결절성 림프구 우세형 호지킨 림프종: 병리 보고서 이해하기

Jason Wasserman MD PhD FRCPC
2026 년 4 월 16 일

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결절성 림프구 우세형 호지킨 림프종(NLPHL)은 B세포(신체가 감염과 싸우는 데 도움을 주는 백혈구)에서 시작되는 드물고 천천히 진행되는 혈액암입니다. 호지킨 림프종 계열에 속하지만, 세포 생물학, 행동 양상 및 치료법 면에서 더 흔한 유형인 고전적 호지킨 림프종 과 근본적으로 다릅니다 . 고전적 호지킨 림프종과 비교했을 때, NLPHL은 성장 속도가 느리고 조기에 발견되는 경향이 있으며, 독특한 단백질 발현 양상을 보이므로 기존의 호지킨 림프종 화학요법 대신 리툭시맙이 중요한 치료 수단으로 사용됩니다.

명칭에 대한 참고 사항: 세계보건기구(WHO)는 "결절성 림프구 우세형 호지킨 림프종"이라는 용어를 사용하는 반면, 국제 합의 분류에서는 동일한 질환에 대해 "결절성 림프구 우세형 B세포 림프종"이라는 용어를 사용합니다. 두 명칭 모두 같은 질환을 가리키며, 병리 보고서나 관련 서신에서 두 용어 중 하나를 볼 수 있습니다. 이 글은 병리 보고서의 소견, 각 용어의 의미, 그리고 치료에 있어 왜 중요한지 이해하는 데 도움을 줄 것입니다.

결절성 림프구 우세형 호지킨 림프종의 증상은 무엇인가요?

NLPHL 환자의 대부분은 진단 당시 특별한 증상을 느끼지 않습니다. 가장 흔한 증상은 목, 겨드랑이 또는 사타구니에 발생하는 림프절 비대 로 인해 서서히 커지는 하나 이상의 통증 없는 덩어리입니다 . 전형적인 호지킨 림프종과는 달리, NLPHL은 흉부(종격동) 림프절을 침범하는 경우가 매우 드물며, 기침이나 호흡곤란과 같은 흉부 증상도 흔하지 않습니다.

일반적인 증상, 즉 발열, 심한 야간 발한, 그리고 6개월 동안 의도치 않은 체중 감소(10% 이상)는 전형적인 호지킨 림프종에 비해 NLPHL에서는 드물게 나타나므로, 이러한 증상이 나타나면 정확한 진단을 확정하고 더 공격적인 림프종으로의 변형 가능성을 배제하기 위해 신중한 재평가가 필요합니다. 피로감이 나타날 수도 있습니다. 림프절 부종은 감염을 포함한 여러 원인에 의해 발생할 수 있으므로, 정확한 진단을 위해서는 생검이 필수적입니다.

결절성 림프구 우세형 호지킨 림프종의 원인은 무엇입니까?

정확한 원인은 알려져 있지 않습니다. NLPHL은 유전적으로 발생하는 것이 아니라, 한 사람의 일생 동안 하나의 B 세포에서 발생하는 후천적 유전적 변화로 인해 발생하며, 이러한 변화는 세포가 통제 불가능하게 증식하게 만듭니다. 원인 세포는 배중심 반응을 거친 B 세포입니다. 배중심 반응은 B 세포가 성숙하고 림프절 내 감염을 인식하는 법을 배우는 정상적인 과정입니다. 이 과정에 문제가 생기면 비정상적인 B 세포가 질병의 특징인 LP 세포를 생성하게 됩니다.

혼합 세포형 및 림프구 감소형 아형을 포함하는 고전적 호지킨 림프종과는 달리, 비림프구 감소형 호지킨 림프종(NLPHL)은 대부분의 경우 엡스타인-바 바이러스(EBV) 감염과 관련이 없으며 면역 결핍과도 밀접한 연관이 없습니다. 특정 환경적, 식이적 또는 생활 습관적 위험 요인은 아직 확인되지 않았습니다. 소수의 사례는 본인 또는 가족력이 있는 사람에게서 발생하지만, 대부분의 사례는 특별한 소인 없이 발생합니다.

진단은 어떻게 이루어 집니까?

