폐의 대세포 신경내분비암: 병리 보고서 이해하기

작성자: Jason Wasserman MD PhD FRCPC
2026 년 4 월 29 일

대세포 신경내분비암(LCNEC) 은 신경내분비 세포 에서 발생하는 공격적이고 고등급의 폐암입니다 . 신경내분비 세포는 기도 벽 전체에 소수 존재하며 정상적으로 호르몬과 화학 신호를 생성하는 특수 세포입니다. LCNEC는 3등급 신경내분비암으로 분류되는데, 이는 소세포암과 함께 폐 신경내분비 종양 계열에서 가장 높은 등급입니다. LCNEC는 빠르게 성장하고 조기에 전이되며 일반적으로 신속한 치료가 필요합니다. 이러한 공격적인 특성에도 불구하고, LCNEC는 소세포암과 구별되는 고유한 분자적 특징을 가지고 있으며, 이는 어떤 치료법이 가장 효과적일지 결정하는 데 직접적인 영향을 미칩니다. 이 글에서는 병리 보고서의 각 용어의 의미와 치료에 있어 중요한 이유를 이해하는 데 도움을 드립니다.

폐의 대세포 신경내분비암의 원인은 무엇입니까?

흡연은 LCNEC의 가장 흔한 원인이며, 대다수 환자의 병력에서 흡연력이 나타납니다. 흡연과 LCNEC 사이의 연관성은 편평세포암 및 소세포암에서와 마찬가지로 매우 강한데, 이는 담배 연기 속 화학 물질이 오랜 기간에 걸쳐 기도 세포의 DNA를 손상시키고, 결국 암세포로 변이시키는 돌연변이를 축적시키기 때문입니다.

기타 위험 요소는 다음과 같습니다.

• 라돈 가스 노출 — 라돈은 자연적으로 발생하는 방사성 가스로, 가정이나 건물에 축적될 수 있습니다. 장기간 라돈에 노출되면 폐암의 원인이 될 수 있다는 것이 잘 알려져 있습니다.
• 직업적 노출 — 특정 작업 환경에서 석면, 규사, 니켈, 크롬 화합물 또는 비소와 같은 물질에 장기간 접촉하면 폐암 발병 위험이 증가합니다.
• 이전 흉부 방사선 치료 — 이전에 암 치료를 위해 흉부에 방사선 치료를 받은 사람은 두 번째 폐암이 발생할 위험이 약간 증가합니다.

LCNEC는 드물게 흡연 경험이 없는 사람에게서도 발생할 수 있으며, 이 경우 근본적인 원인은 불분명한 경우가 많습니다.

대세포 폐신경내분비암의 증상은 무엇입니까?

증상은 종양의 크기와 위치에 따라 다릅니다. 대세포신경내분비암(LCNEC)은 폐의 중심부와 주변부 모두에서 발생하며, 증상은 종양이 자라는 위치를 반영합니다.

중심 기도 내부 또는 주변의 종양은 다음과 같은 증상을 유발할 수 있습니다:

• 기침이 지속되거나 심해지는 경우.
• 피를 토합니다.
• 호흡곤란이나 천명.
• 폐의 같은 부위에 재발성 폐렴이 발생하는 것으로, 부분적인 기도 폐쇄로 인해 발생합니다.
• 가슴 통증이나 압박감.

말초 종양은 초기에는 증상이 없는 경우가 많으며 영상 검사에서 우연히 발견될 수 있습니다. 암이 자라고 전이됨에 따라 추가적인 증상이 나타날 수 있습니다.

• 설명할 수 없는 체중 감소와 피로.
• 뼈 통증은 암이 뼈로 전이되었을 때 발생합니다.
• 암이 간이나 부신으로 전이된 경우 복통이나 복부 팽만감이 나타날 수 있습니다.
• 암이 뇌로 전이된 경우 두통, 혼란 또는 기타 신경학적 증상이 나타날 수 있습니다.

대세포 신경내분비암(LCNEC)은 신경내분비 세포로 구성되어 있기 때문에 때때로 호르몬을 생성할 수 있습니다. 예를 들어, 부신피질자극호르몬(ACTH, 쿠싱 증후군 유발 가능)이나 항이뇨호르몬(ADH, 혈중 나트륨 수치 비정상적으로 낮춤 유발 가능) 등이 있습니다. 이러한 종양 관련 부작용은 소세포암보다 흔하지는 않지만 발생할 수 있으므로, 원인을 알 수 없는 호르몬 관련 증상이 나타나면 의료진에게 알려야 합니다.

