Jason Wasserman MD PhD FRCPC
2026 년 3 월 4 일
자궁내막 장액암 자궁내막에서 발생하는 공격적인 유형의 암입니다. 자궁내막암은 다른 유형의 자궁내막암에 비해 자궁 밖으로 전이될 가능성이 높은 고등급 종양으로 분류됩니다.
같지 않은 자궁내막암 자궁내막모양암에스트로겐 과다와 관련이 있는 경우가 많은 자궁내막 장액성 암종은 일반적으로 에스트로겐 수치가 낮은 사람에게서 발생합니다. 이는 종종 에스트로겐 수치가 낮거나 위축성 자궁내막 (폐경 후 자궁 내막이 자연적으로 얇아지는 현상)은 다음과 같은 경우에 나타날 수 있습니다. 자궁내막 폴립.
가장 흔한 증상은 비정상적인 질 출혈, 특히 폐경 후 출혈입니다. 일부 여성은 묽거나 피가 섞인 비정상적인 질 분비물을 경험하기도 합니다. 그 외 증상으로는 골반 불편감, 골반 압박감 또는 통증이 있을 수 있습니다.
폐경 후 출혈은 정상적인 현상이 아니므로 반드시 진찰을 받아야 합니다.
자궁내막 장액성 암종의 정확한 원인은 완전히 밝혀지지 않았지만, 호르몬 요인보다는 자궁내막 세포의 유전적 변화에 의해 주로 발생하는 것으로 여겨집니다. 자궁내막 상피양 암종과는 달리, 장액성 암종은 일반적으로 장기간의 에스트로겐 노출과 밀접한 관련이 없습니다.
위험 요인으로는 고령, 유방암 병력 및/또는 타목시펜 사용력, 그리고 경우에 따라 이전 골반 방사선 치료력이 있습니다. 비만과 관련된 상대적 위험도는 자궁내막 상피양암의 경우보다 낮습니다. 일부 연구에서는 특정 사례에서 BRCA 유전자 변이와의 연관성을 제시하지만, 대부분의 환자에게서는 나타나지 않습니다.
자궁내막 장액성 암종의 진단은 일반적으로 자궁내막 검사로 시작됩니다. 생검자궁 내막에서 소량의 조직 샘플을 채취하여 병리학자가 현미경으로 검사하는 검사입니다.
암이 발견되면 자궁을 제거하는 수술이 흔히 시행되며, 경우에 따라 난소, 나팔관, 림프절도 함께 제거됩니다. 제거된 조직은 종양의 확산, 침윤 깊이, 림프절 전이 여부 및 기타 중요한 특징을 파악하기 위해 면밀히 검사됩니다. 이는 특히 장액성 암종의 경우, 자궁 내 종양이 작더라도 자궁을 넘어 전이될 수 있기 때문에 더욱 중요합니다.
현미경으로 관찰했을 때, 자궁내막 장액성 암종은 대부분 유두상 및/또는 선형 성장 양상을 보입니다. 유두상 성장은 종양이 손가락 모양의 돌출부를 형성하는 것을 의미하며, 선형 성장은 종양이 불규칙한 샘 모양의 공간을 형성하는 것을 의미합니다. 일부 종양은 종양 세포가 판상으로 자라는 고형 성장 양상을 보이기도 합니다.
종양 세포는 일반적으로 현저한 핵다형성을 보입니다. 이는 세포의 유전 물질을 포함하는 부분인 핵이 매우 크고 불규칙하며 진하게 염색된다는 것을 의미합니다. 분열하는 세포상(유사분열상)이 흔히 관찰되어 종양의 빠른 성장을 시사합니다. 괴사(종양 세포 사멸)도 나타날 수 있습니다. 일부 사례에서는 사상체 석회화(작고 둥근 칼슘 침착물)가 관찰됩니다.
