Jason Wasserman MD PhD FRCPC
2026 년 7 월 31 일
선암은 위암의 가장 흔한 유형으로 전체 위암의 약 90~95%를 차지합니다. 이 암은 위 내벽을 덮고 있는 샘세포 , 즉 점액과 소화액을 분비하는 세포에서 시작됩니다. 선암에서는 이러한 세포들이 통제되지 않고 증식하여 종양을 형성하고, 이 종양은 위벽의 더 깊은 층으로 자라 들어가거나 다른 신체 부위로 전이될 수 있습니다.
보고서에는 관상선암이나 응집력이 약한 암종과 같은 특정 유형이 명시될 수 있으며, 장형이나 미만형과 같은 이전 분류 체계의 용어가 사용될 수도 있습니다. 이 모든 유형은 위선암의 일종이며, 아래의 조직학적 유형 설명에서 이러한 유형들이 서로 어떻게 관련되는지 설명합니다.
이 글은 병리 보고서의 내용을 이해하고, 각 용어의 의미와 치료에 있어 그 중요성을 파악하는 데 도움을 줄 것입니다.
위선암은 일반적으로 감염, 환경 및 유전적 요인의 복합적인 영향으로 위 점막에 일련의 변화가 일어나면서 수년에 걸쳐 발생합니다.
유전 상담은 일반적으로 젊은 사람에게서 응집력이 약한 암이나 반지형 세포 암이 진단되었거나, DNA 불일치 복구 결핍이 발견되었거나, 가족력이 있는 위암 또는 관련 암이 있는 경우에 제공됩니다. 이는 해당 질환이 혈연 관계에 있는 사람들에게까지 영향을 미치기 때문입니다.
초기 위선암 환자 중 상당수는 아무런 증상이 나타나지 않는데, 이는 검진 프로그램이 없는 국가에서 위암이 종종 더 늦은 단계에서 발견되는 이유 중 하나입니다. 증상이 나타나더라도 모호한 경우가 많아 소화불량으로 오인되기 쉽습니다.
일반적인 증상으로는 지속적인 복통이나 불편감, 적은 양의 음식 섭취 후에도 포만감을 느끼는 것, 복부 팽만감, 메스꺼움, 구토, 식욕 부진, 원인 불명의 체중 감소 등이 있습니다. 종양이 위 상부에 위치한 경우 삼키기 어려움이 발생할 수 있습니다. 종양 표면 출혈로 인해 검은색 타르 같은 변이나 구토물에 피가 섞여 나올 수 있으며, 시간이 지남에 따라 서서히 혈액이 손실되면 적혈구 수치가 낮아져 피로감, 쇠약감, 호흡 곤란을 유발하는 빈혈이 발생할 수 있습니다.
위선암 진단은 위 조직을 채취하여 병리학자가 현미경으로 검사한 후에만 확정됩니다 . 조직은 일반적으로 상부 내시경 검사를 통해 얻는데, 이 검사에서는 카메라가 달린 가늘고 유연한 관을 입을 통해 위로 삽입하여 위벽을 검사하고 이상 부위에서 생검 이라고 하는 작은 조직 샘플을 채취합니다.
현미경으로 관찰하면 위 점막의 정상 샘세포가 악성 세포로 대체되어 불규칙적으로 증식하고 아래 조직을 침범할 때 암으로 진단됩니다 . 병리학자는 조직학적 유형, 등급, 침윤 깊이, 그리고 림프혈관 침윤이나 신경 주위 침윤과 같은 특징의 존재 여부를 기록합니다.
일부 종양은 다른 종양보다 생검으로 발견하기가 더 어렵습니다. 응집력이 약한 종양이나 반지형 세포암은 덩어리를 형성하기보다는 벽을 따라 흩어진 단일 세포 형태로 퍼지기 때문에 내시경 검사에서 위벽이 거의 정상으로 보일 수 있고 생검 결과가 반복적으로 음성으로 나올 수 있습니다. 영상 검사나 내시경 검사에서 위벽이 두꺼워지거나 뻣뻣해 보이는 경우, 이러한 이유로 추가 생검이나 더 깊은 부위의 생검을 시행하는 경우가 많습니다. 특정 단백질을 검출하는 항체를 사용하는 면역조직화학 검사는 흩어진 종양 세포를 확인하거나 분화도가 낮은 종양이 다른 암종이 아닌 선암인지 확인하는 데 사용될 수 있습니다.
