성인형 과립세포종: 병리 보고서 이해하기

Jason Wasserman MD PhD FRCPC
2026 년 4 월 19 일

성체형 과립세포종 난소암의 일종인 과립세포에서 발생하는 드문 유형의 난소암입니다. 과립세포는 난소에서 난자 발달을 돕고 에스트로겐 호르몬을 생성하는 특수 세포입니다. 가장 흔한 유형의 난소암입니다. 성삭-기질 종양성인형 과립세포종은 난소 표면 상피가 아닌 호르몬을 생성하는 지지 세포에서 발생하는 난소 종양의 한 종류입니다. 전체 난소 종양의 약 1%를 차지하며, 주로 폐경기 여성에게 발생하지만 어느 연령에서든 발생할 수 있습니다. 암이지만 일반적으로 천천히 자라며, 대부분 조기에 진단됩니다. 이 글에서는 병리 보고서의 각 용어의 의미와 치료에 있어 중요한 이유를 설명합니다.

증상은 무엇입니까?

성인형 과립세포종의 증상은 종양에서 생성되는 호르몬에 의해 유발되는 경우가 많습니다. 과립세포는 정상적으로 에스트로겐을 생성하기 때문에, 이러한 종양은 대부분 과다한 에스트로겐을 생성하여 특징적인 증상을 나타냅니다. 가장 흔한 증상은 비정상적인 자궁 출혈이며, 특히 폐경 후 예상치 못한 출혈이 발생하여 대부분의 환자가 병원을 찾게 됩니다. 폐경 전 여성의 경우, 종양으로 인해 불규칙하거나 과다한 월경이 나타날 수 있습니다. 과다한 에스트로겐은 또한 자궁 내막이 비정상적으로 두꺼워지는 질환을 유발할 수 있습니다. 자궁 내막 증식증어떤 경우에는 치료하지 않고 방치하면 자궁내막암으로 진행될 수 있습니다.

일부 종양은 에스트로겐 외에 또는 에스트로겐과 함께 안드로겐(남성 호르몬)을 과다하게 생성하여 체모 증가, 여드름, 목소리 변화 등을 유발할 수 있습니다. 특히 종양이 커지면 복부 또는 골반 통증과 부종이 흔하게 나타납니다. 드물게 종양이 파열되어 내출혈과 갑작스럽고 심한 복통을 일으킬 수 있으며, 이 경우 응급 처치가 필요합니다.

성인형 과립세포종은 무엇 때문에 발생하는가?

정확한 원인은 완전히 밝혀지지 않았지만, 특정 요인이 관련되어 있습니다. 변화 FOXL2라는 유전자의 돌연변이는 거의 모든 성인형 과립세포종에서 발견되는데, 이는 이 종양이 종양학 분야에서 분자적으로 가장 일관성이 높은 유형 중 하나임을 의미합니다. FOXL2 유전자는 일반적으로 과립세포의 발달과 기능을 조절하는 역할을 합니다. 이 돌연변이는 유전자 내 특정 위치에서 발생하는 단일 변이로, FOXL2 단백질의 기능 장애를 일으켜 과립세포의 비정상적인 성장을 유발합니다. 이 돌연변이는 종양 세포 자체에서만 발생하며, 부모로부터 유전되거나 자녀에게 전달되지 않습니다.

성인형 과립세포종은 BRCA 유전자 변이, 린치 증후군 또는 상피성 난소암에 영향을 미치는 기타 유전성 암 증후군과 관련이 없습니다. 대부분의 경우 뚜렷한 발병 위험 요인 없이 발생합니다.

진단은 어떻게 이루어 집니까?

진단은 일반적으로 종양을 수술적으로 제거하고 현미경으로 검사한 후에 이루어집니다. 병리학 자수술이 시행될 경우, 병리학자는 종양이 전이되었는지 여부를 판단하기 위해 나팔관, 복막 생검, 복막, 림프절 등 동시에 제거된 다른 조직도 검사합니다.

현미경으로 관찰했을 때, 성인형 과립세포종은 다양한 성장 양상을 보일 수 있습니다. 가장 흔한 양상은 세포들이 촘촘한 판 모양을 이루는 미만성 양상입니다. 다른 양상으로는 끈 모양, 섬 모양, 소주(세포 띠), 그리고 작은 액체로 채워진 공간을 둘러싼 작은 고리 모양의 세포들이 있습니다. 이러한 작고 둥근 구조를 콜-엑스너 소체(Call-Exner bodies)라고 하며, 이 종양 유형의 특징적인 진단적 소견입니다. 종양 세포의 특징적인 현미경적 소견은 핵의 모양입니다. 핵은 옅은 색의 타원형이며, 중앙에 세로 홈이나 주름이 있어 마치 "커피콩"처럼 보입니다. 유사분열 수치 (세포 분열) 수치는 일반적으로 낮으며, 이는 이 종양의 성장 속도가 느리다는 것을 반영합니다.

