Jason Wasserman MD PhD FRCPC
2026 년 4 월 20 일
유두상 갑상선암 은 갑상선암 중 가장 흔한 유형으로, 전체 갑상선암의 약 80%를 차지합니다. 이 암은 갑상선 호르몬을 생성하는 여포 세포에서 시작됩니다. 갑상선은 목 앞쪽에 위치한 나비 모양의 샘으로, 신진대사, 심박수 및 체온 조절에 중요한 역할을 합니다.
" 유두상 "이라는 단어는 현미경으로 관찰했을 때 이러한 종양의 모양을 묘사하는 데 사용됩니다. 이 종양들은 흔히 유두라고 불리는 작고 손가락 모양의 조직 돌출부를 형성합니다. 그러나 모든 유두상 갑상선암이 뚜렷한 유두를 형성하는 것은 아니며, 여러 아형이 서로 다른 양상으로 성장합니다.
유두갑상선암종의 증상은 무엇입니까?
유두상 갑상선암 환자 중 상당수는 아무런 증상이 없으며, 영상 검사나 정기적인 목 검진 중에 우연히 종양이 발견됩니다. 증상이 나타나는 경우, 목의 덩어리나 부기, 쉰 목소리, 삼키기 어려움, 목 앞쪽의 팽만감이나 압박감 등이 있을 수 있습니다. 종양이 커져 주변 장기를 압박하면 호흡 곤란이나 지속적인 기침이 발생할 수 있습니다.
유두갑상선암종의 원인은 무엇입니까?
유두상 갑상선암의 정확한 원인은 아직 완전히 밝혀지지 않았습니다. 대부분의 암과 마찬가지로, 갑상선 세포가 유전적 변이를 일으켜 통제되지 않은 방식으로 성장하고 분열할 때 발생합니다.
알려진 위험 요인으로는 과거 방사선 노출(특히 어린 시절), 본인 또는 가족의 갑상선암 병력, 특정 유전 질환 등이 있습니다. 유두상 갑상선암은 남성보다 여성에게 더 흔하며, 다른 갑상선암보다 젊은 나이에 발생하는 경우가 많습니다.
유두갑상선암의 진단은 어떻게 이루어지나요?
갑상선 결절 진단은 일반적으로 신체검사나 초음파와 같은 영상 검사에서 결절이 발견될 때 시작됩니다. 다음 단계는 일반적으로 미세침 흡인 생검(FNA) 으로, 가는 바늘을 사용하여 결절에서 소량의 세포 샘플을 채취하여 현미경으로 검사합니다. 병리학자는 현미경으로 세포핵(유전 물질을 포함하는 세포 부분)의 특정 변화를 관찰합니다. 이러한 핵 변화는 매우 특징적이며, 대부분의 경우 FNA만으로도 유두상 갑상선암 진단을 확정할 수 있습니다. 종양의 크기, 갑상선을 넘어 자랐는지 여부, 혈관 침범 여부와 같은 일부 특징은 갑상선을 외과적으로 제거하고 종양 전체를 검사한 후에만 평가할 수 있습니다. 또한 수술 전후에 영상 검사를 통해 목의 림프절이나 신체의 다른 부위로의 전이 여부를 확인할 수 있습니다.
유두상 갑상선암은 현미경으로 보면 어떤 모습일까요?
유두상 갑상선암의 진단은 주로 종양 세포 핵에서 관찰되는 변화를 기반으로 합니다. 이러한 변화를 유두상 갑상선암의 핵 특징이라고 하며 다음과 같은 특징이 있습니다.
- 핵이 커졌다. 종양 세포의 핵은 정상 갑상선 세포의 핵보다 크다.
- 옅거나 투명해 보이는 핵. 핵 내부의 유전 물질이 가장자리로 밀려나면서 핵의 중심부가 비어 있는 것처럼 보입니다.
- 핵 홈. 핵의 중앙을 따라 미세한 선들이 보인다.
- 핵 유사 내포물. 핵 내부에 작은 거품처럼 보이는 작고 둥근 부분들.
