Jason Wasserman MD PhD FRCPC 및 Matt Cecchini MD PhD FRCPC 작성
2026 년 4 월 27 일
선암은 가장 흔한 유형의 폐암으로, 북미 지역 전체 폐암 사례의 약 40%를 차지합니다. 이는 비소세포폐암(NSCLC) 이라는 암 그룹에 속합니다 . 선암은 폐포라고 불리는 폐의 작은 공기 주머니를 덮고 있는 특수 세포인 폐포세포에서 시작됩니다. 폐포는 산소가 혈액으로 들어가고 이산화탄소가 배출되는 곳입니다. 선암은 종종 폐의 바깥쪽 가장자리에서 시작되기 때문에 CT 스캔과 같은 영상 검사에서 작은 결절이나 덩어리가 발견될 때 조기에 발견될 수 있습니다. 이 글에서는 병리 보고서의 소견, 즉 각 용어의 의미와 치료에 있어 중요한 이유를 이해하는 데 도움을 드립니다.
폐 선암의 원인은 무엇입니까?
폐 선암의 주요 원인은 담배, 시가, 파이프를 포함한 흡연입니다. 하지만 선암은 흡연 경험이 없는 사람에게서도 발생하며, 다른 유형의 폐암보다 발생 빈도가 높습니다.
기타 원인과 위험 요인은 다음과 같습니다.
- 라돈 가스 노출은 가정과 건물에 축적될 수 있습니다.
- 석면, 실리카, 디젤 배기가스 등의 직업적 노출.
- 야외 대기 오염.
- 유전적 요인 — 일부 사람들은 다음과 같은 유전자 변이를 유전적으로 가지고 있습니다. EGFR or STK11 폐선암 발병 위험을 증가시키는 요인들.
폐 선암의 증상은 무엇입니까?
폐선암 환자 중 상당수는 특히 초기 단계에 증상이 없습니다. 암은 다른 이유로 시행한 영상 검사에서 우연히 발견되는 경우도 있습니다. 증상이 나타나는 경우 다음과 같은 증상이 포함될 수 있습니다.
- 기침이 지속되거나 심해지는 경우.
- 피를 토합니다.
- 흉통 또는 불편함.
- 호흡 곤란.
- 피로나 의도치 않은 체중 감소.
암이 신체의 다른 부위로 전이된 경우, 증상은 전이된 부위에 따라 다릅니다. 예를 들어, 뼈로 전이되면 통증이 발생할 수 있고, 뇌로 전이되면 두통이나 신경학적 변화가 나타날 수 있습니다.
폐 선암종과 관련된 상태는 무엇입니까?
폐선암은 전암성 병변에서 발생할 수 있습니다. 이러한 전암성 병변을 이해하면 암이 어떻게 발생하는지, 그리고 조기 발견이 왜 중요한지를 설명하는 데 도움이 됩니다.
- 비정형 선종성 과형성증(AAH) — 폐포 내벽 세포가 현미경으로 관찰했을 때 비정상적으로 보이지만 아직 암세포로 발전하지는 않은 상태를 AAH(폐포 선암)라고 합니다. AAH는 선암 발생의 매우 초기 단계로 여겨집니다.
- 선암종 제자리암(AIS) — 폐포 내벽에 비정상 세포가 국한된 비침습성 암입니다. 정의에 따르면, AIS는 크기가 3cm 미만이며 주변 폐 조직으로 침범하지 않았습니다. AIS는 완전히 제거될 경우 예후가 매우 좋습니다. 폐 상피내 선암에 대해 자세히 알아보세요.
- 최소 침습성 선암(MIA) — MIA는 크기가 작은 종양(3cm 이하)으로, 암세포가 폐포 표면을 따라 자라는 양상을 보이며, 기저 조직으로의 침윤은 작은 부위(5mm 이하)에 국한됩니다. MIA는 완전 절제를 통해 완치율이 매우 높습니다. 최소 침습 폐선암에 대해 자세히 알아보세요..
AIS와 MIA는 종양이 커지거나 암세포가 폐의 지지 조직으로 퍼지기 시작하면 완전 침습성 선암으로 진행될 수 있습니다.
진단은 어떻게 이루어 집니까?
진단은 영상 검사(일반적으로 흉부 CT)에서 폐에 의심스러운 결절이나 종괴가 발견될 때 시작됩니다. 진단을 확정하기 위해 작은 조직 샘플을 채취하는 생검을 시행합니다. 종양의 크기와 위치에 따라 생검은 흉벽을 통한 CT 유도 바늘 생검, 기관지 내시경 검사(가늘고 유연한 관을 입을 통해 기도에 삽입하는 시술), 기관지 내 초음파 검사(EBUS) 또는 미세침 흡인술을 통해 얻을 수 있습니다. 채취한 조직 샘플은 현미경으로 조직을 검사하여 질병을 진단하는 전문의인 병리과 의사에게 보내집니다.
현미경을 통해 병리학자는 샘 모양 구조를 형성하거나 폐포 표면을 따라 이 종양 유형의 특징적인 패턴으로 자라는 암세포를 확인하여 선암 진단을 확정합니다. 진단을 뒷받침하고 편평세포암이나 신경내분비종양과 같은 다른 유형의 폐암을 배제하기 위해 병리학자는 면역조직화학(IHC) 검사를 시행합니다 . 이 검사법은 염색된 염료와 결합된 항체를 사용하여 세포 내 특정 단백질을 검출하는 실험실 기법입니다. 폐선암은 일반적으로 TTF-1(폐 및 갑상선 세포 특이적 단백질)에 양성 반응을 보이고, p40 및 CK5(편평세포암 관련 단백질)에는 음성 반응을 보이며, 크로모그라닌 및 시냅토피신(신경내분비종양 표지자)에도 음성 반응을 보입니다. 이러한 패턴은 암이 폐에서 발생한 선암임을 확인하는 데 도움이 됩니다.