암이 확진되면 영상 검사를 통해 암의 전이 정도를 확인합니다. 일반적으로 흉부, 복부, 골반 CT 촬영이 포함됩니다. 내시경 초음파를 이용하여 위벽으로의 침윤 깊이를 평가할 수 있으며, 경우에 따라 PET-CT 촬영을 시행하기도 합니다. 복강 내막 표면에 있는 종양은 크기가 너무 작아 CT 촬영에서 확인하기 어려운 경우가 많기 때문에, 수술 전에 복강경 검사(복부 내부를 직접 살펴보는 간단한 수술)를 시행하는 경우가 흔합니다.
조직학적 유형은 현미경으로 관찰했을 때 위선암의 암세포가 어떻게 배열되어 있는지를 나타냅니다. 두 가지 분류 체계가 사용되고 있으며, 보고서에는 두 체계 중 하나 또는 둘 다에서 유형을 명시할 수 있습니다. 이 용어들을 서로 다른 것으로 오해하면 혼란스러울 수 있습니다.
현재 세계보건기구(WHO)의 분류 체계는 종양이 형성되는 패턴에 따라 유형을 명명합니다.
드문 유형 몇 가지도 알려져 있습니다. 림프성 기질을 동반한 선암 (때때로 수질암이라고도 함)은 조밀한 면역 세포로 둘러싸인 암세포 덩어리로 구성됩니다. 이러한 종양은 대부분 EBV 양성이거나 불일치 복구 결핍을 보이며, 일반적으로 다른 위암보다 예후가 좋습니다. 간세포양 선암은 간세포와 유사한 세포를 포함하고 있으며, 혈액에서 측정 가능한 알파-태아단백이라는 단백질을 생성하는 경우가 많습니다. 미세유두암은 빈 공간에 작은 세포 덩어리가 모여 자라며 림프절 전이율이 높습니다.
오래된 분류 체계인 로렌 분류(Laurén classification)는 위선암을 크게 두 그룹으로 나누며, 간편한 표기법이기 때문에 여전히 널리 사용되고 있습니다. 장형 종양 은 샘 구조를 형성하며, 주로 위에서 설명한 관상형 및 유두형에 해당하고, 일반적으로 헬리코박터 파일로리 감염 및 장상피화생에서 발생합니다. 미만형 종양 은 샘 구조를 형성하지 않으며, 응집력이 약한 세포암 및 반지형 세포암에 해당합니다. 두 가지 유형의 특징을 모두 나타내거나 어느 유형에도 속하지 않는 종양은 혼합형 또는 불확정형으로 분류됩니다. 보고서에 로렌 분류와 세계보건기구(WHO) 분류가 모두 기재되어 있는 경우, 이는 두 가지 별개의 소견이 아니라 동일한 종양에 대한 두 가지 설명입니다.
등급은 위선암의 암세포가 정상 위세포와 얼마나 유사한지를 나타냅니다. 병리학자는 종양의 어느 부분이 여전히 식별 가능한 샘 구조를 유지하고 있는지에 따라 등급을 부여합니다.
응집력이 약하고 반지형 세포로 이루어진 암종은 세포들이 샘 구조를 전혀 형성하지 않기 때문에 정의상 분화도가 낮은 암종으로 분류됩니다. 이러한 종양의 경우, 등급은 종양 유형 자체에 비해 추가적인 정보를 거의 제공하지 않으며, 종양 유형이 더 중요한 소견입니다. 등급이 높은 종양일수록 성장 속도가 빠르고 진단 시 림프절 전이가 더 흔하게 나타납니다.
침윤 깊이는 위선암이 위벽으로 얼마나 깊이 침투했는지를 나타내는 지표이며, 보고서에서 가장 중요한 소견 중 하나입니다. 위벽은 여러 층으로 이루어져 있습니다.
