섹션 편집자: 제이슨 와서먼 의학박사, 철학박사, 왕립공과대학원
2026 년 5 월 29 일
갑상선 온코사이트 암종은 드문 유형의 갑상선암입니다. 이 암종은 갑상선에서 갑상선 호르몬을 생성하는 여포 세포에서 발생합니다. 종양은 주로 온코사이트 세포로 구성되어 있는데, 이 세포는 미토콘드리아라는 에너지 생성 구조를 다수 포함하고 있으며 현미경으로 관찰했을 때 특유의 밝은 분홍색을 띕니다. 온코사이트 암종은 유사한 세포로 구성된 양성 갑상선 종양인 온코사이트 선종 의 악성 형태입니다.
최근까지 갑상선 온코사이트성 암종은 이 세포를 처음 기술한 사람의 이름을 따서 허틀 세포 암종(Hürthle cell carcinoma )이라고 불렸습니다. 2022년 세계보건기구(WHO) 분류에서는 명칭을 갑상선 온코사이트성 암종 으로 변경하고 , 더 중요한 것은 이 종양을 여포성 갑상선 암종 과는 별개의 질환 으로 재분류했다는 점 입니다. 수십 년 동안 이 종양은 여포성 갑상선 암종의 아형으로 취급되었습니다. 그러나 연구 결과 온코사이트성 암종은 고유한 분자적 특징을 가지고 있으며, 다소 다른 양상을 보이고, 치료에 대한 반응도 다르다는 것이 밝혀졌기 때문에 이제는 독립적인 종양 유형으로 인정받게 되었습니다. 두 명칭이 바뀌는 과정에서 일부 병리 보고서에는 여전히 허틀 세포 암종이라는 이전 명칭이 사용되기도 합니다.
이 글은 병리 보고서의 내용을 이해하고, 각 용어의 의미와 이러한 소견이 치료에 중요한 이유를 파악하는 데 도움을 줄 것입니다.
거의 모든 호산성 갑상선암은 갑상선 자체에서 시작됩니다. 갑상선은 목 아래쪽 앞쪽에 위치한 나비 모양의 샘으로, 신진대사와 성장을 조절하는 호르몬을 분비합니다. 드물게, 종양은 발생 과정에서 정상적인 위치가 아닌 다른 부위, 예를 들어 혀 기저부(설갑상선)나 흉골 뒤쪽(종격동)에서 발생할 수 있습니다.
정확한 원인은 아직 완전히 밝혀지지 않았습니다. 대부분의 사례는 특별한 유발 요인 없이 산발적으로 발생하며, 환자의 행위나 노출과 관련이 없습니다. 가장 일관되게 확인된 위험 요인은 전리 방사선 노출, 특히 어린 시절의 노출입니다. 소수의 사례는 카우덴 증후군(PTEN 과오종 증후군)이나 DICER1 증후군과 같은 유전 질환을 가진 사람들에게서 발생합니다.
유전적 수준에서, 갑상선 온코사이트 암종은 다른 갑상선암과는 구별되는 독특한 분자적 특징을 가지고 있습니다. 이러한 특징은 일반적으로 많은 염색체에서 유전 물질이 대량으로 소실되는 현상(전반적인 게놈 반수체화 ), 미토콘드리아 DNA(세포 내 미토콘드리아의 유전 물질)의 변화, 그리고 일부 종양에서는 TP53 , NRAS , TERT 프로모터와 같은 유전자의 돌연변이를 포함합니다. 전형적인 유두상 갑상선암에서 관찰되는 돌연변이(특히 BRAF V600E)는 온코사이트 암종에서는 드물게 나타납니다. 이러한 분자적 차이는 WHO 2022년 분류에서 온코사이트 암종을 여포성 갑상선암과는 별개의 질환으로 재분류한 이유 중 하나입니다.
갑상선 온코사이트 암종 환자의 대부분은 목 앞쪽에 천천히 커지는 통증 없는 덩어리 외에는 증상이 없습니다. 많은 종양은 신체검사에서 갑상선 결절이 발견되거나 다른 이유로 시행한 영상 검사에서 우연히 발견됩니다. 증상이 나타나는 경우 다음과 같은 증상이 포함될 수 있습니다.
종양 세포는 비정상적이지만 일반적으로 증상을 유발할 만큼 충분한 호르몬을 생성하지 않기 때문에 갑상선 호르몬 수치는 대개 정상입니다.
갑상선 결절이 신체검사나 영상검사에서 발견되면 진단이 시작됩니다. 이후 경부 초음파 검사를 통해 결절의 크기, 모양, 내부 구조를 평가합니다. 호산성 암종은 대개 피막으로 둘러싸인 단단한 결절 형태로 나타납니다. 초음파 검사만으로는 양성 종양인 호산성 선종 과 확실하게 구별하기 어렵습니다.
