Jason Wasserman MD PhD FRCPC
2026 년 4 월 21 일
수질 갑상선 암종 수질 갑상선암은 C세포(또는 부갑상선세포)에서 발생하는 드문 유형의 갑상선암입니다. 갑상선은 목 앞쪽에 위치한 나비 모양의 샘입니다. 대부분의 갑상선암은 갑상선 호르몬을 생성하는 여포세포에서 시작됩니다. C 세포에서 유래한다는 점에서 차이가 있는데, C 세포는 호르몬이라는 것을 생성합니다. 칼시토닌 혈중 칼슘 수치를 조절하는 데 도움이 됩니다..
수질 갑상선암은 전체 갑상선암의 약 1~2%를 차지합니다. 갑상선에 단일 결절로 나타날 수도 있고, 여러 개의 결절로 나타날 수도 있으며, 때로는 갑상선의 양쪽 엽 모두에 발생할 수 있습니다.
갑상선 수질암의 증상은 무엇입니까?
증상은 종양의 크기와 갑상선 외 부위로 전이되었는지 여부에 따라 다릅니다. 많은 사람들이 목에 덩어리가 만져지는 것을 처음 발견합니다. 다른 증상으로는 다음과 같은 것들이 있을 수 있습니다.
- 목에 붓기.
- 삼키기 어려움.
- 목소리가 쉬거나 그 외 목소리의 변화.
- 감기와 관련 없는 지속적인 기침.
수질 갑상선암은 칼시토닌과 때로는 다른 호르몬 유사 물질을 생성하기 때문에, 특히 종양이 진행되어 혈중 호르몬 수치가 매우 높아진 경우 일부 환자에게 설사나 안면 홍조가 나타날 수 있습니다. 반면, 아무런 증상이 없는 환자도 있으며, 이러한 종양은 다른 이유로 시행한 영상 검사나 혈액 검사에서 우연히 발견되기도 합니다.
갑상선 수질암의 원인은 무엇입니까?
수질 갑상선암은 크게 두 가지 유형으로 발생할 수 있습니다: 산발성(유전되지 않음)과 유전성(유전됨).
- 산발성 수질 갑상선암. 갑상선암의 약 75~80%는 산발성으로, 우연히 발생하는 질환입니다. 산발성 종양은 대개 갑상선에 단일 결절 형태로 나타나며, 가족력이 없는 성인에게서 더 흔하게 발생합니다.
- 유전성 수질 갑상선암. 나머지 20~25%의 경우는 부모로부터 자녀에게 유전되는 유전자 변이로 인해 발생합니다. 유전성 수질 갑상선암 환자는 비교적 젊은 나이에 암이 발병하는 경향이 있으며, 갑상선의 양쪽 엽 모두에 종양이 발생하는 경우가 흔합니다.
거의 모든 유전성 질환과 많은 산발성 질환은 특정 유전자의 변이로 인해 발생합니다. RET유전적 형태는 가족 구성원에게 중요한 영향을 미치기 때문에, 수질 갑상선암으로 진단받은 모든 환자는 유전 상담 및 검사를 받아야 합니다.가족력과 관계없이.
수질성 갑상선암과 관련된 유전적 증후군
유전적 변화 RET 유전자는 일련의 질환을 유발합니다. 다발성 내분비 종양 2형(MEN2)MEN2 환자는 수질 갑상선암을 비롯한 여러 종양이 발생할 위험이 높으며, 특히 젊은 나이에 발병하는 경우가 많습니다.
- 다발성 내분비 종양 2A형(MEN2A). 가장 흔한 형태입니다. MEN2A 환자는 수질 갑상선암 발병 위험이 높습니다. 갈색 세포종 (고혈압 발작을 유발할 수 있는 부신 종양) 부갑상선 선종 (부갑상선에 생기는 작은 종양으로, 혈중 칼슘 수치를 높일 수 있습니다.)
