGTC는 유전되지 않습니다. 그러나 카우덴 증후군(PTEN 과오종 증후군)이나 DICER1 증후군과 같이 갑상선암 발병 위험을 높이는 유전 질환을 가진 환자에게서 소수의 DHGTC가 발생합니다. 환자가 어리거나, 갑상선 종양이 여러 개 있거나, 가족력이 있는 경우에는 유전 상담을 고려해 볼 수 있습니다.
DHGTC의 증상은 다른 갑상선암과 유사하지만, 종양이 정상 분화 갑상선암보다 더 빠르게 성장하는 경향이 있습니다. 환자들은 흔히 목 앞쪽에 점점 커지는 덩어리를 발견합니다. 종양이 자라면서 주변 조직을 압박하거나 침범하여 다음과 같은 증상을 유발할 수 있습니다.
DHGTC의 비정상 세포는 일반적으로 증상을 유발할 만큼 충분한 호르몬을 생성하지 않기 때문에 갑상선 호르몬 수치는 대개 정상입니다.
일반적으로 갑상선 결절이 신체검사나 영상검사에서 발견되면 진단이 시작됩니다. 이후 목 초음파 검사를 통해 결절의 크기, 모양, 내부 구조를 평가합니다. 영상 소견만으로는 DHGTC를 진단할 수 없지만, 추가 검사가 필요한 의심스러운 결절을 식별하는 데 도움이 됩니다. 혈액 검사를 통해 갑상선 호르몬 수치와 갑상선 자극 호르몬(TSH) 수치를 측정합니다.
A 세침흡인생검(FNA) 미세침흡인생검(FNA)은 가는 바늘을 사용하여 결절에서 세포를 채취하는 검사입니다. FNA는 때때로 고등급 갑상선암을 시사할 수 있지만, 진단 기준이 작은 검체에서 평가하기 어려운 특징에 의존하기 때문에 다른 유형의 갑상선암과 고등급 갑상선암을 확실하게 구분할 수는 없습니다. 진단은 대개 종양을 외과적으로 제거한 후 현미경으로 검사하여 이루어집니다. 병리학 자수술은 대개 갑상선 전체를 제거하는 전절제술이며, 경우에 따라 주변 림프절도 함께 제거합니다.
현미경 검사에서 DHGTC는 종양이 분화도가 좋은 갑상선암(유두암, 여포암 또는 온코사이트암)의 구조와 세포 모양을 유지하면서도 더 공격적인 행동을 나타내는 고등급 특징을 보일 때 진단됩니다. WHO 2022년 DHGTC 정의를 충족하려면 종양은 다음 중 하나 이상을 보여야 합니다.
종양이 전형적인 분화도가 좋은 갑상선암의 특징을 잃고 대신 고형, 소주상 또는 섬상 성장 패턴을 보이는 경우 진단은 다음과 같습니다. 저분화 갑상선암 DHGTC보다는 종양이 더 공격적인 형태를 보이고, 세포들이 매우 불규칙적이며 역형성 갑상선암의 성장 패턴을 나타낸다면, 역형성 갑상선암 진단이 우선시됩니다.
면역 조직 화학조직 내 특정 단백질을 검출하기 위해 항체를 사용하는 이 검사는 종양의 갑상선 기원(티로글로불린, TTF-1, PAX8)을 확인하고 다른 유형의 종양(예: 갑상선암)을 배제하는 데 사용될 수 있습니다. 수질 갑상선 암종 또는 신체의 다른 부위에서 갑상선으로 전이된 종양.
WHO 2022 분류는 기저 종양 분화도에 따라 DHGTC를 세 가지 하위 유형으로 나눕니다. 하위 유형은 병리 보고서에 기록되며 분자 검사 및 치료에 영향을 미칠 수 있습니다.
