층상 점액 생성 상피내 병변(SMILE): 병리 보고서 이해하기

작성자: Jason Wasserman MD PhD FRCPC
2026 년 5 월 17 일


층상 점액 생성 상피내 병변일반적으로 다음과 같이 약칭됩니다. 미소는 자궁경부의 감염으로 인해 발생하는 드문 전암성 질환입니다. 인간 유두종 바이러스 (HPV)그것은 양쪽의 특징을 모두 가지고 있다고 묘사됩니다. 편평 세포 (자궁경부 바깥 표면을 덮고 있는 편평 세포) 선세포 (자궁경부 안쪽을 덮고 있는 점액 생성 세포). 점액을 생성하고 층상 구조를 보이기 때문에 어느 범주에도 정확히 들어맞지 않습니다.

2020년 세계보건기구(WHO)의 여성 생식기 종양 분류에서 SMILE은 변형된 종양의 한 종류로 인정되었습니다. 제자리 선암종(AIS)이는 치료하지 않으면 자궁경부암으로 진행될 위험이 높은 고등급 전암성 병변으로 간주되며, 일반적으로 AIS와 유사하게 관리됩니다. 고급 편평 상피내 병변(HSIL)SMILE 증후군은 드물게 나타나며, 발표된 연구에 따르면 자궁경부 생검의 약 0.5%에서 발견됩니다.

이 글은 병리 보고서에서 이러한 소견이 의미하는 바, 각 용어의 의미, 그리고 치료에 있어 왜 중요한지 이해하는 데 도움을 줄 것입니다.

SMILE의 원인은 무엇인가요?

SMILE은 지속적인 감염으로 인해 발생합니다. 고위험 HPVSMILE 증후군은 다른 대부분의 자궁경부 전암성 병변과 자궁경부암을 유발하는 것과 동일한 HPV 바이러스에 의해 발생합니다. SMILE 증후군에 대한 연구는 일관되게 95% 이상의 사례가 고위험 HPV 유형, 가장 흔한 유형인 HPV16, HPV18 및 HPV31과 관련이 있음을 보여줍니다. SMILE 증후군은 자궁 내 특정 유형의 세포에서 발생하는 것으로 생각됩니다. 변환 영역 자궁경부의 예비 세포라고 불리는 세포들이 있습니다. 예비 세포는 편평 세포 또는 선 세포로 발달할 잠재력을 가지고 있으며, SMILE 증후군은 두 가지 특징이 혼합되어 나타납니다. 이러한 이중적인 특징 때문에 SMILE 증후군은 현미경으로 관찰했을 때 HSIL(편평 세포 특징만 나타남)이나 AIS(선 세포 특징만 나타남)와 다르게 보입니다.

SMILE 증후군이나 기타 HPV 관련 자궁경부 전암성 병변의 발생 위험을 높이는 요인은 여러 가지가 있습니다.

  • 지속적인 고위험 HPV 감염 — 가장 중요한 위험 요인입니다. 대부분의 HPV 감염은 1~2년 내에 자연적으로 소멸되지만, 감염이 지속되면 전암성 변화로 이어질 수 있습니다.
  • 면역 체계 약화 — HIV 감염, 장기 이식 또는 장기간 면역억제 치료와 같은 질환은 신체가 HPV를 제거하기 어렵게 만듭니다.
  • 담배 흡연 — 흡연은 자궁경부 세포를 손상시켜 HPV 관련 변화에 더 취약하게 만듭니다.
  • 정기적인 자궁경부암 검진 부족 — 선별 검사를 하지 않으면 비정상 세포는 발견되기 전에 계속 존재하고 진행될 수 있습니다.

증상은 무엇입니까?

SMILE 증후군은 대개 증상을 유발하지 않습니다. 자궁경부의 대부분의 전암성 병변과 마찬가지로, 비정상적인 자궁경부 조직 검사 후 현미경으로 검사하는 과정에서 우연히 발견되는 경우가 많습니다. 파파 니콜로 검사긍정적인 HPV 테스트또는 다른 문제를 조사하기 위해 채취한 생검일 수도 있습니다. 뚜렷한 증상이 없기 때문에 정기적인 자궁경부암 검진은 SMILE 병변 및 기타 전암성 병변을 조기에 발견하는 가장 중요한 방법입니다.