- 겹치는 핵들. 세포들이 빽빽하게 모여 있고, 핵들이 서로 겹쳐 쌓여 있는 것처럼 보인다.
이러한 핵 특징 외에도, 많은 종양은 유두(손가락 모양의 조직 돌출부)를 형성하고 사구체 라고 불리는 작고 둥근 칼슘 침착물을 포함합니다 . 이 두 가지 특징이 모두 나타날 경우 유두상 갑상선암을 강력하게 시사합니다.
유두상 갑상선 암종의 아형
모든 유두상 갑상선암이 동일한 양상을 보이는 것은 아닙니다. 병리학자들은 현미경으로 관찰했을 때 모양이 다르고 행동 양상도 다를 수 있는 종양을 설명하기 위해 "아형"(때로는 "변종"이라고도 함)이라는 용어를 사용합니다. 대부분의 아형은 아래에 설명된 전형적인 아형과 유사한 양상을 보입니다. 그러나 소수의 아형은 더 공격적인 양상을 보이며, 보다 집중적인 치료와 추적 관찰이 필요할 수 있습니다.
클래식 하위 유형
전형적인 아형(일반적인 아형이라고도 함)은 가장 흔한 형태입니다. 종양 세포는 유두 모양을 형성하며 유두상 갑상선암의 전형적인 핵 특징을 모두 나타냅니다. 전형적인 아형은 종종 목의 림프절로 전이되지만, 치료를 통해 예후가 매우 좋은 경우가 많습니다.
침윤성 여포 아형
침윤성 여포형 아형에서는 종양 세포가 유두가 아닌 여포라고 불리는 작은 원형 덩어리 형태로 자랍니다. 다른 여포형 종양과는 달리, 이 아형은 명확한 피막(경계)이 없고 주변 갑상선 조직으로 침윤하여 자랍니다. 그럼에도 불구하고, 그 행동 양상은 일반적으로 고전적인 아형과 유사합니다.
종양세포 아형
온코사이트형 아형에서는 종양 세포가 정상 세포보다 크고 현미경으로 관찰했을 때 밝은 분홍색으로 보이는데, 이는 세포 내에 미토콘드리아(세포의 에너지 공장)라는 구조물이 빽빽하게 들어차 있기 때문입니다. 이러한 세포를 허틀 세포(Hürthle cell)라고도 합니다. 이 아형의 예후는 일반적으로 고전적 아형과 유사합니다.
키가 큰 세포 하위 유형
키가 큰 세포 아형은 더 공격적인 것으로 간주됩니다. 종양 세포는 너비보다 높이가 최소 3배 이상 큽니다. 이 아형은 고령층에서 더 흔하며, 갑상선을 넘어 자랄 가능성이 높고 림프절로 전이될 가능성도 더 높습니다. 또한 BRAF V600E 돌연변이를 보유할 가능성도 더 높습니다(아래 생체 표지자 참조).
징 하위 유형
징 박힌 모양 아형은 종양 세포가 유두 표면에 매달려 있는 것처럼 보이는 공격적인 형태로, 핵이 불룩하게 튀어나오고 밑부분이 좁아 마치 징 박힌 못(짧고 두꺼운 손톱)처럼 보입니다. 이 아형은 갑상선을 넘어 림프절이나 뼈와 같은 원격 부위로 전이될 가능성이 더 높습니다.
고형/소주 하위 유형
이 아형에서는 종양 세포가 유두 모양을 형성하는 대신 단단한 덩어리 또는 긴 끈 모양으로 자랍니다. 고전적인 아형보다 더 공격적인 경향을 보이며 폐와 같은 원격 장기로 전이될 위험이 더 높습니다.
미만성 경화성 하위 유형
미만성 경화형은 소아와 젊은 성인에게서 더 흔하게 나타납니다. 일반적으로 갑상선의 양쪽 엽 모두에 발생하며, 갑상선 전체에 광범위한 흉터를 남기고, 목의 림프절과 폐로 전이되는 경우가 많습니다. 초기에는 공격적인 양상을 보이지만, 특히 젊은 환자일수록 장기적인 치료 결과는 양호한 편입니다.
