최소 침습성 폐 선암: 병리 보고서 이해하기

Jason Wasserman MD PhD FRCPC
2025년 6월 20일

최소 침습성 선암(MIA) 은 비침습성 폐암과 침습성 폐암의 경계에 있는 초기 형태의 폐암입니다. "최소 침습성"이라는 이름은 소수의 암세포가 폐의 지지 조직으로 침윤하기 시작했지만, 침윤 부위가 5mm를 넘지 않는 매우 제한적인 크기이기 때문입니다. 종양의 전체 크기는 3cm 이하여야 합니다. 이 작은 침윤 병소를 제외하고는, 암세포는 폐의 공기 주머니(폐포) 안쪽 표면을 따라 엽상 성장(lepidic growth)이라는 패턴으로 자라나며, 아래쪽 폐 구조를 파괴하지는 않습니다. 최소 침습성 선암은 수술로 완전히 제거될 경우 예후가 매우 좋습니다. 이 글에서는 병리 보고서의 각 용어의 의미와 치료에 있어 중요한 이유를 이해하는 데 도움을 드리고자 합니다.

최소 침습성 선암의 원인은 무엇입니까?

최소 침습성 폐선암의 주요 원인은 흡연입니다. 흡연은 폐를 유해한 화학 물질에 노출시켜 폐 세포 내부의 DNA를 손상시키고, 결국 암으로 이어질 수 있습니다. 그러나 최소 침습성 폐선암은 흡연 경험이 없는 사람에게도 발생하며, 실제로 다른 초기 폐선암과 마찬가지로 진행성 폐암보다 비흡연자에게서 더 흔하게 나타납니다.

기타 위험 요소는 다음과 같습니다.

• 라돈 가스 노출 — 라돈은 자연적으로 발생하는 방사성 가스로, 가정이나 건물에 축적될 수 있습니다. 장기간 노출될 경우 폐암의 원인으로 알려져 있습니다.
• 직업적 노출 — 특정 작업 환경에서 석면, 규사 먼지 또는 디젤 배기가스와 같은 물질에 장기간 접촉하면 폐암 발병 위험이 증가합니다.
• 대기 오염 — 장기간 실외 대기 오염에 노출되면 폐암 발병 위험이 다소 증가하는 것으로 나타났습니다.
• 유전적 요인 — 드물긴 하지만, 일부 사람들은 폐선암 발병 위험을 높이는 유전자 변이를 유전적으로 가지고 있습니다.

최소 침습성 선암의 증상은 무엇입니까?

최소 침습성 선암 환자의 대부분은 진단 당시 증상이 없습니다. 종양이 작고 주변 폐 조직에 미치는 손상이 미미하기 때문에 일반적으로 기도를 막거나 호흡에 뚜렷한 변화를 일으키지 않습니다. 대부분의 경우 다른 질환으로 인해 시행한 흉부 CT 검사 등 영상 검사 중에 우연히 발견되거나 폐암 검진을 통해 발견됩니다.

드물게, 특히 종양이 기도 근처에 위치한 경우 지속적인 기침, 가벼운 호흡곤란 또는 가슴 불편감과 같은 증상이 나타날 수 있습니다.

최소 침습성 선암과 관련된 질환은 무엇입니까?

최소 침습성 선암은 여러 단계를 거쳐 진행되는 초기 폐 선암의 잘 알려진 스펙트럼에 속합니다. 이러한 스펙트럼을 이해하면 최소 침습성 선암이 어떻게 발생하는지, 그리고 조기 발견이 왜 중요한지를 설명하는 데 도움이 됩니다.

• 비정형 선종성 과형성증(AAH) — 폐포를 덮고 있는 경미하게 비정상적인 세포들의 미세한 집합체입니다. AAH는 매우 초기 단계의 전암성 변화로 간주되며 아직 암은 아닙니다.
• 선암종 제자리암(AIS) — 비침습성 암으로, 비정상 세포가 주변 폐 조직으로 침윤하지 않고 폐포 내벽에만 국한되어 있는 암입니다. AIS는 크기가 3cm 이하입니다. 폐 상피내 선암에 대해 자세히 알아보세요.
• 최소 침습성 선암(MIA) — 다음 단계입니다. 종양은 주로 인엽상 형태를 띠지만, 이제 기질 침윤의 작은 병소가 나타납니다. 이는 암세포가 폐포 내벽을 뚫고 폐의 지지 조직으로 자라 들어가기 시작한 아주 작은 부위(5mm 이하)입니다.
• 침습성 선암 — 침윤 병소의 크기가 5밀리미터를 초과하거나 전체 종양 크기가 3센티미터를 초과하면 암은 완전 침윤성으로 분류됩니다. 침습성 폐선암에 대해 자세히 알아보세요.