진단을 확정하고 성인형 과립세포종을 유사하게 보일 수 있는 다른 난소 종양과 구별하기 위해 — 섬유종, 테코마그리고 미분화 암종의 경우 병리학자는 다음을 사용합니다. 면역 조직 화학 (면역조직화학). 성인형 과립세포종은 일반적으로 FOXL2, 칼레티닌, 인히빈, SF1, CD99, WT1 및 에스트로겐 수용체에 양성 반응을 보이며, 이 모든 표지자는 과립세포 기원을 반영합니다. PAX8, 사이토케라틴 7(CK7) 및 EMA와 같은 표지자는 대개 음성 반응을 보여 상피성 난소암을 배제하는 데 도움이 됩니다. 일부 경우에는, 분자 테스트 이 검사는 거의 모든 사례에서 나타나는 특징적인 FOXL2 돌연변이를 직접 찾는 데 사용되며, 현미경적 특징이나 IHC 결과가 모호할 때 진단을 확정할 수 있습니다.

진단이 확정되면 질병의 정도를 파악하기 위해 영상 검사(일반적으로 복부 및 골반 CT)를 시행합니다. 또한 치료 후 경과 관찰을 위한 기준치를 제공하기 위해 혈청 인히빈과 에스트라디올 수치를 측정하는 혈액 검사를 실시합니다.

조직학적 등급

성인형 과립세포종은 난소암에 적용되는 표준 등급 체계를 사용하여 조직학적 등급을 부여하지 않습니다. 이러한 체계는 상피암을 위해 고안되었으며 성삭-간질 종양에는 의미 있게 적용되지 않습니다. 예후를 예측하는 가장 중요한 요소는 병기, 피막 상태, 그리고 수술 시 육안으로 보이는 모든 종양을 제거할 수 있는지 여부입니다. 종양의 특정 부위에서 비정상적인 세포가 현저히 많이 나타나고 유사분열 활동이 증가하는 고등급 변형 현상이 드물게 관찰될 수 있으며, 이는 더 공격적인 양상과 관련이 있지만, 일반적인 조직학적 등급 분류와는 구별됩니다.

종양 확산

병리학자는 난소 표면과 인접한 나팔관, 그리고 수술 시 채취한 복막 생검 조직과 복막을 검사하여 종양이 난소를 넘어 전이되었는지 여부를 판단합니다. 복막(복강을 덮는 얇은 막)과 복막(위와 소장에서 늘어진 지방 조직)은 종양이 흔히 전이되는 부위입니다. 외과의사가 종양이 방광, 소장 또는 대장과 같은 다른 장기에 직접 붙어 있는 것을 확인하면 해당 장기를 제거하여 검사할 수도 있습니다. 난소 외부에서 종양 세포가 발견되면 병기가 높아지고 재발 위험이 커집니다.

난소 피막 상태

난소의 바깥쪽 덮개를 피막이라고 합니다. 병리학자는 피막이 온전한지 파열되었는지, 그리고 바깥 표면에 종양이 있는지 여부를 확인합니다. 이러한 소견은 병기 및 예후에 영향을 미칩니다.

캡슐은 손상되지 않았으며, 표면에 종양이 없습니다. 이는 종양이 여전히 난소 내에 국한되어 있음을 시사하며, 초기 단계이고 예후가 더 좋다는 것을 의미합니다.
피막 파열 또는 표면 종양 — 다른 전이가 발견되지 않더라도 피막 파열이나 표면 침범이 있으면 병기가 증가합니다. 이는 1기 질환을 포함하여 재발 위험을 높이는 요인입니다.
수술 중 파열 — 수술 전이 아닌 수술 중에 캡슐이 파열될 경우, 이는 별도로 기록되며 병기 결정에도 영향을 미칩니다.

림프관 침범

림프관 침범 이는 종양 세포가 조직 내의 작은 혈관이나 림프관에서 발견되었음을 의미합니다. 이러한 발견은 종양 세포가 림프절이나 다른 부위로 전이되었을 가능성을 시사하며, 병기 설정 및 치료 계획에 영향을 미칠 수 있습니다.