고등급 분화 갑상선암은 때때로 동일한 검체에서 정상 분화 갑상선암과 함께 나타날 수 있습니다. 병리 보고서에는 일반적인 유두암, 여포암 또는 온코사이트암 부위뿐만 아니라 고등급 성분도 기술될 수 있습니다. 어떤 경우에는 종양의 일부가 저분화 갑상선암이나 역형성 갑상선암으로 추가 진행될 수 있습니다. 이러한 혼합형 또는 진행성 특징을 파악하는 것은 중요합니다. 왜냐하면 종양의 행동 양상은 일반적으로 가장 공격적인 성분에 의해 결정되기 때문입니다.
종양을 제거한 후 병리학자는 종양의 3차원적 크기를 측정하고 가장 큰 치수를 보고서에 기록합니다. 종양 크기는 암의 병기를 결정하는 가장 중요한 요소 중 하나입니다.
병리학자는 또한 다음을 살펴봅니다. 갑상선 외 침범즉, 종양이 갑상선을 넘어 주변 조직으로 자라난 것을 의미합니다. 두 가지 유형이 설명됩니다.
혈관 침범혈관 침윤이라고도 하는 이 현상은 종양 세포가 혈관 내에 존재하는 것을 의미합니다. DHGTC에서 혈관 침윤은 종양이 혈류를 통해 폐나 뼈와 같은 먼 부위로 전이될 수 있기 때문에 중요한 소견입니다. 병리 보고서에는 종종 혈관 침윤의 정도가 기술됩니다.
광범위한 혈관 침범은 원격 전이 위험을 높이며, 보다 집중적인 치료와 면밀한 추적 관찰로 이어질 수 있습니다.
림프관 침윤이란 종양 세포가 림프관 내부에 존재하는 것을 의미합니다. 림프관은 조직에서 림프절로 림프액을 운반하는 가늘고 긴 혈관입니다. WHO 2022 분류에서는 병리학자들이 림프관 침윤을 혈관 침윤과 별도로 보고하도록 규정하고 있습니다. 림프관 침윤은 유두상 아형에서 가장 흔하게 관찰되며, 종양 세포가 인근 림프절에 도달하는 경로 역할을 할 수 있습니다.
A 한계 절제된 조직의 가장자리를 조직 절편이라고 합니다. 병리학자는 절편을 검사하여 종양이 완전히 제거되었는지 확인합니다.
림프절은 목을 포함한 신체 전체에 분포하는 작은 콩 모양의 구조물로, 체액을 여과하고 면역 세포를 저장합니다. 암세포는 림프관을 통해 갑상선에서 림프절로 이동할 수 있습니다. 갑상선 주변의 림프절은 해부학적 영역으로 그룹화되어 있습니다. 레벨 (1번부터 7번까지 번호가 매겨져 있음) 목 중앙 부위(6번 레벨)는 갑상선에서 가장 직접적으로 혈액을 배출합니다.
경부 림프절 절제술은 영상 검사나 촉진을 통해 림프절 전이가 의심될 때 시행되는 경우가 있습니다. 병리 보고서에는 검사한 림프절의 개수, 종양 세포가 포함된 림프절의 개수, 각 림프절에서 발견된 가장 큰 종양 세포의 크기, 그리고 종양 유무가 명시됩니다. 림프절 확장 림프절 침범이 있다는 것은 종양 세포가 림프절의 외피를 뚫고 주변 조직으로 침투했다는 것을 의미합니다. 림프절 침범은 유두상 아형에서 여포성 또는 온코사이트성 아형보다 더 흔합니다.
진행성 갑상선암(DHGTC)에서 바이오마커 검사는 점점 더 중요해지고 있는데, 그 이유는 검사 결과를 통해 진행성 질환 환자의 치료 옵션을 파악하고 예후에 대한 정보를 제공할 수 있기 때문입니다.
The 브라프 V600E 돌연변이는 DHGTC, 특히 유두형 아형에서 가장 흔한 원인 돌연변이입니다. RAS 가족 돌연변이(HRAS, KRAS예산 및 나라스이 두 가지 돌연변이는 여포형 갑상선암에서 흔히 나타납니다. 이 두 돌연변이는 모두 분화도가 좋은 갑상선암과 공통적으로 나타나는 초기 발병 원인 변화이며, 진행성 질환에 대한 특정 표적 치료법이 있습니다.