종양 제거 수술이 시행되면 병리학자는 전체 검체를 검사하고 병기 설정 및 치료 계획 수립에 중요한 여러 특징을 평가합니다. 이러한 특징에는 성장 양상, 암세포가 주변 폐 조직을 침범했는지 여부, 주 종양 외의 폐포 내에 종양 세포가 떠다니는지 여부(폐포를 통한 전이, STAS), 암세포가 혈관이나 림프관으로 침투했는지 여부, 종양이 흉막으로 자랐는지 여부, 수술 절제연의 상태, 그리고 림프절에 암세포가 있는지 여부가 포함됩니다. 진단이 확정되면 영상 검사(일반적으로 흉부 CT 촬영 및 종종 PET 스캔)를 통해 전신에 걸친 질병의 전체 범위를 평가합니다.
선암의 조직학적 유형
폐 선암은 현미경으로 관찰했을 때 암세포의 배열 방식에 따라 조직학적 아형으로 분류됩니다. 많은 종양에서 두 가지 이상의 배열 패턴이 나타납니다. 병리학자는 존재하는 모든 패턴을 확인하고 가장 두드러진 패턴(주요 패턴)을 기록하는데, 이는 종양의 등급 분류와 예후에 큰 영향을 미칩니다.
레피딕 유형
암세포는 폐의 기저 구조를 파괴하지 않고 폐포의 내면을 따라 자라납니다. 이는 가장 공격성이 낮은 형태이며, 상피내 선암의 특징입니다. 완전 침윤성 종양에서 인엽상 성장이 주된 양상일 경우, 암은 일반적으로 더 양호한 경과를 보입니다.
소포형
종양 세포는 소엽이라고 불리는 둥글거나 타원형의 샘 모양 구조를 형성합니다. 이는 폐선암에서 가장 흔한 패턴 중 하나이며 중간 정도의 진행 양상과 관련이 있습니다.
유두형
종양 세포는 유두라고 불리는 손가락 모양의 돌출부에서 자랍니다. 선방형 종양과 마찬가지로 이러한 패턴은 중간적인 행동 양상과 관련이 있습니다.
미세유두형
종양 세포는 중심부에 지지 조직이 없이 공기 공간 내에 떠다니거나 폐포 벽에 부착되는 매우 작은 덩어리를 형성합니다. 이는 재발 및 전이 위험이 높은 매우 공격적인 양상입니다.
솔리드 타입
종양 세포는 뚜렷한 샘 구조 없이 빽빽한 판상으로 자라납니다. 이러한 형태는 매우 공격적입니다. 고형형은 흡연자에게서 더 흔하며, 인엽형이나 선방형에 비해 전이 위험이 높고 예후가 좋지 않습니다.
조직학적 등급
폐선암의 조직학적 등급은 현미경으로 관찰했을 때 암의 공격성을 나타냅니다. 등급은 두 가지 특징을 기준으로 결정되는데, 하나는 종양의 가장 큰 부분을 차지하는 주된 성장 패턴이고, 다른 하나는 종양 전체에서 가장 심한 패턴을 보이는 부분입니다. 이 패턴은 종양의 작은 부분에 불과하더라도 가장 심한 것으로 간주됩니다.
- 분화도가 양호함 (1등급) — 이 종양은 주로 인엽상 성장 양상을 보이며, 공격적인 패턴(고형 또는 미세유두상)은 거의 또는 전혀 나타나지 않습니다. 이러한 종양은 성장 속도가 느리고 선암 중에서 예후가 가장 좋습니다.
- 중간 정도의 차이 (2등급) — 종양은 주로 선방형 또는 유두형으로 성장하며, 고형 또는 미세유두형 패턴은 20% 미만입니다. 예후는 중간 정도입니다.
- 차별화가 미흡함 (3학년) — 종양은 주로 고형 또는 미세유두상 성장을 보이거나, 고형 또는 미세유두상 패턴이 20% 이상 포함되어 있습니다. 이러한 종양은 더욱 공격적으로 성장하고, 전이될 가능성이 높으며, 재발 위험도 더 높습니다.
종양 등급은 초기 단계 폐선암의 예후를 예측하는 가장 중요한 요소 중 하나이며, 수술 후 보조 치료 결정에 중요한 역할을 합니다.
공기 공간(STAS)을 통해 전파됨
STAS는 '기도를 통한 확산(Spread Through Air Spaces)'의 약자입니다. 이는 암세포가 주 종양 가장자리 너머 폐의 작은 기도와 기도 공간에서 떠다니는 것이 발견되었다는 것을 의미합니다. 이러한 세포들은 원발 종양과는 별개로 폐의 자연적인 기도를 통해 이동해 온 것입니다.
STAS의 존재는 수술 후, 특히 쐐기 절제술과 같은 부분 절제술 후 재발 위험 증가와 관련이 있습니다. STAS가 확인되면 수술팀은 해당 폐 분절 또는 엽을 더 완전히 제거하는 것이 더 나은지 논의할 수 있습니다. STAS는 병리 보고서에 기록되며 수술의 종류와 범위에 대한 결정을 내리는 데 중요한 요소 중 하나입니다.
다발성 종양
폐에서 하나 이상의 종양이 발견될 수 있습니다. 다양한 상황을 구분하는 것은 병기 분류, 치료 및 예후에 영향을 미치기 때문에 중요합니다.
때때로 여러 개의 종양은 단일 원발 종양의 전이를 나타낼 수 있는데, 특히 현미경으로 관찰했을 때 종양의 모양이 동일하거나 서로 다른 엽 또는 반대쪽 폐에 위치할 경우 그러합니다. 다른 경우에는 종양이 독립적으로 발생했을 가능성도 있는데, 특히 조직학적 양상이나 분자적 변이가 다를 때 그렇습니다. 예를 들어, 한 종양은 분화도가 좋은 인엽상 우세형 선암이고 다른 종양은 분화도가 나쁜 고형형 선암인 경우, 이는 전이성 확산보다는 두 개의 별개의 원발암을 시사하는 소견입니다.