폐의 대세포 신경내분비암과 관련된 질환은 무엇입니까?

LCNEC는 폐 신경내분비 종양 계열에 속하며, 이 종양은 성장 속도와 전이 가능성을 나타내는 등급으로 분류됩니다. LCNEC가 이러한 분류 체계에서 어느 위치에 있는지 이해하면 환자들이 진단 정보를 찾을 때 접할 수 있는 유암종 및 소세포암과의 관계를 파악할 수 있습니다.

• 전형적인 유암종(1등급) — 폐 신경내분비 종양 중 가장 공격성이 낮은 종양입니다. 2제곱밀리미터당 세포 분열이 2회 미만이고 괴사가 없는 것이 특징입니다. 대부분의 경우 수술로 완치됩니다. 전형적인 폐 카르시노이드 종양에 대해 자세히 알아보세요.
• 비정형 유암종(2등급) — 2제곱밀리미터당 2~10회의 세포 분열 또는 괴사가 나타나는 중간 등급의 신경내분비 종양. 전형적인 유암종보다 전이될 가능성이 높지만, 대세포 신경내분비암(LCNEC)보다는 공격성이 현저히 낮다. 폐의 비정형 유암종에 대해 자세히 알아보세요.
• 대세포 신경내분비암(3등급) — 진단 결과는 다음과 같습니다. 세포 분열이 2제곱밀리미터당 10회 이상 일어나는 고등급 신경내분비암으로, 괴사 부위가 뚜렷하게 관찰됩니다. 빠르게 성장하고 전이되므로 신속한 전신 치료가 필요합니다.
• 소세포암(3등급) — 폐의 또 다른 고등급 신경내분비암입니다. LCNEC와 마찬가지로 3등급으로 분류되지만, 현미경적 소견이 뚜렷하게 다릅니다. 세포 크기가 더 작고 세포질이 적으며 핵의 특징도 다릅니다. 따라서 치료 방법도 다소 차이가 있습니다. 소세포폐암에 대해 자세히 알아보세요.

LCNEC는 때때로 크고 미분화된 세포로 구성된 비신경내분비성 폐암인 대세포암과 비교되기도 합니다. 이름은 비슷하지만, 대세포암과 LCNEC는 근본적으로 다른 종양입니다. LCNEC는 현미경 소견과 특수 단백질 검사에서 신경내분비 특징을 보이는 반면, 대세포암은 그렇지 않습니다. 이러한 차이점은 치료 접근 방식의 차이 때문에 중요합니다. 또한, 작은 생검 샘플로는 LCNEC의 전체적인 양상을 파악하기 어려울 수 있으며, 종양 전체를 외과적으로 검사한 후에야 진단이 확정될 수 있다는 점도 유의해야 합니다. 때로는 "대세포암"에서 LCNEC로 진단이 변경되기도 합니다.

진단은 어떻게 이루어 집니까?

대세포신경내분비암(LCNEC)은 일반적으로 생검을 통해 얻은 조직 샘플에서 진단됩니다 . LCNEC는 폐의 중심부와 말초부 모두에서 발생할 수 있으므로, 생검은 기관지경 검사(기도에 삽입하는 유연한 관), 흉벽을 통한 CT 유도 바늘 생검, 기관지내 초음파(EBUS) 또는 미세침 흡인(FNA)을 통해 얻을 수 있습니다 . 경우에 따라 수술로 제거한 종양에서 진단이 내려지거나 확진됩니다. 작은 생검 샘플에서 병리학자는 고등급 신경내분비 특징을 확인할 수 있지만, LCNEC와 다른 고등급 암종을 명확하게 구분하지 못할 수도 있습니다. 이러한 경우 전체 수술 검체를 검사한 후 진단이 수정될 수 있습니다.

