Jason Wasserman MD PhD FRCPC
2026 년 4 월 19 일
악성 브레너 종양 난소암의 일종인 난소암은 요로 내벽 세포와 유사한 세포에서 발생하는 드문 유형의 난소암입니다. 이는 브레너 종양이라고 불리는 난소 종양 계열에 속하며, 이 계열은 완전히 독립적인 종양부터 다양한 종양까지 포함합니다. 양성의 에 악의 있는대부분의 브레너 종양은 양성이며, 악성 브레너 종양은 가장 드문 유형으로 전체 브레너 종양의 5% 미만을 차지합니다. 악성 브레너 종양은 일반적으로 50세 이상의 사람들에게 발생합니다. 비록 암이지만, 대부분의 악성 브레너 종양은 종양이 난소에 국한되어 있는 초기 단계에서 진단됩니다. 이 글에서는 병리 보고서의 각 용어의 의미와 치료에 있어 그 중요성을 이해하는 데 도움을 드립니다.
많은 환자들이 골반 종괴와 관련된 증상을 경험합니다. 이러한 증상에는 복부 팽만감, 골반 압박감 또는 통증, 또는 포만감 등이 포함될 수 있습니다. 일부 환자는 비정상적인 질 출혈을 경험하기도 합니다. 난소 종양은 눈에 띄는 증상이 나타나기 전까지 천천히 자랄 수 있으므로, 발견되기 전에 비교적 커질 수 있습니다. 어떤 종양은 다른 이유로 시행된 영상 검사나 수술 중에 우연히 발견되기도 합니다.
정확한 원인은 완전히 밝혀지지 않았습니다. 대부분의 악성 브레너 종양은 기존 종양에서 발생하는 것으로 추정됩니다. 양성의 or 경계선 브레너 종양은 세포가 변형될 수 있도록 하는 추가적인 유전적 변화가 점진적으로 축적됨으로써 발생합니다. 침략적인악성 브레너 종양에서는 다음과 같은 몇 가지 유전적 변이가 확인되었습니다. 변이 PIK3CA 유전자 변이와 MDM2 유전자 증폭은 모두 세포 성장 조절에 영향을 미치지만, 악성 변형으로 이어지는 분자적 일련의 과정은 여전히 연구 중입니다. 악성 브레너 종양은 BRCA 유전자 변이, 린치 증후군 또는 상피성 난소암과 관련된 기타 유전적 위험 인자와는 관련이 없습니다.
악성 브레너 종양은 거의 항상 기존의 양성 또는 경계성 브레너 종양에서 발생하며, 현미경으로 관찰했을 때 두 구성 요소가 동일한 검체에서 나란히 발견되는 경우가 많습니다. 양성 또는 경계성 구성 요소는 요로 내벽과 유사한 균일한 세포들이 조밀한 섬유성 배경 내에 모여 있는 작은 덩어리들로 이루어져 있습니다. 악성 구성 요소는 동일한 요로상피세포를 나타내지만 침윤성 특징을 보입니다. 즉, 세포들이 섬유 조직을 뚫고 나와 통제되지 않은 방식으로 증식합니다.
악성 구성 요소와 함께 양성 또는 경계성 브레너 구성 요소를 찾는 것은 진단을 확정하는 데 도움이 되므로 중요합니다. 양성 또는 경계성 구성 요소를 확인할 수 없는 경우, 병리학자는 해당 종양이 현미경으로 악성 브레너 종양과 유사하게 보이는 다른 유형의 난소암, 특히 요로상피 특징을 가진 고등급 암종일 가능성을 신중하게 고려해야 합니다.
진단은 일반적으로 수술을 통해 종양을 제거하고 현미경으로 검사한 후에 이루어집니다. 병리학 자수술이 시행될 경우, 병리학자는 종양이 전이되었는지 여부를 판단하기 위해 나팔관, 자궁, 림프절, 복막, 복막 생검 등 동시에 제거된 다른 조직도 검사합니다.
현미경으로 관찰했을 때, 악성 브레너 종양은 요로를 덮고 있는 세포와 유사한 불규칙적인 종양 세포 덩어리와 판 모양의 세포들로 구성되어 있습니다.요로상피세포종양 세포는 어둡고 불규칙한 핵과 눈에 보이는 핵소체, 분홍색 세포질을 가지고 있습니다. 종양은 여러 겹의 비정상 세포로 둘러싸인 고형 부위 또는 낭성 공간을 형성할 수 있습니다. 종양은 조밀한 섬유 조직 배경 내에서 자라며, 주변 조직의 반흔 반응인 섬유모세포 증식증은 병리학자가 침윤이 발생하는 부위를 식별하는 데 도움이 될 수 있습니다. 일부 종양은 또한 편평상피 분화를 보이는데, 이는 세포가 편평상피 세포와 유사한 특징을 나타내는 부위입니다. 유사분열 수치 (세포 분열)은 가변적입니다.
