HPV 관련 구강인두 편평세포암: 병리 보고서 이해하기

Jason Wasserman MD PhD FRCPC
2026 년 4 월 9 일

HPV 관련 편평 세포 암종 인두암은 입 뒤쪽에 위치한 목구멍의 일부인 구인두에서 발생하는 암의 일종입니다. 구인두에는 편도선, 혀뿌리(혀의 뒤쪽 3분의 1), 연구개, 그리고 목구멍의 뒷벽이 포함됩니다. 구인두를 구강(입 자체)과 혼동해서는 안 됩니다. 구강은 입술, 혀의 앞쪽 3분의 2, 잇몸, 그리고 경구개를 포함합니다. 이 두 부위의 암은 행동 양상이 상당히 다르며 치료 방법도 별개입니다. 구강암에 대한 자세한 정보는 관련 기사를 참조하십시오. 구강 편평세포암.

이 암은 다음에서 시작됩니다. 편평 세포 — 구강인두 표면을 덮고 있는 편평 세포. "HPV 관련"이라는 용어는 이 암이 고위험 HPV 균주의 지속적인 감염으로 인해 발생한다는 것을 의미합니다. 인간 유두종 바이러스 (HPV)가장 흔한 원인은 HPV 16형입니다. HPV 관련 편평세포암은 흡연 및 음주와 관련된 두경부암과는 상당히 다른 양상을 보입니다. 주로 젊은 환자에게 발생하며, 흡연이나 음주를 많이 하지 않는 경우가 많고, 예후도 훨씬 좋습니다.

이 글은 병리 보고서의 내용을 이해하는 데 도움을 줄 것입니다. 각 용어의 의미와 치료에 있어 그 중요성을 설명합니다.

HPV 관련 편평세포 암의 원인은 무엇입니까?

이 암은 지속적인 감염으로 인해 발생합니다. 고위험 HPV가장 흔한 HPV 유형은 16형입니다. HPV는 구강 접촉을 포함한 밀접한 접촉을 통해 전염되는 매우 흔한 바이러스입니다. 대부분의 사람들은 면역 체계에 의해 1~2년 내에 감염이 제거됩니다. 그러나 일부 사람들에게서는 바이러스가 지속적으로 존재하여 구강인두의 편평상피세포 DNA에 통합되고, 통제되지 않는 세포 증식을 유발하는 유전적 변화를 일으킵니다.

HPV는 세포에 화학적 손상이 아닌 유전적 손상을 일으키기 때문에, HPV 관련 구강인두암은 일반적으로 검진에서 관찰되는 전암성 변화 없이 발생하며, 이 때문에 종종 늦은 단계에서 진단됩니다. HPV 관련 구강인두암의 발생률은 최근 수십 년 동안 크게 증가했으며, 현재 많은 국가에서 구강인두 편평세포암의 대부분을 차지하고 있습니다. HPV 백신은 최초 노출 전에 접종할 경우 HPV 감염을 효과적으로 예방하고 이러한 암의 위험을 줄여줍니다.

증상은 무엇입니까?

많은 사람들이 처음에는 목에 통증 없는 덩어리가 생기는 것을 발견하는데, 이는 암이 다른 부위로 전이되었음을 나타냅니다. 림프절경우에 따라 구강인두의 원발 종양이 매우 작거나 육안으로 확인하기 어려울 수 있으며, 림프절 비대가 암의 유일한 가시적 징후일 수 있습니다. 다른 증상으로는 다음과 같은 것들이 있습니다.

• 사라지지 않는 인후염
• 삼키는 데 통증이나 어려움이 있습니다.
• 귀 감염으로 인한 것이 아닌 귀 통증
• 목이 꽉 찬 느낌이나 목에 무언가 걸린 듯한 느낌
• 음성 변경
• 설명할 수 없는 체중 감소 또는 피로

진단은 어떻게 이루어 집니까?