림프절

림프절 림프절은 콩 모양의 작은 구조물로, 체내 림프액을 여과하고 면역 체계를 지원하는 역할을 합니다. 난소 종양 수술 시 골반과 복부 주요 혈관을 따라 위치한 림프절(대동맥 주위 림프절)을 제거하여 검사할 수 있습니다. 성인형 과립세포종양, 특히 초기 단계에서는 림프절 전이가 드물지만, 전이가 있는 경우에는 병기가 높고 재발 위험이 더 큰 것으로 알려져 있습니다.

병리 보고서에는 다음 내용이 기술됩니다.

검사한 림프절의 총 개수
종양 세포를 포함하는 림프절의 수
가장 큰 종양 침전물의 크기
관련 림프절의 위치(골반 림프절 vs. 대동맥 주위 림프절)

림프절 전이 병소는 크기에 따라 분류됩니다. 0.2mm 이하의 고립된 종양 세포는 pN0(i+)으로 기록되며, 모든 병기 분류 체계에서 확정적인 전이로 간주되지 않습니다. 0.2mm에서 10mm 사이의 전이 병소는 pN1a(소형 전이)로, 10mm보다 큰 전이 병소는 pN1b(대형 전이)로 분류됩니다. 이러한 크기 구분은 N 병기에 영향을 미칩니다.

바이오마커 및 분자 검사

상피성 난소암에서 시행되는 BRCA 유전자 변이 검사, HRD 검사 또는 MMR/MSI 검사와 같은 일반적인 생체 표지자 검사는 완전히 다른 분자 경로를 통해 발생하는 성인형 과립세포종에서는 표준 검사가 아닙니다. 이 종양 유형에서 임상적으로 가장 중요한 표지자는 FOXL2와 인히빈입니다.

폭스2

FOXL2는 과립세포의 정상적인 발달과 기능에 필수적인 단백질을 생성하는 유전자입니다. FOXL2의 특정 점 돌연변이(거의 모든 사례에서 동일한 단일 변화)는 성인형 과립세포종의 분자적 특징으로, 약 95%의 사례에서 나타납니다. FOXL2 돌연변이 검사는 다음과 같은 방법으로 수행됩니다. 분자 서열분석 종양 조직에서 FOXL2 유전자 변이를 검출합니다. 이 검사는 현미경 소견 및 면역조직화학 검사만으로는 진단이 불확실할 때, 예를 들어 종양이 특이한 특징을 보이거나 감별 진단에 다른 성삭-기질 종양이 포함될 때 가장 유용합니다. 결과는 "FOXL2 유전자 변이 검출" 또는 "검출되지 않음"으로 보고됩니다. 양성 결과는 성인형 과립세포종 진단을 강력하게 뒷받침합니다.

인히빈(혈청 표지자)

인히빈은 과립세포에서 생성되는 호르몬입니다. 성인형 과립세포종은 이러한 세포에서 발생하기 때문에 거의 항상 인히빈 수치가 높게 나타나며, 이는 혈액에서 검출될 수 있습니다. 혈청 인히빈 수치는 병리 보고서에 직접 기재되지는 않지만, 담당 의사가 의뢰하는 혈액 검사이며, 치료 후 종양 경과를 모니터링하는 데 매우 중요한 지표 중 하나입니다. 수술이 성공적으로 끝나면 혈청 인히빈 수치는 정상으로 돌아와야 합니다. 추적 관찰 중 인히빈 수치가 상승하는 것은 종양 재발의 조기 징후일 수 있으며, 영상 검사에서 이상 소견이 나타나기 전에 발견되는 경우가 많습니다. 혈청 에스트라디올(에스트로겐)도 유사한 모니터링 역할을 할 수 있습니다. 이 종양 유형은 매우 늦은 시기에 재발할 위험이 있기 때문에 장기간 인히빈 수치 모니터링이 권장됩니다.

자궁내막 평가

종양에서 생성되는 과다한 에스트로겐은 자궁 내막 증식증(자궁 내벽의 비정상적인 비후)을 흔히 유발하므로 진단 시 자궁 내막을 평가해야 합니다. 일부 환자에서는 자궁 내막 증식증이 나타날 수 있습니다. 생검 수술 전이나 수술 중에 조직검사가 시행될 수 있습니다. 자궁내막 증식증이나 초기 자궁내막암이 발견되면 수술 계획에 영향을 미칩니다. 수술 후 자궁을 보존한 환자는 추적 관찰 기간 동안 자궁내막 변화를 지속적으로 모니터링해야 합니다.