- 다발성 내분비 종양 2B형(MEN2B). 덜 흔하지만 더 공격적인 형태입니다. MEN2B 환자는 수질 갑상선암과 갈색세포종 외에도 입술과 혀에 작은 돌기(점막신경종)가 생기거나, 키가 크고 마른 체형에 팔다리가 긴 마르판형 체형을 보이는 등 특징적인 신체적 특징을 나타내는 경우가 많습니다.
- 가족성 수질 갑상선암(FMTC). MEN2A의 변형으로, 여러 가족 구성원에게서 수질 갑상선암이 발생하지만, MEN2A에서 나타나는 다른 내분비 종양은 나타나지 않습니다.
유전적 원인을 규명하는 것은 환자와 가족 모두에게 중요한 의미를 갖습니다. 유전적 질환을 보유한 자녀 및 기타 직계 가족(부모, 형제자매)은 질병의 위험을 감수해야 합니다. RET 돌연변이가 있는 경우 암이 발생하기 전에 예방적 갑상선 절제술을 통해 갑상선을 제거할 수 있으며, 이는 수질 갑상선암을 완전히 예방하는 데 매우 효과적입니다. RET 발견된 돌연변이는 예방적 수술 권장 연령과 MEN2와 관련된 다른 종양의 위험도를 모두 결정합니다.
수질 갑상선암은 어떻게 진단하나요?
진단은 대개 신체검사나 초음파, CT 스캔, MRI와 같은 영상 검사에서 갑상선 결절이 발견될 때 시작됩니다. 혈액 검사에서는 칼시토닌과 암배아항원(CEA) 수치가 상승하는 경우가 많은데, 이 두 가지 모두 수질 갑상선암에서 특징적으로 증가하는 소견입니다. 세침흡인생검(FNA) 일반적으로 다음 단계로 가는 바늘을 사용하여 결절에서 소량의 세포 샘플을 채취하여 현미경으로 검사하는 생검을 시행합니다. 바늘을 통해 채취한 체액에서 칼시토닌 수치를 측정하는 것은 진단에 특히 도움이 될 수 있습니다. 현미경으로 관찰했을 때, 수질 갑상선암은 특징적인 신경내분비 외형을 나타냅니다(다음 절에서 설명). 면역 조직 화학 이 검사는 항체를 이용하여 종양 세포의 특정 단백질을 검출하는 실험실 검사입니다. 수질 갑상선암의 경우, 종양 세포는 일반적으로 칼시토닌(C세포 기원 확인), TTF-1, 시냅토피신, 크로모그라닌(신경내분비 세포 표지자)에 양성 반응을 보이고, 티로글로불린과 PAX8에는 음성 반응을 보입니다(이는 유두상 및 여포성 갑상선암과 구별되는 특징입니다). 영상 검사는 또한 목과 가슴의 림프절 및 간, 폐, 뼈와 같은 신체 다른 부위로의 전이 여부를 확인하는 데 사용됩니다. 수질 갑상선암 진단은 가족 구성원에게도 영향을 미칠 수 있으므로, RET 유전자 검사는 일반적으로 진단 시점에 시행됩니다(아래 생체지표 참조).
수질 갑상선암은 현미경으로 보면 어떤 모습일까요?
수질 갑상선암은 신경 내분비 종양즉, 종양 세포가 호르몬 분비 세포와 신경 세포 모두의 특징을 공유한다는 의미입니다. 현미경으로 관찰했을 때 종양은 일반적으로 다음과 같은 특징을 보입니다.
- 균일한 종양 세포들이 둥지, 끈 또는 판 모양으로 배열되어 있는 형태. 다른 대부분의 갑상선암과는 달리, 이 암세포는 여포(작고 둥근 구조)나 유두(손가락 모양의 돌출부)를 형성하지 않습니다.
- 둥근 모양 또는 방추형 세포이며 핵은 "소금과 후추"처럼 색깔이 섞여 있다. 핵 내부의 유전 물질이 얼룩덜룩하게 보이는 것은 신경내분비 종양의 전형적인 특징입니다.