NLPHL 진단에는 조직 검사가 필수적이며 임상 소견이나 영상 검사만으로는 확진할 수 없습니다. 림프절 전체를 제거하는 절제 생검이 강력히 권장되는데, 이는 림프절의 전체적인 구조적 특징을 파악하여 결절성 성장 양상과 LP 세포를 확인하고, NLPHL을 전형적인 호지킨 림프종 및 유사한 형태를 보이는 다른 B세포 림프종과 감별하는 데 필수적이기 때문입니다. 절제 생검이 불가능한 경우에는 중심침 생검을 사용할 수 있지만, 조직량이 적어 진단이 더 어려워질 수 있습니다. 미세침 흡인 생검만으로는 충분하지 않습니다.

병리학 자는 먼저 현미경으로 조직을 검사하여 특징적인 결절성 성장 패턴과 LP 세포를 확인한 후, 세포 내 특정 단백질을 검출하는 실험실 검사인 면역조직화학 (IHC)을 시행하여 진단을 확정합니다. NLPHL은 고전적 호지킨 림프종 및 특정 B세포 림프종과 일부 현미경적 특징을 공유하기 때문에 IHC 검사가 필수적이며, 단백질 발현 양상은 이들을 감별하는 결정적인 방법입니다. CD20 양성 결과와 CD30 및 CD15 음성 결과가 함께 나타나는 것이 NLPHL을 확진하고 고전적 호지킨 림프종과 감별하는 데 가장 중요한 IHC 패턴입니다. 진단이 확정되면 PET/CT 영상 및 혈액 검사를 통해 질병의 범위와 병기를 결정합니다.

결절성 림프구 우세형 호지킨 림프종은 현미경으로 보면 어떤 모습일까요?

현미경으로 관찰했을 때, NLPHL은 여러 중요한 측면에서 고전적인 호지킨 림프종과 구별되는 독특한 외형을 나타냅니다.

가장 특징적인 소견은 결절성 성장 패턴 입니다 . 림프종 세포는 림프절 전체에 퍼지는 것이 아니라 림프절 내에 둥근 모양이나 타원형의 결절을 형성합니다. 이 결절은 주로 작고 정상적인 모양의 B 세포 로 채워져 있으며, 크고 비정상적인 세포들이 드문드문 분포합니다. 병변이 있는 림프절의 바깥쪽 가장자리에는 손상되지 않은 정상 림프절 조직층이 남아 있을 수 있습니다. 어떤 경우에는 결절 부위와 함께 확산성 성장 패턴이 나타나기도 하며, 드물게는 순수하게 확산성 패턴만 관찰되기도 합니다. 이러한 확산성 패턴은 예후가 다소 좋지 않을 수 있으므로 병리 보고서에 기록됩니다.

특징적인 비정상 세포는 림프구 우세 세포( LP ​​세포) 라고 불립니다 . LP 세포는 크기가 크고, 핵(세포 내 DNA를 포함하는 부분)이 접혀 있거나, 여러 개의 엽으로 이루어져 있거나, 쭈글쭈글한 모양을 하고 있어 팝콘 알갱이와 비슷하게 생겼다고 해서 비공식적으로 "팝콘 세포"라고 불립니다. 전형적인 호지킨 림프종의 리드-스턴버그 세포와는 달리, LP 세포는 특징적인 부엉이 눈 모양의 핵소체를 가지고 있지 않습니다. LP 세포는 일반적으로 결절 내에 드문드문 흩어져 있으며, 종양 전체에서 차지하는 비율은 매우 적고, 주변에는 많은 정상 림프구가 존재합니다.

결절 내부와 주변의 배경 세포 는 주로 정상적인 작은 B 세포로 구성되어 있으며, 그 패턴은 배중심 바로 바깥쪽 영역인 림프절 외투대에서 발견되는 세포와 유사합니다. LP 세포 주변에는 많은 T 세포(또 다른 유형의 면역 세포)가 존재하며, 이 세포들은 로제트라고 불리는 고리 모양의 구조를 형성합니다. 이 T 세포 로제트는 NLPHL을 다른 림프종과 구별하는 데 유용한 현미경적 단서입니다. 전형적인 호지킨 림프종의 배경에서 흔히 관찰되는 백혈구의 일종인 호산구와 호중구는 NLPHL에서는 일반적으로 나타나지 않습니다.