진단은 어떻게 이루어 집니까?

SMILE은 다음과 같은 방법으로 진단됩니다. 병리학 자 자궁경부 조직 샘플을 현미경으로 검사한 후 결과를 확인합니다. 샘플은 일반적으로 다음을 통해 얻습니다. 생검 질확대경 검사, 자궁경부 내막 소파술(자궁경부관에서 조직을 채취하는 시술), 또는 루프 전기소작술(LEEP)이나 원추형 생검과 같은 더 큰 절제술을 통해 SMILE 시술이 시행될 수 있습니다. 대부분의 경우, SMILE은 자궁경부 세포검사(Pap test) 또는 이전 생검에서 의심되는 고등급 편평상피세포 병변(HSIL) 또는 선암종 상피내 병변(AIS)을 조사하기 위해 채취한 검체에서 우연히 발견됩니다.

SMILE은 할 수 있으니까요 AIS, HSIL, 그리고 정상적이지만 미성숙한 세포 성장 패턴인 비정형 미성숙 편평상피화생을 포함한 여러 다른 자궁경부 질환과 유사한 소견을 보일 경우, 병리학자는 종종 다음과 같은 추가 검사를 시행합니다. 면역 조직 화학 (면역조직화학) 진단을 확정하기 위해. SMILE의 일반적인 패턴은 다음과 같습니다.

  • 강하고, 확산적임 p16 염색 — SMILE 검사에서는 HSIL, AIS 및 대부분의 HPV 관련 자궁경부암에서 보이는 것과 동일한 패턴인 강하고 연속적인 "블록형" p16 염색이 거의 항상 나타납니다. 이는 병변이 HPV에 의해 유발되었음을 확인시켜 줍니다.
  • 높은 Ki-67 증식 지수 — Ki-67은 세포 분열의 지표입니다. SMILE은 HSIL 및 AIS에서 관찰되는 것과 유사하게 높은 비율의 분열 세포를 보여줍니다.
  • 양성 편평상피 표지자 — 얼룩과 같은 것들 p40 (또는 이와 밀접하게 관련된 p63)은 일부 세포에서 양성 반응을 보이며, 이는 병변의 편평상피 성분을 반영합니다.
  • 긍정적인 사이토케라틴 CK7과 CK19 — 이는 세포가 상피세포에서 유래했음을 확인시켜 줍니다.
  • 뮤신 염색 — 뮤시카민이나 알시안 블루와 같은 특수 염색을 통해 비정상 세포 내부의 점액을 확인할 수 있습니다. 비정상 부위 전체 두께에 걸쳐 점액이 분포되어 있는 것이 SMILE 검사의 특징 중 하나입니다.

HPV 검사도 시행될 수 있으며, 거의 항상 고위험 HPV, 특히 HPV16, HPV18 또는 HPV31이 검출됩니다.

현미경으로 보면 SMILE은 어떤 모습일까요?

현미경으로 관찰했을 때, SMILE은 HSIL 및 AIS 모두와 겹치는 특징적인 조합을 가지고 있습니다.

  • 계층화된 다층 구조 — 비정상적인 세포들은 HSIL과 유사하게 여러 층으로 배열되어 있습니다. 중요한 것은 이 세포들이 뚜렷한 샘 구조를 형성하지 않는다는 점이며, 이것이 SMILE을 일반적인 AIS와 구분하는 특징입니다.
  • 모든 층에 걸쳐 점액질이 분포되어 있습니다. 점액이 없는 비정상 세포를 보이는 HSIL과는 달리, SMILE에서는 비정상 부위의 모든 층에서 세포 내부에 점액이 나타납니다. 점액은 세포 내부의 작고 투명한 액포 형태로 나타나거나 세포 사이의 더 넓고 투명한 공간으로 나타날 수 있습니다.
  • 확대, 더 어둡게 - 세포핵은 정상보다 크고 더 어둡게 보이는데, 이러한 특징을 과색소증핵 내부의 유전 물질( 염색질) 거칠거나 덩어리져 보일 수 있습니다.
  • 세포 밀집도 증가 — 비정상적인 세포들은 서로 빽빽하게 붙어 있어 세포들 사이의 공간이 거의 없습니다.
  • 많은 분열 세포들 — 유사분열 수치 세포 분열 중인 세포와 세포 사멸을 겪는 세포(프로그램된 죽음을 맞이하는 세포)가 비정상적인 부위 전체에 걸쳐 흔하게 관찰됩니다.
  • 침략은 없다 — 비정상 세포는 자궁경부 표면층에만 국한되어 있으며 더 깊은 조직으로 침범하지 않습니다. 이것이 바로 SMILE 증후군이 암이 아닌 전암성 병변인 이유입니다.