관련 소견으로 장액성 자궁내막 상피내암이 나타날 수 있습니다. 이는 명확한 침윤 없이 악성 세포가 자궁내막 표면을 대체하는 것을 의미합니다. 침윤이 확실하지 않더라도 이러한 세포는 표면에서 떨어져 나와 자궁 외 부위로 전이될 수 있으므로, 이 소견은 잠재적 전이성 병변으로 간주됩니다.
면역 조직 화학 이 검사는 항체를 이용하여 종양 세포 내의 특정 단백질을 검출하는 실험실 검사입니다. 이러한 검사는 진단을 확정하고 자궁내막 장액성 암종을 다른 유형의 자궁암과 구분하는 데 도움이 됩니다.
자궁내막 장액성 암종은 거의 항상 비정상적인(돌연변이 패턴) p53 면역반응을 보입니다. p53 검사 결과는 일반적으로 종양 세포 대부분에서 강하게 염색되거나 종양 세포에서 염색이 전혀 나타나지 않는 양상으로 보고되며, 두 경우 모두 TP53 돌연변이가 존재함을 시사합니다. 장액성 암종은 또한 일반적으로 p16 면역반응도 광범위하게 나타냅니다.
경우에 따라 추가적인 표지자를 사용할 수 있습니다. 예를 들어, IMP3와 HMGA2는 장액성 암종에서 광범위하게 양성 반응을 보이는 경우가 많으며, 이러한 결과는 현미경적 특징을 해석하기 어려울 때 진단을 뒷받침할 수 있습니다. 고등급 자궁내막양 암종과는 달리, 진성 장액성 암종에서는 PTEN, ARID1A, β-catenin(CTNNB1 경로) 또는 DNA 불일치 복구 단백질의 소실은 드뭅니다.
이러한 면역조직화학적 검사 결과는 종양 유형을 확인하는 데 도움이 되고 치료 결정에 영향을 미칠 수 있으므로 병리 보고서에 포함됩니다.
자궁내막 상피양암에 사용되는 FIGO 등급 체계는 주로 고형 종양의 양을 기준으로 합니다. 자궁내막 장액성 암은 정의상 고등급으로 간주되므로 일반적으로 FIGO 1, 2 또는 3등급으로 분류되지 않습니다.
이러한 유형의 종양에 있어 가장 중요한 예후 및 치료 정보는 일반적으로 병리 보고서의 다른 부분에 기술된 병기 및 특정 고위험 특징의 존재 여부입니다.
바이오마커 검사는 암의 행동 양상과 가장 효과적인 치료법을 더 잘 이해하기 위해 종양 조직에서 시행하는 검사입니다. 이러한 검사에는 면역조직화학 검사(종양 세포의 특정 단백질 검출)와 분자 검사(DNA 변화 검출) 등이 포함될 수 있습니다. 모든 경우에 모든 바이오마커 검사가 시행되는 것은 아닙니다.
DNA 복제 과정에서 발생하는 작은 오류를 정상 세포가 수정하도록 돕는 단백질이 바로 불일치 복구 단백질입니다. 가장 흔하게 검사되는 단백질은 MLH1, PMS2, MSH2, MSH6 네 가지이며, 이들은 쌍을 이루어 함께 작용합니다.
병리학자들은 일반적으로 면역조직화학법을 이용하여 MMR 단백질을 검사합니다. 결과는 발현 유지(정상) 또는 발현 소실(비정상)로 보고됩니다.
자궁내막 장액성 암종에서 DNA 불일치 복구 단백질의 소실은 드뭅니다. 하나 이상의 DNA 불일치 복구 단백질의 소실이 나타나는 경우, 이는 해당 종양이 "순수한" 장액성 암종이 아니거나, 혼합된 특징을 보이거나, 또는 다른 유형의 종양으로 간주되어야 함을 시사할 수 있습니다. DNA 불일치 복구 단백질의 소실이 확인되면 면역요법과도 관련이 있을 수 있으며, 적절한 임상 환경에서 린치 증후군 검사를 고려해야 할 필요성이 제기될 수 있습니다.