현미경으로 관찰할 때, 병리학자는 여러 특징을 종합하여 대세포신경내분비암(LCNEC)을 진단합니다. 종양 세포는 크기가 크며(소세포암보다 훨씬 큼), 옅은 분홍색의 세포질을 적당량 함유하고 있습니다. 세포핵은 거칠게 뭉쳐 있거나 소포성인 염색질을 포함하고 있으며 , 뚜렷한 핵소체가 일반적으로 관찰됩니다. 이는 핵소체가 특징적으로 없는 소세포암과 LCNEC를 구분하는 특징입니다. 세포는 신경내분비 기원을 반영하여 조직화된 구조적 패턴으로 성장하는데, 병리학자들은 이를 기관형 소낭, 소주상 구조, 울타리형 배열(세포들이 군집의 한쪽 가장자리를 따라 일렬로 늘어서는 형태), 장미꽃 모양 배열(세포들이 중심 공간을 중심으로 고리 모양으로 배열되는 형태) 등으로 묘사합니다. 병리학자는 2제곱밀리미터의 표준 영역에서 분열 중인 세포 (유사분열상)의 수를 세는데, LCNEC는 2제곱밀리미터당 10개 이상의 유사분열상을 필요로 합니다. 종양 세포가 죽은 부분인 괴사 부위 도 흔히 발견되며, 종양 덩어리 내에서 지리적 구역처럼 세포 사멸이 나타나는 경우가 많습니다.

종양 세포의 신경내분비 세포임을 확인하기 위해 병리학자는 면역조직화학(IHC) 검사를 시행합니다 . IHC는 세포 내 특정 단백질을 검출하기 위해 색소가 결합된 항체를 사용하는 실험실 기법입니다. 대세포 신경내분비암(LCNEC)은 시냅토피신, 크로모그라닌, CD56을 포함한 하나 이상의 신경내분비 표지자에 대해 양성 반응을 보이는 것이 특징입니다. 폐 계통 표지자인 TTF-1도 양성 반응을 보일 수 있습니다. 중요한 것은 일부 LCNEC 종양에서는 IHC에서 신경내분비 표지자에 대한 염색이 약하거나 아예 나타나지 않을 수 있다는 점입니다. 이러한 경우에도 앞서 설명한 특징적인 현미경적 구조를 통해 진단을 뒷받침할 수 있습니다. 활발하게 분열하는 세포의 비율을 나타내는 Ki-67 증식 지수는 LCNEC에서 일반적으로 매우 높으며, 보통 50% 이상이고 종종 70%를 초과합니다. 이는 LCNEC의 빠른 성장 속도를 반영하며, 저등급 유암종(Ki-67 20% 미만)과 구별되는 특징입니다.

진단이 확정되면 흉부 및 복부 CT, 뇌 MRI, 그리고 종종 PET 스캔을 포함한 영상 검사를 통해 전신에 걸친 질병의 정도를 평가합니다. 차세대 염기서열 분석(NGS)을 이용한 분자 프로파일링은 종양의 분자 유형을 식별하고 치료 계획을 수립하는 데 점점 더 많이 사용되고 있습니다(아래 생체 표지자 및 분자 검사 섹션 참조).

조직학적 등급

대세포 폐신경내분비암은 2021년 WHO 흉부 종양 분류에서 3등급(고등급 신경내분비암) 으로 분류됩니다 . 3등급은 폐 신경내분비 종양 분류 체계에서 가장 높은 등급이며, 대세포 폐신경내분비암과 소세포 폐신경내분비암에 공통적으로 적용되는 등급입니다. 3등급이라는 명칭은 진단의 특징인 2제곱밀리미터당 10개 이상의 핵분열 지수와 괴사의 존재를 반영하며, 이는 진단을 내리는 데 사용되는 동일한 특징입니다.

종양 등급이 진단 기준에 포함되어 있기 때문에 모든 LCNEC 종양은 정의상 3등급으로 분류됩니다. 이는 LCNEC를 유암종과는 매우 다른 임상 범주로 분류하는 기준이 됩니다. 3등급 종양은 빠르게 성장하고 조기에 전이되며 즉각적이고 적극적인 치료가 필요합니다. 그러나 3등급 내에서도 LCNEC와 소세포암은 생물학적으로 구별되는 특징을 가지고 있으며, 분자 프로파일링을 통해 두 종양 유형이 유전적 변이와 다양한 항암화학요법에 대한 반응에서 차이를 보인다는 사실이 밝혀지면서 이러한 구별의 중요성이 더욱 커지고 있습니다.

공기 공간(STAS)을 통해 전파됨

폐포를 통한 전이(STAS)란 암세포가 주 종양 가장자리 너머 폐의 작은 기도와 폐포 내에 떠다니는 것이 발견되었음을 의미합니다. 이러한 세포들은 원발 종양에서 분리되어 폐의 자연적인 공기 통로를 통해 이동한 것입니다.

