유리화 투명세포암에 대한 병리 보고서

Jason Wasserman MD PhD FRCPC
2024 년 11 월 5 일

유리화 투명 세포 암종(HCCC)은 느리게 자라는 두경부 암의 한 유형입니다. EWSR1 유전자와 관련된 유전적 변형이 대부분의 종양에서 발견됩니다. 이 유형의 암은 일반적으로 입술, 혀, 협점막(안쪽 뺨), 치은(잇몸), 경구개와 연조개(입천장), 입바닥 또는 구인두(편도선과 혀 바닥)의 소타액선에서 발견됩니다. 덜 흔한 부위에는 비강, 부비강, 이하선 및 후두가 있습니다.

유리화 투명세포 암의 증상은 무엇인가요?

유리화 투명세포암의 증상에는 종종 종양의 위치에 따라 무통성 덩어리나 입, 잇몸 또는 목의 붓기가 포함됩니다. 종양이 근처 조직이나 신경을 누르면 불편함, 무감각 또는 가벼운 통증을 경험할 수 있습니다. 의사는 입이나 목의 지속적인 덩어리나 비정상적인 변화를 평가해야 합니다.

유리질화 투명세포 암의 원인은 무엇입니까?

유리질화 투명세포암의 정확한 원인은 아직 완전히 밝혀지지 않았지만, 대부분의 유리질화 투명세포암은 특정한 유전적 변이를 가지고 있습니다. 거의 모든 유리질화 투명세포암은 EWSR1 과 ATF1 이라는 두 유전자가 관련된 유전자 재배열의 일종인 전위를 포함하고 있습니다. 이 전위는 일반적으로 이 두 유전자의 일부, 특히 EWSR1 엑손 11과 ATF1 엑손 3의 융합을 초래하여 새로운 유전자 융합체를 생성하고, 이는 종양 성장을 유발할 수 있습니다. EWSR1 과 관련된 다른 드문 융합 (예: ATF1 엑손 5 또는 다른 유전자인 CREM 과의 융합 )도 유리질화 투명세포암에서 확인되었습니다. 이러한 유전적 변이는 이 유형의 암에서 흔하지만, 왜 발생하는지 또는 무엇이 최초 유발 요인인지는 아직 명확하지 않습니다.

이 진단은 어떻게 이루어집니까?

유리질화 투명세포암을 진단하기 위해 의사는 일반적으로 초음파, CT 스캔 또는 MRI와 같은 영상 검사를 통해 종양의 크기와 위치를 확인합니다. 의심스러운 부위가 발견되면 조직 검사를 통해 작은 조직 샘플을 채취합니다. 병리학자는 현미경으로 이 샘플을 검사하여 진단을 확정합니다. 경우에 따라 종양이 유리질화 투명세포암임을 확인하고 다른 유형의 타액선암을 배제하기 위해 추가 검사를 시행하기도 합니다.

이 종양의 현미경적 특징

현미경으로 보면 유리화 투명세포암은 투명하거나 호산성(분홍색) 세포로 구성되어 있습니다. "투명세포암"이라고 하지만, 완전히 투명세포인 종양은 드물고, 어떤 종양은 투명세포가 전혀 없습니다. 종양 세포는 종종 둥지, 끈(긴 가닥), 트라베쿨라(빔과 같은 구조)로 배열되어 있으며, 작은 관과 낭도 있습니다. 편평세포(평평한 세포)와 점액세포(점액을 생성하는 세포)는 일반적으로 종양 구조의 일부로 보입니다.

유리화 투명 세포 암의 한 가지 독특한 특징은 근육을 포함한 근처 조직으로 침투하거나 퍼지는 경우가 많다는 것입니다. 종양이 입에서 시작되는 경우, 표면 라이닝(상피)과 연결되어 페이지토이드 패턴으로 퍼질 수 있습니다. 즉, 종양 세포가 표면층을 따라 퍼집니다. 주변 조직(스트로마라고 함)은 밀도가 높고 유리화된 부분과 느슨한 섬유질 부분이 섞여 있습니다. 이러한 조직 유형의 조합은 이 유형의 암의 특징적인 특징입니다.

진단을 확인하기 위해 수행할 수 있는 다른 검사는 무엇입니까?

대부분의 HCCC는 EWSR1 유전자와 관련된 유전적 변이를 가지고 있습니다. 병리 전문의는 이러한 유전적 변이를 확인하기 위해 형광 현미경적 제자리 혼성화(FISH) 또는 차세대 염기서열 분석(NGS) 과 같은 검사를 시행할 수 있습니다. 면역조직화학 검사도 시행될 수 있습니다. 면역조직화학 검사에서 종양 세포는 일반적으로 CK5 , p40 , p63, CK7 표지자에 양성(반응성) 반응을 보입니다 . 또한 S100 및 SOX-10 표지자에 대해서는 음성(비반응성) 반응을 보입니다 . 진단에 필수적인 것은 아니지만, 다른 면역조직화학적 표지자 검사도 시행될 수 있습니다.