이러한 진행 과정은 필연적이거나 빠르게 진행되는 것은 아니며, 많은 초기 병변은 수년간 안정적인 상태를 유지합니다. 그러나 침습성 선암으로 진행되기 전에 MIA를 인지하고 치료하는 것이 조기 발견 및 폐암 검진의 목표입니다.

진단은 어떻게 이루어 집니까?

최소 침습성 선암(MIA) 진단은 종양 전체를 외과적으로 제거하고 철저히 검사한 후에만 가능합니다. 수술 전에 채취한 소량 의 생검 이나 세포학적 검체로는 이 진단을 확정할 수 없습니다. MIA를 확진하려면 병리학자가 종양 전체에 걸친 침윤 범위를 측정해야 하기 때문입니다. 수술 전 생검에서 초기 선암이 의심되는 소견이 나타날 수 있지만, 선암종양(AIS), 최소 침습성 선암(MIA), 그리고 침습성 선암을 명확하게 구분하는 것은 완전한 외과적 절제 조직을 통해서만 가능합니다.

영상 검사에서 MIA는 일반적으로 CT 스캔에서 흐릿하고 부분적으로 뿌옇게 보이는 유리음영 결절로 나타나며, 종종 중심부에 작은 고형 성분이 있습니다. 유리음영 성분은 인엽상 성장 패턴에 해당하고, 고형 성분은 침윤 부위에 해당합니다. CT에서 작지만 측정 가능한 고형 중심부를 가진 결절은 MIA의 가능성을 시사하며, 이는 초기 폐 결절을 면밀히 추적 관찰하거나 절제술을 시행하는 주요 이유 중 하나입니다.

현미경으로 병리학자는 특징적인 인엽상 성장 패턴(암세포가 기저 구조를 파괴하지 않고 폐포 표면을 따라 퍼져나가는 양상)을 확인하고, 암세포가 주변 폐 조직을 침범한 부위(기질 침범)를 주의 깊게 찾습니다. 병리학자는 눈금이 표시된 접안렌즈를 사용하여 침범 병소의 가장 큰 크기를 측정합니다. MIA 진단을 ​​적용하려면 종양의 전체 크기가 3cm 이하이고 침범 부위의 크기가 5mm 이하이어야 합니다. 여러 개의 독립적인 침범 병소가 있는 경우, 그 크기를 합산합니다. 면역조직화학 염색(세포 내 특정 단백질을 검출하는 항체를 사용하는 실험실 검사)은 세포가 폐 유래임을 확인하고(일반적으로 TTF-1 양성), 현미경으로 유사하게 보이는 다른 질환과 MIA를 구별하는 데 도움이 될 수 있습니다.

진단이 확정되면 담당 의사는 남은 폐 조직에 새로운 병변이 생기는지 확인하기 위해 추가 영상 검사를 진행할 것입니다.

조직학적 등급

최소 침습성 선암은 2021년 WHO 흉부 종양 분류에 따라 1등급(분화도가 양호함) 으로 분류됩니다 . 이는 폐 선암에서 가장 공격성이 낮은 형태인 인엽상 성장 양상이 주를 이루며, 침윤 부위가 최소한에 그친다는 특징을 반영합니다. 1등급 종양은 성장 속도가 느리고 폐 선암 중 가장 예후가 좋습니다. 최소 침습성 선암은 침윤이 제한적이고 주로 인엽상 성장 양상을 보이는 것이 특징이므로, 정의상 최소 침습성 선암으로 분류되는 모든 종양은 이 가장 낮은 등급에 속합니다.

림프관 침범

림프혈관 침윤(LVI)이란 암세포가 종양 내부 또는 주변의 혈관이나 림프관(림프를 운반하는 작은 통로) 내에서 발견된 것을 의미합니다. 이러한 혈관은 암세포가 신체의 다른 부위로 이동하는 경로가 될 수 있습니다.

• 림프혈관 침윤은 확인되지 않았습니다. 종양 주변의 혈관이나 림프관에서 암세포가 발견되지 않았습니다. 이는 MIA에서 예상되는 긍정적인 소견입니다.
• 림프관 침범 존재 — 암세포가 혈관 내에서 발견되었습니다. 이는 최소침습성 암(MIA)에서 매우 드문 소견이며, 이러한 소견이 확인되면 병리학자는 해당 종양이 진정으로 최소침습성 암으로 분류될 수 있는지 또는 추가적인 조직검사가 필요한지 재고해야 합니다. 만약 이러한 소견이 확인된다면, 전이 위험이 더 높다는 것을 의미합니다.