• STAS를 확인할 수 없음 — 주된 종양 너머의 공기 공간에서는 암세포가 발견되지 않았습니다. 이는 더 긍정적인 소견입니다.
• STAS가 선사합니다 — 종양 주변의 공기 공간에서 암세포가 발견되었습니다. 이러한 소견은 수술 후 재발 위험 증가와 관련이 있으며, 특히 쐐기 절제술과 같은 제한적 절제술 후 재발 위험이 높을 경우 더욱 그러합니다. 이는 수술팀이 절제 유형과 범위를 결정하는 데 영향을 미칠 수 있습니다.

다발성 종양

폐 검사 시 여러 개의 종양이 발견되는 경우가 있습니다. 다발성 종양 간의 관계를 파악하는 것은 병기 설정, 치료 및 예후에 영향을 미치기 때문에 중요합니다.

현미경으로 관찰했을 때 여러 종양이 동일하게 보이고 동일한 분자 프로파일을 나타내는 경우, 이는 단일 원발 종양이 폐의 다른 부위로 전이된 것일 가능성이 높습니다. 종양의 외형이나 분자적 변이가 다른 경우, 예를 들어 하나는 대세포 신경내분비암(LCNEC)이고 다른 하나는 선암인 경우, 이는 각각 독립적으로 발생한 두 개의 원발암일 가능성이 더 높습니다. 분자 프로파일링은 모호한 사례를 해결하는 데 도움이 될 수 있습니다. 원발 종양과 동일한 폐엽에 별개의 종양 결절이 있는 경우 T 병기는 pT3으로 상향 조정되고, 동일한 폐의 다른 폐엽에 별개의 결절이 있는 경우에는 pT4로 분류됩니다.

흉막 침범

흉막은 두 겹으로 이루어진 얇은 막입니다. 하나는 폐의 바깥 표면을 덮는 내장 흉막이고, 다른 하나는 흉강 안쪽을 둘러싸는 벽측 흉막입니다. 흉막 침윤이란 암세포가 이 두 겹 중 하나 또는 둘 다로 자라 들어간 것을 의미합니다.

• 흉막 침범은 확인되지 않았습니다. 종양이 흉막 표면까지 침범하지 않았습니다. 이는 더 긍정적인 소견입니다.
• 내장 흉막 침범 — 암세포가 장측 흉막의 탄력층을 뚫고 자라났습니다. 이는 T 병기를 높이고 재발 및 전이 위험을 증가시킵니다.
• 벽측 흉막 침범 — 암세포가 흉강을 둘러싸고 있는 바깥쪽 흉막층으로 자라 들어간 것은 국소 질환이 더욱 진행되었음을 나타내며 T 병기를 더욱 높입니다.

림프관 침범

림프혈관 침윤(LVI)이란 암세포가 종양 내부 또는 주변의 혈관이나 림프관(림프를 운반하는 작은 통로) 내에서 발견된 것을 의미합니다. 이러한 혈관은 암세포가 신체의 다른 부위로 이동하는 경로가 될 수 있습니다.

• 림프혈관 침윤은 확인되지 않았습니다. 종양 주변 혈관에서 암세포가 발견되지 않았습니다. 이는 더 긍정적인 소견입니다.
• 림프관 침범 존재 — 혈관 내에서 암세포가 발견되었습니다. 이러한 소견은 림프절 전이 및 원격 전이 위험 증가와 관련이 있습니다. 전이 이는 수술 후 추가 치료에 대한 결정에 영향을 미칠 수 있습니다.

수술 여백

수술 절제연이란 수술 중 제거된 조직의 절단면을 말합니다. 병리학자는 종양이 완전히 제거되었는지 확인하기 위해 모든 절제연을 검사합니다.

• 마이너스 마진 — 조직 절단면에서 암세포가 발견되지 않았습니다. 이는 종양이 완전히 제거되었음을 의미하며, 이는 가장 바람직한 결과입니다.
• 마감 차이 — 암세포가 절개선 바로 근처에 존재하지만 절개선까지 도달하지는 않았습니다. 거리와 위치에 따라 추가 치료가 권장될 수 있습니다.
• 긍정적인 마진 — 절단면 가장자리에 암세포가 존재합니다. 이는 종양의 일부가 남아 있을 가능성을 시사하며, 일반적으로 해당 부위에 대한 추가 수술이나 방사선 치료에 대한 논의로 이어집니다.