종양 크기

종양이 완전히 제거되면 측정되고, 그 크기가 보고서에 설명됩니다. 종양 크기는 병리학적 종양 단계(pT)를 결정하기 때문에 중요합니다.

실질외 확장

유리질화 투명세포암과 같은 타액선 종양에서, 실질외 침윤(EPE)은 종양이 타액선을 넘어 주변 조직으로 퍼져나가는 것을 의미합니다. 이러한 현상은 종양이 원래 발생 부위를 넘어 침윤할 수 있음을 시사하며, 일반적으로 더 공격적인 형태의 암과 관련이 있습니다. 실질외 침윤은 종양의 공격성을 높이고 예후를 악화시키는 요인으로 작용합니다.

실질외, 확장은 병리학적 단계에 영향을 주지만 주요 타액선 중 하나(이하선, 턱밑 및 설하)에서 발생하는 종양에만 영향을 미칩니다. 실질외 확장이 있는 종양은 일반적으로 진행된 특성과 치료 및 관리에 관련된 문제를 반영하여 더 높은 단계로 분류됩니다.

림프관 침범

림프관 침윤은 암세포가 혈관이나 림프관을 침범하는 것을 말합니다. 혈관은 혈액을 온몸으로 운반하는 가느다란 관이며, 림프관은 혈액 대신 림프액이라는 액체를 운반합니다. 이러한 림프관은 신체 곳곳에 흩어져 있는 림프절 이라는 작은 면역 기관과 연결되어 있습니다 . 림프관 침윤은 암세포를 혈관이나 림프관을 통해 림프절이나 간 등 다른 신체 부위로 전이시키기 때문에 중요합니다.

신경주위 침범​

병리학자들은 암세포가 신경에 부착되거나 신경을 침범하는 상황을 설명하기 위해 "신경주위 침범"이라는 용어를 사용합니다. '신경내 침윤'은 신경 내부의 암세포를 구체적으로 가리키는 관련 용어이다. 긴 전선과 유사한 신경은 뉴런으로 알려진 세포 그룹으로 구성됩니다. 몸 전체에 존재하는 이 신경은 온도, 압력, 몸과 뇌 사이의 통증과 같은 정보를 전달합니다. 신경주위 침범은 암세포가 신경을 따라 인근 기관 및 조직으로 이동하여 수술 후 종양이 재발할 위험을 높이기 때문에 중요합니다.

여백

병리학에서 마진은 종양 수술 중에 제거된 조직의 가장자리입니다. 병리학 보고서의 경계 상태는 전체 종양이 제거되었는지 또는 일부가 남아 있는지를 나타내므로 중요합니다. 이 정보는 추가 치료의 필요성을 결정하는 데 도움이 됩니다.

병리학자들은 일반적으로 절제술 이나 절제술 과 같이 종양 전체를 제거하는 외과 적 시술 후 절제연을 평가합니다 . 종양의 일부만 제거하는 생검 후에는 일반적으로 절제연을 평가하지 않습니다 . 보고되는 절제연의 개수와 크기(종양과 절제면 사이의 정상 조직의 양)는 조직 유형과 종양 위치에 따라 다릅니다.

병리학자는 종양 세포가 조직의 절단 가장자리에 있는지 확인하기 위해 여백을 검사합니다. 종양 세포가 발견되는 양성 마진은 일부 암이 신체에 남아 있을 수 있음을 나타냅니다. 대조적으로, 가장자리에 종양 세포가 없는 음성 마진은 종양이 완전히 제거되었음을 나타냅니다. 일부 보고서에서는 모든 마진이 음성인 경우에도 가장 가까운 종양 세포와 마진 사이의 거리를 측정합니다.

림프절

림프절은 신체 곳곳에 위치한 작은 면역 기관입니다. 암세포는 종양에서 미세한 림프관을 통해 이러한 림프절로 이동할 수 있습니다. 따라서 의사들은 암세포를 찾기 위해 림프절을 채취하여 현미경으로 검사하는 경우가 많습니다. 암세포가 원래 종양에서 림프절과 같은 다른 신체 부위로 이동하는 과정을 전이 (metastasis) 라고 합니다.

암세포는 일반적으로 먼저 종양 근처의 림프절로 이동하지만 먼 림프절도 영향을 받을 수 있습니다. 결과적으로 외과의사는 일반적으로 종양에 가장 가까운 림프절을 먼저 제거합니다. 림프절이 커지고 암세포가 포함되어 있다는 강한 의심이 있는 경우 종양에서 더 멀리 떨어진 림프절을 제거할 수도 있습니다.