에스트로겐 수용체(ER)와 프로게스테론 수용체(PR)는 종양 세포가 에스트로겐과 프로게스테론 호르몬에 반응할 수 있도록 하는 단백질입니다. 이러한 표지자는 면역조직화학 검사를 통해 양성 또는 음성으로 보고되며, 때로는 수용체를 발현하는 종양 세포의 비율을 나타내는 백분율이 함께 제시되기도 합니다.
자궁내막 장액성 암종에서 에스트로겐 수용체(ER)와 프로게스테론 수용체(PR) 염색은 다양하게 나타나며, 많은 종양이 음성이거나 약하게 양성 반응을 보입니다. 이러한 양상은 장액성 암종을 저등급 자궁내막양 암종과 구별하는 데 도움이 될 수 있는데, 저등급 자궁내막양 암종은 흔히 ER 및 PR에 강하게 양성 반응을 보입니다.
p53은 세포 성장 조절 및 손상된 DNA 복구를 돕는 종양 억제 단백질입니다. 자궁내막 장액성 암종에서는 TP53 유전자 돌연변이로 인해 p53 발현이 비정상적으로 나타나는 경우가 많습니다. 이는 일반적으로 비정상적, 돌연변이형 또는 이상 p53 발현으로 보고됩니다.
비정상적인 p53 발현은 장액성 암종 진단을 뒷받침하고 종양의 공격적인 행동과 연관되어 있기 때문에 중요한 특징입니다.
HER2는 세포 성장을 촉진하는 단백질입니다. 일부 자궁내막 장액성 암종은 ERBB2(HER2) 유전자의 증폭으로 인해 HER2를 과다하게 생성합니다.
HER2 검사는 일반적으로 면역조직화학법을 이용하여 시행하며, 결과는 대개 0, 1+, 2+, 또는 3+로 보고됩니다. 3+ 결과는 양성으로 간주됩니다. 2+ 결과는 판정 불가로 간주되며, 유전자 증폭 여부를 확인하기 위해 추가 검사가 필요할 수 있습니다.
HER2는 재발성 또는 진행성 HER2 양성 자궁내막 장액성 암 환자의 경우 화학 요법에 HER2 표적 치료를 추가하면 효과를 볼 수 있기 때문에 중요합니다.
CTNNB1은 세포 신호 전달 및 성장에 관여하는 유전자입니다. CTNNB1 유전자 변이는 저등급 자궁내막 상피양암에서는 흔하지만, 진성 자궁내막 장액성 암에서는 드뭅니다.
장액성 암종으로 진단된 종양에서 CTNNB1 돌연변이가 확인될 경우, 현미경 소견 및 기타 생체 표지자에 따라 혼합형 종양의 특징이나 다른 진단 가능성을 제기할 수 있습니다.
KRAS는 세포 성장을 조절하는 경로에 관여하는 유전자입니다. KRAS 돌연변이는 장액성 암종보다는 자궁내막양 암종과 더 자주 연관되지만, 광범위한 분자 프로파일링의 일환으로 일부 장액성 암종에서도 확인될 수 있습니다.
KRAS 유전자 변이가 존재할 경우, 변이형 또는 야생형(정상)으로 보고됩니다. 이러한 결과는 분자 프로파일링을 통해 치료 옵션을 탐색하는 진행성 질환에서 가장 중요한 의미를 갖습니다.
PIK3CA는 세포 성장과 생존을 조절합니다. 이 유전자의 변형은 자궁내막 장액성 암에서 관찰됩니다.
PIK3CA 유전자 변이는 돌연변이형 또는 야생형(정상)으로 보고됩니다. 경우에 따라 이러한 결과는 특히 진행성 또는 재발성 질환에서 표적 치료 옵션을 평가할 때 고려될 수 있습니다.
POLE 유전자 변이는 자궁내막암의 일부에서 발생하며 예후가 매우 양호한 것으로 알려져 있습니다. 진성 장액성 암종에서는 POLE 유전자 변이가 흔하지 않지만, 장액성 암종과 유사한 특징을 보이는 종양에서 발견될 수 있습니다.