림프절

림프절은 흉부 전체에 분포하는 작은 면역 기관입니다. 수술 중 외과의는 폐와 흉부 중앙의 특정 부위(림프절 부위)에서 림프절을 제거하여 현미경 검사를 위해 병리학자에게 보냅니다.

병리 보고서에는 검사한 림프절의 총 개수, 위치, 암세포 존재 여부, 발견된 전이 병소의 크기 등이 기술됩니다. 림프절 전이는 대세포 신경내분비암(LCNEC) 진단 시 흔히 나타나는 소견으로, 이는 암의 공격적인 생물학적 특성과 조기 전이 경향을 반영합니다. 전이된 림프절의 위치(폐 내(N1), 같은 쪽 흉부 중앙(N2), 반대쪽 또는 목(N3))는 전체 병기, 치료 결정 및 예후에 큰 영향을 미칩니다. 경우에 따라 암세포가 림프절의 외벽을 뚫고 주변 조직으로 전이된 경우도 있는데, 이를 림프절 외 침범이라고 하며, 이는 더욱 공격적인 질병 진행을 시사합니다.

바이오마커 및 분자 검사

대세포 신경내분비암(LCNEC) 관리에서 바이오마커 및 분자 검사는 다른 어떤 폐 신경내분비 종양보다 점점 더 중요한 역할을 하고 있습니다. 이는 분자 프로파일링을 통해 LCNEC가 단일한 생물학적 질환이 아니라, 서로 다른 유전적 프로필과, 결정적으로 항암화학요법에 대한 민감도를 가진 두 가지 distinct한 분자 아형으로 구성되어 있음이 밝혀졌기 때문입니다. 환자가 어떤 아형에 속하는지 파악하는 것은 전문 센터에서 치료 계획을 수립하는 데 있어 필수적인 부분이 되고 있습니다.

분자 하위 유형: SCLC 유사형 대 NSCLC 유사형 LCNEC

차세대 염기서열 분석(NGS) 은 여러 유전자를 동시에 판독하는 종합적인 검사로, LCNEC 종양이 돌연변이 프로필에 따라 크게 두 그룹으로 나뉜다는 것을 보여주었습니다.

첫 번째 그룹은 SCLC 유사 LCNEC라고 불리며 , 소세포암에서 흔히 나타나는 돌연변이를 가지고 있습니다. 가장 중요한 것은 세포 분열을 억제하는 핵심 종양 억제 유전자인 RB1 유전자의 소실과 TP53 유전자의 돌연변이가 결합된 것입니다 . 이러한 종양은 소세포암 치료에 사용되는 카보플라틴 또는 시스플라틴과 에토포사이드 병용 요법에 더 잘 반응하는 경향이 있습니다.

두 번째 그룹은 NSCLC 유사 LCNEC 라고 불리며, STK11 , KEAP1 , KRAS 돌연변이를 포함하여 비소세포폐암에서 흔히 나타나는 돌연변이를 가지고 있지만 RB1 유전자는 온전한 상태입니다 . 이러한 종양은 카보플라틴과 파클리탁셀 또는 페메트렉세드를 병용한 NSCLC 유형의 항암화학요법에 더 잘 반응하는 경향이 있습니다.

이러한 구분은 임상적으로 의미가 있습니다. LCNEC 환자에서 분자 아형에 맞는 항암화학요법을 시행하면 예후가 더 좋은 경향이 있습니다. 따라서 LCNEC 환자의 경우 진단 시 차세대 염기서열 분석(NGS)을 이용한 분자 프로파일링이 점점 더 권장되고 있습니다. 귀하의 보고서 또는 별도의 분자 검사 보고서에 시행된 NGS 패널 검사 결과가 기술되어 있을 것입니다.