의 돌연변이 테르트 텔로머라아제를 생성하는 유전자의 조절 영역인 프로모터는 DHGTC에서 흔히 발견됩니다. 특히 중요한 이유는, 프로모터가 다른 유전자와 함께 존재할 때, 텔로머라아제의 조절 영역과 상호작용하기 때문입니다. 브라프 or RAS 돌연변이는 질병의 공격성 증가, 재발 및 원격 전이 위험 증가, 그리고 전반적인 예후 악화와 관련이 있습니다.
돌연변이 TP53 (그 유전자는) 인코딩 p53 단백질) 및 기타 유전자, 예를 들어 CTNNB1, AKT1예산 및 EIF1AX, 관찰된다 일부 DHGTC에서 이러한 변화가 관찰됩니다. 이러한 변화는 암 발달 후기에 나타나는 것으로 여겨지며, 분화도가 좋은 갑상선암이 더욱 공격적인 질환으로 진행되는 분자적 진화 과정의 일부입니다.
드물지만, DHGTC는 다음과 같은 유전자 융합을 나타낼 수 있습니다. NTRK, RET및 ALK이러한 연구 결과는 이러한 변이가 있는 종양에 대한 표적 치료제가 개발되어 있으며, 표준 치료에도 불구하고 재발하거나 전이된 암에 대해 고려될 수 있다는 점에서 중요합니다.
DHGTC의 중요한 실제적 특징 중 하나는 종양 세포가 다른 유형의 분화 갑상선암 세포보다 요오드를 덜 흡수하는 경향이 있다는 것입니다. 이로 인해 방사성 요오드 치료는 전형적인 유두상 또는 여포성 갑상선암 환자에 비해 일부 DHGTC 환자에게서 효과가 떨어질 수 있습니다. 치료팀은 병리학적 특징, 수술 후 영상 검사, 혈액 검사 결과를 종합적으로 고려하여 방사성 요오드 치료의 효과를 판단합니다.
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갑상선암은 미국암합동위원회(AJCC)의 8판 암 병기 분류 매뉴얼을 사용하여 병기를 분류합니다. 이 시스템은 종양(pT), 림프절(pN), 전이(pM)의 세 부분으로 구성됩니다. 대부분의 양호 및 중간 등급 갑상선암(DHGTC 포함)의 경우, 병기 분류는 진단 당시 환자의 연령(55세 미만 vs. 55세 이상)에 따라 달라지는데, 이는 젊은 환자에서 예후가 훨씬 좋다는 점을 반영합니다.
진단 당시 55세 미만 환자의 경우, 종양이 원격 장기로 전이되지 않았다면 1기, 원격 장기로 전이된 경우 2기입니다. 55세 이상 환자의 경우, 병기 분류는 pT 및 pN 범주에 따른 일반적인 패턴을 따릅니다. 담당 의료진이 환자분의 구체적인 병기와 그 의미에 대해 설명해 드릴 것입니다.
분화도가 높은 고등급 갑상선암의 예후는 분화도가 좋은 갑상선암과 분화도가 나쁜 갑상선암의 중간 정도입니다. 보고된 5년 전체 생존율은 연구마다 차이가 있지만 일반적으로 70~80% 범위이며, 10년 전체 생존율은 약 50~65%입니다. 개별 환자의 예후는 진단 시 병기, 수술적 절제의 완전성, 아형, 그리고 종양의 분자적 특성에 따라 크게 달라집니다. 분화도가 나쁜 갑상선암은 전반적으로 유사하지만 다소 더 나쁜 예후를 보입니다.
재발 위험 증가 또는 예후 악화와 관련된 병리학적 및 임상적 특징은 다음과 같습니다.
병리학적 소견은 특정 치료법을 결정하는 것이 아니라 향후 치료 방향을 제시합니다. 병기 결정이 완료되면 치료팀은 일반적으로 다음 사항들을 고려합니다.