점막이나 점막하층에 국한된 종양은 림프절 전이 여부와 관계없이 조기 위암으로 분류되며, 이러한 종양은 예후가 상당히 좋고 수술적 치료보다는 내시경적 치료를 고려할 수 있습니다. 진행된 경우에는 종양이 비장, 췌장, 결장, 간 또는 복벽과 같은 주변 장기로 직접 침범할 수 있습니다. 종양이 도달한 가장 깊은 층에 따라 병리학적 병기(pT)가 결정됩니다.
림프혈관 침윤 이란 위선암의 암세포가 위벽 내부 또는 주변의 작은 혈관이나 림프관 내에서 관찰된 것을 의미합니다. 이는 존재 여부로 보고됩니다.
이러한 통로는 위에서 체액과 세포를 운반하므로, 이 통로 내의 종양 세포는 인근 림프절 로 이동 하거나 혈류를 통해 간과 같은 먼 장기로 전이될 수 있습니다. 림프혈관 침윤은 림프절 전이를 예측하는 가장 강력한 지표 중 하나이며, 림프혈관 침윤이 있는 경우 추가 치료 여부를 결정하는 데 영향을 미칠 수 있습니다. 내시경 제거를 고려 중인 초기 종양에서 림프혈관 침윤이 발견되면 일반적으로 수술적 치료를 고려하게 됩니다.
신경주위 침윤이란 암세포가 신경을 둘러싸거나 신경 속으로 자라 들어가는 것을 의미합니다. 신경은 위벽과 주변 조직을 따라 뻗어 있으며, 암세포가 신경에 도달하면 이를 경로로 삼아 주 종양을 넘어 확산될 수 있습니다. 보고서에는 신경주위 침윤의 유무가 명시될 것입니다.
신경 주위 침윤은 암이 원래 부위 근처에서 재발할 위험을 높이고 전반적으로 예후를 악화시키는 요인입니다. 이는 침윤 정도가 심하고 응집력이 약한 종양에서 더 흔하게 발견되며, 치료팀이 수술 외 추가 치료를 고려할지 여부를 결정할 때 중점적으로 검토하는 소견 중 하나입니다.
위선암 환자들은 종양 크기를 줄이고, 이미 전이되었을 수 있는 암세포를 치료하며, 수술로 모든 암을 제거할 가능성을 높이기 위해 수술 전에 항암화학요법(선행항암화학요법)을 받는 경우가 많습니다. 위를 절제한 후 병리학자는 남아있는 암세포의 양을 평가하고, 대부분 수정된 라이언 척도를 사용하여 치료 반응 점수를 부여합니다.
치료 후 잔존 세포가 남아 있을 수 있으므로 병리학자는 종양이 있던 전체 부위(종양 병소)를 검사하고, 잔존 종양이 없다고 판단하기 전에 추가 조직 절편을 채취하는 경우가 많습니다. 살아있는 암세포가 없는 점액 덩어리나 흉터 조직은 잔존 종양으로 간주되지 않습니다. 선행 항암 치료 후 검체를 채취한 경우, 보고서의 병기는 ypT 및 ypN과 같이 앞에 "y"를 붙여 표기합니다.
절제 연이 란 위선암 수술 중 제거된 조직의 절단면을 말합니다. 병리학자는 이 절단면에 잉크를 칠하고 현미경으로 검사하여 암세포가 절단면까지 도달했는지 확인합니다. 여러 개의 절제연을 검사하고 각각 별도로 보고합니다.
결과는 다음과 같습니다.
국제적으로는 종양 절제연 양성 판정을 위한 두 가지 기준이 사용됩니다. 일부 검사실에서는 종양이 표시된 표면에 닿아야 양성으로 판정하는 반면, 다른 검사실에서는 종양이 1mm 이내에 위치할 경우 양성으로 판정합니다. 보고서에는 어떤 기준이 사용되었는지 명시되어 있으며, 밀리미터 단위의 거리가 제공되므로 결과를 두 가지 방식으로 해석할 수 있습니다. 절제연은 특히 응집력이 약한 종양에서 중요합니다. 이러한 종양은 세포들이 흩어져 있어 종양의 가시적인 가장자리를 훨씬 넘어 퍼져 있을 수 있기 때문입니다. 따라서 수술 중에도 절제면을 확인하는 경우가 있습니다.