PD-L1

PD-L1(프로그램된 세포사멸 리간드 1)은 일부 암세포가 면역 공격을 회피하기 위해 세포 표면에 발현하는 단백질입니다. 면역관문 억제제라고 불리는 약물은 이 기전을 차단하여 면역 체계가 암세포를 인식하고 공격하는 능력을 회복시킵니다. PD-L1 발현은 면역조직화학법으로 평가되며, 종양 세포 표면에서 PD-L1 염색이 나타나는 비율을 나타내는 종양 비율 점수(TPS)로 보고됩니다. 대세포 신경내분비암(LCNEC)에서는 일부 사례에서만 PD-L1이 발현됩니다. LCNEC에서 PD-L1 검사의 임상적 중요성은 비소세포폐암에 비해 아직 충분히 확립되지 않았지만, 면역관문 억제제는 진행성 LCNEC, 특히 비소세포폐암 유사 종양에서 임상적으로 사용되고 있으며, PD-L1 발현은 이러한 치료법의 사용을 뒷받침할 수 있습니다. 담당 의료진은 환자의 전반적인 분자 프로파일 및 치료 계획을 고려하여 PD-L1 검사 결과를 해석할 것입니다.

종양 돌연변이 부담(TMB)

종양 돌연변이 부담(TMB)은 암세포 DNA의 돌연변이 수를 나타내는 척도입니다. LCNEC는 흡연과의 높은 연관성 때문에 높은 돌연변이 부담을 보이는 경우가 많습니다. 펨브롤리주맙은 이전 치료 후 진행된, DNA 메가베이스당 10개 이상의 돌연변이가 있는 모든 고형암에 대해 FDA 승인을 받았으며, 이 승인은 LCNEC에도 적용될 수 있습니다. TMB는 차세대 염기서열 분석(NGS)으로 측정되며, 메가베이스당 돌연변이 수(mut/Mb)로 보고됩니다. 보고서에는 TMB 수치와 10 mut/Mb 이상의 기준 충족 여부가 명시될 것입니다.

EGFR, ALK 및 기타 유전자 돌연변이

EGFR 돌연변이, ALK 재배열, ROS1 재배열과 같은 표적 치료가 가능한 유전자 변이는 소수의 대세포 신경내분비암(LCNEC) 종양, 특히 비소세포폐암 유사 아형과 비흡연자에서 발견됩니다. 이러한 변이의 LCNEC 내 빈도는 폐선암보다 훨씬 낮지만, 표적 치료가 가능한 변이를 식별하는 것은 매우 중요합니다. 포괄적인 차세대 염기서열 분석(NGS) 패널은 이러한 변이를 비롯한 다양한 치료 가능 변이를 동시에 검사합니다. 검사 결과는 보고서 또는 분자 프로파일에 자세히 기술되어 있습니다.

불일치 복구(MMR) 및 미세위성 불안정성(MSI)

대세포 신경내분비암(LCNEC)에서 불일치 복구 결핍(dMMR) 및 고도 미세위성 불안정성(MSI-H)은 흔하지 않지만 발생할 수 있습니다. 이러한 종양이 있는 경우, 종양 유형에 관계없이 사용 승인을 받은 펨브롤리주맙의 치료 대상이 됩니다. 검사는 4가지 MMR 단백질(MLH1, PMS2, MSH2, MSH6)에 대한 면역조직화학법으로 시행합니다. 보고서에는 결과가 MMR 정상(pMMR) 또는 MMR 결핍(dMMR) 으로 기재됩니다.

암에서의 바이오마커 검사에 대한 자세한 정보는 MyPathologyReport의 바이오마커 및 분자 검사 섹션을 참조하십시오.

병리학적 단계(pTNM)

대세포암(LCNEC)은 AJCC 8판 기준에 따른 TNM 시스템을 사용하여 병기를 분류합니다. T는 종양의 크기와 주변 조직으로의 침범 여부를 나타냅니다. N은 암이 주변 림프절로 전이되었는지 여부를 나타냅니다. M은 간, 뼈, 뇌 등 원격 장기로의 전이를 의미하며, 병리 조직 검사보다는 영상 검사를 통해 결정되므로 일반적으로 수술 병리 보고서에는 기재되지 않습니다. T, N, M을 종합하여 I기(가장 초기)부터 IV기(가장 진행된)까지 전체 병기를 결정합니다.