같은 엽에서 발생한 종양은 일반적으로 서로 다른 엽에서 발생한 종양과는 병기 분류 방식이 다릅니다. 종양이 독립적인 원발암으로 판명될 경우, 각각 별도로 병기를 분류합니다. 병리과 전문의와 치료팀은 현미경적 특징과 분자 검사를 모두 활용하여 여러 종양 간의 가장 가능성 높은 연관성을 판단할 것입니다.
흉막 침범
흉막은 두 겹으로 이루어진 얇은 막입니다. 하나는 폐의 바깥 표면을 덮는 내장 흉막이고, 다른 하나는 흉강 안쪽을 둘러싸는 벽측 흉막입니다. 흉막 침윤이란 암세포가 이 두 겹 중 하나 또는 둘 다로 자라 들어간 것을 의미합니다.
- 내장 흉막 침범 — 암세포가 장측 흉막의 탄력층을 뚫고 자랐지만 벽측 흉막에는 도달하지 않았습니다. 이러한 소견은 T 병기를 높이고 재발 위험을 증가시키는 요인입니다.
- 벽측 흉막 침범 — 암세포가 바깥쪽 흉막층으로 자라 들어갔다는 것은 종양이 폐를 넘어 흉강을 둘러싼 막까지 퍼졌다는 것을 의미합니다. 이는 국소 질환이 상당히 진행되었음을 나타냅니다.
흉막 침윤 여부는 병리학자가 흉막의 탄성 섬유를 강조하는 특수 염색법을 사용하여 평가하며, 이를 통해 종양이 얼마나 깊이 침투했는지 쉽게 파악할 수 있습니다. 흉막 침윤의 존재는 병기 결정에 영향을 미치고 보조 치료 여부에 대한 결정에도 영향을 줄 수 있습니다.
림프관 침범
림프혈관 침윤(LVI)이란 암세포가 종양 내부 또는 주변의 혈관이나 림프관(림프액을 운반하는 작은 통로) 내에서 발견된 것을 의미합니다. 이러한 혈관은 암세포가 림프절, 간, 뇌, 뼈 등 신체의 먼 부위로 이동하는 통로 역할을 합니다.
- 림프혈관 침윤은 확인되지 않았습니다. 혈관이나 림프관 내에서 암세포가 발견되지 않았습니다. 이는 긍정적인 소견입니다.
- 림프관 침범 존재 — 종양 주변 또는 내부의 혈관에서 암세포가 발견됩니다. 이러한 소견은 림프절 전이 및 원격 전이 위험 증가와 관련이 있습니다. 전이이는 수술 후 추가 치료에 대한 결정에 영향을 미칠 수 있습니다.
수술 여백
수술 절제연이란 수술 중 제거된 조직의 가장자리를 말합니다. 병리학자는 종양이 완전히 제거되었는지 확인하기 위해 모든 절제연을 검사합니다.
- 마이너스 마진 — 조직 절단면에서 암세포가 발견되지 않았습니다. 이는 종양이 완전히 제거되었음을 시사하며, 가장 바람직한 결과입니다.
- 마감 차이 — 암세포가 절개선 바로 근처에 존재하지만 절개선에 도달하지는 않았습니다. 거리와 위치에 따라 절제면이 가깝더라도 괜찮을 수 있지만, 추가 치료가 필요한지 여부는 의료진이 평가할 것입니다.
- 긍정적인 마진 — 절단면 가장자리에 암세포가 존재합니다. 이는 종양의 일부가 남아 있을 가능성을 시사하며, 추가 수술이나 방사선 치료에 대한 논의로 이어지는 경우가 많습니다.
절제연 평가에는 기관지 경계(기도가 분리된 부위), 혈관 경계(혈관이 절단된 부위), 그리고 절제된 폐 조직의 봉합선 경계가 포함됩니다. 병리 보고서에는 어떤 경계가 평가되었는지, 그리고 그 상태가 어떻게 되었는지 명시되어 있습니다.
림프절
림프절은 면역 체계의 일부인 작은 구조물로 신체 전체에 분포합니다. 폐선암의 경우, 암은 일반적으로 폐 내부의 림프절로 먼저 전이된 후 흉부 중앙(종격동)의 림프절로 퍼집니다. 수술 중 외과의는 림프절 스테이션이라고 불리는 특정 해부학적 위치에서 림프절을 제거합니다. 이렇게 제거된 림프절은 각각 따로 병리과로 보내져 현미경으로 검사됩니다.
병리 보고서에는 검사한 림프절의 개수, 채취 위치(림프절 구역 번호), 암세포 존재 여부, 발견된 암세포의 크기 등이 기술됩니다. 림프절 전이 개수와 위치는 림프절 병기(N 병기)에 큰 영향을 미치며, 화학요법이나 방사선 치료와 같은 추가 치료가 권장되는지 여부를 결정하는 가장 중요한 요소 중 하나입니다.
경우에 따라 암세포가 림프절의 외벽을 뚫고 주변 조직으로 퍼져나갈 수 있는데, 이를 림프절 외 침범(ENE)이라고 합니다. 림프절 외 침범이 있는 경우, 이는 질병의 공격성이 더 크다는 것을 의미하며 치료 방침 결정에 영향을 미칠 수 있습니다.
바이오마커 및 분자 검사
바이오마커는 암세포의 DNA 또는 단백질에서 측정 가능한 변화로, 종양의 진행 양상과 가장 효과적인 치료법에 대한 중요한 정보를 제공합니다. 폐선암의 경우, 바이오마커 검사는 선택 사항이 아니라 진단의 필수 요소입니다. 많은 폐선암은 암 성장을 유발하는 특정 신호를 차단하도록 설계된 약물로 표적 치료가 가능한 특정 유전적 변이를 가지고 있습니다. 이러한 검사 결과는 환자에게 적용 가능한 치료법을 직접적으로 결정합니다. 검사는 생검 조직 또는 수술로 제거한 종양 조직을 대상으로 PCR(특정 DNA 단편을 증폭하는 방법), 차세대 염기서열 분석(NGS - 여러 유전자를 한 번에 분석하는 검사), 면역조직화학(IHC), FISH(형광 프로브를 사용하여 유전자 재배열을 검출하는 검사) 등의 기법을 이용하여 수행됩니다.