POLE 유전자 변이가 확인되면 위험 평가 방식과 종양 치료 강도에 영향을 미칠 수 있습니다.
PTEN은 세포 성장을 조절하는 종양 억제 유전자입니다. PTEN 소실 또는 돌연변이는 자궁내막 상피양암에서 매우 흔하지만, 진성 자궁내막 장액성 암에서는 드뭅니다.
장액성 특징을 가진 종양에서 PTEN 소실이 확인되면 병리학자는 해당 종양이 혼합형 특징을 가지는지 또는 다른 유형의 종양이 존재하는지 고려할 수 있습니다.
대규모 유전체 연구(예: TCGA(The Cancer Genome Atlas))를 기반으로 많은 자궁내막암은 네 가지 분자 유형으로 분류될 수 있습니다. 위에서 설명한 바이오마커는 종양을 이러한 범주 중 하나로 분류하는 데 도움을 주며, 이는 중요한 예후 정보를 제공할 수 있습니다.
대부분의 자궁내막 장액성 암종은 p53 유전자 이상(높은 복제 수) 분자 유형에 속합니다. 이 유형은 TP53 돌연변이, 유전체 불안정성 및 더욱 공격적인 양상과 관련이 있습니다.
POLE 유전자 초변이 종양은 장액성 암종에서 드물지만 예후가 매우 좋습니다. DNA 불일치 복구 결핍 종양 또한 진성 장액성 암종에서 드뭅니다. 특정 분자 프로파일이 없는(NSMP) 범주는 장액성 암종의 전형적인 특징이 아닙니다.
종양이 어떤 분자 유형에 속하는지 이해하는 것은 의사가 예후를 더 잘 예측하고 가장 적절한 치료법을 선택하는 데 도움이 됩니다.
자궁근층 침윤은 종양이 자궁 근육벽으로 얼마나 깊이 침투했는지를 나타냅니다.
자궁은 안쪽 막(자궁내막)과 바깥쪽 두꺼운 근육층인 자궁근층으로 구성되어 있습니다. 종양이 자궁내막에서 이 근육층으로 퍼지는 것을 자궁근층 침윤이라고 합니다.
병리학자들은 침윤 깊이를 밀리미터 단위로 측정하고, 종종 자궁근층 전체 두께에 대한 백분율로 보고합니다. 자궁근층 두께의 50% 미만 침윤은 위험도가 낮음과 관련이 있으며, 50% 이상 침윤은 림프절 전이 위험도가 높음과 관련이 있습니다.
자궁내막 장액성 암종에서 자궁근층 침윤은 병기 결정에 중요한 요소입니다. 하지만 침윤이 미미하거나 확인되지 않더라도 장액성 암종은 자궁을 넘어 전이될 수 있다는 점을 알아두는 것이 중요합니다.
이 측정은 종양의 병기에 직접적인 영향을 미치기 때문에 매우 중요합니다.
자궁경부 기질 침윤이란 종양이 자궁체에서 자궁경부의 지지 조직으로 자라 들어간 것을 의미합니다.
자궁경부는 자궁의 아랫부분으로 질과 연결되어 있습니다. 종양이 자궁경부 표면층에만 국한된 경우에는 병기가 변하지 않습니다. 그러나 종양이 자궁경부 기질의 더 깊은 곳까지 침범하면 병기가 올라갑니다.
이러한 결과는 방사선 치료와 같은 추가 치료의 필요성에 영향을 미칠 수 있습니다.
자궁은 난소, 나팔관, 질, 방광, 직장 등 여러 다른 장기 및 조직과 밀접하게 연결되어 있습니다. "자궁 부속기"라는 용어는 자궁에 직접 연결된 나팔관, 난소 및 인대를 지칭합니다.