종양 병기(pT)

• pT1a — 종양의 크기는 1cm 이하이며, 폐 또는 장측 흉막으로 둘러싸여 있고, 주기관지를 침범하지 않았습니다.
• pT1b — 종양의 크기가 1cm보다 크고 2cm 이하이며, 그 외의 경우에는 T1a 기준을 충족합니다.
• pT1c — 종양의 크기가 2cm보다 크고 3cm 이하이며, 그 외의 경우에는 T1a 기준을 충족합니다.
• pT2a — 종양의 크기가 3cm보다 크고 4cm 이하인 경우, 또는 종양의 크기에 관계없이 장측 흉막으로 자라났거나, 기관분기부에 도달하지 않고 주기관지를 침범했거나, 부분적인 폐허탈을 동반한 경우.
• pT2b — 종양의 크기가 4cm보다 크고 5cm 이하이며, 그 외의 경우에는 T2a 기준을 충족합니다.
• pT3 — 종양의 크기가 5cm보다 크고 7cm 이하인 경우, 또는 종양이 흉벽, 횡격막 신경 또는 벽측 심막으로 침범한 경우, 또는 원발 종양과 동일한 엽에 별개의 종양 결절이 존재하는 경우.
• pT4 — 종양의 크기가 7cm보다 크거나, 심장, 주요 혈관, 기관, 식도 또는 척추와 같은 주요 구조물로 침범했거나, 같은 폐의 다른 엽에 별개의 종양 결절이 있는 경우.

결절 단계(pN)

• pNX — 림프절은 검사하지 않았습니다.
• pN0 — 검사한 림프절에서는 암세포가 발견되지 않았습니다.
• pN1 — 폐 내부 또는 같은 쪽 흉부의 주요 기도 근처의 림프절(폐내 림프절, 폐문 림프절 또는 기관지주위 림프절, 10~14번 구역)에서 암세포가 발견되었습니다.
• pN2 — 같은 쪽 흉부 중앙의 림프절(동측 종격동 또는 기관분지하 림프절, 4~9번 구역)에서 암세포가 발견되었습니다.
• pN3 — 반대쪽 흉부 또는 목 아래쪽 림프절(반대쪽 종격동 림프절, 반대쪽 폐문 림프절, 사각근 림프절 또는 쇄골상 림프절)에서 암세포가 발견되었습니다. 이는 진행된 림프절 전이를 나타냅니다.

예후는 무엇입니까?

대세포 신경내분비암(LCNEC)의 예후 는 유암종보다 현저히 나쁘며, 병기 및 분자 아형에 따라 결과가 다를 수 있지만 소세포암과 대체로 유사합니다. LCNEC는 빠른 성장과 조기 전이로 인해 많은 환자에서 진행된 병기에서 발견되는 경향이 있습니다.

• 1단계 — 완전 절제술 후 5년 생존율은 약 40~60%로, 동일 병기의 비소세포폐암에 비해 상당히 낮습니다. 완전 절제 후에도 원격 전이 위험이 높기 때문에 일반적으로 보조 항암화학요법이 권장됩니다.
• 2~3단계 — 수술 가능한 환자의 경우 수술과 보조 항암화학요법을 병행하면 5년 생존율이 약 15~35%로 떨어집니다. 절제 불가능한 3기 질환은 항암화학요법과 방사선 치료를 병행합니다.
• 4단계 — 전신 치료를 통한 평균 생존 기간은 약 8~15개월입니다. NSCLC와 유사한 분자 아형을 가진 환자에게 적합한 항암 화학 요법을 시행하거나, 표적 치료가 가능한 유전자 변이가 있거나 PD-L1 발현이 높아 표적 치료 또는 면역 요법에 반응하는 경우 치료 결과가 개선될 수 있습니다.

재발 위험 증가 및 예후 악화와 관련된 병리학적 특징은 다음과 같습니다.

• 림프절 전이 - 절제된 대세포 신경내분비암에서 재발을 예측하는 가장 중요한 지표.
• 수술 절제면이 양성이거나 근접한 경우.
• 림프관 침범.
• 흉막 침범.
• STAS(공기 공간을 통한 확산).

진단 후에는 무슨 일이 일어나나요?

병리 보고서가 최종 확정되면 담당 의사는 영상 검사 결과, 분자 프로필, 전반적인 건강 상태와 함께 병리 소견을 검토하여 치료 계획을 수립합니다. LCNEC는 흉부외과 전문의, 종양내과 전문의, 방사선종양내과 전문의, 호흡기내과 전문의, 병리학자를 포함한 다학제 팀에 의해 관리됩니다.