림프절은 위 주변과 위를 덮는 혈관을 따라 신체 곳곳에 분포하는 작은 면역 기관입니다. 림프관으로 들어간 암세포는 림프절에 갇힐 수 있으며, 림프절에서 발견되는 암은 전이 의 한 형태입니다 . 수술 중에는 주변 림프절을 제거하여 병리학자가 검사할 수 있도록 합니다.
보고서에는 검사한 림프절의 개수와 암세포가 포함된 림프절의 개수가 명시되어야 합니다. 정확한 병기 결정을 위해서는 충분한 수의 림프절을 검사하는 것이 중요하며, 현재 지침에서는 최소 16개의 림프절을 검사할 것을 권장하고 있으며, 일부 의료기관에서는 30개 이상을 권장하기도 합니다. 항암화학요법 후에는 림프절 크기가 줄어들기 때문에 채취되는 림프절의 수가 줄어드는 경우가 많습니다.
암이 있는 경우, 보고서에는 암세포가 림프절의 외피를 뚫고 주변 지방 조직 으로 전이된 것을 의미하는 림프절 외 침범과, 림프절 침범 없이 주변 조직에 암세포가 따로 모여 있는 것을 의미하는 종양 침착에 대한 설명이 포함될 수 있습니다. 이 두 가지 모두 예후 불량과 관련이 있습니다. 양성 림프절의 개수는 림프절 병기(pN)를 결정하며, 이는 예후를 예측하는 가장 강력한 지표 중 하나입니다.
바이오마커는 종양 조직에서 측정되는 단백질 또는 유전적 변화로, 위선암이 특정 약물에 반응할 가능성을 예측하는 데 사용됩니다. 바이오마커 검사는 진행성 질환에서 어떤 약물을 투여할 수 있는지 직접적으로 결정하며, 현재는 국소 진행성 또는 전이성 위선암 환자에게 최소한 네 가지 항목(DNA 불일치 복구 상태, HER2, PD-L1, 클라우딘 18.2)에 대한 검사를 시행하는 것이 일반적입니다. 수술로 제거 및 완치된 초기 단계의 작은 종양의 경우에는 이러한 검사 중 일부 또는 전부를 시행하지 않을 수도 있습니다.
검사는 조직 내 단백질을 검출하는 면역조직화학법, 유전자 또는 바이러스 물질을 검출하는 현장 혼성화법, 또는 여러 유전자를 한 번에 판독하는 차세대 염기 서열 분석법을 통해 수행됩니다 .
HER2 는 세포 표면에 있는 단백질로, 세포의 성장과 분열을 촉진하는 신호를 보냅니다. 일부 위암에서는 ERBB2 유전자가 증폭되어 복제본이 추가로 존재하게 되므로 종양에서 HER2 단백질이 과다하게 생성됩니다. 위선암의 약 10~20%가 HER2 양성이며, 이는 장형 종양이나 위 상부 부근에서 더 흔하게 나타납니다. 검사는 면역조직화학 검사로 시작됩니다.
양성 결과는 진행성 질환에서 HER2 표적 치료 대상임을 나타냅니다. 1차 치료로는 트라스투주맙과 화학요법 병용 투여, 종양에서 PD-L1 발현이 확인될 경우 펨브롤리주맙 추가 투여, 이후 질병이 진행될 경우 트라스투주맙 데룩스테칸 투여가 고려됩니다. 위암의 HER2 발현 점수 계산 방식은 유방암과 다르며, 세포막의 일부만 염색한 경우에도 점수를 매길 수 있습니다. 또한 HER2 발현은 종양 내에서도 부위별로 차이가 있을 수 있으므로, 경우에 따라 다른 검체를 사용하여 재검사를 시행하기도 합니다.
PD-L1 은 일부 종양 세포 표면에 발현되는 단백질로, 종양을 공격하는 면역 세포의 반응을 억제하는 역할을 합니다. 면역 체크포인트 억제제라고 불리는 면역 치료제는 이 신호를 차단합니다. PD-L1은 면역조직화학법으로 측정되며, 종양 세포 100개당 PD-L1을 발현하는 종양 세포와 주변 면역 세포의 수를 합산한 복합 양성 점수(CPS)로 보고됩니다.