조직 샘플을 현미경으로 검사한 후 진단이 내려집니다. 병리학 자구강인두의 원발성 종양은 종종 크기가 작거나 편도 조직 깊숙이 위치하기 때문에 진단은 대개 먼저 다른 방법을 통해 확진됩니다. 생검 목의 림프절이 커진 경우 - 다음 중 하나에 해당합니다. 미세 바늘 흡인(FNA) 또는 외과적으로 림프절을 제거하는 방법도 있습니다. 이후 편도선이나 혀뿌리에서 추가 조직을 채취하여 원발 부위를 확인할 수 있습니다.

현미경으로 병리학자는 침습성 편평세포암종, 즉 비정상적인 병변을 찾습니다. 편평 세포 돌파구를 마련한 것들 상피 (표면 상피를) 침윤하여 아래 조직으로 퍼집니다. HPV 관련 구강인두암은 일반적으로 각질화를 보이지 않는 특징적인 외형을 나타냅니다. 세포들이 더욱 균일하고, 각질을 거의 또는 전혀 생성하지 않으며, 종종 판상 또는 덩어리 형태로 자라납니다. 이는 흡연과 관련된 구강암의 외형과 상당히 다릅니다. 암이 HPV와 관련이 있는지 확인하려면 고위험 HPV 검사(아래 설명 참조)가 필요합니다. 암이 확진되면 영상 검사(일반적으로 조영제를 사용한 두경부 CT 또는 MRI)를 통해 종양의 범위와 전이된 림프절을 파악합니다. 진행된 병변의 경우 PET-CT를 사용할 수 있습니다.

HPV 검사는 어떻게 진행되나요?

HPV 감염 여부를 확인하는 것은 이 암의 진단 및 병기 결정에 필수적인 부분입니다. 왜냐하면 HPV 감염 상태는 사용되는 병기 분류 체계에 직접적인 영향을 미치고 예후에 중대한 영향을 주기 때문입니다. 주요 방법은 세 가지가 있습니다.

• p16 면역조직화학(IHC) — 이것은 가장 널리 사용되는 검사입니다. p16 p16은 고위험 HPV에 감염된 세포에서 현저하게 과다 생성되는 단백질입니다. 이 검사는 종양 조직에 특수 항체 염색을 적용하는 방식을 사용합니다. 종양 세포의 70% 이상(세포질과 핵 모두)에서 강하고 광범위하게 염색되는 소견은 구강인두 편평세포암에서 HPV 감염의 신뢰할 만한 지표로 간주됩니다. p16 양성 결과는 "p16 양성" 또는 "강하고 광범위한 p16 발현"으로 보고됩니다.
• 현장 혼성화(ISH) — 이 검사는 표지된 프로브를 사용하여 종양 세포 내의 HPV DNA 또는 RNA를 직접 검출합니다. 이는 p16 단독 검사보다 특이성이 높으며, p16 검사 결과가 경계선에 있거나 종양이 구강인두 이외의 부위에 있는 경우 HPV 감염 여부를 확인하는 데 사용되기도 합니다.
• 중합효소 연쇄 반응(PCR) — 종양 조직에서 HPV DNA 또는 RNA를 증폭 및 검출하는 분자 검사입니다. ISH와 마찬가지로 특정 HPV 유형(가장 흔하게는 HPV-16)을 식별할 수 있습니다.

HPV 관련 편평세포암 진단에는 현미경 검사에서 침윤성 편평세포암 소견과 HPV 검사 양성 결과가 모두 필요합니다. 구강인두 종양의 경우 일반적으로 p16 IHC 검사만으로도 충분하지만, 불확실한 경우에는 ISH 또는 PCR 검사를 추가하여 확진할 수 있습니다.

HPV 관련 편평세포암은 등급이 있나요?

다른 대부분의 암과는 달리, HPV 관련 구강인두 편평세포암은 조직학적 등급이 부여되지 않음 표준 병리 보고에서는 종양 등급을 사용하지 않습니다. 이는 HPV 관련 구강인두암이 거의 모두 유사한 현미경적 특징(일반적으로 비각질화성, 비교적 균일한 세포)을 공유하고, 등급이 유용한 예후 정보를 제공하는 비HPV 관련 편평세포암보다 더 균일한 양상을 보이기 때문입니다. 보고서에는 종양을 "비각질화성"으로 기술하거나 등급 분류가 적용되지 않는다고 명시할 수 있습니다. 이는 예상되는 사항이며 보고서에 문제가 있다는 것을 의미하지 않습니다.

