HPV와 무관한 구강인두 편평세포암: 병리 보고서 이해하기

Jason Wasserman MD PhD FRCPC
2026 년 4 월 10 일

HPV 비의존성 편평세포암 인두암은 입 뒤쪽에 위치한 목구멍 부위인 구인두에서 발생하는 암의 일종입니다. 지원 인간유두종바이러스(HPV)에 의해 발생합니다. 구인두는 편도선, 혀뿌리(혀의 뒤쪽 3분의 1), 연구개, 그리고 목구멍 뒤쪽 벽을 포함합니다.

"HPV 비의존성"이라는 용어는 이 암을 다른 암과 구분 짓는 데 중요합니다. HPV 관련 편평 세포 암종이는 예후가 더 좋은 다른 질병입니다. 두 유형 모두 다음에서 발생합니다. 편평 세포 목의 같은 부위에 발생하지만 원인, 현미경적 소견, 병기 분류 체계 및 예후가 다릅니다. 어떤 유형의 암인지 아는 것은 치료 방법과 예후에 직접적인 영향을 미치기 때문에 매우 중요합니다.

이 글은 병리 보고서의 내용을 이해하는 데 도움을 줄 것입니다. 각 용어의 의미와 치료에 있어 그 중요성을 설명합니다.

HPV 비의존성 편평세포암의 원인은 무엇입니까?

인두암(HPV 비의존성 편평세포암)은 인두 점막의 편평세포가 누적적으로 손상되어 발생하는 암으로, 대부분 장기간의 흡연과 음주가 원인입니다. 모든 형태의 담배는 가장 중요한 위험 요인이며, 과도한 흡연과 음주를 병행할 경우 각각의 요인만으로는 발생하지 않는 위험이 크게 증가합니다. 이러한 손상은 오랜 기간에 걸쳐 축적되어 편평세포에 점진적인 유전적 변화를 일으키고, 결국 암으로 이어집니다. 흡연이나 음주 이력이 많지 않은 사람에게도 발생할 수 있는 HPV 관련 인두암과는 달리, 인두암은 이러한 조절 가능한 생활 습관 위험 요인과 밀접하게 관련되어 있습니다.

다른 기여 요인으로는 이전에 머리와 목 부위에 방사선 치료를 받은 경우, 만성 면역 억제(예: 장기 이식 후), 그리고 드물게는 DNA 복구를 저해하는 유전 질환 등이 있습니다. 구강 위생 불량과 만성적인 자극 또한 영향을 미칠 수 있습니다.

증상은 무엇입니까?

인두암(HPV)과 무관한 구강인두 편평세포암은 종양의 크기와 위치에 따라 다양한 증상을 유발할 수 있습니다. 일반적인 증상은 다음과 같습니다.

• 항생제를 복용해도 호전되지 않는 지속적인 인후통
• 삼키는 데 통증이나 어려움이 있습니다.
• 한쪽 귀 통증 (목에서 비롯된 방사통)
• 목에 덩어리나 두꺼워진 부분이 생기는 것은 암이 다른 부위로 전이되었음을 나타낼 수 있습니다. 림프절
• 편도 또는 혀 뒤쪽에 눈에 보이거나 만져지는 덩어리
• 음성 변화 또는 쉰 목소리
• 설명되지 않는 체중 감소

HPV 관련 구강인두암의 경우 원발 종양이 매우 작고 주요 증상으로 목 림프절 비대가 나타나는 경우가 많은 반면, HPV와 무관한 종양은 진단 시 목구멍에서 더 크고 각질화된 덩어리로 나타나는 경우가 더 흔합니다.

진단은 어떻게 이루어 집니까?

조직 샘플을 현미경으로 검사한 후 진단이 내려집니다. 병리학 자샘플은 다음과 같은 방법으로 얻습니다. 생검 구강인두(대부분 편도선이나 혀뿌리) 또는 목의 림프절 비대에서 발생할 수 있습니다. 목의 림프절이 비대해진 경우 최초로 생검을 실시한 사람 가는 바늘 흡인(FNA)원발 부위를 확인하기 위해 일반적으로 구강인두 생검을 시행합니다.