난소암의 바이오마커 검사에 대한 자세한 내용은 다음을 참조하십시오. 바이오마커 및 분자 검사 안내

병리학적 단계(pTNM)

병기 분류는 종양이 얼마나 퍼졌는지를 나타냅니다. 성인형 과립세포종은 AJCC TNM 시스템을 사용하여 병기를 분류하는데, 이는 부인과 종양 전문의들이 사용하는 FIGO 병기 분류 시스템과 유사합니다. 병기는 T(종양의 국소적 성장 정도), N(림프절 전이 여부), M(원격 장기 전이 여부)의 세 가지 요소로 구성됩니다. M 병기는 영상 검사를 통해 결정되며, 수술 시 원격 전이 조직 검체를 채취하지 않은 경우에는 일반적으로 병리 보고서에 기재되지 않습니다. 대부분의 성인형 과립세포종은 1기에서 진단됩니다.

종양 병기(pT)

pT1 (FIGO 1기) — 종양이 한쪽 또는 양쪽 난소에 국한되어 있습니다.
- pT1a — 종양은 한쪽 난소에 국한되어 있으며, 피막은 온전하고, 외표면에는 종양 세포가 없으며, 복수에서도 종양 세포가 발견되지 않았습니다.
- pT1b — 종양이 양쪽 난소를 모두 침범했으며, 피막은 손상되지 않았고, 외표면에는 종양 세포가 없으며, 복수에서도 종양 세포가 발견되지 않았습니다.
- pT1c — 종양이 한쪽 또는 양쪽 난소에 국한되어 있으나 피막 파열, 외표면에 종양이 있거나 복강액 또는 세척액에서 암세포가 발견된 경우.
pT2 (FIGO 2기) — 종양이 하나 또는 두 개의 난소를 침범하여 골반으로 전이되었습니다.
- pT2a — 자궁이나 나팔관으로 퍼질 수 있습니다.
- pT2b — 골반 내 다른 조직으로 전이됩니다.
pT3 (FIGO 3기) — 종양이 골반을 넘어 복막이나 주변 림프절로 전이되었습니다.
- pT3a — 골반 외부 복막으로의 미세 전이, 국소 림프절 전이 동반될 수도 있고 그렇지 않을 수도 있음.
- pT3b — 골반 바깥쪽 복막에 최대 2cm 크기의 종양 병변이 육안으로 관찰됩니다.
- pT3c — 골반 바깥쪽으로 2cm보다 큰 종양 병변이 육안으로 보이거나, 간이나 비장의 바깥 표면으로 전이된 경우.

결절 단계(pN)

pN0 — 국소 림프절에서 암세포가 발견되지 않았습니다.
pN0(i+) — 림프절에서 발견된 고립된 종양 세포(0.2mm 이하)는 모든 병기 분류 체계에서 확정적인 전이로 간주되지 않습니다.
pN1 — 국소 림프절에 암세포가 발견되었습니다.
- pN1a — 종양 병변의 크기는 최대 10mm입니다.
- pN1b — 종양 병변의 크기가 10mm보다 큰 경우.

예후는 무엇입니까?

The 예지 성인형 과립세포종은 일반적으로 예후가 좋으며, 특히 1기에서 진단받은 대다수 환자에게서 더욱 그렇습니다. 조기 발병 환자의 10년 생존율은 약 90~95%에 달합니다. 그러나 이 종양은 재발 경향이 있는 것으로 잘 알려져 있으며, 성인형 과립세포종의 특이한 점은 재발이 매우 늦게, 때로는 최초 진단 후 10년, 15년, 심지어 20년 이상 지나서 발생할 수 있다는 것입니다. 이는 모든 암 중에서 가장 긴 재발 간격 중 하나이며, 완치된 것처럼 보이는 환자에게도 평생 추적 관찰이 필요함을 의미합니다.

재발 위험 증가 또는 예후 악화와 관련된 요인은 다음과 같습니다.