병리학자는 진단을 확정하고 악성 브레너 종양을 유사하게 보일 수 있는 다른 난소암과 구별하기 위해 다음과 같은 방법을 사용합니다. 면역 조직 화학 (IHC)는 항체를 사용하여 종양 세포의 특정 단백질을 검출하는 기술입니다. 악성 브레너 종양은 일반적으로 WT1에 대해 음성 반응을 보이므로, 정상 브레너 종양과 구별하는 데 도움이 됩니다. 고급 장액 암종대부분의 종양은 야생형(정상) p53 염색을 보이지만, 고등급 장액성 암종에서는 비정상적인 p53이 거의 모든 종양에서 나타납니다. p16 염색은 일반적으로 미만성이 아닌 국소적으로 나타납니다. 에스트로겐 수용체(ER)와 프로게스테론 수용체(PR)는 대개 음성이거나 약하게 양성입니다. p63, GATA3, 유로플라킨과 같은 요로상피 분화 관련 표지자가 양성으로 나타나 진단을 뒷받침할 수 있습니다. 양성 또는 경계성 병변은 양성 브레너 종양과 동일한 요로상피 표지자 양상을 보입니다.
진단이 확정되면 질병의 범위를 파악하고 병기 설정 및 치료 계획을 수립하기 위해 영상 검사(일반적으로 복부 및 골반 CT)를 시행합니다.
난소 악성 브레너 종양은 정의상 고등급 종양으로 간주되며, 자궁내막암처럼 FIGO 등급이 부여되지 않습니다. 자궁내막암에 사용되는 등급 체계(고형 성장 비율 기준)는 이 종양 유형에는 적용되지 않습니다. 예후를 예측하는 가장 중요한 요소는 진단 시 병기 및 수술 시 육안으로 보이는 모든 종양을 제거할 수 있는지 여부입니다.
병리학자는 제출된 모든 조직을 검사하여 종양이 난소를 넘어 전이되었는지 여부를 판단합니다. 종양 세포는 나팔관, 자궁, 복막 또는 장막과 같은 주변 구조물을 침범할 수 있습니다. 대부분의 악성 브레너 종양은 초기 단계에서 진단되고 난소에 국한되어 있기 때문에 진단 당시 다른 장기로의 전이는 고등급 장액성 암종에 비해 드뭅니다. 그러나 전이가 있는 경우 병기가 상승하고 재발 위험이 높아집니다.
난소의 바깥쪽 덮개를 피막이라고 합니다. 병리학자는 피막이 온전한지 파열되었는지, 그리고 바깥 표면에 종양이 있는지 여부를 확인합니다. 이러한 소견은 병기 결정에 영향을 미칩니다.
림프관 침범 이는 종양 세포가 조직 내의 작은 혈관이나 림프관에서 발견되었음을 의미합니다. 이러한 발견은 종양 세포가 림프절이나 다른 부위로 전이되었을 가능성을 시사하며, 병기 설정 및 치료 계획에 영향을 미칠 수 있습니다.
림프절 림프절은 콩 모양의 작은 구조물로, 신체의 림프액을 여과하고 면역 체계를 지원하는 역할을 합니다. 난소암 수술 시 골반과 복부 주요 혈관을 따라 위치한 림프절(대동맥 주위 림프절)을 제거하여 검사할 수 있습니다. 림프절에서 종양 세포가 발견되면 암이 난소를 넘어 전이된 것으로 간주되어 병기가 높아집니다.
병리 보고서에는 다음 내용이 기술됩니다.
림프절 전이 병소는 크기에 따라 분류됩니다. 0.2mm 이하의 고립된 종양 세포는 pN0(i+)으로 기록되며, 모든 병기 분류 체계에서 확정적인 전이로 간주되지 않습니다. 0.2mm에서 10mm 사이의 전이 병소는 pN1a(소형 전이)로, 10mm보다 큰 전이 병소는 pN1b(대형 전이)로 분류됩니다. 이러한 크기 구분은 N 병기에 영향을 미칩니다.
바이오마커 검사는 특정 단백질이나 유전적 변화를 찾는 검사입니다. 변이 — 종양 세포에서 발견되는 정보는 치료 결정에 도움이 될 수 있습니다. 가장 흔한 유형의 난소암, 예를 들어… 고급 장액 암종BRCA 유전자 돌연변이 검사 및 HRD(상동 재조합 결핍) 검사와 같은 바이오마커 검사는 표적 치료법 선택에 핵심적인 역할을 합니다. 그러나 악성 브레너 종양은 다른 유전적 변이를 통해 발생하며, 해당 검사에서 확인된 약물에 반응하는 것으로 알려져 있지 않기 때문에 이러한 검사는 일반적으로 시행되지 않습니다.