EGFR
EGFR(상피세포 성장인자 수용체)은 세포 표면에 존재하는 단백질로, 세포 분열 시기와 방식을 조절하는 역할을 합니다. EGFR 유전자에 특정 돌연변이가 발생하면 이 단백질이 영구적으로 활성화되어 암세포가 멈추지 않고 분열하게 됩니다. EGFR 돌연변이는 흡연 경험이 없는 사람, 여성, 그리고 동아시아계 사람들에게서 특히 흔하지만 누구에게나 발생할 수 있습니다. 북미 지역 폐선암의 약 15%, 동아시아 인구에서는 최대 50%에서 발견됩니다.
EGFR 변이 종양은 티로신 키나제 억제제(TKI)라고 불리는 EGFR 표적 치료제에 매우 좋은 반응을 보이는 경우가 많습니다. 오시머티닙(타그리소)은 현재 진행성 EGFR 변이 비소세포폐암(NSCLC)의 1차 표준 치료제이며, 1B~3A기 환자의 수술 후 보조 요법으로도 승인되었습니다. 흔한 감수성 변이(엑손 19 결손 및 엑손 21 L858R 점 돌연변이)는 가장 강력한 반응을 예측하는 인자입니다. 엑손 20 삽입과 같은 드문 변이는 다른 치료법이 적용되며, 아미반타맙 또는 모보세르티닙에 반응할 수 있습니다. 검사는 PCR 또는 NGS를 통해 수행됩니다. 보고서에는 종양이 EGFR 변이 검출 또는 EGFR 변이 미검출 로 기술되며 , 발견된 변이 유형이 명시됩니다.
ALK
ALK(역형성 림프종 키나제)는 정상 세포에서 초기 세포 발달에 관여하는 유전자이며, 성인 폐 조직에서는 대부분 비활성화되어 있습니다. 폐선암의 약 3~5%에서 ALK 유전자가 다른 유전자(가장 흔하게는 EML4 ) 와 융합하여 종양 성장을 지속적으로 촉진하는 비정상적인 융합 단백질을 생성합니다. ALK 유전자 재배열은 젊은 환자와 흡연 경험이 없는 사람에게서 더 흔하게 나타납니다.
ALK 유전자 재배열이 있는 종양은 ALK 표적 티로신 키나제 억제제(TKI)에 매우 좋은 반응을 보이는 경우가 많습니다. 현재 1차 치료제로는 알렉티닙(Alecensa), 브리가티닙(Alunbrig), 로를라티닙(Lorbrena) 등이 있으며, 임상 시험에서 약 80% 이상의 반응률을 보였습니다. 검사는 면역조직화학(IHC) 검사를 통해 비정상 ALK 단백질을 선별하고, 형광현미경적 혼성화(FISH) 또는 차세대 염기서열 분석(NGS)으로 확진합니다. 보고서에는 종양이 ALK 유전자 재배열 양성 또는 ALK 유전자 재배열 미 검출 로 기재됩니다.
로스 1
ROS1은 정상적으로 세포 성장을 조절하는 유전자입니다. 폐선암의 약 1~2%에서 ROS1이 다른 유전자와 융합하여 종양 성장을 촉진하는 비정상적인 융합 단백질을 생성합니다. ALK 유전자 재배열과 마찬가지로 ROS1 융합은 비흡연자와 젊은 환자에게서 더 흔하게 나타납니다.
ROS1 유전자 재배열 종양은 엔트렉티닙(Rozlytrek) 및 크리조티닙(Xalkori)을 포함한 ROS1 표적 치료에 잘 반응합니다. 로를라티닙은 다른 약제가 더 이상 효과가 없을 때 사용됩니다. 검사는 IHC, FISH 또는 NGS를 통해 수행됩니다. 보고서에는 결과가 ROS1 재배열 양성 또는 ROS1 재배열 미검출로 기재됩니다.
브라프
BRAF는 세포의 성장과 외부 신호 반응을 조절하는 신호 전달 경로(MAP 키나제 경로)에 관여하는 유전자입니다. 특정 BRAF 돌연변이, 특히 BRAF V600E 돌연변이는 이 신호 전달 경로가 영구적으로 활성화된 상태를 유지하게 하여 암세포가 제어되지 않고 성장하도록 합니다. BRAF V600E 돌연변이는 폐선암의 약 1~3%에서 발견됩니다.
BRAF V600E 돌연변이가 있는 종양은 다브라페닙(타핀라)과 트라메티닙(메키니스트) 병용 요법으로 치료할 수 있으며, 이 두 약물은 BRAF 신호전달 경로의 두 지점을 차단합니다. 임상 시험에서 반응률은 약 60~70%로 나타났습니다. 검사는 PCR 또는 NGS를 통해 수행됩니다. 보고서에는 결과가 " BRAF 돌연변이 검출됨 (구체적인 돌연변이 명칭 포함)" 또는 "BRAF 돌연변이 검출되지 않음" 으로 기재됩니다.
MET
MET는 세포가 성장 신호에 반응하도록 돕는 유전자입니다. MET 엑손 14 스키핑이라는 특정 변이는 MET 단백질을 정상보다 더 오랫동안 활성 상태로 유지시켜 세포가 성장 신호를 끄지 못하게 합니다. MET 엑손 14 스키핑 돌연변이는 폐선암의 약 3~4%에서 발견되며, 고령 환자와 흡연력이 있는 환자에게서 더 흔하게 나타납니다.