수술 여백

수술 절제연이란 수술 중 제거된 조직의 절단면을 말합니다. 병리학자는 현미경으로 모든 절제연을 검사하여 종양이 완전히 제거되었는지 확인합니다.

• 마이너스 마진 — 조직 절단면에서 암세포가 발견되지 않았습니다. 이는 가장 바람직한 결과이며 종양이 완전히 절제되었음을 나타냅니다.
• 마감 차이 — 암세포가 절개선 바로 근처에 존재하지만 절개선까지 도달하지는 않았습니다. 거리와 침범된 절개선의 구체적인 범위에 따라 추가 치료가 권장될 수도 있고 그렇지 않을 수도 있습니다.
• 긍정적인 마진 — 절개선 가장자리에 암세포가 존재합니다. 이는 종양의 일부가 남아 있을 가능성을 시사하며, 일반적으로 추가 수술이나 방사선 치료에 대한 논의로 이어집니다.

림프절

림프절은 면역 체계의 일부인 작은 구조물로, 흉부 전체에 분포되어 있습니다. 폐암 수술 시 외과의는 일반적으로 폐와 흉부 중앙의 특정 부위(림프절 부위)에서 림프절을 제거하여 병리과로 따로 보냅니다.

병리 보고서에는 검사한 림프절의 총 개수, 위치, 그리고 암세포가 있는지 여부가 기술됩니다. 최소 침습성 선암의 경우 림프절 전이는 극히 드뭅니다. 정의상 림프절에서 암세포가 발견되면 최소 침습성 선암으로 분류할 수 없으며, 더 진행된 단계로 분류해야 합니다. 그럼에도 불구하고, 전이 여부를 확인하고 정확한 병기 설정을 위해 수술 중 림프절 생검을 시행하는 것이 일반적입니다.

병리학적 단계(pTNM)

최소 침습성 선암은 AJCC 8판 기준에 따른 TNM 시스템을 사용하여 병기를 분류합니다. T 병기는 종양 자체의 크기를 나타내고, N 병기는 림프절 전이 여부를, M 병기는 암이 원격 장기로 전이되었는지 여부를 나타냅니다. M 병기는 병리 조직 검사보다는 영상 검사를 통해 결정되며, 일반적으로 수술 병리 보고서에는 기재되지 않습니다.

종양 병기(pT)

• pT1mi — 종양의 크기는 3cm 이하이며, 침윤성 병변의 크기가 5mm 이하인 인엽상 성장 양상을 보인다. 최소 침윤성 선암은 모두 정의상 pT1mi로 분류된다.

결절 단계(pN)

• pNX — 림프절은 검사하지 않았습니다.
• pN0 — 검사한 림프절에서 암세포가 발견되지 않았습니다. 이는 MIA에서 예상되는 소견입니다.
• pN1 — 폐 내부 또는 같은 쪽 흉부의 주요 기도 근처의 림프절(10~14번 구역)에서 암세포가 발견되었습니다.
• pN2 — 같은 쪽 가슴 중앙 부위의 림프절(4~9번 구역)에서 암세포가 발견되었습니다.
• pN3 — 반대쪽 가슴이나 목 아래쪽 림프절에서 암세포가 발견되었습니다. 이는 진행성 림프절 전이를 의미합니다.

MIA로 보이는 종양에서 pN1, pN2 또는 pN3 소견이 발견될 경우, 림프절 전이가 MIA 분류와 일치하지 않으므로 진단을 재검토해야 합니다.

예후는 무엇입니까?

최소 침습성 선암의 예후 는 매우 좋습니다. 종양을 수술 절제연이 음성으로 완전히 제거된 경우, 질병 특이적 5년 생존율은 사실상 100%에 가깝습니다. 즉, 성공적인 절제 후에는 최소 침습성 선암 자체로 사망하는 환자는 거의 없다는 뜻입니다. 이러한 결과는 상피내 선암과 유사하며, 최소 침습성 선암의 침습성이 매우 낮다는 것을 반영합니다.

예후에 중요한 요소는 다음과 같습니다.