악성 브레너 종양에서 가장 흔하게 발견되는 유전적 변화, 즉 세포 성장을 조절하는 유전자 PIK3CA의 돌연변이와 핵심 종양 억제 단백질을 조절하는 유전자 MDM2의 증폭은 현재 연구자들의 관심을 끌고 있지만, 아직 특정 표적 치료법으로 승인된 것은 없습니다. 진행성 또는 재발성 질환의 경우, 치료 결정에 도움이 될 수 있는 유전적 변화를 식별하기 위해 여러 유전자를 한 번에 검사하는 광범위한 분자 프로파일링 검사가 시행될 수 있습니다.
난소암의 바이오마커 검사에 대한 자세한 내용은 다음을 참조하십시오. 바이오마커 및 분자 검사 안내
병기 분류는 암이 얼마나 퍼졌는지를 나타냅니다. 악성 브레너 종양은 AJCC TNM 시스템을 사용하여 병기를 분류하는데, 이는 부인과 종양 전문의들이 사용하는 FIGO 병기 분류 시스템과 유사합니다. 병기는 T(종양의 국소적 성장 정도), N(림프절 전이 여부), M(원격 장기 전이 여부)의 세 가지 요소로 구성됩니다. M 병기는 영상 검사를 통해 결정되며, 수술 시 원격 전이 조직 검체를 채취하지 않은 경우에는 일반적으로 병리 보고서에 기재되지 않습니다. 대부분의 악성 브레너 종양은 1기에서 진단됩니다.
참고: 간이나 비장의 표면뿐 아니라 내부 조직으로 퍼진 경우를 M1(4B기)으로 분류합니다.
The 예지 악성 브레너 종양은 일반적으로 흔한 고등급 난소암에 비해 예후가 양호한 편인데, 이는 대부분의 환자가 종양이 난소에 국한된 1기에서 진단되기 때문입니다. 발표된 연구들에 따르면 1기 환자의 5년 생존율은 약 80~90%로 보고되고 있지만, 이 종양이 드물기 때문에 이러한 생존율 추정치는 비교적 적은 수의 환자를 기반으로 한 것입니다. 진행성 병기로 갈수록 예후는 상당히 악화됩니다.
결과에 영향을 미치는 요인은 다음과 같습니다.
치료 계획은 일반적으로 부인과 종양 전문의, 내과 종양 전문의, 병리학자, 영상의학과 전문의 등으로 구성된 다학제 팀에서 수립합니다. 치료 접근 방식은 병기 및 개별 환자의 임상 상황에 따라 달라집니다.
수술은 치료의 핵심입니다. 표준 수술은 일반적으로 양쪽 난소, 양쪽 나팔관, 자궁을 제거하고 복막, 장막, 림프절을 평가하는 것을 포함합니다. 가임력을 보존하고자 하는 초기 단계의 단측성 질환을 가진 젊은 환자의 경우, 부인과 종양 전문의와 보존적 수술에 대해 논의할 수 있지만, 브레너 종양 자체가 드물기 때문에 악성 브레너 종양에서 이러한 접근법에 대한 근거는 제한적입니다.
초기 단계(1A기, 피막 파열 없음) 환자의 경우 일반적으로 수술만으로도 충분한 치료로 간주됩니다. 그러나 병기가 진행되었거나 피막 파열이 있거나 기타 고위험 요인이 있는 환자에게는 보조 항암화학요법이 일반적으로 권장됩니다. 악성 브레너 종양은 드물기 때문에 이 질환에 특화된 항암화학요법 임상시험 결과는 없습니다. 실제 임상에서는 젬시타빈과 시스플라틴 병용요법과 같은 요로상피암(방광암) 치료 요법 또는 카보플라틴과 파클리탁셀 병용요법과 같은 표준 난소암 치료 요법을 임상 상황에 따라 사용합니다. 담당 종양 전문의가 가장 적절한 치료법을 안내해 드릴 것입니다.
진행성 또는 재발성 질환 환자는 표적 치료가 가능한 변이를 확인하기 위해 보다 광범위한 분자 프로파일링의 대상이 될 수 있습니다. 이러한 유형의 종양이 드물다는 점을 고려할 때 임상 시험 참여 또한 고려해 볼 만합니다.
치료 후 경과 관찰에는 정기적인 임상 평가 및 영상 검사가 포함되며, 검사 일정은 질병의 단계와 받은 치료에 따라 결정됩니다.