다음 단계는 대개 미세침 흡인(FNA) 검사입니다. 이 검사에서는 가는 바늘을 사용하여 결절에서 세포를 채취하여 현미경으로 검사합니다. FNA를 통해 호산성 특징을 확인할 수 있지만, 종양이 양성 (호산성 선종)인지 악성 (호산성 암종)인지를 판별할 수는 없습니다. 이 두 가지 진단을 구분하는 주요 특징은 피막 침윤(종양 세포가 종양을 둘러싼 피막을 통과하는 것)과 혈관 침윤(종양 세포가 혈관 내에 존재하는 것)입니다. FNA로 얻은 소량의 검체로는 이러한 특징을 확실하게 평가할 수 없습니다. 따라서 이러한 경우 FNA 보고서는 흔히 호산성 신생물 또는 호산성 신생물 의심 소견 으로 기술되며 , 최종 진단을 위해서는 수술이 필요합니다.
종양을 외과적으로 제거한 후 병리학자가 현미경으로 검사하여 진단합니다 . 수술은 대개 엽절제술(갑상선의 한쪽 엽 제거) 또는 전절제술(갑상선 전체 제거)입니다. 현미경으로 관찰했을 때, 온코사이트성 암종은 일반적으로 두꺼운 피막으로 둘러싸인 종양으로, 크기가 큰 온코사이트 세포들이 고형 또는 소주형(끈 모양)으로 배열되어 있습니다. 세포들은 풍부한 분홍색 과립형 세포질과 뚜렷한 핵소체를 가진 둥근 핵을 가지고 있습니다. 병리학자는 종양 세포의 75% 이상이 온코사이트 세포임을 확인하고, 특히 피막 및 혈관 침윤 여부를 관찰하여 암종으로 진단합니다.
조직 내 특정 단백질을 검출하기 위해 항체를 사용하는 면역조직화학 검사는 종양의 갑상선 기원을 확인하거나(티로글로불린, TTF-1, PAX8) 수질 갑상선암이나 부갑상선 종양과 같이 유사하게 보일 수 있는 다른 유형의 종양을 배제하는 데 사용될 수 있습니다.
WHO 2022 분류는 현미경으로 관찰되는 침윤 정도에 따라 갑상선 온코사이트 암종을 세 가지 아형으로 나눕니다. 아형은 재발 위험과 치료법 선택에 영향을 미칩니다.
드물게, 온코사이트성 암종이 고등급 변형을 겪을 수 있는데 , 이는 종양이 보다 공격적인 갑상선암의 특징을 나타낸다는 것을 의미합니다. WHO 2022 분류에서는 이를 고등급 분화 갑상선암(온코사이트형) 으로 인정하며, 일반적인 온코사이트성 암종과 미분화 갑상선암의 중간 정도의 행동 양상을 보인다고 설명합니다 . 고등급 변형을 뒷받침하는 특징은 다음과 같습니다.
고등급 변형을 보이는 종양은 일반적으로 더 공격적이며, 방사성 요오드 치료에 내성을 보이는 경우가 많고, 일반적인 온코사이트성 암종보다 예후가 좋지 않습니다. 병리 보고서에서 이러한 특징을 확인하면 추적 관찰 계획과 추가 치료 고려 여부가 달라집니다.
갑상선 외 침범이란 종양 세포가 갑상선을 넘어 주변 조직으로 퍼져나간 것을 의미합니다. 병리 보고서에서는 두 가지 유형을 구분합니다.
혈관 침윤이란 종양 세포가 혈관 내부에 존재하는 것을 의미합니다. 병리학자는 조직 처리 과정에서 혈관으로 밀려 들어간 종양 세포가 아닌, 진정한 혈관 침윤(혈관 벽에 부착되거나 혈관 내부에서 혈전 물질과 섞여 있는 종양 세포)을 확인합니다.
혈관 침윤은 호산성 암종에서 특히 중요한데, 이 종양 유형은 림프관보다는 혈류를 통해 더 자주 전이되기 때문입니다. 혈관 침윤 정도(국소적 vs. 광범위)는 아형 분류(피막형 혈관침윤성)에 직접적인 영향을 미치며, 폐, 뼈 또는 간으로의 원격 전이를 예측하는 가장 강력한 지표 중 하나입니다.
림프관 침윤이란 종양 세포가 림프관, 즉 조직에서 림프절로 림프액을 운반하는 가늘고 작은 혈관 내에서 발견되는 것을 의미합니다. WHO 2022 분류에서는 병리학자들이 림프관 침윤을 혈관 침윤과 구분하여 보고하도록 규정하고 있습니다. 림프관 침윤은 전형적인 유두상 갑상선암에 비해 온코사이트성 암종에서는 드물지만, 존재할 경우 종양 세포가 인근 림프절에 도달하는 경로가 될 수 있습니다.
절제 연이란 수술 시 제거된 조직의 절단면을 말합니다. 병리학자는 절제연을 검사하여 종양이 완전히 제거되었는지 확인합니다.
림프절은 목을 포함한 신체 전체에 분포하는 작은 콩 모양의 구조물로, 체액을 여과하고 면역 세포를 보관합니다. 갑상선 주변의 림프절은 1단계부터 7 단계 까지 번호가 매겨진 해부학적 영역으로 나뉘며 , 목 중앙(6단계) 림프절이 갑상선에서 가장 직접적으로 림프액을 배출합니다.