현미경으로 관찰했을 때, HPV와 무관한 편평세포암은 일반적으로 다음과 같은 특징을 보입니다. 각질화 외형적으로 암세포는 편평상피세포에서 생성되는 단단한 단백질인 케라틴을 생성하는데, 이는 현미경으로 관찰했을 때 분홍색 소용돌이 또는 진주 모양으로 나타납니다. 이러한 케라틴화 패턴은 HPV와 무관한 구강인두암과 HPV 관련 구강인두암을 구분하는 가장 중요한 현미경적 특징이며, HPV 관련 구강인두암은 일반적으로 케라틴화를 나타내지 않습니다. 병리학자는 또한 다음과 같은 검사를 수행합니다. p16 면역조직화학 검사(아래 참조)를 통해 HPV 감염 여부를 확인합니다. 암이 확진되면 영상 검사(일반적으로 조영제를 사용한 두경부 CT 또는 MRI, 그리고 종종 PET-CT)를 통해 종양의 범위와 전이된 림프절을 확인합니다.

HPV 감염 여부는 어떻게 확인하나요?

구강인두 편평세포암이 HPV 관련인지 HPV 비관련인지 여부를 판단하는 것은 병기 분류 체계와 예후 모두에 영향을 미치기 때문에 필수적입니다. 주로 두 가지 검사가 사용됩니다.

• p16 면역조직화학(IHC) — p16 p16은 고위험 HPV에 의해 유발되는 세포에서 과다 생성되는 단백질입니다. 양성 결과(종양 세포의 70% 이상에서 강하고 광범위한 염색이 나타나는 경우)는 HPV 연관성의 대리 마커로 사용됩니다. HPV와 무관한 편평 세포 암종에서 p16 결과는 다음과 같습니다. 부정 (염색이 없거나 부분적으로/약하게 염색됨). 보고서에는 p16 결과가 명시적으로 기재될 것입니다.
• HPV 현장 혼성화(ISH) 또는 PCR — 이 검사는 종양 세포에서 HPV DNA 또는 RNA를 직접 검출합니다. 때때로 p16 검사 결과를 확인하거나 각질화 종양에서 예상치 못한 강한 p16 염색 반응이 나타날 때 사용됩니다.

HPV와 무관한 편평세포암을 진단하려면 현미경으로 침윤성 편평세포암이 확인되어야 하며, 또한 다음 두 가지 조건이 모두 충족되어야 합니다. 부정 HPV 검사(일반적으로 p16 IHC 음성). 이 암의 병기 분류 체계는 전통적인 크기 및 침범 정도를 기준으로 하며, HPV 관련 질환에 사용되는 림프절 개수 기준 체계와는 다릅니다.

조직학적 등급

세포들이 균일한 비각질화 양상을 보여 등급을 매기지 않는 HPV 관련 구강인두암과는 달리, HPV 비의존성 편평세포암은 조직학적 등급이 부여됩니다.등급은 암세포가 정상 편평상피세포와 얼마나 유사한지, 그리고 얼마나 많은 케라틴을 생성하는지를 나타냅니다.

• 잘 차별화된 — 이 세포들은 정상적인 편평상피세포와 매우 유사하며 풍부한 케라틴을 생성하고, 때때로 케라틴 진주라고 불리는 둥근 구조물을 형성합니다. 이러한 종양은 일반적으로 더 천천히 자랍니다.
• 중간 정도의 차이 — 이 세포들은 크기와 모양이 더 다양하고 케라틴 생성량이 적습니다. 분화도가 좋은 종양보다 주변 조직을 침범할 가능성이 더 높습니다.
• 분화가 불량함 — 이 세포들은 정상적인 편평상피세포와는 매우 다르게 생겼으며, 각질을 거의 또는 전혀 생성하지 않습니다. 이러한 종양은 일반적으로 더 공격적이며 더 쉽게 전이됩니다.

병리 보고서에는 조직학적 등급이 명시되어 있는데, 이는 종양의 진행 양상을 예측하고 치료 계획을 세우는 데 도움이 되기 때문입니다.

종양 확장

종양 침범은 암이 구강인두의 원래 발생 부위에서 얼마나 퍼져나갔는지를 나타냅니다. 종양이 자라면서 인두의 측면 또는 후면 벽, 인두주위 공간, 목의 연조직과 같은 인접 구조물로 확장될 수 있습니다. 큰 종양은 구강, 혀의 심부 근육, 후두(성대), 또는 하악골(아래턱)을 침범할 수 있습니다. 이러한 구조물로의 침범은 종양을 더 높은 병기(pT4)로 분류하게 되며, 일반적으로 더 광범위한 수술과 보조 방사선 치료 또는 항암 방사선 치료를 필요로 합니다.