- 아밀로이드 침착물. 많은 수질 갑상선암에는 비정상적인 칼시토닌으로부터 형성된 아밀로이드라는 분홍색의 밀랍 같은 물질이 포함되어 있습니다. 아밀로이드가 존재할 경우 진단을 강력하게 뒷받침합니다.
일부 종양에서는 세포가 더 공격적인 양상을 보일 수 있습니다. 세포 분열 속도가 더 빠르거나, 종양 세포 사멸(괴사) 부위가 나타나거나, 모양이 더 불규칙적일 수 있습니다. 이러한 특징들을 바탕으로 종양에 조직학적 등급을 부여합니다(아래 설명 참조).
조직학적 등급
조직학적 등급은 현미경으로 관찰했을 때 종양이 얼마나 공격적인지를 나타냅니다. 이는 종양 세포의 분열 속도(유사분열 지수 및 Ki-67 증식 지수로 측정)와 종양 세포 사멸(괴사) 부위의 존재 여부를 기준으로 합니다. 수질 갑상선암에는 두 가지 등급이 있습니다.
- 낮은 등급. 조직 2제곱밀리미터당 유사분열상이 5개 미만이고, Ki-67 증식지수가 5% 미만이며, 종양괴사가 없는 경우.
- 고급. 다음 중 하나 이상에 해당: 2제곱밀리미터당 5개 이상의 유사분열상, Ki-67 증식 지수 5% 이상, 또는 종양 괴사 존재.
고등급 수질 갑상선암은 전이될 가능성이 높고 예후가 좋지 않으므로 조직학적 등급은 병리 보고서에서 중요한 부분입니다.
수질 갑상선암의 바이오마커
생체표지자 검사는 수질 갑상선암 관리에 있어 핵심적인 역할을 합니다. 이 검사를 통해 유전성 질환이 있는 환자를 식별하여 가족 구성원의 검사를 통해 필요한 경우 예방적 수술을 받을 수 있도록 하고, 표적 약물 치료의 효과를 볼 수 있는 환자를 선별할 수 있습니다. 검사는 일반적으로 종양 조직과 혈액 샘플 모두에서 시행됩니다.
RET 변이
The RET 이 유전자는 세포 성장에 관여하는 수용체 단백질을 생성합니다. 이 유전자의 돌연변이는 단백질이 항상 활성화된 상태를 유지하게 하여 종양 성장을 촉진합니다. RET 검사는 수질 갑상선암에서 가장 중요한 생체지표 검사이며, 일반적으로 종양과 혈액 샘플 모두에서 시행됩니다.
- 생식세포계 RET 변화 (혈액에서 발견된다는 것은) 돌연변이가 유전되어 신체의 모든 세포에 존재한다는 것을 의미합니다. 수질 갑상선암의 약 25%는 생식세포 돌연변이에 의해 발생합니다. RET 돌연변이. 생식세포 돌연변이는 자녀에게 유전될 수 있으므로 모든 직계 가족(부모, 형제자매, 자녀)에게 유전자 검사를 제공해야 합니다. 보인자는 암이 발생하기 전에 갑상선을 예방적으로 제거하는 수술을 받을 수 있습니다.
- 체세포 RET 변화 (종양에서만 발견됨)은 돌연변이가 환자의 생애 동안 암세포에서 발생했으며 유전되지 않았음을 의미합니다. 산발성 수질 갑상선암의 약 40~50%에서 체세포 돌연변이가 발견됩니다. RET 돌연변이. 이러한 돌연변이는 가족 구성원에게 영향을 미치지 않습니다.
생식세포 변이와 체세포 변이의 구분은 가족 구성원에게 매우 중요한 영향을 미치기 때문에, 표준적인 진료 지침은 두 변이를 모두 시행하는 것입니다. 두 종양 및 혈액 기반 RET 가족력이 없더라도 모든 수질 갑상선암 환자에 대해 검사를 실시해야 합니다.
