Jason Wasserman MD PhD FRCPC
2026 년 4 월 20 일
여포성 갑상선암 은 갑상선 호르몬을 생성하는 여포 세포에서 발생하는 갑상선암의 일종입니다. 갑상선은 목 앞쪽에 위치한 나비 모양의 샘으로 신진대사, 심박수 및 체온 조절에 관여합니다.
여포성 갑상선암은 분화도가 좋은 암으로, 현미경으로 관찰했을 때 종양 세포가 정상 갑상선 세포와 매우 유사하게 보입니다. 실제로, 여포 성 선종 이라는 양성 갑상선 종양의 세포와 거의 똑같습니다 . 여포성 갑상선암이 양성 종양이 아닌 암인 이유는 침윤 때문입니다. 즉 , 종양 세포가 종양을 둘러싼 얇은 조직층(종양 피막)을 뚫고 자라거나 주변 혈관으로 침투한 것입니다.
여포성 갑상선암은 전체 갑상선암의 약 5~15%를 차지합니다. 유두상 갑상선암 보다 발생 빈도가 훨씬 낮 으며, 소아보다 성인에게서 더 흔하게 나타납니다. 또한 요오드 섭취량이 낮은 지역에서 더 많이 발생합니다.
대부분의 사람들은 목 앞쪽에 통증 없는 덩어리가 만져지는 것을 처음 발견합니다. 어떤 종양은 다른 이유로 시행한 영상 검사나 정기 건강 검진 중에 우연히 발견되기도 합니다.
크기가 큰 종양은 주변 구조물을 압박하여 삼키기 어려움, 쉰 목소리, 목 압박감과 같은 증상을 유발할 수 있습니다. 대부분의 환자는 갑상선 호르몬 수치가 정상이기 때문에 갑상선 기능 항진증이나 저하증 증상은 드뭅니다.
드물지만, 여포성 갑상선암이 진단될 당시 이미 신체의 다른 부위(대부분 뼈나 폐)로 전이된 경우가 있습니다. 이러한 경우, 초기 증상은 전이 부위에서 나타날 수 있으며, 예를 들어 뼈 통증이나 호흡 곤란 등이 있습니다.
여포성 갑상선암의 정확한 원인은 항상 밝혀져 있는 것은 아닙니다. 알려진 위험 요인으로는 낮은 요오드 섭취량과 과거 방사선 노출, 특히 어린 시절의 방사선 노출이 있습니다.
대부분의 경우는 우연히 발생하며 유전되지 않습니다. 그러나 소수의 경우는 PTEN 과오종 증후군(코우덴 증후군), DICER1 증후군, 베르너 증후군, 카니 복합체와 같은 유전성 종양 증후군과 관련이 있습니다. 유전성 증후군이 의심되는 경우, 본인과 가족 구성원에게 유전 상담 및 검사가 권장될 수 있습니다.
여포성 갑상선암 진단은 일반적으로 신체검사나 초음파와 같은 영상 검사에서 갑상선 결절이 발견될 때 시작됩니다. 다음으로 미세침 흡인 생검(FNA)을 시행하는데, 이는 가는 바늘을 사용하여 결절에서 소량의 세포 샘플을 채취하는 검사입니다. FNA를 통해 결절이 여포 세포로 구성되어 있음을 확인할 수 있지만, 단독으로는 여포성 갑상선암을 확진할 수 없습니다. 이는 여포성 갑상선암과 양성 여포성 선종의 세포 구조가 거의 동일하기 때문입니다. 두 종양의 차이점은 종양 세포가 피막을 침범했는지 또는 혈관으로 침투했는지 여부에 있으며, 이는 종양 전체를 제거하여 현미경으로 검사해야만 확인할 수 있습니다. 따라서 이 경우 FNA 결과는 보통 " 여포성 신생물 " 또는 " 여포성 신생물 의심 "으로 보고되며, 최종 진단을 위해서는 수술이 필요합니다. 수술 후 병리학자는 종양과 피막 전체를 검사하여 침범 여부를 확인합니다. 면역조직화학 검사는 종양이 갑상선 여포 세포에서 시작되었는지 확인하는 데 사용되기도 합니다. 여포성 갑상선암의 경우, 종양 세포는 일반적으로 티로글로불린, TTF-1 및 PAX8에 양성 반응을 보입니다. 영상 검사는 수술 전후에 목의 림프절이나 신체의 다른 부위로의 전이 여부를 확인하는 데 사용됩니다.
현미경으로 관찰했을 때, 여포성 갑상선암은 정상 갑상선 조직과 유사한 작은 원형 구조물인 여포에 배열된 여포 세포 또는 판상이나 긴 끈 모양의 여포 세포로 구성됩니다. 종양 세포 자체는 양성 여포성 선종의 세포와 매우 유사하게 보입니다. 이 종양을 암으로 식별하는 주요 특징은 피막 침범 과 혈관 침범 입니다.