SMILE은 HSIL, AIS 또는 이 둘 모두와 함께 발견되는 경우가 흔합니다. 병리 보고서에는 SMILE 진단과 함께 이러한 다른 소견들이 기술될 수 있습니다.

수술 여백

A 한계 절제된 조직은 LEEP 또는 원추형 생검과 같은 외과적 시술 중에 제거됩니다. 조직을 제거한 후 병리학자는 현미경으로 절제면 가장자리를 검사하여 비정상 세포가 있는지 확인합니다.

  • 마이너스 마진 — 조직 절단면에서 비정상 세포가 발견되지 않았습니다. 이는 비정상 부위 전체가 제거되었음을 시사하며, 가장 안심할 수 있는 결과입니다.
  • 긍정적인 마진 — 비정상 세포가 조직의 절단면까지 퍼져 있습니다. 이는 일부 비정상 세포가 자궁경부에 남아 병변이 재발할 가능성을 높일 수 있음을 의미합니다.

SMILE은 선암의 일종으로, 순수 편평상피 병변보다 자궁경부관 깊숙이 침범할 수 있기 때문에 절제연의 상태가 특히 중요합니다. 절제연이 양성으로 판명되면, 완전 절제를 확인하기 위해 추가적인 외과적 치료를 고려하는 경우가 많습니다.

예후는 무엇입니까?

SMILE은 고등급 전암성 병변으로, 치료하지 않으면 자궁경부암으로 진행될 위험이 높습니다. SMILE은 드물고 독립적인 질환으로 인식된 지 얼마 되지 않아 장기적인 경과에 대한 대규모 연구가 제한적입니다. 현재까지의 연구 결과에 따르면, AIS와 마찬가지로 SMILE은 시간이 지남에 따라 편평세포암과 선암을 포함한 침습성 암으로 발전할 가능성이 있습니다. 완전한 외과적 절제와 절제연 음성 확인이 이루어지면 예후는 일반적으로 양호합니다.

SMILE 치료 후 재발 또는 진행 가능성에 영향을 미치는 몇 가지 요인이 있습니다.

  • 마진 현황 — 절제 조직 검사에서 음성 절제연은 최상의 예후와 관련이 있습니다. 양성 절제연은 잔존 질환 및 재발 가능성을 높입니다.
  • 지속적인 고위험 HPV 감염 — 치료 후에도 고위험 HPV가 지속적으로 존재하는 것이 재발의 가장 중요한 예측 인자입니다.
  • 공존하는 HSIL 또는 AIS — SMILE 증후군이 HSIL 또는 AIS와 함께 발견될 경우, 자궁경부에 대한 전반적인 위험도는 모든 비정상 소견을 종합한 결과에 따라 달라집니다.
  • 면역 상태 — 면역 체계가 약화된 사람들은 재발이나 진행 위험이 더 높으므로 더 면밀한 관찰이 필요할 수 있습니다.
  • 나이와 출산 계획 — 생식 능력을 보존하고자 하는 젊은 환자의 경우, 보다 광범위한 수술보다는 절제술 후 지속적인 관찰을 받는 것이 좋습니다.

이 진단 후에는 어떻게 됩니까?