• 완전한 외과적 제거 — 절제면의 모든 가장자리에서 음성 절제연을 확보하는 것이 가장 중요한 요소입니다. 양성 절제연이거나 매우 근접한 절제연은 추가 수술이나 방사선 치료를 권고하는 결과를 초래할 수 있습니다.
• 실종자(MIA) 분류 확정 — 예후가 매우 좋다는 것은 침윤성 병변의 크기가 5mm 이하이고 종양 전체 크기가 3cm 이하인 경우에만 해당됩니다. 이러한 기준을 초과하는 종양은 침윤성 선암으로 재분류되며 재발 위험이 더 높습니다.
• 림프혈관 침윤 및 림프절 질환의 부재 — 이러한 소견 중 하나라도 나타나는 것은 진성 MIA에서는 드문 일이며, 예후 및 병기 분류에 영향을 미칠 것입니다.
• 추가 폐종양 발생 위험 — MIA가 발생한 환자는 시간이 지남에 따라 추가적인 조기 폐선암이 발생할 위험이 다소 증가하므로 치료 후 지속적인 영상 검사가 중요합니다.

진단 후에는 무슨 일이 일어나나요?

종양을 완전히 제거하는 수술은 최소 침습성 선암에 필요한 주요 치료법이며, 대개 유일한 치료법입니다. 종양이 완전히 절제된 최소 침습성 선암에는 화학 요법이나 방사선 치료가 필요하지 않습니다.

수술 방법은 종양의 크기, 위치, 환자의 전반적인 폐 기능에 따라 결정됩니다. 작고 말초 부위에 위치한 종양의 경우, 종양을 포함하는 폐의 일부를 쐐기 모양으로 절제하는 쐐기 절제술이나 특정 해부학적 부위를 절제하는 분절 절제술로 충분한 경우가 많습니다. 위치가 좋지 않은 종양의 경우, 충분한 절제연을 확보하기 위해 폐엽 전체를 절제하는 엽 절제술이 선호될 수 있습니다. 비디오 보조 흉강경 수술(VATS)을 포함한 최소 침습 수술 기법이 흔히 사용되며, 개복 수술에 비해 회복 기간이 짧습니다. 수술 방법은 흉부외과 전문의가 환자 치료팀과 협의하여 결정합니다.

수술 후에는 남은 폐에 새로운 간유리 음영 결절이나 기타 이상 소견이 나타나는지 확인하기 위해 정기적인 흉부 CT 촬영(보통 매년)이 권장됩니다. MIA 환자는 조기 폐 종양이 추가로 발생할 위험이 있으므로, 치료 성공 후에도 장기적인 추적 관찰이 중요합니다. 추적 관찰 기간과 빈도는 환자 개개인의 상황을 고려하여 의료진이 결정합니다.

최소 침습성 선암의 경우, 표적 치료나 면역 요법이 필요하지 않기 때문에 EGFR 돌연변이 또는 ALK 재배열 검사와 같은 분자 바이오마커 검사는 일반적으로 시행되지 않습니다. 다만, 환자에게 여러 개의 폐 종양이 동시에 발생한 경우에는 예외입니다. 이 경우, 각 종양의 분자 프로파일을 비교하여 병리학자와 종양 전문의가 종양이 독립적으로 발생했는지 또는 단일 암에서 전이되었는지 판단할 수 있으며, 이는 병기 설정 및 치료 결정에 영향을 미칩니다.

흡연이 가능한 경우 금연을 적극 권장합니다. 금연은 추가적인 폐 종양 발생 위험을 줄이고 전반적인 심혈관 및 호흡기 건강을 개선합니다.

의사에게 물어볼 질문

• 종양이 완전히 제거되었습니까? 그리고 수술 절제연은 어떻게 되었습니까?
• 침습적 요소의 크기는 측정되었습니까?
• 진단 결과가 최소 침습성 선암으로 확정되었습니까, 아니면 침습성 선암으로 재분류될 가능성이 있습니까?
• 림프절을 검사했고, 그 중 암세포가 발견된 림프절이 있었습니까?
• 제 병리 보고서에서 림프혈관 침윤이 확인되었나요?
• 제 병리학적 병기는 무엇이며, pT1mi는 무엇을 의미하나요?
• 수술 후 추가적인 치료가 필요합니까?
• 어떤 종류의 추적 영상 검사가 권장되며, 검사 기간은 얼마나 됩니까?
• 폐에 추가적인 종양이 발생할 위험이 있나요? 그리고 어떤 증상이 나타나면 의사에게 연락해야 할까요?
• 정식 폐암 검진 프로그램에 등록해야 할까요?
• 금연이 새로운 폐종양 발생 위험에 영향을 미치나요? 그리고 금연에 도움이 될 만한 자료를 알려주실 수 있나요?