종양 확장

종양 침범은 구강인두 내 암의 원래 발생 부위에서 얼마나 멀리까지 자랐는지를 나타냅니다. HPV 관련 편평세포암은 일반적으로 편도선 표면이나 혀 기저부에서 시작되며, HPV는 이 조직의 작은 함몰부(소와)를 덮고 있는 세포를 감염시킵니다. 종양이 자라면서 인두의 측면 또는 후면 벽, 인두주위 공간, 또는 목의 연조직으로 침범할 수 있습니다. 큰 종양은 구강인두를 넘어 구강, 비인두, 후두로 자라거나 혀의 심부 근육, 하악골(아래턱), 또는 주변 구조물을 침범할 수 있습니다. 이러한 인접 부위로의 종양 침범은 병기를 pT4로 상향 조정하며 치료 계획 및 예후 모두에 영향을 미칩니다.

회음부 침습

회음부 침습 이는 암세포가 신경을 따라 또는 신경 주변에서 자라고 있음을 의미합니다. 종양 세포가 신경 경로를 따라 이동하면 암이 재발하거나 주요 종양 부위를 넘어 전이될 위험이 높아집니다. 보고서에는 신경 주위 침윤의 유무가 명시될 것입니다. 신경 주위 침윤이 있는 경우 수술 후 방사선 치료 권고 여부에 영향을 미칠 수 있습니다.

림프관 침범

림프관 침범 이는 암세포가 종양 근처의 림프관이나 혈관으로 침투했음을 의미합니다. 이러한 경로를 통해 암세포가 림프절이나 멀리 떨어진 장기로 전이될 수 있습니다. 보고서에는 림프혈관 침윤 여부가 명시됩니다. 림프혈관 침윤이 발견될 경우 예후가 좋지 않은 것으로 간주되며 치료 계획에 영향을 미칠 수 있습니다.

수술 여백

여백 수술 중 제거된 조직의 가장자리를 병리학자가 검사하여 종양이 검체의 가장자리에 얼마나 가까이 있는지 확인합니다.

• 마이너스 마진 — 종양 가장자리에 암세포가 발견되지 않았습니다. 이는 종양이 완전히 제거되었음을 시사합니다.
• 마감 차이 — 암세포가 가장자리에서 불과 몇 밀리미터 이내에 있지만 가장자리에 도달하지는 않았습니다. 이는 추가 방사선 치료 권장 여부에 영향을 미칠 수 있습니다.
• 긍정적인 마진 — 절단면 가장자리에 암세포가 존재합니다. 이는 종양의 일부가 남아 있을 가능성을 시사하며, 일반적으로 추가 수술이나 방사선 치료가 필요합니다.

림프절

림프절 림프절은 림프액을 여과하고 암세포를 포착할 수 있는 작은 면역 기관입니다. 구인두는 목 양쪽, 특히 2~4단계의 림프절로 림프액이 배출됩니다. HPV 관련 편평세포암은 림프절로 조기에 자주 전이되기 때문에, 목 해부 림프절 절제술은 일반적으로 치료의 일환으로 시행되며, 제거된 림프절은 병리학자가 검사합니다.

보고서에는 검사한 림프절의 총 개수, 암세포가 포함된 림프절의 개수, 가장 큰 종양 덩어리의 크기, 그리고 암 발생 여부가 포함될 것입니다. 림프절 확장 암세포가 림프절의 바깥쪽 피막을 뚫고 주변 조직으로 침투했다는 뜻입니다.