병리학자는 제거된 림프절을 현미경으로 검사하고, 검사 결과는 보고서에 자세히 기술됩니다. "양성" 결과는 림프절에서 암세포가 발견되었음을 의미하고, "음성" 결과는 암세포가 발견되지 않았음을 의미합니다. 보고서에 림프절에서 암세포가 발견된 경우, 이러한 세포들이 가장 많이 모여 있는 부위(흔히 "병소" 또는 "침착 부위"라고 함)의 크기도 명시될 수 있습니다. 림프절 외 전이는 종양 세포가 림프절의 외피를 뚫고 인접 조직으로 퍼지는 것을 말합니다.

림프절 검사는 두 가지 이유로 중요합니다. 첫째, 병리학적 결절 단계(pN)를 결정하는 데 도움이 됩니다. 둘째, 림프절에서 암세포가 발견되면 나중에 다른 신체 부위에서도 암세포가 발견될 위험이 높아진다는 것을 의미합니다. 이 정보는 화학 요법, 방사선 요법 또는 면역 요법과 같은 추가 치료가 필요한지 여부를 결정하는 데 의사를 안내합니다.

병리학적 단계

병리학적 병기는 의사가 종양의 크기와 확산을 설명하는 데 사용하는 시스템입니다. 이는 암이 얼마나 진행되었는지 확인하고 치료 결정을 안내하는 데 도움이 됩니다. 병리학적 병기는 일반적으로 종양을 제거하고 병리학자가 현미경으로 조직을 분석한 후에 결정됩니다. 유리화 투명 세포 암의 경우 병기는 "TNM" 시스템을 기반으로 합니다. 여기서 "T"는 원발 종양의 크기와 범위를 나타내고, "N"은 림프절 침범을 나타내며, "M"은 암이 신체의 다른 부분으로 퍼졌는지 여부를 나타냅니다.

종양 단계(pT)

종양 단계는 침샘에 있는 종양의 크기와 근처 조직으로 전이되었는지 여부를 나타냅니다.

• T0 즉, 침샘에 원발성 종양의 증거가 없다는 의미입니다.
• 소유 상피내암은 암세포가 시작 위치에만 국한되어 있고 더 깊은 조직으로 침윤하지 않은 것을 의미합니다.
• T1 종양이 2cm 이하이며 침샘 너머로 퍼지지 않았다는 것을 의미합니다.
• T2 크기가 2cm보다 크고 4cm 이하이며 여전히 침샘에 국한된 종양을 말합니다.
• T3 종양이 4cm보다 크거나 근처 연부조직으로 전이되었다는 것을 의미합니다.
• T4 더 진행된 종양을 설명합니다. T4a는 종양이 피부, 턱뼈, 귀관 또는 안면 신경으로 퍼졌다는 것을 의미합니다. T4b는 두개골 바닥, 근처 뼈 또는 주요 혈관으로 퍼진 매우 진행된 암을 나타냅니다.

결절 단계(pN)

림프절 전이 단계는 암이 림프절 로 전이되었는지 여부를 나타냅니다 . 림프절은 신체의 감염 방어 기능을 돕는 작은 기관입니다. 림프절 전이는 암이 더 확산될 위험을 증가시킬 수 있습니다.

• N0 근처 림프절로 전이가 없다는 것을 의미합니다.
• N1 암이 목의 같은 쪽에 있는 3cm 이하의 단일 림프절로 전이되었음을 나타냅니다.
• N2 더 광범위한 림프절 관련 증상을 설명합니다.
  • N2a: 목의 같은 쪽에 있는 단일 림프절이 영향을 받아 크기가 6cm 이하이거나, 림프절 외부에 암 징후가 보이는 더 작은 림프절입니다.
  • N2b: 목의 같은 쪽에 여러 개의 림프절이 영향을 받았지만 크기가 6cm를 넘지 않았습니다.
  • N2c: 암이 목의 양쪽 림프절 또는 반대쪽 림프절로 전이되었으며 크기는 6cm를 넘지 않음.
• N3 더 진행된 림프절 침범을 나타냅니다. N3a는 6cm보다 큰 림프절이 영향을 받았다는 것을 의미합니다. N3b는 여러 개의 림프절 또는 암이 림프절 밖으로 퍼져 근처 조직으로 퍼진 모든 림프절을 포함합니다.

예후와 관련된 병리학적 요인은 무엇인가?

유리질화 투명세포암의 예후 , 즉 예상되는 결과 는 여러 요인에 따라 달라집니다. 일반적으로 한 부위에 국한된 작은 종양은 예후가 좋습니다. 종양이 크거나 주변 조직이나 신경으로 전이된 경우에는 보다 적극적인 치료가 필요할 수 있습니다. 고등급 변형은 종양 세포가 더욱 공격적으로 변하여 세포 분열 증가, 이형성 (비정상적인 세포 형태 증가), 괴사 (죽은 세포) 부위 등의 징후를 보이는 것을 의미하며 , 예후가 좋지 않고 추가적인 치료가 필요할 수 있습니다.