특정 RET 확인된 돌연변이 또한 중요합니다. 각 돌연변이는 질병의 공격성 증가 위험과 관련 특징이 다릅니다. 예를 들어, 코돈 918 위치의 돌연변이(MEN2B에서 가장 흔함)는 가장 공격적인 질병 양상과 예방적 수술 권장 연령의 조기화와 관련이 있습니다. 코돈 634 위치의 돌연변이(MEN2A에서 가장 흔함)는 갈색세포종 및 부갑상선 종양 발생 위험 증가와 관련이 있습니다.
진행성 또는 전이성 수질 갑상선암의 경우, RET-표적 약물(예: ...) 셀 페르 카티 닙 프랄세티닙 이 치료법들은 매우 효과적이며, 특정 질환 환자들의 치료 방식을 혁신적으로 변화시켰습니다. RET- 돌연변이 질병. 더 자세한 내용은 관련 게시글을 참조하세요. 갑상선암에서의 RET 돌연변이 및 융합.
RAS 변이
The RAS 유전자 패밀리 (HRAS, KRAS예산 및 나라스)는 세포 성장을 조절하는 데 도움이 되는 단백질을 생성합니다. RAS 돌연변이는 특정 질환이 없는 산발성 수질 갑상선암의 소수에서 발견됩니다. RET 돌연변이. 이러한 돌연변이는 거의 항상 체세포성(유전되지 않음)이며, 일반적으로 공격성이 다소 낮은 행동과 관련이 있습니다. RET돌연변이 종양. 현재 표준적인 치료법은 없습니다. RAS-수질 갑상선암에 대한 표적 치료.
혈청 칼시토닌 및 CEA
칼시토닌과 CEA는 갑상선 수질암 세포에서 생성되어 혈류로 방출되는 단백질입니다. 혈중 수치는 진단 시점에 일반적으로 높게 나타나며, 세 가지 용도로 사용됩니다. 첫째, 초기 진단을 뒷받침하는 데 사용됩니다. 둘째, 수술 후 종양이 완전히 제거되었는지 여부를 확인하는 데 사용됩니다(수술 후 수치가 급격히 감소해야 함). 셋째, 장기 추적 관찰을 통해 재발 여부를 확인하는 데 사용됩니다. 수술 후 칼시토닌 또는 CEA 수치가 상승하는 것은 종종 암이 재발했다는 첫 번째 징후입니다.
종양의 크기
종양을 제거한 후 3차원으로 측정하여 가장 큰 값을 기록합니다. 종양 크기는 병리학적 병기(pT)를 결정하는 데 중요한 요소이며, 종양이 클수록 림프절이나 다른 신체 부위로 전이되었을 가능성이 높습니다.
갑상선 외 확장
갑상선 외 침범이란 암이 갑상선을 넘어 주변 조직으로 퍼져나간 것을 의미합니다. 병리학자들은 이를 두 가지 유형으로 분류합니다.
- 미세한 갑상선외 침범. 갑상선 바로 바깥쪽에 현미경으로만 볼 수 있는 아주 작은 종양이 있습니다.
- 육안으로 관찰 가능한 갑상선 외 침범. 수술이나 영상 검사에서 종양이 목 근육, 후두, 기관, 식도 또는 주요 혈관과 같은 주변 구조물로 침범하는 것이 관찰되는 경우.
갑상선 외부로의 심각한 침범은 종양의 병기를 높이고 재발 위험을 증가시킵니다.
혈관 침범
혈관 침윤이란 종양 세포가 종양 내부 또는 주변의 혈관으로 침투한 것을 의미합니다. 혈관 안으로 들어간 종양 세포는 간, 폐, 뼈 등 신체의 다른 부위로 이동할 수 있습니다. 수질 갑상선암에서 혈관 침윤은 원격 전이 위험을 증가시키고 치료 후 더욱 집중적인 모니터링을 필요로 하기 때문에 중요합니다.
림프 침범
림프관 침윤이란 종양 세포가 림프관으로 침투했음을 의미합니다. 림프관림프관은 림프액이라는 액체를 림프절로 운반하는 미세한 혈관입니다. 종양 세포는 림프절을 통해 목과 윗가슴의 림프절로 전이될 수 있습니다. 수질 갑상선암은 흔히 림프절로 전이되며, 림프관 침윤은 중요한 소견입니다.