MET 엑손 14 스키핑 돌연변이가 있는 종양은 캡마티닙(타브렉타)과 테포티닙(테프메트코)을 포함한 MET 표적 티로신 키나제 억제제(TKI)에 반응하는 경우가 많으며, 이 두 약물 모두 해당 적응증에 대해 승인되었습니다. 검사는 차세대 염기서열 분석(NGS)으로 수행됩니다. 보고서에는 결과가 "MET 엑손 14 스키핑 검출됨" 또는 "MET 엑손 14 스키핑 검출되지 않음" 으로 표시됩니다.
RET
RET는 세포 성장 및 발달에 관여하는 유전자입니다. 폐선암의 약 1~2%에서 RET 유전자가 다른 유전자와 융합되어 종양 성장을 촉진하는 비정상적인 융합 단백질을 생성합니다. RET 융합은 젊은 환자와 비흡연자에게서 더 흔하게 나타납니다.
RET 융합이 있는 종양은 RET 표적 티로신 키나제 억제제(TKI)에 좋은 반응을 보이는 경우가 많습니다. 셀퍼카티닙(Retevmo)과 프랄세티닙(Gavreto)은 모두 이 적응증에 대해 승인되었으며, 임상 시험에서 약 60~85%의 반응률을 보였습니다. 검사는 차세대 염기서열 분석(NGS) 또는 형광현미경적 혼성화(FISH)를 통해 수행됩니다. 보고서에는 결과가 'RET 재배열 양성' 또는 'RET 재배열 미검출' 로 기재됩니다.
NTRK
NTRK 유전자(NTRK1, NTRK2, NTRK3)는 다른 유전자와 융합하여 종양 성장을 강력하게 촉진하는 비정상적인 TRK 융합 단백질을 생성할 수 있습니다. NTRK 융합은 폐선암에서는 드물지만(1% 미만), 이러한 융합을 가진 암은 암 발생 부위와 관계없이 TRK 표적 치료에 극적이고 지속적인 반응을 보이는 경우가 많기 때문에 중요합니다.
라로트렉티닙(비트라크비)과 엔트렉티닙(로즐리트렉)은 NTRK 융합이 있는 모든 고형암에 대해 승인되었습니다. 종양 유형에 따른 반응률은 약 75%입니다. 검사는 IHC를 통해 비정상적인 TRK 단백질을 선별하고, NGS 또는 FISH를 통해 융합을 확인합니다. 검사 결과는 보고서에 NTRK 융합 양성 또는 NTRK 융합 음성 으로 표시됩니다.
KRAS
KRAS는 세포 성장을 조절하는 분자적 스위치 역할을 하는 유전자입니다. KRAS 유전자 돌연변이는 이 스위치를 "켜짐" 상태로 고정시켜 암세포가 끊임없이 분열하게 만듭니다. KRAS 돌연변이는 폐선암에서 가장 흔한 유전적 변화로, 약 30%의 사례에서 발견되며 흡연과 밀접한 관련이 있습니다. 임상적으로 가장 중요한 KRAS 돌연변이는 KRAS G12C로, 전체 폐선암의 약 13%에서 발견됩니다.
KRAS G12C 변이는 이제 특정 약물로 표적 치료가 가능합니다. 소토라십(루마크라스)과 아다그라십(크라자티)은 이전에 치료받은 KRAS G12C 변이 비소세포폐암 환자에게 사용이 승인되었습니다. 임상 시험에서는 이러한 약물을 초기 단계 환자 및 다른 약물과의 병용 요법에 대해서도 연구하고 있습니다. 다른 KRAS 변이(G12D, G12V 등)는 현재 승인된 약물로 표적 치료가 불가능하지만, 임상 시험이 진행 중입니다. 검사는 PCR 또는 NGS를 통해 수행됩니다. 검사 결과에는 "KRAS 변이 검출됨 (변이 종류 명시)" 또는 "KRAS 변이 검출되지 않음 "이라고 표시됩니다.
ERBB2(HER2)
ERBB2(HER2라고도 함)는 세포 성장 신호 전달에 관여하는 수용체 단백질을 코딩하는 유전자입니다. 폐선암의 약 2~4%에서 ERBB2 유전자에 돌연변이(대부분 엑손 20 삽입)가 발생하여 비정상적이고 지속적인 성장 신호 전달을 유발합니다. 이는 유방암 및 위암에서 더 흔한 HER2 증폭과는 구별되는 현상입니다.
트라스투주맙 데룩스테칸(Enhertu, T-DXd)은 백금 기반 항암화학요법 후 HER2 변이가 있는 비소세포폐암(NSCLC) 치료제로 승인된 항체-약물 접합체이며, 임상시험에서 약 55%의 반응률을 보였습니다. 검사는 차세대 염기서열 분석(NGS)을 통해 수행됩니다. 보고서에는 결과가 'ERBB2(HER2) 변이 검출됨 ' 또는 'ERBB2(HER2) 변이 검출되지 않음' 으로 표시됩니다.
PD-L1
PD-L1(프로그램된 세포사멸 리간드 1)은 일부 암세포 표면에서 발견되는 단백질입니다. 이는 마치 방패처럼 작용하는데, 암세포의 PD-L1이 면역 세포의 PD-1과 결합하면 "공격하지 마시오"라는 신호를 보내 종양이 면역 체계를 회피할 수 있게 합니다. 면역 체크포인트 억제제라고 불리는 약물은 이러한 상호작용을 차단하여 면역 체계가 암세포를 인식하고 공격할 수 있도록 합니다. PD-L1 검사는 새로 진단된 모든 폐선암 환자의 검사 과정에서 표준적으로 시행됩니다.
PD-L1은 종양 세포에 대한 면역조직화학법으로 측정됩니다. 결과는 종양 비율 점수(TPS)로 보고되는데, 이는 표면에 PD-L1 염색이 나타나는 종양 세포의 백분율입니다.
- TPS <1% — PD-L1 음성입니다. 면역요법 단독으로는 효과가 떨어질 가능성이 높으므로, 화학요법이나 표적 치료(유전자 변이가 있는 경우)가 일반적으로 선호됩니다.