SMILE은 고등급 전암성 병변으로 간주되므로 일반적으로 완전한 외과적 제거가 목표입니다. 다음 단계에 대한 환자와 의사 간의 논의는 진단이 생검만으로 이루어졌는지 또는 절제된 조직 검체를 통해 이루어졌는지, 절제연 상태 및 보고서의 다른 소견에 따라 달라집니다.

팀에서 고려할 수 있는 옵션은 다음과 같습니다.

  • 절제술 — 생검에서 SMILE 병변이 확인되면, 의료진은 일반적으로 원추형 생검이나 LEEP와 같은 절제술을 통해 이상 부위를 제거하고 기저에 침습성 암이 없는지 확인합니다. SMILE 병변은 선형 특징을 보이며 순수 편평상피 병변보다 자궁경부 깊숙이 침범할 수 있기 때문에, 보다 크고 신뢰할 수 있는 검체를 얻기 위해 LEEP보다 원추형 생검이 선호되는 경우가 많지만, 선택은 개별 환자의 상황에 따라 달라집니다.
  • 절제연 양성 소견에 대한 재수술 — 첫 번째 절제술의 경계면에서 양성 소견이 나타나면, 의료진은 완전 제거를 확인하기 위해 재절제술을 논의할 수 있습니다.
  • 자궁적출술 — 출산을 완료한 환자 중 절제술 후에도 SMILE 병변(또는 관련 전암성 변화)이 지속되거나 재발하는 경우, 자궁적출술이 보다 확실한 치료 옵션으로 고려될 수 있습니다. 특히 반복적인 절제술 후에도 절제연이 양성으로 남아 있는 경우에 더욱 그렇습니다.
  • 치료 후 경과 관찰 — 절제술 후 절제면이 음성으로 확인되면, 의료진은 일반적으로 자궁경부 세포검사, 인유두종 바이러스 검사, 질확대경 검사를 정해진 간격으로 시행하여 이상 부위가 재발하지 않는지 확인하는 추적 검사 일정을 논의합니다. SMILE 시술은 자궁경부 깊숙이까지 확장될 수 있으므로, 추적 검사 계획에는 자궁경부 내막 조직 검사가 포함될 수 있습니다.
  • HPV 백신 접종 — 아직 HPV 백신을 접종받지 않으셨다면, 의료진이 백신 접종에 대해 논의할 수 있습니다. 백신 접종은 새로운 HPV 감염 위험을 낮추고 향후 전암성 병변 발생 위험을 줄일 수 있습니다.

SMILE 치료 후에는 HSIL 또는 AIS 치료 후 권장되는 추적 관찰과 마찬가지로 장기적인 추적 관찰이 중요합니다. 담당 의사가 환자분의 개별 상황에 맞춰 추적 관찰 일정을 조정할 것입니다.

의사에게 물어볼 질문

  • SMILE 소견이 유일한 이상 소견이었습니까, 아니면 HSIL, AIS 또는 다른 병변과 함께 발견되었습니까?
  • 고위험 HPV가 확인되었습니까? 확인되었다면 어떤 유형입니까?
  • p16 염색을 시행했습니까? 결과는 무엇이었습니까?
  • 제 SMILE 병변은 조직검사에서 발견되었나요, 아니면 원추형 절제술이나 LEEP 시술과 같은 더 큰 절제 조직에서 발견되었나요?
  • 절제술을 시행했다면, 절제연은 음성이었습니까, 아니면 양성이었습니까?
  • 제 검사 결과, 나이, 그리고 향후 계획을 고려했을 때 어떤 치료 옵션을 고려해 보시겠습니까?
  • 만약 제가 가임력을 보존하고 싶다면, 가장 안전한 방법은 무엇일까요?
  • 추가 검사는 얼마나 자주 받아야 하며, 어떤 검사가 포함되나요?
  • 치료 후 SMILE이 재발할 확률은 얼마나 되나요?
  • HPV 백신 접종을 받지 않았다면 접종해야 할까요?
  • 흡연 여부, 면역 상태 또는 병력은 재발 위험에 어떤 영향을 미칠까요?
  • 정기 검진 사이에 어떤 증상을 주의 깊게 살펴봐야 할까요?

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