면역조직화학 검사 결과

면역조직화학 (IHC) 검사는 진단을 확정하는 데 가장 중요한 부분입니다. NLPHL의 LP 세포 단백질 프로필은 전형적인 호지킨 림프종의 리드-스턴버그 세포와 현저히 다르며, 이러한 차이를 이해하는 것이 두 질환이 모두 호지킨 림프종으로 불리지만 치료 방법이 다른 이유를 설명해 줍니다.

  • CD20 - 긍정적인. CD20은 정상 B세포 표면에 발현되는 단백질이며, NLPHL의 LP 세포에서 강하게 발현됩니다. 이는 CD20이 리드-스턴버그 세포에서 발현되지 않거나 약하게 발현되는 고전적 호지킨 림프종과의 가장 중요한 임상적 차이점입니다. CD20은 리툭시맙의 표적이며, 리툭시맙은 CD20 양성 세포에 결합하여 이를 제거하는 항체 치료제입니다. LP 세포의 강한 CD20 양성 반응은 리툭시맙이 NLPHL 치료에서 중요한 역할을 하는 이유입니다.
  • CD79a — 양성. B세포 기원을 확인하는 또 다른 B세포 표면 마커.
  • OCT2와 BOB1 - 양성. 이들은 유전자 활성을 조절하는 단백질인 전사 인자로, 정상 B 세포와 LP 세포에서 강하게 발현되지만, 고전적 호지킨 림프종의 리드-스턴버그 세포에서는 특징적으로 발현되지 않거나 매우 약하게 발현됩니다. LP 세포에서의 이들의 강한 동시 발현은, 특히 형태학적 소견이 모호한 경우, 고전적 호지킨 림프종과 NLPHL을 감별 진단하는 데 가장 신뢰할 수 있는 면역조직화학적 특징 중 하나입니다.
  • BCL6 및 LMO2 - 양성. NLPHL이 발생하는 B세포 발달 단계를 반영하는 배중심 B세포 표지자.
  • CD30 - 부정적인 LP 세포에서 CD30이 발현되거나 (드물게, 그리고 약하게 양성으로 나타남) 발현됩니다. CD30은 고전적 호지킨 림프종에서 리드-스턴버그 세포에 거의 보편적으로 발현되는 단백질이며, 고전적 호지킨 림프종 치료에 사용되는 표적 치료제인 브렌툭시맙 베도틴의 표적입니다. LP 세포에서 CD30이 발현되지 않는다는 것은 브렌툭시맙 베도틴이 비림프구성 호지킨 림프종(NLPHL)에는 효과적이지 않으며 사용되지 않는다는 것을 의미합니다.
  • CD15 음성. CD15는 리드-스턴버그 세포에서 발현되지만 LP 세포에서는 발현되지 않는 또 다른 전형적인 호지킨 림프종 표지자입니다. CD15의 부재와 CD30 음성 소견은 NLPHL을 전형적인 호지킨 림프종과 구별하는 핵심적인 소견입니다.
  • CD10 음성 LP 세포에서 관찰됩니다. 이는 결절성 성장 패턴을 보이며 경우에 따라 NLPHL과 유사하게 보일 수 있는 여포성 림프종을 배제하는 데 도움이 됩니다.
  • IgD - 일부 사례에서 양성으로 나타남. LP 세포에서 IgD(면역글로불린 단백질) 발현은 NLPHL 사례의 일부에서 관찰되며, 주로 말초 림프절 침범이 있는 젊은 남성에게서 나타납니다. 이 IgD 양성 변종은 특정한 현미경적 및 임상적 특징을 가지고 있으며, 병리과 전문의가 보고서에 이를 언급할 수 있습니다.

NLPHL 주변의 T 세포 또한 PD1, CD57, BCL6, CXCL13, ICOS와 같은 표지자를 발현하는 특징적인 면역 표현형을 나타내는데, 이러한 표지자들의 조합은 이들을 여포성 보조 T 세포로 식별합니다. 이 T 세포들은 현미경으로 관찰했을 때 LP 세포 주변에 촘촘한 로제트 구조를 형성합니다. LP 세포가 부족할 경우, 이 T 세포의 존재는 추가적인 진단 단서가 됩니다.