종양이 자라면서 이러한 장기나 조직으로 전이될 수 있습니다. 이러한 경우 자궁과 함께 해당 장기나 조직의 일부를 제거해야 할 수도 있습니다. 병리학자는 이러한 장기나 조직을 철저히 검사하여 종양 세포가 있는지 확인하고, 그 결과를 병리 보고서에 자세히 기술합니다.
자궁내막 장액성 암종은 자궁내막양 암종에 비해 복막 및 대망으로의 전이가 비교적 흔합니다. 다른 장기나 조직에 종양 세포가 존재하면 병리학적 병기가 높아지고 예후가 불량해집니다.
림프관 및 혈관 침윤이란 종양 세포가 작은 림프관이나 혈관 내에서 발견되는 것을 의미합니다.
림프관은 면역 체계의 일부이며 조직에서 체액이 배출되도록 합니다. 혈관은 신체 전체에 혈액을 운반합니다. 종양 세포가 이러한 통로에 들어가면 림프절이나 멀리 떨어진 장기로 전이될 수 있는 경로를 확보하게 됩니다.
병리학자들은 현미경으로 이러한 통로 내부에 종양 세포가 있는지 확인합니다. 이러한 발견이 종양이 이미 전이되었다는 것을 의미하는 것은 아니지만, 전이 위험을 증가시킵니다. 따라서 림프관 및 혈관 침범은 고위험 특징으로 간주되며, 수술 후 추가 치료를 권장할 수 있습니다.
A 한계 절제연은 자궁절제술과 같은 수술 중 제거된 조직의 가장자리를 의미합니다. 수술 후 병리학자는 현미경으로 조직 가장자리를 검사하여 남아있는 암세포가 있는지 확인합니다. 자궁내막 장액성 암종의 경우, 여러 특정 가장자리를 주의 깊게 평가합니다.
자궁경부 경계: 자궁과 자궁경부가 만나는 부위입니다. 병리학자들은 이 경계를 검사하여 암이 자궁경부 안쪽이나 바깥쪽으로 전이되었는지 확인합니다.
질 절제연 검사: 자궁과 함께 질의 윗부분을 제거하는 경우, 병리 전문의는 수술 부위 가장자리에 암세포가 없는지 확인하기 위해 질 절제연을 검사합니다.
자궁주위조직 경계: 이 경계에는 자궁 주변의 인대와 결합조직을 포함한 조직이 포함됩니다. 암이 이러한 부위로 전이되었는지 확인하기 위해 검사합니다.
복막 가장자리: 복막(복강을 덮고 있는 막)을 제거하는 경우, 이 부위에 암세포가 있는지 확인하기 위해 검사합니다.
절제연에 암세포가 남아 있으면 양성 절제연이라고 하며, 이는 수술 후 종양 세포가 일부 남아있을 수 있음을 의미합니다. 음성 절제연은 절제연에서 암세포가 발견되지 않아 종양이 완전히 제거되었음을 나타냅니다. 절제연이 깨끗해야 암 재발 위험을 줄일 수 있으며, 양성 절제연이 발견될 경우 방사선 치료와 같은 추가 치료가 권장될 수 있습니다.
림프절 림프절은 림프계에 있는 작고 콩 모양의 구조물로, 감염과 싸우고 체내 노폐물을 제거하는 데 도움을 줍니다. 림프절에는 림프관이 흐르는 동안 림프액을 여과하고 박테리아나 암세포와 같은 유해 물질을 포착하는 면역 세포가 있습니다.
자궁내막 장액성 암의 경우, 자궁 밖으로 전이될 위험이 높기 때문에 림프절을 면밀히 검사합니다. 수술 중 골반, 경우에 따라 복부의 림프절을 제거하여 병리과로 보냅니다. 각 림프절은 현미경으로 검사하여 전이성 암, 즉 자궁에서 다른 부위로 퍼진 암세포가 있는지 확인합니다.
림프절 검사는 암의 병기를 결정하고, 치료 방침을 정하며, 예후를 예측하는 데 중요합니다. 림프절에서 암세포가 발견되면 의사는 화학요법, 방사선 치료 또는 표적 치료와 같은 추가 치료를 권장할 수 있습니다.