기둥형 하위 유형
원주형 아형은 드물지만 공격적인 양상을 보입니다. 이 종양은 핵이 겹겹이 쌓인 듯한 키 큰 원주형 세포로 구성됩니다. 고전적인 아형보다 갑상선을 넘어 다른 장기로 전이될 가능성이 더 높습니다.
유두상 갑상선암의 바이오마커
바이오마커는 종양의 행동 양상과 치료 방법에 영향을 미칠 수 있는 종양의 분자적 특징입니다. 유두상 갑상선암에서 바이오마커 검사는 일반적으로 차세대 염기서열 분석(NGS), 중합효소 연쇄 반응(PCR) 또는 면역조직화학 등의 기법을 이용하여 종양 조직에서 시행됩니다 . 유두상 갑상선암에서 가장 중요한 바이오마커는 다음과 같습니다.
브라프 V600E 돌연변이
BRAF 유전자 는 세포 성장을 조절하는 단백질을 생성합니다. V600E 돌연변이라고 불리는 특정 변이는 이 단백질을 항상 활성화 상태로 유지시켜 종양 성장을 촉진합니다. BRAF V600E는 유두상 갑상선암에서 가장 흔한 분자 변이이며, 특히 고전형 및 키 큰 세포형 아형에서 흔하게 나타납니다.
BRAF V600E 돌연변이가 있는 종양은 더 공격적인 양상을 보일 수 있으며, 방사성 요오드 치료에 대한 반응이 좋지 않은 경우도 있습니다. 표준 치료로 조절되지 않는 진행성 사례에서는 BRAF를 차단하는 표적 치료제(예: 다브라페닙과 트라메티닙 병용 요법)가 효과적일 수 있습니다.
RAS 변이
RAS 유전자군( HRAS , KRAS , NRAS ) 은 세포 성장을 조절하는 단백질을 생성합니다. 이 유전자들의 돌연변이는 침윤성 여포형 아형을 포함한 여포형 유두상 갑상선암에서 가장 흔하게 발견됩니다. RAS 돌연변이 종양은 BRAF 돌연변이 종양 보다 공격성이 낮은 경향이 있지만 , 림프절 전이보다 혈류 전이 위험이 약간 더 높을 수 있습니다.
RET 융합 (RET/PTC 재배열)
유전자 융합은 한 유전자의 일부가 다른 유전자의 일부와 결합하여 비정상적인 단백질을 생성하는 현상입니다. 유두상 갑상선암에서 RET 유전자 융합(흔히 RET /PTC 재배열이라고 함)은 세포에 지속적인 성장 신호를 보내는 단백질을 생성합니다. 이러한 융합은 젊은 환자와 방사선 노출 이력이 있는 사람에게서 더 흔하게 나타납니다. 표준 치료로 종양을 조절할 수 없는 경우, RET를 차단하는 표적 치료제(셀퍼카티닙, 프랄세티닙 등)가 매우 효과적일 수 있습니다.
종양 크기
갑상선을 제거한 후 종양의 크기를 3차원으로 측정하고 가장 큰 값을 기록합니다. 종양 크기는 종양이 클수록 림프절이나 갑상선 외부로 전이될 가능성이 높기 때문에 중요하며, 병리학적 종양 병기(pT)를 결정하는 주요 정보 중 하나입니다.
다초점 종양
갑상선 유두암이 같은 부위에 두 개 이상 발견되는 것은 드문 일이 아닙니다. 이러한 경우 종양을 다발성 이라고 합니다 . 각 종양은 개별적으로 측정하며, 가장 큰 종양을 기준으로 병기를 결정합니다. 개별 종양의 크기가 작더라도 다발성 종양이 존재한다는 사실은 추적 관찰 계획을 세우는 데 중요한 요소가 될 수 있습니다.
갑상선 외 확장
갑상선 외 침범이란 암이 갑상선을 넘어 주변 조직으로 퍼져나간 것을 의미합니다. 병리학자들은 이를 두 가지 유형으로 분류합니다.