준비

NLPHL은 루가노 분류법을 사용하여 병기를 결정하는데, 이 분류법은 림프종이 신체에 얼마나 퍼졌는지를 나타냅니다. 병기 결정은 PET/CT 영상에 기반하며 치료 방침을 정하는 데 도움이 됩니다.

  • 1단계 — 림프절 영역 하나 또는 림프절 외부의 한 부위가 침범되었습니다.
  • 2단계 — 횡격막(가슴과 복부를 분리하는 근육)의 같은 쪽에 있는 두 개 이상의 림프절 부위가 침범되었습니다.
  • 3단계 — 횡격막 양쪽의 림프절 부위가 관련되어 있습니다.
  • 4단계 — 림프종이 림프절 이외의 하나 이상의 장기, 예를 들어 간이나 골수 등으로 전이되었습니다.

문자 A 와 B 는 B 증상(발열, 심한 야간 발한, 상당한 체중 감소)이 없는 경우(A)와 있는 경우(B)를 나타내기 위해 추가됩니다. 앞서 언급했듯이 B 증상은 NLPHL에서 흔하지 않습니다. 진행된 단계에서 발견되는 경우가 많은 고전적 호지킨 림프종과는 달리, NLPHL 환자의 대다수(약 70~80%)는 제한적 병기(1기 또는 2기)에서 진단되며, 이는 일반적으로 예후가 매우 좋은 이유 중 하나입니다.

보다 공격적인 림프종으로의 변형

NLPHL에서 가장 중요한 장기적인 고려 사항 중 하나는 형질전환 위험입니다. 형질전환이란 천천히 자라는 림프종이 추가적인 유전적 변이를 획득하여 더욱 공격적인 암으로 변하는 과정입니다. NLPHL의 형질전환은 가장 흔하게 미만성 거대 B세포 림프종 으로 나타납니다 . 이는 수년에 걸쳐 약 5~15%의 환자에게 발생하며, 재발이 잦거나 이전에 여러 차례 치료를 받은 환자에게서 더 흔하게 나타납니다.

림프절이나 종괴의 크기가 갑자기 급격히 증가하거나, 새로운 B 증상이 나타나거나, LDH(세포 회전율을 나타내는 혈액 지표) 수치가 급격히 상승하거나, 새로운 부위에 병변이 발생하는 경우 형질전환을 의심해야 합니다. PET/CT로 확인된 가장 빠르게 성장하거나 대사 활동이 활발한 부위에 대한 새로운 생검을 통해 형질전환을 확진해야 합니다. 형질전환된 NLPHL은 공격적인 림프종으로 간주하여 집중적인 항암면역요법으로 치료하며, 치료 결과는 형질전환 당시 질병의 확산 정도에 따라 달라집니다. 형질전환은 초기 진단 및 치료 후 수년이 지나서 발생할 수 있으므로 정기적인 추적 관찰이 중요합니다.

예후는 무엇입니까?

NLPHL은 전반적으로 예후가 매우 좋습니다. 발표된 대부분의 연구에서 장기 생존율이 90%를 넘으며, 많은 환자들이 단일 치료 과정 후에도 지속적인 관해를 유지합니다. 이 질환은 모든 병기에서 치료 성공률이 매우 높은 것으로 알려져 있습니다.

그러나 NLPHL은 전형적인 호지킨 림프종과는 구별되는 독특한 양상을 보입니다. 바로 후기 재발이 더 흔하다는 점입니다. 완전 관해를 달성한 후에도 일부 환자는 초기 치료 후 수년, 때로는 10년 이상 지나서 재발을 경험합니다. 따라서 겉보기에 상태가 좋아 보이는 환자에게도 장기적인 추적 관찰이 중요합니다. 중요한 것은 재발한 대부분의 환자도 재치료를 통해 성공적으로 재발을 막을 수 있으며, 후기 재발이 반드시 예후 불량을 의미하는 것은 아니라는 점입니다.

예후가 좋지 않은 요인으로는 진단 시 진행된 병기, 생검에서 결절성보다는 미만성 성장 양상이 우세한 경우, 고령, 그리고 공격적인 림프종으로의 변형 등이 있습니다. 젊은 남성에서 나타나는 IgD 양성 변종은 특히 예후가 좋은 경향이 있습니다. 방사선 치료만으로 조기에 치료한 경우 예후가 매우 좋으며, 여러 연구에서 10년 무병 생존율이 약 80~90%에 달합니다.