진행된 단계에서는, 진단 시 난소를 넘어 전이된 것이 가장 중요한 불량 예후 인자입니다.
캡슐 파열 — 수술 전이나 수술 중에 난소 피막이 파열되면 1기 질환이라 하더라도 재발 위험이 높아집니다.
수술 후 잔존 질환 — 육안으로 보이는 종양을 완전히 제거하는 것은 특히 진행성 질환의 경우 더 나은 예후와 밀접한 관련이 있습니다.
양자간 협력 — 양쪽 난소에 종양이 발생하는 경우는 드물지만, 더 높은 병기와 관련이 있습니다.
고품질 변환 — 종양 내에서 현저하게 비정상적인 세포와 높은 유사분열 활동을 보이는 부위가 드물게 발견되는 것은 더욱 공격적인 행동 양상과 관련될 수 있습니다.
혈청 인히빈 수치 상승 — 추적 관찰 중 인히빈 수치 증가는 재발을 조기에 감지하는 가장 민감한 지표이며, 증상이 나타나기 전에도 추가적인 평가를 진행해야 합니다.

진단 후에는 무슨 일이 일어나나요?

치료 계획은 일반적으로 부인과 종양 전문의, 내과 종양 전문의, 병리학자, 영상의학과 전문의 등으로 구성된 다학제 팀에서 수립합니다. 치료 접근 방식은 환자의 나이, 병기, 그리고 가임력 보존 여부에 따라 달라집니다.

수술이 주요 치료법입니다. 출산을 마친 여성의 경우, 표준 수술은 양쪽 난소, 양쪽 나팔관, 자궁을 모두 제거하는 것(복부 자궁적출술 및 양측 난관난소절제술)과 함께 복막, 장막, 림프절을 평가하는 것입니다. 자궁 제거는 이 종양 유형에서 중요한데, 종양에서 생성되는 과다한 에스트로겐이 자궁내막 증식을 유발하는 경우가 많고, 소수의 환자에서 자궁내막암이 동반되기 때문입니다. 가임력을 보존하고자 하는 젊은 여성 중, 피막이 온전한 일측성 1A기 질환인 경우, 위험성을 충분히 고려한 후 병변이 있는 난소와 나팔관만 제거하고 자궁과 다른 쪽 난소는 남겨두는 가임력 보존 수술을 고려할 수 있습니다.

1A기 질환이고 피막이 온전한 환자의 경우, 일반적으로 수술만으로도 충분하다고 여겨집니다. 질환이 더 진행되었거나, 피막이 파열되었거나, 수술 후 잔존 종양이 있는 환자에게는 항암화학요법이 권장됩니다. 가장 흔하게 사용되는 요법은 BEP(블레오마이신, 에토포사이드, 시스플라틴) 요법으로, 난소 성삭-간질 종양의 표준 치료법입니다. 재발성 질환의 경우, 일부 환자에게는 호르몬 요법과 방사선 요법을 고려할 수 있습니다.

매우 늦은 시기에 재발할 위험이 있으므로 장기적인 추적 관찰이 필수적이며 무기한으로 지속되어야 합니다. 추적 관찰에는 일반적으로 정기적인 임상 평가, 혈청 인히빈 및 에스트라디올 모니터링, 영상 검사가 포함됩니다. 인히빈 수치 상승은 증상이나 영상 이상 소견이 나타나기 전에 재발을 예고할 수 있으므로, 환자는 완전히 건강해졌다고 느끼더라도 장기적인 추적 관찰을 유지하는 것이 중요하다는 점을 인지해야 합니다.

의사에게 물어볼 질문

제 종양은 어떤 병기였고, 그 병기가 예후 및 추적 관찰에 어떤 의미를 갖나요?
종양이 한쪽 난소에만 국한되었고, 난소 피막은 손상되지 않았습니까?
종양이 완전히 제거되었습니까? 잔여 종양이 남아 있었습니까?
FOXL2 유전자 변이 검사를 실시하여 변이가 검출되었습니까?
자궁 내막을 검사했고, 이상 소견이 발견되었습니까?
만약 가임력을 보존하는 수술을 시행했다면, 남은 난소와 자궁은 향후 어떻게 관리하는 것이 좋을까요?
항암화학요법이 권장되나요? 그렇다면 어떤 요법이 권장되나요?
어떤 혈청 지표(인히빈, 에스트라디올 등)를 모니터링해야 하며, 얼마나 자주 모니터링해야 할까요?
장기 추적 관찰을 위한 영상 촬영 일정은 어떻게 하는 것이 좋을까요?
재발을 시사하는 증상은 무엇이 있나요?
이 종양은 매우 늦게 재발할 수 있다는 점을 고려할 때, 얼마나 오랫동안 추적 관찰을 계속해야 하나요?