DNA 복제 오류를 수정 하는 시스템은 세포에서 DNA 복제 오류를 바로잡는 데 사용됩니다. 이 과정은 주로 MLH1 , PMS2 , MSH2, MSH6 네 가지 단백질이 담당합니다. 면역조직화학법을 통해 각 단백질의 존재 여부를 확인할 수 있습니다.
결함이 있는 결과는 세 가지 의미를 내포합니다. 첫째, 면역 요법에 대한 강력한 효과를 예측할 수 있으며, 펨브롤리주맙은 암 발생 부위와 관계없이 dMMR 또는 MSI-high 암에 대해 승인된 약물입니다. 둘째, 병기별로 더 나은 예후와 관련이 있습니다. 셋째, 혈연 관계에 있는 사람들에게 영향을 미치는 유전 질환인 린치 증후군 의 가능성을 제기합니다 . MLH1 및 PMS2 단백질이 결손된 경우, 대부분의 사례가 비유전적 변이로 설명되기 때문에 일반적으로 MLH1 프로모터 메틸화 검사를 먼저 시행합니다. 유전적 원인이 여전히 가능성이 있는 경우, 유전 상담을 의뢰합니다.
클라우딘 18.2 는 위 내벽 세포 사이의 접합부를 밀봉하는 데 도움을 주는 단백질입니다. 많은 위암에서 이 단백질이 계속 생성됩니다. 클라우딘 18.2는 면역조직화학법으로 측정하며, 결과는 염색되는 종양 세포의 수와 강도에 따라 달라집니다.
진행성 위선암의 약 3분의 1은 클라우딘 18.2 양성입니다. 종양이 클라우딘 18.2와 PD-L1 모두에 양성인 경우, 치료팀은 어떤 치료법을 먼저 선택할지 고려합니다.
엡스타인-바 바이러스는 위선암의 약 10%에서 종양 세포에 존재합니다. 이 바이러스는 EBER 현장 혼성화 검사라는 방법을 통해 암세포 내부의 바이러스 유전 물질을 검출함으로써 확인됩니다.
양성 반응이 나왔다고 해서 암이 전염성이 있거나 최근 감염으로 인해 발생했다는 의미는 아닙니다. 대부분의 성인은 이 바이러스를 평생 무해하게 보유하지만, 소수의 사람들에게서는 바이러스가 나중에 암세포로 변하는 세포에 통합됩니다.
종합적인 분자 검사를 통해 추가적인 유전적 변이를 확인할 수 있습니다. 대부분은 현재 치료법에 영향을 미치지 않지만, 일부는 종양 종류에 관계없이 적용 가능한 약물이나 임상 시험의 가능성을 열어줍니다.
모든 경우에 모든 검사가 필요한 것은 아닙니다. 일부 검사만 나열된 보고서가 불완전한 것은 아니며, 어떤 검사를 의뢰할지는 진단 단계와 내려진 결정에 따라 달라집니다. 자세한 내용은 생체지표 및 유전자 검사 섹션을 참조하십시오.
병리학적 병기는 위선암의 진행 정도와 전이 여부를 나타냅니다. 이는 미국암합동위원회(AJCC)의 TNM 시스템 8판을 사용하며, 이 시스템은 현재 위암 진단에 사용되는 최신판입니다. T는 종양이 장벽으로 얼마나 깊이 침윤했는지, N은 주변 림프절에 암세포가 얼마나 전이되었는지, M은 원격 장기로의 전이 여부를 나타냅니다. 'p'는 현미경으로 조직을 검사하여 병기를 결정했음을 의미하며, 'M'은 일반적으로 영상 검사를 통해 결정됩니다. 수술 전에 항암화학요법을 시행한 경우에는 병기 앞에 'y'를 붙여 ypT, ypN 등으로 표기합니다.
pT와 pN 결과는 I부터 IV까지의 전체 병기 그룹으로 통합됩니다. 항암화학요법 후 채취한 검체는 별도의 병기 분류 체계를 사용하는데, 이는 치료 전 병기와 최종 보고서의 병기가 다를 수 있는 이유 중 하나입니다.