- 미세한 갑상선외 침범. 암이 갑상선 바로 너머로 퍼져 현미경으로만 볼 수 있습니다.
- 육안으로 관찰 가능한 갑상선 외 침범. 암이 목 근육, 후두, 기관, 식도 또는 주요 혈관과 같은 주변 구조물로 확실히 전이된 경우입니다. 이러한 유형은 수술이나 영상 검사에서 확인할 수 있습니다.
갑상선 외 침범이 심한 경우 병기가 더 높고 재발 위험이 높으며 더 집중적인 치료가 필요합니다.
혈관 침범
혈관 침윤(때때로 혈관내 침습이라고도 함)은 종양 세포가 주 종양 외부의 혈관으로 침투한 것을 의미합니다. 종양 세포가 혈류에 도달하면 폐나 뼈와 같은 신체의 먼 부위로 이동할 수 있습니다. 혈관 침윤의 존재는 질병의 공격성이 더 크다는 징후이며 치료 및 추적 관찰 모두에 영향을 미칠 수 있습니다.
림프 침범
림프관 침윤이란 종양 세포가 림프관 , 즉 림프액을 림프절로 운반하는 미세한 혈관 으로 침투한 것을 의미합니다 . 유두상 갑상선암은 흔히 이러한 방식으로 목의 림프절로 전이됩니다. 림프관 침윤은 주변 림프절에 암세포가 존재할 가능성을 높이지만, 특히 젊은 환자의 경우 장기적인 예후에 항상 큰 영향을 미치는 것은 아닙니다.
여백
절제연이란 수술 중 제거된 조직의 가장자리를 말합니다. 병리학자는 이 가장자리를 검사하여 암세포가 절제면까지 도달했는지 확인합니다.
- 마이너스 마진. 절제면 가장자리에 암세포가 보이지 않습니다. 이는 종양이 완전히 제거되었음을 시사합니다.
- 긍정적인 마진. 암세포가 가장자리에서 관찰되었습니다. 이는 종양의 일부가 체내에 남아 있을 수 있음을 의미하며, 추가 치료가 권장될 수 있습니다.
종양과 가장 가까운 경계 부위 사이의 거리를 측정하는 경우도 있는데, 이는 경계 부위가 너무 가까우면 국소 재발 위험이 높아질 수 있기 때문입니다.
림프절
유두상 갑상선암은 목의 림프절로 전이되는 경우가 흔합니다. 림프절은 림프액을 여과하는 작은 면역 기관입니다. 종양 세포는 갑상선에서 림프관을 통해 림프절로 이동할 수 있으며, 종양에 가장 가까운 림프절이 먼저 영향을 받는 것이 일반적입니다.
목 해부
경부 림프절 절제술은 목의 특정 부위(1~5단계)에서 림프절을 제거하는 외과적 시술입니다. 종양이 있는 쪽의 림프절을 동측 림프절(ipsilateral)이라고 하고, 반대쪽의 림프절을 대측 림프절(contralateral)이라고 합니다.
보고서에서 림프절이 어떻게 설명되는지
림프절을 제거한 경우 병리학자는 다음과 같이 보고합니다.
- 검사한 림프절의 총 수.
- 암세포를 포함하는 림프절의 수. 이러한 림프절을 양성 림프절이라고 합니다.
- 림프절 내에서 가장 큰 암세포 덩어리의 크기.
- 포장 제조를 위해 림프절 확장 림프절이 침윤된 것으로 나타났습니다. 이는 암세포가 림프절의 바깥쪽 가장자리(피막)를 넘어 주변 조직으로 퍼져나갔다는 것을 의미합니다.
이 정보는 병리학적 림프절 병기(pN)를 결정하고 방사성 요오드 또는 방사선 치료와 같은 추가 치료가 필요한지 여부를 판단하는 데 사용됩니다.
병리학적 단계(pTNM)
유두상 갑상선암의 병리학적 병기는 종양의 크기와 범위(pT), 주변 림프절 전이 여부(pN), 그리고 신체 다른 부위로의 전이 여부(pM)를 기준으로 결정됩니다. 대부분의 병리 보고서에는 pT와 pN에 대한 세부 정보가 포함되어 있습니다.