여포성 갑상선암을 진단하려면 적어도 한 부위에서 피막 또는 혈관 침윤이 관찰되어야 합니다. 침윤의 정도와 양상에 따라 종양을 아래에 설명된 하위 유형 중 하나로 분류합니다.
여포성 갑상선암은 침윤 정도에 따라 세 가지 아형으로 나뉩니다. 아형 분류는 병리 보고서에서 가장 중요한 정보 중 하나인데, 재발 위험, 원격 전이 위험, 권장되는 치료 및 추적 관찰 강도에 큰 영향을 미치기 때문입니다.
최소 침습성 종양은 피막 침범만 보이는 종양으로, 종양 세포가 피막을 뚫고 나왔지만 혈관에는 침투하지 않았습니다. 이러한 종양은 대개 매우 양성적인 양상(느린 성장 속도와 비공격성)을 보입니다. 수술로 종양을 완전히 제거하면 예후가 매우 좋으며, 방사성 요오드 치료와 같은 추가 치료는 대개 필요하지 않습니다.
이러한 종양은 피막으로 둘러싸여 있지만 혈관 침윤을 보입니다. 즉, 종양 세포가 하나 이상의 혈관으로 침투한 것입니다. 혈관은 종양 세포를 신체의 먼 곳으로 운반할 수 있기 때문에 이러한 종양은 최소 침윤성 종양보다 전이 위험이 더 높습니다. 병리학자는 혈관 침윤을 다음과 같이 세분화합니다.
광범위하게 침윤하는 종양은 주변 정상 갑상선 조직이나 목의 인접 연조직으로 광범위하게 자라나는 특징을 보입니다. 종양 피막이 불완전하거나 아예 없는 경우가 많아 침윤 부위를 쉽게 확인할 수 있습니다. 이러한 종양은 흔히 다수의 혈관을 침범하며, 세 가지 아형 중 재발 및 원격 전이 위험이 가장 높습니다.
바이오마커는 종양의 발생 기전, 진행 양상, 그리고 경우에 따라 치료 반응을 설명하는 데 도움을 줄 수 있는 종양의 분자적 특징입니다. 모든 여포성 갑상선암 환자에게 바이오마커 검사를 시행하는 것은 아니며, 주로 크기가 크거나 진행된 종양, 진단이 불확실한 경우, 또는 유전성 증후군이 의심되는 경우에 사용됩니다. 여포성 갑상선암과 가장 관련성이 높은 바이오마커는 다음과 같습니다.
RAS 유전자군( HRAS , KRAS , NRAS ) 은 세포 성장을 조절하는 단백질을 생성합니다. 이 유전자들의 돌연변이는 여포성 갑상선암에서 가장 흔한 분자적 변화입니다. RAS 돌연변이가 있는 종양은 여포성 패턴으로 성장하는 경향이 있으며, 림프절을 통한 전이보다 혈류를 통해 원격 부위로 전이될 가능성이 약간 더 높습니다. RAS 돌연변이는 양성 여포성 선종 및 일부 다른 갑상선 종양에서도 발견되므로 암에만 특이적인 것은 아닙니다.
유전자 융합은 한 유전자의 일부가 다른 유전자의 일부와 결합하여 비정상적인 결합 유전자를 생성하는 현상입니다. 일부 여포성 갑상선암에서는 PAX8 과 PPARG 유전자가 융합됩니다 . 이러한 융합을 보이는 종양은 대개 젊은 환자에게서 발견되며, 예외도 있지만 다른 여포성 갑상선암에 비해 공격성이 낮은 경향이 있습니다.
TERT 프로모터 는 세포가 생성하는 텔로머라아제의 양을 조절하는 DNA 영역입니다. 텔로머라아제는 세포 분열 시 염색체의 완전성을 유지하는 데 도움을 줍니다. TERT 프로모터의 돌연변이는 종양 세포가 무한정 분열하도록 합니다. 갑상선암에서 TERT 프로모터 돌연변이는 특히 RAS 돌연변이 와 함께 발생할 경우 재발 및 원격 전이 위험을 높이는 것으로 알려져 있습니다 . TERT를 직접 표적으로 하는 약물은 없지만 , 이 돌연변이의 존재는 암 치료 강도와 추적 관찰 정도에 영향을 미치는 중요한 요소입니다.
PTEN 유전자는 일반적으로 세포 성장을 억제하는 역할을 합니다. PTEN 유전자의 유전적 변이는 PTEN 과오종 증후군(카우덴 증후군이라고도 함)을 유발하며, 이는 여포성 갑상선암, 유방암, 자궁내막암 등 여러 암의 위험을 증가시킵니다. 종양에서 PTEN 돌연변이가 발견되면, 유전 여부를 확인하기 위해 혈액 검사를 추가로 시행하는 것이 좋습니다. 생식세포계(유전성) PTEN 돌연변이는 환자 본인과 가족 구성원 모두에게 중요한 영향을 미칩니다.