수술이 가능한 초기 단계(1~2기) 환자의 경우 , 수술적 절제(일반적으로 체계적인 림프절 절제를 동반한 엽절제술)가 주요 치료법입니다. 완전 절제 후에도 원격 전이 위험이 높기 때문에 보조 항암화학요법이 일반적으로 권장됩니다. 요법 선택(소세포폐암형(카보플라틴/시스플라틴 + 에토포사이드) 대 비소세포폐암형(카보플라틴 + 파클리탁셀 또는 페메트렉세드))은 차세대 염기서열 분석(NGS)으로 확인된 분자 아형에 따라 결정되는 경향이 있습니다. 분자 프로파일을 확인할 수 없는 경우, 현재 가이드라인에서는 순수 신경내분비 종양에는 소세포폐암형 요법을, 비소세포폐암의 특징이 복합적으로 나타나는 종양에는 비소세포폐암형 요법을 일반적으로 권장합니다.

국소 진행성 질환(3기) 의 경우 , 치료는 종양의 수술적 절제 가능 여부에 따라 달라집니다. 절제 가능한 3기 종양은 수술 후 보조 항암화학요법으로 치료합니다. 절제 불가능한 3기 종양은 동시 항암화학요법과 방사선 치료를 시행합니다. 비소세포폐암의 경우 이 단계에서 두르발루맙 면역항암요법을 병행하는 것이 확립되어 있지만, 대세포신경내분비암(LCNEC)에 대해서는 아직 충분한 근거가 확보되지 않았으므로 치료팀에서 고려할 수 있습니다.

진행성 또는 전이성 질환(4기) 의 경우 , 치료는 전신적으로 이루어집니다. 치료 옵션은 다음과 같습니다.

• 분자 아형에 맞춘 항암화학요법 — 소세포폐암 유사 종양에는 플래티넘-에토포사이드, 비소세포폐암 유사 종양에는 플래티넘-파클리탁셀 또는 플래티넘-페메트렉세드를 사용합니다.
• 면역관문 억제제 — PD-L1 발현율이 높거나, TMB가 높거나, dMMR/MSI-H 종양을 가진 환자에게는 펨브롤리주맙 또는 기타 면역관문 억제제를 사용합니다.
• 표적 치료 — 표적 치료가 가능한 유전자 변이(예: EGFR 변이 또는 ALK 재배열)가 확인되면 적절한 표적 치료제를 사용할 수 있습니다.
• 임상 시험 — LCNEC는 매우 드문 질환이며 치료법이 활발하게 발전하고 있기 때문에 임상 시험은 중요한 선택지이며, 담당 종양학팀에서 자신에게 적합한 임상 시험이 있는지 조언해 드릴 수 있습니다.

치료 후 경과 관찰에는 정기적인 흉부 및 복부 CT 촬영, 뇌 MRI(뇌 전이 위험 고려), 그리고 신체 검사가 포함됩니다. 경과 관찰의 빈도와 기간은 환자의 병기 및 치료 계획에 따라 의료진이 결정합니다.

의사에게 물어볼 질문

• 제 종양에 대해 차세대 염기서열 분석(NGS)이 시행되었습니까? 그리고 어떤 분자 아형입니까? 소세포폐암 유사형입니까, 아니면 비소세포폐암 유사형입니까?
• 제 분자 유형에 따라 어떤 치료법이 권장되나요?
• 제 병리학적 단계는 무엇이며, 예후에 어떤 의미가 있나요?
• 종양이 완전히 제거되었습니까? 그리고 수술 절제연은 어떻게 되었습니까?
• 암이 림프절로 전이되었습니까? 그렇다면 몇 개의 림프절을 검사했습니까?
• 제 병리 보고서에서 림프혈관 침윤 또는 STAS가 확인되었습니까?
• 흉막 침윤이 있었나요? 그리고 그것이 제 병기에 어떤 영향을 미치나요?
• 제 PD-L1 점수는 얼마였고, 면역요법 대상 여부에 영향을 미치나요?
• 제 종양은 MMR 결핍 또는 MSI-high로 진단되었나요?
• 수술 후 보조 항암화학요법이 권장되나요? 권장된다면 어떤 요법이 좋을까요?
• EGFR이나 ALK와 같은 표적 치료가 가능한 유전자 변이가 확인되었습니까?
• 제가 참여할 수 있는 임상 시험이 있나요?
• 후속 진료 일정은 어떻게 되나요? 그리고 어떤 증상이 나타나면 더 빨리 연락드려야 하나요?