Jason Wasserman MD PhD FRCPC
2026 년 5 월 6 일
타액선 암종 타액관상피암은 타액선을 생성하는 침샘에서 발생하는 가장 공격적인 암 유형 중 하나입니다. 대부분의 타액선암과는 달리, 빠르게 성장하고 림프절로 조기에 전이되는 경우가 많으며, 폐, 뼈, 간과 같은 원격 부위로 전이될 수도 있습니다. 현미경으로 관찰했을 때, 유방암의 고등급 형태인 관상피암과 유사한 형태를 보이기 때문에 "관상피암"이라는 이름이 붙었습니다. 타액관상피암은 심각한 질환이지만, 종양 DNA의 특정 변이를 표적으로 하는 표적 치료에 가장 잘 반응하는 타액선암 중 하나이기도 합니다. 이러한 이유로, 이 글 후반부에서 설명하는 바와 같이 생체표지자 검사는 진단 과정에서 중요한 부분을 차지합니다.
이 글은 병리 보고서의 내용을 이해하는 데 도움을 줄 것입니다. 각 용어의 의미와 치료에 있어 그 중요성을 설명합니다.
대부분의 경우 타액관암의 원인은 알려져 있지 않습니다. 흡연, 음주 또는 기타 생활 습관 요인과의 강한 연관성은 보이지 않습니다. 타액관암의 약 절반은 단독으로 발생하고, 나머지 절반은 타액선에 오랫동안 존재해 온 양성 종양인 타액선종양에서 발생합니다. 다형성 선종이런 일이 발생하면 진단은 다음과 같이 불립니다. 전 다형성 선종 암종 ("ex"는 "~에서"라는 뜻입니다.) 다형성 선종에서 가장 흔하게 발생하는 암은 타액관암입니다. 따라서 수년간 안정적인 상태를 유지하다가 갑자기 급속도로 성장하기 시작하는 다형성 선종은 심각하게 받아들여 즉시 제거하는 것이 일반적입니다.
DNA 수준에서 타액선관암은 종양 성장을 유발하는 여러 유전적 변이를 흔히 나타냅니다. 치료 관점에서 가장 중요한 이러한 변이들은 이 글 후반부의 바이오마커 및 분자 검사 부분에서 자세히 설명합니다. 이러한 유전적 변이는 개인의 일생 동안 우연히 발생하며 유전되지 않으므로 자녀에게 전달되지 않습니다.
대부분의 타액관암은 가장 큰 타액선인 이하선에서 시작됩니다. 이하선은 각 귀 앞쪽 아래에 위치하며, 약 80%의 사례에서 침범됩니다. 나머지 사례는 악하선(턱 아래), 설하선(혀 아래), 또는 입과 목 안쪽 점막에 있는 작은 소타액선에서 발생합니다. 타액관암은 여성보다 남성에게 훨씬 흔하며(약 3~4배), 대부분 50세 이후에 발생합니다.
다른 많은 침샘암과는 달리, 침샘관암은 빠르게 진행되는 경향이 있으며 초기에 눈에 띄는 증상을 나타내는 경우가 많습니다.
조직 샘플을 현미경으로 검사한 후 진단이 내려집니다. 병리학 자대부분의 환자는 먼저 영상 검사(일반적으로 초음파, CT 스캔 또는 MRI)를 받는데, 이 검사에서 침샘에 종양이 발견됩니다. 미세 바늘 흡인 생검(FNAB) 세침흡인생검(FNAB)은 보통 가는 바늘을 이용해 소량의 세포 샘플을 채취하는 방법으로 먼저 시행됩니다. 만약 FNAB에서 명확한 결과가 나오지 않으면 중심침을 이용한 추가 검사를 고려합니다. 생검 대신 다른 방법을 사용할 수도 있습니다. 많은 경우, 한 번의 수술로 종양 전체를 제거하고, 이렇게 얻은 더 큰 조직 샘플을 통해 진단합니다.
현미경으로 병리학자는 고형 덩어리로 배열된 종양 세포와 고등급 유관암이라는 유방암의 일종과 매우 유사한 패턴을 찾습니다. 특히 두 가지 패턴이 전형적입니다.
세포 자체는 크기가 크고 세포질(세포 내부의 액체)은 분홍색으로 염색됩니다. 크기와 모양이 매우 다양하며, 이는 이 종양이 고등급 종양임을 나타내는 특징 중 하나입니다. 핵소체 (세포의 DNA를 담고 있는 부분 내부에 있는 작고 밀집된 반점들)은 흔하며, 많은 사람들이 이러한 현상을 보입니다. 유사분열 수치 (세포 분열 중인) 세포들이 관찰됩니다. 전형적인 소견은 다음과 같습니다. 면포괴사증 — 종양 덩어리 중앙에 세포 사멸 부위가 있는데, 이는 고등급 유방암에서 보이는 면포(혈액 덩어리)와 유사합니다. 종양 세포는 종종 아포크린샘(땀샘의 일종)의 세포와 비슷하게 보입니다.