HPV 관련 편평세포암에서 림프절 전이는 매우 흔하며, 진단 시 대부분의 환자에서 나타납니다. 그러나 종양의 전반적인 생물학적 특성이 양호하기 때문에 여러 림프절에서 암이 발견된다고 해서 흡연 관련 암에서처럼 예후가 반드시 나쁜 것은 아닙니다. 전이된 림프절의 수는 HPV 양성 질환에 특화된 병기 분류 체계를 사용하여 림프절 병기(pN 범주)를 결정하는 데 사용됩니다.

PD-L1

PD-L1 일부 암세포는 면역 공격으로부터 자신을 보호하기 위해 특정 단백질을 생성합니다. 면역 체크포인트 억제제라고 불리는 면역항암제, 특히 펨브롤리주맙(키트루다)과 니볼루맙(옵디보)은 이 메커니즘을 차단하여 면역 체계가 암세포를 인식하고 공격할 수 있도록 합니다.

PD-L1 검사는 일반적으로 암이 절제 불가능하거나, 치료 후 재발했거나, 원격 전이가 발생했을 때 시행됩니다. 결과는 다음과 같이 보고됩니다. 종합 긍정적 점수(CPS)CPS(종양 세포 비율 검사)는 PD-L1을 발현하는 종양 세포와 주변 면역 세포의 비율을 측정합니다. CPS가 1 이상이면 면역 요법이 도움이 될 수 있음을 나타내며, 일반적으로 점수가 높을수록 치료 반응 가능성이 높습니다. 담당 종양 전문의는 CPS 결과를 다른 임상적 요인들과 함께 고려하여 면역 요법이 적절한지 여부를 결정합니다.

병리학적 단계(pTNM)

HPV 관련 구강인두 편평세포암은 다음을 사용하여 병기를 분류합니다. 전용 스테이징 시스템 HPV 양성 구강인두암의 병기 분류는 HPV와 관련 없는 구강인두암 또는 구강 내 암에 사용되는 분류 체계와는 별개입니다. 이는 HPV 양성 질환이 훨씬 더 양호한 경과를 보이며, 동일한 종양 및 림프절 특징이 더 나은 예후를 나타내기 때문입니다. 병기 분류에는 다음이 사용됩니다. AJCC TNM 시스템.

종양 병기(pT)

• pT1 — 종양의 최대 직경이 20mm 이하인 경우.
• pT2 — 종양의 크기가 20mm보다 크고 40mm 이하인 경우.
• pT3 — 종양의 크기가 40mm를 초과하거나 후두덮개의 혀쪽 표면까지 침범한 경우.
• pT4 — 종양이 후두, 혀의 심부 근육, 내측 익상근, 경구개 또는 하악골(턱뼈)과 같은 인접 구조물을 침범합니다.

결절 단계(pN)

HPV 양성 구인두암의 림프절 병기 분류 시스템은 구강 편평세포암(SCC)과 다릅니다. 이 시스템은 주로 침범된 림프절의 개수와 림프절 외 전이 여부를 기준으로 하며, 림프절의 크기는 고려하지 않습니다.

• pN0 — 검사한 림프절에서 암세포는 발견되지 않았습니다.
• pN1 — 종양이 있는 쪽의 림프절 1~4개에서 암이 발견되었으며, 림프절 외 전이는 없었습니다.
• pN2 — 암세포가 5개 이상의 림프절에서 발견되었거나, 목의 반대쪽 림프절에서 발견되었지만 림프절 외 전이가 없는 경우.
• pN3 — 림프절 개수와 관계없이, 침범된 림프절 중 어느 하나라도 림프절 외 침범이 있는 경우.

HPV 관련 편평세포암의 예후는 어떻습니까?

인두인두의 HPV 관련 편평세포암은 유사한 병기의 비HPV 관련 두경부암보다 예후가 현저히 좋습니다. 이러한 유리한 생물학적 특성은 이 질환의 가장 중요한 특징 중 하나이며, HPV 양성 질환에 특화된, 보다 완화된 병기 분류 체계가 존재하는 이유이기도 합니다.