회음부 침습

회음부 침습 신경 침윤은 암세포가 신경을 따라 또는 신경 주변에서 자라는 것을 의미합니다. 구강인두에서 신경은 감각 및 운동 신호를 목과 주변 부위로 전달합니다. 종양 세포가 신경 경로를 따라 전이되면 암이 국소적으로 재발할 가능성이 높아지고 수술만으로는 완전히 제거하기가 더 어려워질 수 있습니다. 신경 침윤은 수술 후 방사선 치료를 권장하는 주요 위험 요인이며, 방사선 조사 범위에도 영향을 미칠 수 있습니다. 보고서에는 신경 침윤의 유무가 명시될 것입니다.

림프관 침범

림프관 침범 이는 암세포가 종양 근처의 림프관이나 혈관으로 침투했음을 의미합니다. 이러한 경로를 통해 암세포는 림프절로 전이되거나 혈류를 통해 멀리 떨어진 장기로 전이될 수 있습니다. 보고서에는 림프혈관 침윤 여부가 명시됩니다. 림프혈관 침윤은 예후 불량으로 간주되며 치료 권고 사항에 영향을 미칠 수 있습니다.

수술 여백

여백 수술 중 제거된 조직의 가장자리를 조직 절편이라고 합니다. 병리학자는 절편을 검사하여 종양이 각 가장자리에 얼마나 가까이 있는지 확인합니다.

• 마이너스 마진 — 절개면 가장자리에 암세포가 발견되지 않았습니다. 이는 종양이 완전히 제거되었음을 시사합니다.
• 마감 차이 — 암세포가 가장자리에서 불과 몇 밀리미터 이내에 있습니다. 이는 우려스러운 상황이며, 보조 방사선 치료가 필요할 수 있습니다.
• 긍정적인 마진 — 절개선 가장자리에 암세포가 존재합니다. 이는 종양의 일부가 남아 있을 가능성을 시사하며, 일반적으로 재절제 또는 방사선 치료와 같은 추가 치료가 권장됩니다.

양성 또는 근접 절제연은 HPV와 무관한 구강인두 편평세포암에서 고위험 특징이며, 다른 불리한 병리학적 소견과 함께 수술 후 항암방사선 병용 요법을 권고하는 경우가 많습니다.

림프절

림프절 목에 있는 작은 면역 기관인 구인두 림프절은 림프계를 통해 퍼지는 암세포를 포착할 수 있습니다. 구인두 림프절은 목 양쪽의 2~4단계 림프절로 연결됩니다. 목 해부 이러한 림프절을 제거하는 것은 일반적으로 HPV와 무관한 구강인두 편평세포암에 대한 수술의 일부로 시행됩니다.

보고서에는 검사한 림프절의 총 개수, 암세포가 포함된 림프절의 개수, 가장 큰 종양의 크기, 그리고 암세포 유무가 포함될 것입니다. 림프절 확장 림프절 외 침범은 암세포가 림프절의 외피를 뚫고 주변 조직으로 전이되었음을 의미합니다. 림프절 외 침범은 HPV와 무관한 질환에서 특히 중요한 예후 인자입니다. 이는 재발 및 사망을 예측하는 가장 강력한 지표 중 하나이며, 림프절 외 침범이 있는 경우 수술 후 보조 항암 방사선 치료를 시행해야 합니다.

림프절 전이는 HPV 비의존성 구강인두 편평세포암에서 HPV 관련 유형보다 더 심각한 예후적 의미를 갖습니다. 전이된 림프절의 개수와 크기 모두 림프절 병기(pN)에 영향을 미칩니다.

PD-L1

PD-L1 일부 암세포는 면역 공격으로부터 자신을 보호하기 위해 특정 단백질을 생성합니다. 면역 체크포인트 억제제라고 불리는 면역항암제, 특히 펨브롤리주맙(키트루다)과 니볼루맙(옵디보)은 이 메커니즘을 차단하여 면역 체계가 암세포를 인식하고 공격할 수 있도록 합니다.