DICER1 유전자는 다른 유전자들의 활성화 및 비활성화를 조절하는 역할을 합니다. DICER1 유전자의 유전적 변이는 DICER1 증후군 을 유발하며, 이는 갑상선암(대개 젊은 나이에 발생), 흉막폐아세포종(드문 폐종양), 특정 난소암을 포함한 여러 종양의 위험을 증가시킵니다. PTEN 유전자 와 마찬가지로, 종양에서 DICER1 유전자 변이 가 발견되면 유전적 원인 검사를 고려해야 할 수 있습니다.
갑상선을 제거한 후 종양의 크기를 3차원으로 측정하고 가장 큰 값을 기록합니다. 종양 크기는 병리학적 병기(pT)를 결정하는 주요 요인 중 하나입니다. 종양이 클수록 갑상선을 넘어 자라났을 가능성이 높고, 신체의 다른 부위로 전이되었을 가능성도 높습니다.
갑상선 외 침범이란 암이 갑상선을 넘어 주변 조직으로 퍼진 것을 의미합니다. 여포성 갑상선암은 다른 갑상선암에 비해 갑상선 외 침범이 드물지만, 발생할 경우 다음과 같이 설명될 수 있습니다.
갑상선 외부로의 심각한 침범은 병리학적 종양 병기를 증가시키며, 일반적으로 재발 위험 증가와 관련이 있습니다.
림프절은 림프액이라는 액체를 여과하는 작은 면역 기관입니다. 암세포는 림프관을 통해 갑상선에서 인근 림프절로 퍼질 수 있습니다. 유두상 갑상선암과는 달리, 여포성 갑상선암은 림프절로 전이되는 경우가 드물고, 혈류를 통해 뼈나 폐와 같은 먼 부위로 전이되는 경우가 더 흔합니다.
수술 중 림프절을 제거하면 병리학자는 현미경으로 림프절을 검사하고 검사한 림프절의 총 개수와 암세포가 포함된 림프절의 개수(있는 경우)를 보고합니다. 림프절에서 암이 발견되면 림프절 병기(pN)가 높아지고 추가 치료 및 추적 관찰에 대한 권고 사항에 영향을 미칠 수 있습니다.
절제연이란 수술 중 제거된 조직의 가장자리를 말합니다. 병리학자는 절제연을 검사하여 암세포가 절단면까지 퍼져 있는지 확인합니다.
여포성 갑상선암의 병리학적 병기는 종양의 크기와 범위(pT), 주변 림프절 전이 여부(pN), 그리고 암이 신체의 다른 부위로 전이되었는지 여부(pM)를 기준으로 결정됩니다. 대부분의 병리 보고서에는 pT와 pN에 대한 세부 정보가 포함되어 있습니다.
진단이 확정되면 의료진은 병리 보고서, 영상 검사 결과, 갑상선 혈액 검사 결과를 검토하여 치료 계획을 세웁니다. 이 의료진에는 내분비내과 전문의, 갑상선 외과 전문의, 핵의학과 전문의, 방사선 종양 전문의, 종양내과 전문의가 포함될 수 있습니다.
대부분의 환자는 갑상선의 일부 또는 전체를 제거하는 수술을 받습니다. 종양의 크기, 아형, 침윤 정도 및 생체 표지자 검사 결과에 따라 방사성 요오드 치료, 갑상선 호르몬 억제 요법, 외부 방사선 치료가 추가적으로 시행될 수 있으며, 드물게 진행된 경우에는 표적 약물 치료가 시행될 수 있습니다.
여포성 갑상선암의 예후는 주로 아형과 침윤 정도에 따라 달라집니다. 침윤 정도가 낮은 종양은 수술 후 예후가 매우 좋습니다. 혈관 침윤이 제한적인 피막형 혈관 침윤성 종양은 적절한 치료를 받으면 여전히 좋은 결과를 보이지만, 혈관 침윤이 광범위하거나 전이가 심한 종양은 재발 및 원격 전이 위험이 높습니다. 원격 전이의 존재와 TERT 프로모터 돌연변이와 같은 특정 생체 표지자 또한 예후 악화와 관련이 있습니다.
치료 후에는 암 재발 징후를 관찰하기 위해 정기적인 추적 관찰이 필요합니다. 일반적으로 혈액 검사( 대부분의 경우 티로글로불린 포함 ), 목 초음파 또는 기타 영상 검사, 그리고 임상 검사가 포함됩니다. 갑상선 전체를 절제한 대부분의 환자는 평생 갑상선 호르몬 대체 요법을 받아야 합니다.
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