- TPS 1–49% — PD-L1 발현 수준이 낮거나 중간 정도인 경우, 면역항암제와 화학요법 병용이 흔히 권장됩니다.
- TPS ≥50% — PD-L1 발현율이 높은 경우, 화학요법 없이 펨브롤리주맙(키트루다) 단독 요법이 표준 1차 치료 옵션입니다. TPS가 50% 이상인 환자에서 펨브롤리주맙 단독 요법의 반응률은 약 45~50%입니다.
PD-L1 검사는 표적 치료가 가능한 유전자 변이(예: EGFR, ALK 또는 ROS1)가 없는 경우에 가장 유용합니다. 유전자 변이가 있는 환자의 경우 일반적으로 표적 치료를 먼저 시행하고 면역 치료는 나중에 고려합니다. 사용되는 검사법(일반적으로 폐암에서 펨브롤리주맙 투여 적격성 평가를 위한 22C3 항체)과 기준값은 해당 암 유형에 맞게 표준화되어 있습니다.
불일치 복구(MMR) 및 미세위성 불안정성(MSI)
불일치 복구(MMR)는 MLH1, PMS2, MSH2, MSH6 단백질로 구성된 시스템으로, DNA 복제 과정에서 발생하는 오류를 수정하는 분자적 교정 시스템 역할을 합니다. 이 시스템이 제대로 작동하지 않으면 불일치 복구 결핍(dMMR) 암으로 진단됩니다. MMR 결핍의 결과로 나타나는 질환 중 하나는 미세위성 불안정성(MSI-H, 또는 고도 미세위성 불안정성)으로, 게놈 전체에 걸쳐 짧은 반복 DNA 서열에 많은 오류가 축적됩니다.
MMR 결핍은 폐선암의 약 1~2%에서 발견되며, 흔하지는 않지만 중요한 소견입니다. dMMR 또는 MSI-H인 종양은 면역요법에 대한 반응이 좋은 경향이 있습니다. 펨브롤리주맙은 암 발생 부위와 관계없이 dMMR 또는 MSI-H인 모든 고형암에 대해 FDA 승인을 받았습니다. 종양이 dMMR로 진단되면 PD-L1 발현이 낮더라도 의료진은 면역요법 옵션을 논의할 가능성이 높습니다.
또한, 폐암에서 MMR 결핍은 때때로 린치 증후군이라는 유전적 질환을 반영할 수 있습니다. 린치 증후군은 MMR 유전자 중 하나의 생식세포 돌연변이로 인해 발생하는 유전성 암 발병 소인 증후군입니다. 린치 증후군은 대장암과 자궁내막암과 더 흔하게 연관되지만, 여러 유형의 암 발병 소인을 유발할 수 있습니다. 종양에서 MMR 결핍이 발견되면, 담당 의사는 유전적 원인 조사를 위해 유전 상담사에게 의뢰할 것을 권할 수 있습니다. 검사는 네 가지 MMR 단백질에 대한 면역조직화학 검사 또는 PCR이나 NGS를 이용한 MSI 검사로 진행됩니다. 검사 결과는 MMR 정상(pMMR) 또는 MMR 결핍(dMMR) 으로 표시됩니다.
종양 돌연변이 부담(TMB)
종양 돌연변이 부담(TMB)은 암세포 DNA에 존재하는 돌연변이 수를 나타내는 지표로, 본질적으로 종양 유전체가 얼마나 "돌연변이"되었는지를 보여줍니다. 돌연변이 수가 많은 종양(TMB가 높은 종양, DNA 메가베이스당 10개 이상의 돌연변이로 정의됨)은 표면 단백질을 더 많이 생성하는 경향이 있어 면역 체계에 더 잘 노출되고 면역관문 억제제 치료에 더 잘 반응할 가능성이 높습니다.
폐선암에서 종양변이부하(TMB)는 흡연력의 영향을 받습니다. 흡연과 관련된 종양은 종종 더 많은 돌연변이를 가지고 있습니다. 펨브롤리주맙은 이전 치료 후 진행된 TMB ≥10 mut/Mb인 모든 고형암에 대해 승인되었습니다. TMB는 차세대 염기서열 분석(NGS)으로 측정되며 메가베이스당 돌연변이 수(mut/Mb)로 보고됩니다. 보고서에는 TMB 수치가 명시되고, 10 mut/Mb 임계값보다 높거나 낮은지 여부가 표시됩니다.
나라스
NRAS는 KRAS와 밀접한 관련이 있는 유전자로, 동일한 세포 성장 신호 전달 경로에 관여합니다. NRAS 돌연변이는 폐선암에서 드물게 발생하며(1% 미만), 흡연력이 있는 사람에게서 더 흔하게 나타납니다. 현재 NRAS 돌연변이 폐암에 대해 특별히 승인된 약물은 없지만, 이 경로를 표적으로 하는 약물에 대한 임상 시험이 진행 중입니다. NRAS 돌연변이를 확인하는 것은 종양의 특성을 파악하는 데 도움이 되며, 임상 시험 기반 치료의 기회를 제공할 수 있습니다. 검사는 차세대 염기서열 분석(NGS)을 통해 이루어집니다. 검사 결과에는 NRAS 돌연변이 검출 또는 NRAS 돌연변이 미검출 여부가 명시됩니다.
MAP2K1(MEK1)
MAP2K1(MEK1이라고도 함)은 KRAS 및 BRAF와 동일한 성장 신호 전달 경로에 관여하는 단백질을 코딩합니다. MAP2K1 유전자 변이는 폐선암에서 매우 드물지만(1% 미만), 해당 경로를 비정상적으로 활성화시킬 수 있습니다. 현재 이 변이가 있는 종양에 대한 MEK 억제제 임상 시험이 진행 중입니다. 검사는 차세대 염기서열 분석(NGS)을 통해 이루어집니다. 보고서에는 MAP2K1 변이 검출 여부 가 명시됩니다.