PD-L1 검사는 일반적으로 암이 절제 불가능하거나, 치료 후 재발했거나, 원격 전이가 발생했을 때 시행됩니다. 결과는 다음과 같이 보고됩니다. 종합 긍정적 점수(CPS)종양 세포와 주변 면역 세포 모두에서 PD-L1 발현량을 측정하는 검사입니다. CPS가 1 이상이면 면역 요법이 도움이 될 수 있음을 나타냅니다. 담당 종양 전문의는 CPS 결과를 바탕으로 면역 요법을 치료 계획에 포함할지 여부를 결정합니다.

병리학적 단계(pTNM)

인두암의 HPV 비의존성 편평세포암은 전통적인 크기 및 침범 정도에 따른 병기 분류 시스템을 사용합니다. 이는 다른 암종에 사용되는 것과 동일한 접근 방식입니다. 구강 편평세포암이는 림프절의 크기보다는 개수에 주로 기반한 HPV 관련 구강인두암 병기 분류 체계와 중요한 차이점입니다. HPV 비의존적 분류 체계는 침범된 림프절의 개수, 크기 및 위치에 더 큰 비중을 두는데, 이는 HPV 음성 환자에서 림프절 질환이 더 나쁜 예후와 관련되어 있음을 반영합니다.

종양 병기(pT)

• pT1 — 종양의 최대 직경이 20mm 이하인 경우.
• pT2 — 종양의 크기가 20mm보다 크고 40mm 이하인 경우.
• pT3 — 종양의 크기가 40mm를 초과하거나 후두덮개의 혀쪽 표면까지 침범한 경우.
• pT4a — 종양이 후두, 혀의 심부 외측 근육, 내측 익상근, 경구개 또는 하악골과 같은 인접 구조물을 침범합니다.
• pT4b — 종양이 외측 익상근, 익상판, 외측 비인두, 두개골 기저부를 침범하거나 경동맥을 감싸는 경우 (매우 진행된 경우로, 일반적으로 완전 절제가 불가능합니다.)

결절 단계(pN)

• pN0 — 검사한 림프절에서 암세포는 발견되지 않았습니다.
• pN1 — 종양과 같은 쪽에 있는 30mm 이하의 단일 림프절에 암이 발생했으며, 림프절 외 전이는 없는 경우.
• pN2a — 같은 쪽 림프절 하나에 암이 발생했으며, 크기는 30mm 초과 60mm 이하이고, 림프절 외 전이는 없는 경우.
• pN2b — 같은 쪽 림프절 여러 개에 암이 발생했으며, 모든 림프절의 크기는 60mm 이하이고, 림프절 외 전이는 없습니다.
• pN2c — 목 양쪽 림프절에 암이 발생했으며, 모든 림프절의 크기는 60mm 이하이고, 림프절 외 전이는 없습니다.
• pN3a — 림프절 크기가 60mm보다 큰 암.
• pN3b — 침범된 림프절에 림프절 외 침범이 존재합니다.

HPV와 무관한 편평세포암의 예후는 어떻습니까?

인유두종 바이러스(HPV)와 무관한 구강인두 편평세포암의 예후는 동일한 병기에서 HPV와 관련된 구강인두암보다 훨씬 나쁩니다. 이러한 차이는 이 질환을 이해하는 데 매우 중요합니다. 동일한 림프절 전이 개수 또는 종양 크기일지라도 HPV와 무관한 질환은 HPV와 관련된 질환보다 재발 및 사망 위험이 훨씬 높기 때문에 두 암에 서로 다른 병기 분류 체계가 사용됩니다.

HPV와 무관한 구강인두 편평세포암의 5년 생존율은 국소 진행성 질환의 경우 일반적으로 30~50%로, 유사한 병기의 HPV 관련 질환에서 흔히 보고되는 70~85%에 비해 상당히 낮습니다. 심지어 초기 단계의 HPV 비의존성 종양조차도 HPV 관련 종양보다 재발 위험이 더 높습니다.

HPV와 무관한 질환에서 예후 악화를 가장 강력하게 예측하는 병리학적 특징은 다음과 같습니다.