진단 후에는 무슨 일이 일어나나요?

NLPHL은 진행 속도가 느리고 대부분의 환자가 초기 병기에서 진단되기 때문에 치료 접근 방식이 고전적 호지킨 림프종과는 다릅니다. 치료 전략은 병기에 따라 크게 달라지며, 혈액종양 전문의 또는 림프종 종양 전문의와 방사선 종양 전문의를 포함한 다학제 팀이 치료 방침을 결정합니다.

불리한 특징이 없는 제한적 병기(1~2기) 질환 의 경우 , 병변 부위 방사선 치료(병변이 발생한 림프절 부위에 방사선을 조사하는 치료법) 단독 요법이 대부분의 환자에서 우수한 장기 질병 조절 효과를 보이는 표준 치료법입니다. 방사선 치료가 적합하지 않은 환자의 경우 리툭시맙 단독 요법(4~6회 투여)을 대안으로 사용할 수 있으며, 방사선 치료와 병용할 수도 있습니다. 리툭시맙과 방사선 치료의 병용 요법은 초기 병기 질환에서 매우 높은 관해율을 보입니다.

진행성 질환이나 증상이 있는 경우에는 리툭시맙 기반 화학면역요법이 표준 치료법입니다. 리툭시맙은 일반적으로 CHOP 화학요법(사이클로포스파미드, 독소루비신, 빈크리스틴, 프레드니손)과 병용하여 R-CHOP 요법으로 투여하는데, 이는 가장 흔하게 사용되는 요법입니다. 고전적 호지킨 림프종과는 달리, 비림프구 림프종(NLPHL)에서는 LP 세포의 CD20 발현이 강하기 때문에 리툭시맙 기반 병용 요법이 더 적합하여 ABVD 화학요법은 일반적으로 사용되지 않습니다. 초기 치료 후 일부 환자에서는 관해 기간 연장을 위해 리툭시맙 유지 요법이 권장될 수 있습니다.

병기가 매우 경미하고 불리한 특징이 없는 일부 환자의 경우, 즉각적인 치료 없이 주의 깊게 관찰하는 능동적 감시가 논의될 수 있지만, 이는 다른 양성 림프종에 비해 흔하지는 않습니다.

재발 시 리툭시맙 기반 요법으로 재치료하는 것이 종종 효과적입니다. 미만성 거대 B세포 림프종으로 전환된 경우에는 공격적인 림프종에 적합한 집중적인 화학면역요법으로 변경해야 합니다.

의사에게 물어볼 질문

  • 제 진단명은 결절성 림프구 우세형 호지킨 림프종(NLPHL)인가요, 아니면 결절성 림프구 우세형 B세포 림프종(NLPBCL)인가요? 그리고 제 경우에는 이 두 가지가 같은 질환인가요?
  • 제 조직검사에서 CD20은 양성, CD30은 음성으로 확진되었나요?
  • 제 림프종은 몇 병기이며, 그에 따라 치료 옵션은 어떻게 되나요?
  • 제 종양의 성장 패턴은 주로 결절성인가요, 아니면 넓게 퍼진 부위가 많은가요?
  • 어떤 치료법을 추천하시나요? 방사선 치료, 리툭시맙, R-CHOP, 아니면 이들을 병용한 치료법인가요?
  • 제게는 경과를 지켜보는 것이 선택 사항일까요, 아니면 지금 당장 치료가 필요할까요?
  • 시간이 지남에 따라 제가 더 공격적인 림프종으로 변이되는지 어떻게 모니터링하시겠습니까?
  • 진료 예약 사이에 어떤 징후나 증상이 나타나면 연락을 드려야 할까요?
  • 림프종이 재발할 위험은 얼마나 되며, 재발할 경우 치료 방법은 무엇인가요?
  • 치료 후 수년이 지나 재발할 수 있다는 점을 고려할 때, 추적 관찰은 얼마나 오래 필요할까요?
  • 제가 고려해 볼 만한 임상 시험이 있을까요?

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