위선암의 예후 는 무엇보다도 병리학적 병기에 따라 크게 달라지는데, 특히 종양이 위벽으로 얼마나 깊이 침윤했는지, 그리고 암세포가 전이된 림프절의 개수가 중요합니다. 미국에서는 암이 위장에 국한된 경우 5년 상대 생존율이 약 77%, 주변 장기나 림프절로 전이된 경우 37%, 원격 전이된 경우 8%이며, 모든 병기를 합친 경우 약 38%입니다. 이러한 수치는 수년 전에 진단받은 환자들을 대상으로 한 것이므로 현재 사용되고 있는 새로운 항암화학요법 및 면역요법의 효과를 반영하지 못하고 있습니다. 일본이나 한국처럼 조기 검진 프로그램을 통해 많은 암을 조기에 발견하는 국가에서는 예후가 훨씬 좋습니다.
점막이나 점막하층에 국한된 종양인 조기 위암은 이러한 전체 수치가 보여주는 것보다 훨씬 예후가 좋으며, 림프절 전이가 없는 경우 5년 생존율이 90%를 넘는 등 완치가 가능한 경우가 많습니다.
병리 보고서에서 다음과 같은 소견이 나타나면 예후가 좋지 않을 가능성이 높습니다.
일부 연구 결과는 정반대를 가리킵니다. DNA 불일치 복구 결핍 및 EBV 양성 종양은 병기별로 더 나은 예후를 보이며 특정 치료 옵션이 열려 있고, HER2 양성 및 클라우딘 18.2 양성 종양은 진행성 질환에서 생존율을 의미 있게 향상시키는 표적 치료법이 있습니다.
위선암이 확진되면, 병리 보고서와 영상 자료는 일반적으로 외과, 종양내과, 방사선종양학과, 영상의학과, 병리과, 영양학과 등으로 구성된 다학제 팀에서 검토합니다. 이러한 소견을 바탕으로 팀은 치료 옵션을 결정합니다.
점막에 국한된 작고 초기 단계의 종양으로, 크기와 등급 기준을 충족하고 림프혈관 침범이 없는 경우, 내시경을 이용한 내시경 점막하 절제술(ESD)로 종양을 제거하는 것만으로도 충분할 수 있으며, 위 수술을 완전히 피할 수 있습니다. 절제된 조직을 검사하여 종양이 완전히 제거되었는지, 예상보다 더 깊숙이 침범하지 않았는지 확인합니다.
종양이 깊숙이 자라거나 림프절에 전이되었지만 다른 장기로 전이되지 않은 경우, 치료는 일반적으로 항암화학요법과 수술을 병행합니다. 수술 전후에 시행하는 항암화학요법, 특히 FLOT 요법은 북미와 유럽에서 표준적인 치료법입니다. 2025년 후반부터는 면역항암제인 더발루맙이 절제 가능한 위암 및 위식도 접합부 선암의 수술 전후 FLOT 요법과 병용하여 사용할 수 있도록 승인되었습니다. 수술은 위장의 일부 또는 전체와 주변 림프절을 제거합니다.
암이 원격 장기로 전이된 경우, 치료는 바이오마커 검사 결과에 따라 결정됩니다. HER2 양성 종양은 트라스투주맙 기반 요법 및 이후 트라스투주맙 데룩스테칸 요법을 고려할 수 있으며, PD-L1 양성 종양은 화학요법에 펨브롤리주맙 또는 니볼루맙을 추가하는 요법을 고려할 수 있습니다. 클라우딘 18.2 양성, HER2 음성 종양은 졸베툭시맙 요법을 고려할 수 있으며, DNA 불일치 복구 결핍 종양은 면역요법 단독 요법을 고려할 수 있습니다.
위 절제술 후 영양 관리는 매우 중요한 부분이며, 종종 그 중요성이 과소평가됩니다. 위의 일부 또는 전부를 제거하면 음식물 소화 방식이 바뀌어 일반적으로 소량씩 자주 식사해야 합니다. 철분, 비타민 B12, 칼슘, 비타민 D 결핍이 발생할 수 있으며, 특히 위를 완전히 제거한 경우에는 비타민 B12 주사를 평생 맞아야 하는 경우가 많습니다. 영양사는 일반적으로 수술 초기부터 함께합니다. 추적 관찰에는 정기적인 임상 검진, 혈액 검사, 주기적인 영상 검사, 그리고 위 일부가 남아 있는 경우에는 내시경 검사가 포함됩니다.
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