병리학자들은 림프절에서 발견되는 0.2mm 이하의 종양 세포 집단을 설명할 때 "분리된 종양 세포"라는 용어를 사용합니다. 검사한 모든 림프절에서 분리된 종양 세포만 발견되면 병리학적 림프절 병기는 pN1mi입니다.
미세전이는 림프절에서 발견되는 0.2~2mm 크기의 종양 세포 집단을 말합니다. 검사한 모든 림프절에서 미세전이만 발견되면 병리학적 림프절 병기는 pN1mi입니다.
거대 전이는 림프절에서 2mm보다 큰 종양 세포 덩어리를 말합니다. 거대 전이는 예후가 좋지 않으며 추가 치료가 권고되는 경우가 많습니다.
자궁내막 장액성 암의 병리학적 병기는 미국암합동위원회(AJCC)에서 개발한 국제적으로 인정받는 TNM 병기 분류 체계를 기반으로 합니다. 이 체계는 원발 종양(T), 림프절(N), 원격 전이(M)에 대한 정보를 이용하여 전체 병리학적 병기(pTNM)를 결정합니다. 담당 병리 전문의는 제출된 조직을 검사하고 각 부위에 번호를 부여합니다.
일반적으로 수치가 높을수록 질병이 더 진행되었고 예후가 더 나쁘다는 것을 의미합니다.
자궁내막 장액성 암종은 자궁근층 침윤 깊이와 자궁 외부로의 종양 성장 정도에 따라 T1에서 T4 사이의 종양 병기로 분류됩니다.
T1 – 종양이 자궁에만 국한되어 있습니다.
T2 – 종양이 자궁경부 기질을 침범할 정도로 성장했습니다.
T3 – 종양이 자궁벽을 뚫고 자궁 바깥 표면에 도달했거나, 나팔관이나 난소를 침범한 경우.
T4 – 종양이 방광이나 결장으로 직접 자라났습니다.
골반과 복부의 림프절 검사를 바탕으로 자궁내막 장액성 암종은 N0에서 N2까지 병기로 분류됩니다.
N0 – 검사한 림프절에서 종양 세포가 발견되지 않았습니다.
N1mi – 골반의 림프절 중 적어도 한 곳에서 종양 세포가 발견되었지만, 암세포가 있는 부위는 2밀리미터를 넘지 않았습니다(단독 암세포 또는 미세 전이).
N1a – 골반의 림프절 중 적어도 한 곳에서 종양 세포가 발견되었고, 암세포가 있는 부위의 크기가 2밀리미터 이상인 경우(거대 전이).
N2mi – 골반 외부의 림프절에서 종양 세포가 발견되었지만, 암세포가 있는 부위는 2밀리미터를 넘지 않았습니다(단독 암세포 또는 미세 전이).
N2a – 골반 외부의 림프절 중 적어도 한 곳에서 종양 세포가 발견되었고, 암세포가 있는 부위의 크기가 2밀리미터 이상인 경우(거대 전이).
NX – 림프절을 검사하지 않았습니다.
국제 산부인과 연맹(FIGO)에서 개발한 FIGO 병기 분류 시스템은 자궁내막암의 전이 정도에 따라 암을 분류하는 표준화된 방법입니다. 이 시스템은 의사가 암의 진행 정도를 파악하고, 적절한 치료 계획을 세우고, 예후(질병의 예상되는 결과)를 예측하는 데 중요한 역할을 합니다.
내 무대는 어디인가요?
종양이 자궁에만 국한되었습니까, 아니면 자궁 밖으로 전이되었습니까?
종양이 자궁근육층을 얼마나 깊이 침범했습니까?
림프절도 영향을 받았나요?
림프관 및 혈관 침윤이 있었습니까?
p53 유전자 이상이 있었나요? 그리고 HER2 검사를 시행했나요?
생체지표 검사 결과가 치료 선택에 영향을 미치나요?