NRG1
NRG1은 HER 수용체 계열과 상호작용하는 신호 단백질을 코딩하는 유전자입니다. 드물게(폐선암의 1% 미만) NRG1이 다른 유전자와 융합되어 종양 성장을 촉진하는 비정상적인 융합체를 생성합니다. NRG1 융합은 특정 아형인 침습성 점액성 선암과 비흡연자에게서 더 흔하게 나타납니다. 아파티닙과 세리반투맙을 포함한 새로운 표적 치료제들이 NRG1 융합 양성 종양에 대한 임상 시험에서 연구되고 있습니다. 검사는 NGS(차세대 염기서열 분석)를 통해 이루어집니다. 검사 결과는 보고서에 "NRG1 재배열 검출됨" 또는 "NRG1 재배열 검출되지 않음 "으로 표시됩니다.
암에서의 바이오마커 검사에 대한 자세한 정보는 MyPathologyReport의 바이오마커 및 분자 검사 섹션을 참조하십시오.
병리학적 단계(pTNM)
폐선암은 AJCC 8판 기준에 따른 TNM 시스템을 사용하여 병기를 분류합니다. T는 종양의 크기와 주변 조직으로의 침범 여부를 나타냅니다. N은 암이 주변 림프절로 전이되었는지 여부를 나타냅니다. M은 뇌, 뼈, 간 등 원격 장기로의 전이 여부를 나타내며, 병리 조직 검사보다는 영상 검사를 통해 결정되므로 일반적으로 수술 병리 보고서에는 기재되지 않습니다. T, N, M 세 가지 범주를 종합하여 I기(가장 초기)부터 IV기(가장 진행된)까지의 최종 병기를 결정합니다.
종양 병기(pT)
- pT1a — 종양의 크기는 1cm 이하이며, 폐 또는 폐를 덮는 막(장측흉막)으로 둘러싸여 있습니다. 주요 기도(기관지)는 침범되지 않았습니다.
- pT1b — 종양의 크기가 1cm보다 크고 2cm 이하이며, 그 외의 경우에는 T1a 기준을 충족합니다.
- pT1c — 종양의 크기가 2cm보다 크고 3cm 이하이며, 그 외의 경우에는 T1a 기준을 충족합니다.
- pT2a — 종양의 크기가 3cm보다 크고 4cm 이하인 경우, 또는 종양의 크기에 관계없이 장측 흉막으로 자라났거나, 주기관지를 침범했으나 주기도 접합부(기관분기부)에 도달하지 않았거나, 폐 분절 또는 엽의 부분적인 허탈을 동반한 경우.
- pT2b — 종양의 크기가 4cm보다 크고 5cm 이하이며, 그 외의 경우에는 T2a 기준을 충족합니다.
- pT3 — 종양의 크기가 5cm보다 크고 7cm 이하인 경우, 또는 종양의 크기에 관계없이 흉벽, 횡격막을 조절하는 신경(횡격막신경), 또는 심장의 외막(벽측 심막)으로 침범한 경우, 또는 원발 종양과 동일한 엽에 별개의 종양 결절이 존재하는 경우.
- pT4 — 종양의 크기가 7cm보다 크거나, 크기에 관계없이 심장, 큰 혈관, 기관, 식도 또는 척추와 같은 주요 구조물로 침범했거나, 같은 폐의 다른 엽에 별개의 종양 결절이 있는 경우입니다.
결절 단계(pN)
- pNX — 림프절은 검사하지 않았습니다.
- pN0 — 검사한 림프절에서는 암세포가 발견되지 않았습니다.
- pN1 — 암세포는 폐 내부 또는 같은 쪽 흉부의 주요 기도 근처의 림프절(폐내 림프절, 폐문 림프절 또는 기관지주위 림프절, 10~14번 구역)에서 발견됩니다.
- pN2 — 암세포는 같은 쪽 흉부 중앙의 림프절(동측 종격동 또는 기관분지하 림프절, 4~9번 구역)에서 발견됩니다.
- pN3 — 암세포가 반대쪽 흉부의 림프절이나 목 아래쪽 림프절(반대쪽 종격동 림프절, 반대쪽 폐문 림프절, 사각근 림프절 또는 쇄골상 림프절)에서 발견되었습니다. 이는 진행된 림프절 전이를 시사합니다.
예후는 무엇입니까?
예후는 질병의 예상되는 결과를 의미합니다. 폐선암의 경우, 예후는 진단 시 병기, 조직학적 등급, 특정 병리학적 특징의 존재 여부, 그리고 표적 치료가 가능한 분자적 변이의 존재 여부 등 여러 요인에 따라 달라집니다.
병기별 5년 생존율은 인구 수준 데이터를 기반으로 전반적인 예후를 보여줍니다. 개별 환자의 예후는 전반적인 건강 상태, 치료 반응 및 종양의 생물학적 특성에 따라 매우 다양합니다.
- 1단계 — 5년 생존율은 1A기에서 약 80~90%, 1B기에서 60~70%입니다. 절제연이 음성인 외과적 제거가 완치 가능성을 가장 높여줍니다.
- 2단계 — 5년 생존율은 약 50~60%입니다. 수술 후 재발 위험을 줄이기 위해 보조 화학 요법과, EGFR 변이 종양의 경우 보조 오시머티닙 투여가 권장됩니다.
- 3단계 — 5년 생존율은 림프절 전이가 동측(N2)인지 또는 더 광범위한(N3)지에 따라 약 15~35%입니다. 3A기 질환은 일부 환자에서 절제가 가능할 수 있으며, 3B기 및 3C기는 일반적으로 항암화학요법과 방사선 치료를 병행한 후 두르발루맙(임핀지) 면역요법으로 강화 치료를 시행합니다.
