분화도가 좋은 지방육종은 지방세포에서 발생하는 천천히 자라는 암입니다. 이는 신체의 결합 조직에서 시작되는 암인 육종 의 일종입니다. 분화도가 낮은 지방육종 과 함께 가장 흔한 유형의 지방육종입니다.
현미경으로 관찰했을 때, 종양 세포는 크기가 더 크고 모양과 형태가 불규칙적이지만 여전히 정상 지방 세포와 유사합니다. 분화도가 좋은 지방육종은 다른 신체 부위로 전이되지 않습니다. 주요 우려 사항은 수술 후 같은 부위에 재발할 수 있다는 점과 시간이 지남에 따라 종양의 일부가 더 빠르게 성장하는 암으로 변할 수 있다는 점입니다.
이 종양은 주로 50세에서 70세 사이의 성인에게 발생합니다. 가장 흔한 발생 부위는 허벅지 깊숙한 곳이나 팔다리의 다른 부위입니다. 또한 복부 뒤쪽 공간인 후복막이나 고환 옆에서 발생할 수도 있습니다.
이 글에서는 분화도가 좋은 지방육종을 진단하는 방법과 병리 보고서에 나오는 MDM2 결과, 등급, 절제연, 병기의 의미를 설명합니다.
이 두 이름은 같은 종양을 가리킵니다. 현미경으로 보면 세포 모양이 동일하고, 유전적 변이도 같습니다. 종양의 위치에 따라 제거가 얼마나 쉬운지가 결정되기 때문에, 종양의 위치에 따라 이름이 달라집니다.
일부 이전 보고서에서는 비정형 지방종이라는 용어를 사용했지만, 현재는 해당 용어 사용을 권장하지 않습니다.
분화도가 좋은 지방육종은 MDM2 라는 유전자의 추가 복제본 때문에 발생합니다 . 이를 유전자 증폭이라고 합니다. 대부분의 종양은 CDK4라는 유전자의 추가 복제본도 가지고 있습니다. 종양 세포에서 이러한 추가 복제본은 특이한 고리 모양 또는 크기가 큰 염색체에 존재합니다.
MDM2 단백질은 일반적으로 p53이라는 다른 단백질의 활성을 억제하는 역할을 하며, p53은 세포 성장을 억제하는 브레이크 역할을 합니다. MDM2 단백질이 과도하게 많아지면 이 브레이크 기능이 제대로 작동하지 않아 지방 세포가 정상적인 조절 없이 증식하게 됩니다.
이 유전적 변이는 사람의 일생 동안 종양 세포에서 발생합니다. 유전되지 않으며 자녀에게 전달되지 않습니다.
분화도가 좋은 지방육종의 가장 흔한 증상은 통증 없이 천천히 자라는 덩어리입니다. 종양이 천천히 자라고 불편함을 거의 유발하지 않기 때문에 발견될 때쯤에는 이미 상당히 커져 있는 경우가 많습니다.
후복막에 발생하는 종양은 증상이 나타나기 전에 20cm 이상 커질 수 있습니다. 증상으로는 복부 팽만감, 배변 습관의 변화, 신장이나 다른 장기를 압박하는 느낌 등이 있을 수 있습니다. 팔이나 다리에 발생하는 종양은 대개 깊고 단단한 덩어리로 나타나며 움직임을 제한할 수 있습니다.
분화도가 좋은 지방육종은 병리학자가 현미경으로 종양 샘플을 검사한 후 진단됩니다. 샘플은 중심침 생검이나 종양 전체를 제거하는 수술을 통해 얻을 수 있습니다.
현미경으로 관찰했을 때, 잘 분화된 지방육종은 크기가 매우 다양한 지방 세포들로 구성되어 있습니다. 이들 세포들 사이에는 세포의 유전 물질을 담고 있는 크고 어두운 핵을 가진 비정상 세포들이 흩어져 있습니다. 섬유 조직 띠가 종양을 관통하고 있습니다. 핵 안으로 지방 방울이 밀려들어가는 미성숙 지방 세포인 지방 모세포가 존재할 수 있지만, 진단에 필수적인 요소는 아닙니다.
가장 큰 어려움은 이 종양을 매우 유사하게 보이는 양성 지방종인 지방육종 과 구분하는 것입니다. 형광 현미경을 이용한 제자리 혼성화(FISH) 검사는 MDM2 유전자의 추가 복제본을 확인합니다. 추가 복제본이 발견되면 분화도가 좋은 지방육종으로 확진되며, 지방종에서는 이러한 변이가 나타나지 않습니다.
진단이 확정되면 CT나 MRI와 같은 영상 검사를 통해 종양의 전체 크기와 주변 장기와의 관계를 확인할 수 있습니다.
면역조직화학 검사 는 항체를 이용하여 종양 세포가 생성하는 단백질을 보여주는 검사입니다. 분화도가 좋은 지방육종의 경우, 이 검사는 진단을 뒷받침하지만 FISH 검사를 대체하지는 않습니다. 검사 결과에는 다음과 같은 내용이 포함될 수 있습니다.