HPV 양성 구강인두 편평세포암의 5년 생존율은 동일 병기에서 HPV 음성 질환보다 상당히 높으며, 임상 시험에서 비전이성 질환의 경우 80% 이상으로 보고되는 경우가 많습니다. 많은 환자들이 치료를 통해 장기간 무병 생존을 달성하며, 림프절 전이가 여러 개 있는 경우에도 마찬가지입니다. 이러한 양호한 예후 때문에, 치료 강도(특히 방사선량과 수술 범위)를 일부 환자에서 치료 결과에 영향을 미치지 않으면서 안전하게 줄일 수 있는지에 대한 임상 연구가 활발히 진행되고 있습니다. 이러한 접근법을 강도 감소 치료(de-escalation therapy)라고 합니다.

HPV 양성 질환에서 예후가 좋지 않은 요인으로는 림프절 전이, 양성 또는 근접한 수술 절제연, 신경 주위 침윤, 그리고 구강인두를 넘어선 종양 확장(pT4 병기) 등이 있습니다. 흡연 또한 HPV 양성 환자에서 예후를 악화시키는데, 흡연은 HPV 관련 암의 치료 반응성을 높이는 면역 반응을 저하시키는 것으로 보입니다. 흡연 경험이 없거나 흡연량이 적은 환자들이 일반적으로 가장 좋은 예후를 보입니다.

진단 후에는 무슨 일이 일어나나요?

진단 후, 의료진은 환자의 병리 보고서, 영상 검사 결과 및 전반적인 건강 상태를 검토하여 치료 계획을 수립합니다. 일반적으로 의료진에는 두경부 외과 의사, 방사선 종양 전문의, 내과 종양 전문의 및 병리학자가 포함됩니다.

많은 환자에게 있어 주요 치료법은 수술, 방사선 치료 또는 이 둘의 병용입니다. 초기 단계 종양은 구강 내 절개 없이 입을 통해 종양을 제거하는 경구 로봇 수술(TORS)이나 경구 레이저 미세 수술 또는 방사선 치료를 주요 치료법으로 사용할 수 있습니다. 종양이 더 진행되었거나 림프절 전이가 있는 경우에는 항암화학요법과 방사선 치료를 병행하여 암세포의 방사선 민감도를 높이는 항암방사선 병용요법이 권장될 수 있습니다. 재발성 또는 전이성 질환의 경우, 항암화학요법, 표적 치료제(세툭시맙) 또는 면역항암요법(PD-L1 결과에 기반)과 같은 전신 치료법이 사용될 수 있습니다.

치료 후 정기적인 추적 관찰, 영상 검사, 그리고 삼키기, 말하기, 구강 건강 관리를 위한 지원은 장기적인 회복에 중요한 부분입니다. 담배와 술을 멀리하는 것은 최상의 결과를 얻는 데 도움이 됩니다.

의사에게 물어볼 질문

• 내 구강인두의 어느 부위에서 암이 시작되었나요? 편도선인가요, 혀뿌리인가요, 아니면 다른 곳인가요?
• HPV 검사(p16 염색 또는 다른 검사)를 통해 진단이 확정되었습니까? 그리고 결과는 어떠했습니까?
• 종양의 크기(pT 병기)는 어느 정도이며, 주변 조직으로 침범했습니까?
• 암세포가 포함된 림프절은 몇 개였으며, 림프절 외 전이가 있었습니까?
• 나의 병리학적 단계(pT와 pN)는 무엇입니까?
• 수술 절제면이 음성이었습니까, 아니면 절제면이 가깝거나 양성인 경우 추가 치료가 필요합니까?
• 신경주위 침윤 또는 림프혈관 침윤이 발견되었습니까?
• PD-L1 검사를 시행했습니까? 그리고 CPS 점수는 얼마였습니까?
• 저는 강도를 낮추는 치료 접근법인 '강도 완화 치료'의 대상자일까요?
• 어떤 치료법을 추천하시나요? 그리고 삼키기, 말하기, 타액 분비에 미칠 수 있는 부작용은 무엇인가요?
• 치료 중 및 치료 후 제 삼키는 기능, 영양 상태, 치아 건강은 어떻게 관리되나요?
• 추적 검사와 영상 촬영은 얼마나 자주 받아야 하나요?