- 4단계 — 과거에는 화학요법 단독 치료 시 평균 생존 기간이 12~18개월이었습니다. 표적 치료와 면역 요법의 도입으로 치료 결과가 크게 개선되었습니다. FLAURA 임상시험에서 오시머티닙으로 치료받은 EGFR 변이 비소세포폐암 환자의 평균 전체 생존 기간은 약 39개월이었습니다. ALK 또는 ROS1 유전자 재배열이 있는 환자들을 대상으로 최신 티로신 키나제 억제제(TKI)를 투여한 일부 임상시험에서는 평균 생존 기간이 4년을 넘는 결과도 보고되었습니다.
재발 위험 증가 및 예후 악화와 관련된 병리학적 특징은 다음과 같습니다.
- 높은 조직학적 등급 — 주로 고형 또는 미세유두형 패턴을 보입니다.
- 공기 중 확산(STAS) — 특히 부분 절제술 후 재발률이 더 높은 것과 관련이 있습니다.
- 림프혈관 침윤 — 림프절 및 원격 전이 위험이 더 높다는 것을 나타냅니다.
- 내장 또는 벽측 흉막 침범 — T 병기를 증가시키고 예후 악화와 관련이 있습니다.
- 양성 또는 근접한 수술 절제연 — 잔존 질환에 대한 우려를 불러일으킨다.
- 림프절 침범 — 침범된 림프절의 수와 위치는 재발 위험을 예측하는 데 매우 중요한 요소입니다.
금연은 폐암 진단 후에도 생존율을 높이고 이차성 폐암 발생 위험을 줄여줍니다. 필요하시면 담당 종양학팀에서 금연 지원 서비스를 안내해 드립니다.
진단 후에는 무슨 일이 일어나나요?
병리 보고서가 최종 확정되면 담당 의사는 영상 검사 결과 및 전반적인 건강 상태와 함께 소견을 검토하여 개인 맞춤형 치료 계획을 수립합니다. 폐선암은 일반적으로 흉부외과 의사, 종양내과 의사, 방사선종양내과 의사, 호흡기내과 의사 및 병리학자를 포함한 다학제 팀에 의해 관리됩니다.
초기 단계 질환(1기 및 2기)의 경우, 종양과 주변 폐 조직, 그리고 채취한 림프절을 제거하는 수술이 주요 치료법입니다. 수술 범위(쐐기 절제술, 분절 절제술, 엽 절제술, 또는 드물게 폐 절제술)는 종양의 크기, 위치, 그리고 환자의 폐 기능에 따라 결정됩니다. 수술 후, 2기 질환의 많은 환자에게는 보조 항암화학요법이 권장됩니다. EGFR 변이 종양 환자(1B~3A기)의 경우, 3년간 오시머티닙을 보조 요법으로 복용하면 재발 위험을 유의미하게 감소시키는 것으로 나타났습니다.
국소 진행성 질환(3기)의 경우, 치료는 흔히 항암화학요법과 방사선 치료를 병행하며, 일부 환자에서는 수술이 추가적으로 시행됩니다. 확정적인 항암방사선 치료 후 투여되는 두르발루맙 면역요법은 3기 비소세포폐암 환자의 생존율을 향상시키는 것으로 나타났습니다.
진행성 또는 전이성 질환(4기)의 경우, 치료는 주로 바이오마커 결과에 따라 결정됩니다. 표적 치료가 가능한 유전자 변이(EGFR, ALK, ROS1, RET, MET, BRAF, KRAS G12C, HER2 또는 NTRK)가 확인되면, 적절한 표적 치료제가 일반적으로 1차 치료로 권장됩니다. 표적 치료가 가능한 유전자 변이가 없는 경우, 치료 결정은 PD-L1 발현에 따라 이루어지며, 펨브롤리주맙 단독 요법(TPS ≥50%인 경우), 펨브롤리주맙과 항암화학요법 병용 요법, 또는 다른 면역관문 억제제 병용 요법이 포함될 수 있습니다.
치료 후 경과 관찰에는 정기적인 흉부 CT 촬영, 신체 검사, 재발 징후 모니터링이 포함됩니다. 영상 촬영 빈도는 병기 및 받은 치료 종류에 따라 다릅니다. 담당 의료진이 환자분의 상황에 맞는 구체적인 경과 관찰 일정을 안내해 드릴 것입니다.
의사에게 물어볼 질문
- 제 선암의 조직학적 유형과 등급은 무엇이며, 이것이 제 예후에 어떤 의미를 갖나요?
- 제 암은 어떤 병기이며, 병기에 따라 치료 방법이 어떻게 달라지나요?
- 제 종양에서 폐포를 통한 전이(STAS)가 발견되었는데, 이것이 권장되는 수술 유형에 영향을 미치나요?
- 흉막 침윤이 있었나요? 그리고 그것이 제 병기나 치료에 어떤 영향을 미치나요?
- 제 병리 보고서에서 림프혈관 침윤이 확인되었나요?
- 수술 절제면이 깨끗했습니까? 그렇지 않다면 다음 단계는 무엇입니까?
- 암이 림프절로 전이되었습니까? 만약 그렇다면, 몇 개이며 어느 부위에 전이되었습니까?
- 제 종양에 대해 EGFR, ALK, ROS1, KRAS, RET, MET 및 기타 표준 바이오마커 검사를 실시했습니까? 결과는 언제 나올 예정입니까?
- 제 PD-L1 수치는 얼마였고, 이 수치가 면역요법 대상 여부에 영향을 미치나요?
- 제 종양이 MMR 결핍 또는 MSI-high로 판명되었는데, 유전 상담을 받아야 할까요?
- 제 병기 및 분자 프로필을 고려했을 때, 수술 후 보조 요법(수술 후 치료)이 권장되나요?
- 제가 참여할 수 있는 임상 시험이 있나요?
- 후속 진료 일정은 어떻게 되며, 진료 사이에 어떤 사항을 주의 깊게 살펴봐야 할까요?
우리는 다음과 같은 파트너와 협력하게 되어 자랑스럽습니다.