• 림프절 외 확장 — 재발 및 생존율 감소를 예측하는 가장 강력한 병리학적 지표입니다. 이는 수술 후 동시 항암방사선 치료를 권고하는 주요 원인 중 하나입니다.
• 양성 또는 근접한 수술 절제연 — 국소 재발률이 높은 것과 관련이 있습니다.
• 신경주위 침윤 — 국소 실패 위험이 증가하며 방사선 조사 범위를 확장해야 할 수 있습니다.
• 종양 병기 높음(pT3–T4) — 심부 조직 침윤 또는 인접 구조물로의 확장을 반영합니다.
• 다수의 림프절이 침범되었거나 림프절에 큰 전이 병변이 있는 경우 — 양성 림프절이 하나씩 추가될 때마다 재발 위험이 증가합니다.
• 등급 구분이 제대로 되지 않음 — 공격적인 행동과 빠른 성장 속도와 관련이 있습니다.
• 치료 후에도 계속되는 담배 사용 — 이는 예후를 상당히 악화시키고 두경부 또는 폐에 두 번째 원발암이 발생할 위험을 증가시킵니다.

치료 전, 치료 중, 그리고 치료 후에 담배와 술을 끊는 것은 환자의 예후를 개선하고 재발 위험을 줄이기 위해 취할 수 있는 가장 중요한 조치 중 하나입니다.

진단 후에는 무슨 일이 일어나나요?

진단 후, 의료진은 병리 보고서, 영상 검사 결과 및 전반적인 건강 상태를 검토하여 치료 계획을 수립합니다. 일반적으로 의료진에는 두경부 외과 의사, 방사선 종양 전문의, 내과 종양 전문의 및 병리학자가 포함됩니다.

HPV와 무관한 구강인두 편평세포암(SCC) 환자의 대부분은 HPV 관련 질환보다 치료 강도가 높으며, 이는 예후가 더 나쁘다는 것을 반영합니다. 절제 가능한 종양의 경우 경부 림프절 절제술을 동반한 수술이 주요 치료법으로 시행되는 경우가 많습니다. 양성 절제연 또는 근접 절제연, 신경 주위 침윤, 림프절 외 침범, 또는 다수의 림프절 전이와 같은 고위험 병리학적 특징을 가진 종양의 경우, 수술 후 보조 항암방사선 요법(암세포의 방사선 감수성을 높이기 위해 항암화학요법과 방사선 치료를 병행하는 요법)이 일반적으로 권장됩니다. 일부 환자, 특히 종양이 크거나 중요 구조물을 침범한 경우에는 수술 없이 항암방사선 요법만으로 치료하는 것이 더 적합한 접근법일 수 있습니다.

재발성 또는 전이성 질환의 경우, 치료 옵션에는 화학 요법, 세툭시맙을 이용한 표적 치료, 또는 PD-L1 양성 종양에 대한 면역관문 억제제(펨브롤리주맙 또는 니볼루맙)를 이용한 면역 요법이 포함됩니다.

치료 후에는 정기적인 추적 관찰, 영상 검사, 연하, 발음 및 구강 건강 재활이 필수적입니다. 금연 지원, 영양 상태 모니터링, 방사선 치료 전 치과 치료 또한 중요한 치료 계획의 일부입니다.

의사에게 물어볼 질문

• 내 구강인두의 어느 부위에서 암이 시작되었나요? 편도선, 혀뿌리, 연구개, 아니면 다른 부위인가요?
• p16 검사를 통해 HPV 비의존성 진단이 확정되었습니까? 결과는 어떠했습니까?
• 종양의 크기와 조직학적 등급은 무엇입니까?
• 나의 병리학적 단계(pT와 pN)는 무엇입니까?
• 종양이 턱뼈나 혀의 심부 근육과 같은 인접 구조물로 침범했습니까?
• 수술 절제면이 음성이었습니까? 절제면이 가깝거나 양성인 경우 추가 치료가 필요합니까?
• 신경 주위 침윤 또는 림프혈관 침윤이 있었습니까?
• 암세포가 포함된 림프절은 몇 개였으며, 림프절 외 전이가 발견되었습니까?
• PD-L1 검사를 시행했습니까? 그리고 CPS 점수는 얼마였습니까?
• 수술 후 추가적으로 권장되는 치료는 방사선 치료, 항암 방사선 치료, 또는 전신 치료 중 무엇입니까?
• 제 예후는 HPV 관련 구강인두암과 비교했을 때 어떤가요? 그리고 예후를 개선하기 위해 제가 할 수 있는 일은 무엇인가요?
• 치료 중 및 치료 후 삼키기, 말하기, 치아 건강은 어떻게 관리될까요?
• 흡연을 끊고 음주량을 줄이는 데 도움이 될 만한 지원은 무엇이 있을까요?
• 얼마나 자주 후속 방문과 영상 검사가 필요합니까?