일부 타액관암은 종양의 일부가 아직 타액관 밖으로 침범하지 않은 상태, 즉 상피내암 또는 관내암 성분을 포함합니다. 종양 전체가 상피내에 있고 주변 조직을 침범하지 않은 경우, 관내암으로 진단됩니다. 이는 2017년부터 독립적인 질환으로 인정되었으며, 침습성이 훨씬 낮은 질환입니다(이전에는 "저등급 타액관암"으로 불렸습니다). 이 글에서는 침습성 형태에 초점을 맞춥니다. 만약 타액관암 옆이나 주변에서 다형성 선종이 발견되면, 진단은 다형성 선종에서 발생한 암으로 변경됩니다.
병리학자는 진단을 확정하기 위해 종종 다음 방법을 사용합니다. 면역 조직 화학특정 단백질을 강조하는 염색 기법을 타액선 세포 검사(TMP)라고 합니다. 타액선관암은 일반적으로 안드로겐 수용체(AR), GCDFP-15, GATA3라는 단백질에 양성 반응을 보입니다. AR은 70~95%의 사례에서 양성으로 나타나며, 이 진단에 가장 신뢰할 수 있는 표지자 중 하나입니다. 종양의 약 3분의 1은 HER2에도 양성 반응을 보입니다. AR과 GCDFP-15 염색의 조합은 타액선관암을 진단하는 가장 강력한 징후 중 하나입니다. AR과 HER2는 중요한 치료 표적이기도 하므로, 아래의 바이오마커 및 분자 검사 섹션에서 다시 언급됩니다. 진단이 확정되면 치료 계획을 세우기 전에 추가적인 영상 검사를 통해 암의 전이 여부를 평가합니다.
종양이 타액선을 넘어 지방, 근육, 피부 등의 주변 조직으로 퍼져나간 것을 실질외 침윤이라고 합니다. 이러한 소견은 이하선, 악하선, 설하선 등 세 가지 주요 타액선에서 발생하는 종양에서만 보고됩니다. 실질외 침윤은 종양의 공격적인 침윤성 때문에 타액관암에서 흔하게 나타납니다. 실질외 침윤이 있는 종양은 병리학적 병기(pT)가 더 높게 책정되며, 수술 후 재발 위험이 더 높습니다.
림프혈관 침윤이란 종양 세포가 종양 내부 또는 주변의 작은 혈관이나 림프관으로 침투한 것을 의미합니다. 이러한 혈관을 통해 세포는 림프절이나 신체의 다른 부위로 이동할 수 있습니다. 림프혈관 침윤은 대부분의 타액선관암에서 발견되며, 이 종양이 흔히 전이되는 주요 원인 중 하나입니다. 림프혈관 침윤이 발견되면 암 재발 위험이 높아지며, 수술 후 방사선 치료를 권장하는 요인 중 하나이기도 합니다.
신경주위 침윤이란 종양 세포가 신경 주변이나 신경을 따라 자라는 것을 의미합니다. 이하선을 통과하는 안면 신경은 타액선관암이 시작될 때 가장 흔하게 침범되는 신경입니다. 신경주위 침윤은 타액선관암에서 매우 흔하며, 많은 환자들이 경험하는 안면 마비, 감각 저하, 통증의 원인이 됩니다. 병리 보고서에서 신경주위 침윤이 확인되면 종양이 원래 부위 근처에서 재발할 위험이 높아지며, 수술 후 방사선 치료가 거의 항상 권장되는 이유 중 하나입니다.
A 한계 절개선은 외과의사가 종양을 제거할 때 절단하는 조직의 가장자리입니다. 병리학자는 현미경으로 이 가장자리를 검사하여 종양 세포가 절단면까지 도달했는지 확인합니다.
이하선 수술에서 절제연 평가가 특히 어려운 이유는 외과의사가 안면 신경을 피해 수술해야 하기 때문입니다. 타액관암의 경우 종양이 안면 신경을 침범하는 경우가 흔하며, 깨끗한 절제연을 확보하기 위해 외과의사는 종양과 함께 신경의 일부를 제거해야 할 수도 있습니다.
림프절은 신체 곳곳에 흩어져 있는 작은 면역 기관입니다. 침샘관암이 가장 흔하게 침범하는 림프절은 목 부위, 특히 턱뼈 바로 아래에 있는 2단계 림프절입니다. 침샘관암에서 림프절 전이는 매우 흔하며, 진단 당시 환자의 약 60%에서 발견됩니다. 이처럼 높은 전이율 때문에, 영상 검사에서 림프절이 정상으로 보이더라도 초기 수술 시 경부 림프절 절제술(목의 한쪽 또는 양쪽 림프절 제거)이 일반적으로 시행됩니다.