온코사이트성 갑상선암은 전형적인 유두상 갑상선암에 비해 림프절 전이가 드물지만, 여포성 갑상선암보다는 흔합니다. 영상 검사나 촉진에서 림프절 전이가 의심될 경우 경부 림프절 절제술을 시행하기도 합니다. 병리 보고서에는 검사한 림프절의 개수, 종양 세포가 포함된 림프절의 개수, 각 림프절에서 가장 큰 종양 세포의 크기, 그리고 림프절 외 침윤 (종양 세포가 림프절의 외피를 뚫고 주변 조직으로 전이된 경우) 여부가 명시됩니다.
생체지표 검사는 모든 환자에게 필수적인 것은 아니지만, 종양의 진행 양상, 방사성 요오드 치료의 효과 가능성, 그리고 암이 재발하거나 전이되었을 경우의 치료 선택지에 대한 정보를 제공할 수 있습니다.
갑상선 온코사이트성 암종의 분자적 특징은 여러 염색체에서 유전 물질이 광범위하게 소실되는 것( 전신적 반수체화 또는 준반수체화 )과 미토콘드리아 DNA의 변화입니다. 이러한 변화는 다른 대부분의 갑상선암에서는 나타나지 않으며 온코사이트성 암종의 독특한 행동 양상에 기여합니다.
일부 온코사이트성 암종은 TERT 프로모터(세포 분열을 돕는 효소인 텔로머라아제를 생성하는 유전자의 조절 영역) 에 돌연변이를 가지고 있습니다. TERT 프로모터 돌연변이가 있는 경우 공격적인 양상, 재발 및 원격 전이 위험이 높아지므로 면밀한 추적 관찰이 필요합니다.
일부 온코사이트성 암종에서는 RAS 계열 유전자(특히 NRAS )와 TP53 유전자의 돌연변이가 발견됩니다. 드물게는 NTRK , RET 또는 ALK 유전자의 융합이 나타나기도 합니다 . 이러한 발견은 일부 변이에 대한 표적 치료제가 개발되어 표준 치료에도 불구하고 재발하거나 전이된 종양에 적용될 수 있다는 점에서 중요합니다.
온코사이트성 갑상선암의 중요한 실제적 특징 중 하나는 종양 세포가 다른 유형의 갑상선암 세포보다 요오드를 덜 흡수하는 경향이 있다는 것입니다. 이로 인해 온코사이트성 갑상선암 환자 중 일부는 전형적인 유두상 또는 여포성 갑상선암 환자에 비해 방사성 요오드 치료의 효과가 떨어질 수 있습니다. 치료팀은 병리학적 특징, 수술 후 영상 검사, 혈액 검사 결과를 종합적으로 고려하여 방사성 요오드 치료의 효과 가능성을 판단합니다.
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갑상선암은 미국암합동위원회(AJCC)의 8판 암 병기 분류표를 사용하여 병기를 분류합니다. 이 분류 체계는 종양(pT), 림프절(pN), 전이(pM)의 세 부분으로 구성됩니다. 온코사이트성 암종을 포함한 분화도가 좋은 갑상선암의 경우, 진단 당시 환자의 나이(55세 미만 vs. 55세 이상)에 따라 병기를 분류하는 특이한 방식이 적용되는데, 이는 젊은 환자에서 예후가 훨씬 좋다는 점을 반영한 것입니다.
진단 당시 55세 미만 환자의 경우, 종양이 원격 장기로 전이되지 않았다면 1기, 원격 장기로 전이된 경우 2기입니다. 55세 이상 환자의 경우, 병기 분류는 pT 및 pN 범주에 따른 일반적인 패턴을 따릅니다. 담당 의료진이 환자분의 구체적인 병기와 그 의미에 대해 설명해 드릴 것입니다.
갑상선 온코사이트 암종의 예후는 아형(침윤 정도), 진단 당시 환자의 나이, 그리고 초기 치료에 대한 반응에 가장 큰 영향을 받습니다. 침윤 정도가 낮은 종양은 수술만으로도 예후가 매우 좋습니다. 혈관 침윤이 제한적인 피막형 혈관 침윤 종양은 예후는 좋지만 재발 위험이 약간 높습니다. 광범위하게 침윤된 종양, 혈관 침윤이 심한 종양, 그리고 고등급 변형이 일어난 종양은 원격 전이 및 재발 위험이 더 높습니다.
재발 위험 증가 또는 예후 악화와 관련된 병리학적 및 임상적 특징은 다음과 같습니다.
다른 분화도가 좋은 갑상선암과 비교했을 때, 호산성 갑상선암은 혈류를 통해 폐나 뼈와 같은 원격 부위로 전이될 가능성이 더 높습니다. 따라서 초기 치료가 성공적으로 끝난 것처럼 보이더라도 장기적인 추적 관찰이 중요합니다.
병리학적 소견은 특정 치료법을 결정하는 것이 아니라 향후 치료 방향을 제시합니다. 병기 결정이 완료되면 치료팀은 일반적으로 다음 사항들을 고려합니다.