여백
절제연이란 수술 중 제거된 조직의 가장자리를 말합니다. 병리학자는 절제연을 검사하여 암세포가 절단면까지 도달했는지 확인합니다.
- 마이너스 마진. 가장자리에는 암세포가 보이지 않습니다. 이는 종양이 완전히 제거되었음을 시사합니다.
- 긍정적인 마진. 암세포가 가장자리에 보이는 것으로 보아 종양의 일부가 남아 있을 수 있습니다. 추가 치료가 권장될 수 있습니다.
림프절
림프절은 림프액을 여과하는 작은 면역 기관입니다. 암세포는 갑상선에서 림프관을 통해 인근 림프절로 이동할 수 있습니다. 수질 갑상선암은 다른 갑상선암보다 림프절로 전이되는 경우가 더 흔하므로, 림프절을 제거하고 검사하는 것은 수술의 표준 절차입니다.
목 해부
경부 림프절 절제술은 목의 특정 부위에서 림프절을 제거하는 외과적 시술입니다. 갑상선 주변의 중심 구획(레벨 6)은 수질 갑상선암의 경우 거의 항상 검사 대상이 됩니다. 측면 목 부위(레벨 1~5)에 암이 있거나 의심되는 경우, 더 광범위한 절제술이 시행됩니다. 종양이 있는 쪽의 목에 있는 림프절을 동측 림프절(ipsilateral lymph node)이라고 하고, 반대쪽의 림프절을 대측 림프절(contralateral lymph node)이라고 합니다.
보고서에서 림프절이 어떻게 설명되는지
림프절을 제거한 경우 병리학자는 다음과 같이 보고합니다.
- 검사한 림프절의 총 수.
- 암세포를 포함하는 림프절의 수. 이러한 림프절을 양성 림프절이라고 합니다.
- 림프절 내에서 가장 큰 암세포 덩어리의 크기.
- 포장 제조를 위해 림프절 확장 림프절이 침윤된 것으로 나타났습니다. 이는 암세포가 림프절의 바깥쪽 가장자리(피막)를 넘어 주변 조직으로 퍼져나갔다는 것을 의미합니다.
병리학적 단계(pTNM)
수질 갑상선암의 병리학적 병기는 종양의 크기와 범위(pT), 주변 림프절 전이 여부(pN), 그리고 암이 신체의 다른 부위로 전이되었는지 여부(pM)를 기준으로 결정됩니다. 대부분의 병리 보고서에는 pT와 pN에 대한 세부 정보가 포함되어 있습니다.
종양 병기(pT)
- T1 : 종양의 크기가 2cm 이하이고 갑상선 내에 위치한 경우.
- T1a: 종양 크기가 1cm 이하인 경우.
- T1b : 종양의 크기가 1cm보다 크고 2cm 이하인 경우.
- T2 : 종양의 크기가 2cm보다 크고 4cm를 넘지 않으며, 여전히 갑상선 내에 위치한 경우.
- T3 : 종양의 크기가 4cm 이상이거나 갑상선 주변 근육으로 조기에 침범한 경우.
- T3a: 종양의 크기가 4cm보다 크지만 여전히 갑상선 내에 있습니다.
- T3b : 크기에 관계없이 갑상선 앞쪽 근육(갑상선 바로 앞 근육)으로 육안적으로 침범한 종양.
- T4 : 갑상선 외부로 광범위하게 자란 종양.
- T4a: 피부 아래 연조직, 후두, 기관, 식도 또는 주변 신경으로 자라나는 종양.
- T4b : 척추 앞쪽 조직이나 목 또는 가슴의 주요 혈관 주변으로 자라나는 종양.
결절 단계(pN)
- NX : 림프절은 검사를 위해 제출되지 않았습니다.
- N0 : 검사한 림프절에서는 암세포가 발견되지 않았습니다.
- N1 : 하나 이상의 림프절에서 암이 발견되었습니다.