수술 후 방사선 치료의 강도를 결정하는 데 있어서 침범된 림프절의 개수와 림프절 외 전이 여부는 모두 중요한 요소입니다.
바이오마커는 종양 샘플에서 측정할 수 있는 물질로, 대부분 종양 세포 표면의 단백질이나 종양 DNA의 변이이며, 의사가 종양의 진행 양상을 예측하거나 치료 효과를 판단하는 데 도움을 줍니다. 타액선관암은 바이오마커 기반 치료의 효과를 가장 잘 볼 수 있는 타액선암입니다. 현재 종양의 바이오마커 프로필이 적합한 환자를 위해 여러 종류의 표적 치료제가 개발되어 있으며, 진행성 또는 재발성 질환 환자에게는 바이오마커 검사가 표준 치료법으로 간주되고, 진단 시점에도 점차 시행되고 있습니다. 아래는 가장 일반적으로 사용되는 검사들입니다.
안드로겐 수용체(AR)는 전립선암의 성장을 촉진하는 단백질과 동일합니다. 이는 침샘관암의 70~95%에서 발견됩니다. AR 양성 종양은 전립선암 치료에 사용되는 것과 같은 약물, 즉 체내 남성 호르몬 수치를 낮추거나 종양 세포에 대한 남성 호르몬의 작용을 차단하는 약물로 치료할 수 있습니다. 흔히 사용되는 약물로는 레우프로라이드(남성 호르몬 수치를 낮추는 약물)와 비칼루타미드 또는 엔잘루타미드(안드로겐 수용체를 차단하는 약물)가 있습니다. 이러한 치료법을 안드로겐 차단 요법이라고 합니다. AR 상태는 평가 대상 면역 조직 화학 on 종양 조직.
HER2는 HER2 양성 유방암에서 표적이 되는 단백질과 동일합니다. 타액선관암의 약 30~45%는 종양 세포 때문에 HER2 수치가 높습니다. 여분의 복사본을 가지고 있습니다. HER2 유전자 (HER2 양성 타액선관암은 유전자 증폭 또는 단백질 과잉 생산으로 인해 발생합니다. HER2 양성 타액선관암은 트라스투주맙, 페르투주맙, 아도-트라스투주맙 엠탄신(T-DM1), 트라스투주맙 데룩스테칸(T-DXd)과 같은 HER2 표적 치료제로 치료할 수 있습니다. 특히 트라스투주맙 데룩스테칸은 HER2 양성 타액선관암에서 강력한 효과를 보였습니다. HER2 상태는 일반적으로 면역조직화학 검사로 먼저 확인하며, 결과가 불확실한 경우 유전자 복제 수를 확인하는 형광 현미경적 제자리 혼성화(FISH) 검사를 통해 확진합니다.
타액선관암에서는 이 밖에도 여러 가지 유전적 변이가 발견될 수 있으며, 이러한 변이는 특정 사례에서 치료 방향을 제시하는 데 도움이 될 수 있습니다.
이러한 유전적 변화는 일반적으로 차세대 염기서열 분석(NGS)을 사용하여 확인되는데, NGS는 한 번에 수백 개의 유전자를 검사할 수 있는 단일 검사입니다. NGS는 현재 진행성 또는 재발성 타액선관암 환자에게 표준 검사로 간주됩니다.
병리학적 병기 분류는 수술 소견을 바탕으로 종양의 크기와 전이 정도를 나타냅니다. TNM 시스템을 사용하는데, T는 원발 종양의 크기와 범위, N은 주변 림프절 전이, M은 신체 다른 부위로의 전이를 의미합니다. 이 병기 분류는 주요 타액선의 타액관암에만 적용됩니다. 소타액선 종양은 발생 부위(예: 구강 또는 인두)를 기준으로 하는 시스템을 사용하여 병기를 분류합니다.
타액관암은 흔한 타액선암 중 가장 공격적인 유형이며, 예후는 지금까지 좋지 않았습니다. 보고된 결과는 다음과 같습니다.
표적 치료법, 특히 트라스투주맙 데룩스테칸과 같은 HER2 표적 약물 및 AR 양성 질환에 대한 안드로겐 차단 요법의 도입은 지난 10년 동안 진행성 질환 환자의 치료 결과를 개선했으며, 현재 진행 중인 임상 시험에서는 새로운 병용 요법을 계속해서 시험하고 있습니다.
병리 보고서의 몇 가지 특징을 통해 예후가 더 나쁠 위험이 높은 환자를 식별할 수 있습니다.
침샘관암 치료는 두경부외과 전문의가 주도합니다. 외과의는 종종 방사선 종양 전문의, 내과 종양 전문의, 그리고 재활이 필요한 경우 언어 치료사와 협력합니다. 이 종양은 공격적인 특성을 지니고 있기 때문에 다른 침샘암에 비해 치료가 더욱 집중적으로 이루어집니다.