종양 단계(pT)
- T1 : 종양의 크기가 2cm 이하이고 갑상선 내에 위치한 경우.
- T1a: 종양 크기가 1cm 이하인 경우.
- T1b : 종양의 크기가 1cm보다 크고 2cm 이하인 경우.
- T2 : 종양의 크기가 2cm보다 크고 4cm를 넘지 않으며, 여전히 갑상선 내에 위치한 경우.
- T3 : 종양의 크기가 4cm 이상이거나 갑상선 주변 근육으로 조기에 침범한 경우.
- T3a: 종양의 크기가 4cm보다 크지만 여전히 갑상선 내에 있습니다.
- T3b : 크기에 관계없이 갑상선 앞쪽 근육(갑상선 바로 앞 근육)으로 심하게 침범한 종양.
- T4 : 갑상선 외부로 광범위하게 자란 종양.
- T4a: 피부 아래 연조직, 후두, 기관, 식도 또는 주변 신경으로 자라나는 종양.
- T4b : 척추 앞쪽 조직이나 목 또는 가슴의 주요 혈관 주변으로 자라나는 종양.
결절 단계(pN)
- N0 : 인근 림프절에서 암세포가 발견되지 않았습니다.
- N1 : 인근 림프절에서 암세포가 발견되었습니다.
- N1a: 목 중앙부, 갑상선 주변의 림프절에 암이 발생했습니다.
- N1b: 목 옆쪽이나 윗가슴의 림프절에 발생한 암.
진단 후에는 무슨 일이 일어나나요?
진단이 확정되면 의료진은 병리 보고서, 영상 검사 결과, 갑상선 혈액 검사 결과를 검토하여 치료 계획을 세웁니다. 이 의료진에는 내분비내과 전문의, 갑상선 외과 전문의, 핵의학과 전문의, 방사선 종양 전문의, 종양내과 전문의가 포함될 수 있습니다.
대부분의 환자는 갑상선의 일부(엽절제술) 또는 전체(전절제술)를 제거하는 수술을 받습니다. 종양의 크기, 아형, 질병의 진행 정도 및 생체 표지자 결과에 따라 방사성 요오드 치료, 갑상선 호르몬 억제 요법, 외부 방사선 치료가 추가적으로 시행될 수 있으며, 드물게 진행된 경우에는 표적 약물 치료가 고려될 수 있습니다.
치료 후에는 암 재발 징후를 관찰하기 위해 정기적인 추적 관찰이 필요합니다. 일반적으로 혈액 검사( 대부분의 경우 티로글로불린 포함 ), 목 초음파 또는 기타 영상 검사, 그리고 임상 검사가 포함됩니다. 갑상선 전절제술을 받은 대부분의 환자는 평생 갑상선 호르몬 대체 요법을 받아야 합니다.
의사에게 물어볼 질문
- 저는 어떤 유형의 유두상 갑상선 암에 걸렸나요?
- 종양의 크기는 얼마나 컸으며, 갑상선에 종양이 두 개 이상 있었습니까?
- 암이 갑상선을 넘어 다른 부위로 전이되었습니까(갑상선 외 침범)?
- 혈관 또는 림프관 침윤이 관찰되었습니까?
- 수술 여백이 음성이었나요?
- 림프절이 침범되었나요? 그리고 림프절 외로의 침범이 있었나요?
- 나의 병리학적 단계(pT와 pN)는 무엇입니까?
- 생체지표(예: ...)가 있었습니까? 브라프, RAS및 RET 융합 수술은 어떤 검사를 거쳤으며, 이러한 수술이 제 치료 계획에 영향을 미치나요?
- 방사성 요오드 치료가 필요할까요?
- 수술 후 갑상선 호르몬 수치는 어떻게 모니터링하나요?
- 추적 관찰, 혈액 검사 및 영상 검사는 얼마나 자주 받아야 하나요?
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