- N1a: 목 중앙부(6단계) 또는 상부 흉부(7단계)의 림프절에 암이 발생했습니다.
- N1b: 목 옆쪽 림프절(1~5단계)에 암이 발생했습니다.
진단 후에는 무슨 일이 일어나나요?
진단이 확정되면 의료진은 병리 보고서, 영상 검사 결과, 혈액 검사(칼시토닌 및 CEA 수치 포함), 유전자 검사 결과를 검토하여 치료 계획을 세웁니다. 이 의료팀에는 일반적으로 내분비내과 전문의, 갑상선 외과 전문의, 종양내과 전문의가 포함되며, 특히 수질 갑상선암의 경우 유전 상담사가 중요한 역할을 합니다.
주된 치료법은 갑상선 전체를 제거하는 수술(전절제술)이며, 일반적으로 목 중앙의 림프절과 필요한 경우 목 측면의 림프절도 함께 제거합니다. 다른 대부분의 갑상선암과는 달리 수질 갑상선암은 방사성 요오드를 흡수하지 않으므로 방사성 요오드 치료는 사용하지 않습니다. 수술로 종양을 완전히 제거할 수 없거나 국소 재발 위험이 높은 경우, 선별된 사례에서 외부 방사선 치료를 시행할 수 있습니다.
진행성 질환, 재발성 질환 또는 전이성 질환 환자의 경우, RET-표적 약물(셀퍼카티닙 또는 프랄세티닙)은 다음과 같은 경우에 매우 효과적입니다. RET 돌연변이 치료제는 기존 치료법을 상당 부분 대체했습니다. 이러한 표적 치료제가 개발되기 전에는 진행성 수질 갑상선암에 대한 치료 선택지가 훨씬 제한적이었습니다.
치료 후에는 장기적인 추적 관찰이 필수적이며, 여기에는 혈중 칼시토닌 및 CEA 수치의 정기적인 측정, 임상 검사, 필요시 영상 검사가 포함됩니다. 이러한 지표들의 완만하거나 안정적인 상승은 경과 관찰로 충분하며, 급격한 상승은 추가적인 영상 검사를 시행하고 경우에 따라 치료 방침을 변경해야 할 수 있습니다.
생식세포계열을 가진 환자의 경우 RET 돌연변이가 발견되면 가족 구성원에게 유전자 검사를 제공해야 합니다. 돌연변이 유전자를 보유한 어린이는 혈액 검사를 통해 모니터링할 수 있으며, 특정 돌연변이에 따라 결정된 나이에 예방적 갑상선 절제술을 받을 수 있습니다. 고위험군에 속하는 일부 경우에는 생후 첫해에 수술을 시행할 수도 있습니다. 이러한 예방적 접근법은 매우 효과적이며 수질 갑상선암의 발생을 완전히 예방할 수 있습니다.
의사에게 물어볼 질문
- 있다 RET 제 종양과 혈액 샘플 모두에 대해 유전자 검사가 진행되었나요?
- 생식세포 계열(유전)이었나요? RET 돌연변이가 확인되었습니까? 그렇다면 구체적인 돌연변이는 무엇이며, 우리 가족에게는 어떤 의미가 있습니까?
- 제 가족 구성원들이 유전 상담 및 검사를 받도록 권유받았나요?
- 내 종양의 조직학적 등급은 무엇이었습니까(저등급 또는 고등급)?
- 종양의 크기는 얼마나 컸으며, 갑상선을 넘어 자랐습니까?
- 혈관 또는 림프관 침윤이 있었습니까?
- 수술 여백이 음성이었나요?
- 림프절 침범 개수는 몇 개였으며, 림프절 외 전이가 있었습니까?
- 나의 병리학적 단계(pT와 pN)는 무엇입니까?
- 현재 제 칼시토닌과 CEA 수치는 얼마이며, 얼마나 자주 재검사를 받게 되나요?
- 암이 재발하거나 전이될 경우, 셀퍼카티닙이나 프랄세티닙과 같은 표적 치료 대상이 될 수 있나요?
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