모든 경우에 모든 염색 검사가 필요한 것은 아닙니다. 현미경 소견이 명확한 경우, 병리학자는 바로 FISH 검사를 진행할 수 있습니다.
보고서에는 고분화 지방육종의 하위 유형이 기술되어 있을 수 있습니다. 이러한 하위 유형은 현미경으로 관찰했을 때 종양의 모양을 설명하는 것이며, 진단 자체를 변경하는 것은 아닙니다.
병리학자들은 FNCLCC 시스템을 사용하여 육종의 등급을 매깁니다 . 이 시스템은 종양 세포가 정상 조직과 얼마나 유사한지, 세포 분열이 얼마나 활발한지, 그리고 사멸한 종양 조직이 얼마나 존재하는지에 대한 점수를 합산합니다.
분화도가 좋은 지방육종은 종양 세포가 여전히 지방 세포와 유사하기 때문에 항상 분화도 점수 1점을 받습니다. 세포 분열이 적고 사멸한 종양 조직이 거의 없습니다. 따라서 이러한 종양은 거의 모두 가장 낮은 등급인 1등급으로 분류됩니다. 1등급 종양은 천천히 자라며 다른 장기로 전이되지 않습니다.
종양 크기는 분화도가 좋은 지방육종의 가장 큰 치수를 센티미터(cm) 단위로 측정한 것입니다. 최종 측정값은 생검이 아닌 수술로 제거한 종양에서 얻습니다. 크기는 종양 병기(pT)를 결정하는 데 사용됩니다. 후복막 종양은 발견 당시 매우 큰 경우가 많으며, 때로는 20cm 이상인 경우도 있습니다.
종양 침범은 분화도가 좋은 지방육종이 처음 발생한 지방 조직을 넘어 성장했는지 여부를 나타냅니다. 이 종양은 근육과 장기를 밀어내는 것이 아니라, 근육과 장기를 분리하는 얇은 조직층을 따라 퍼지는 경향이 있습니다. 이러한 성장 패턴 때문에, 특히 후복막강 부위에서 완전 절제가 어려울 수 있습니다.
병리학자는 종양과 함께 제거된 조직을 검사하여 종양 세포가 포함된 구조를 보고합니다. 몸통, 팔, 다리 및 후복막에 발생한 종양의 경우 병기는 크기만으로 결정됩니다. 머리와 목, 안와(눈 주위 공간) 및 내부 장기에 발생한 종양의 경우 주변 구조로의 침범이 병기를 높이는 요인이 됩니다.
시간이 지나면서 분화도가 좋은 지방육종의 일부가 더 빠르게 성장하는 암으로 변할 수 있습니다. 이러한 변화를 탈분화라고 하며, 이때 탈분화 지방육종 으로 진단됩니다 . 분화도가 좋은 지방육종과는 달리, 탈분화 지방육종은 다른 장기로 전이될 수 있습니다.
보고된 발생률은 다양하며, 이러한 종양의 약 10~15%에서 역분화가 일어납니다. 후복막에 위치한 종양이나 오랜 기간 존재했거나 재발한 종양의 경우 역분화 위험이 더 높습니다. 팔다리에 위치한 종양의 경우 위험도는 훨씬 낮습니다. 이러한 위험이 장기간 추적 관찰이 필요한 주된 이유입니다.
절제 연이란 외과의사가 분화도가 좋은 지방육종을 제거할 때 잘라낸 조직의 가장자리를 말합니다. 병리학자는 각 절제연을 검사하여 종양 세포가 절제연에 도달했는지 확인합니다. 절제연 상태는 종양이 같은 자리에 재발할지 여부를 예측하는 가장 중요한 지표입니다.
이 종양은 주변 지방 조직과 잘 섞여 있기 때문에, 크기가 큰 후복막 종양의 경우 절제연 양성 소견이 흔히 나타납니다. 절제연 양성 소견이 나왔다고 해서 반드시 종양이 재발하는 것은 아니며, 의료진은 추가 수술보다는 경과 관찰을 권할 수도 있습니다.
림프혈관 침윤이란 종양 세포가 작은 혈관이나 림프관 내부에 존재하는 것을 의미합니다. 이러한 소견은 분화도가 좋은 지방육종에서는 드물며, 대부분의 보고서에서는 확인되지 않았다고 기술하고 있습니다. 최근 보고서에서는 이를 "림프관 및/또는 혈관 침윤"으로 표기하는 경우가 있습니다.
림프절은 조직에서 체액을 걸러내는 작은 면역 기관입니다. 분화도가 좋은 지방육종은 림프절로 전이되지 않으므로 일반적으로 림프절을 제거하지 않습니다. 영상 검사에서 림프절이 커진 것으로 보여 제거한 경우, 보고서에 해당 림프절에 종양 세포가 포함되어 있는지 여부가 명시됩니다.
분화도가 좋은 지방육종의 경우, FISH를 이용한 MDM2 검사는 치료법을 선택하는 검사라기보다는 진단 검사입니다. 이 검사는 진단을 확정하고 해당 종양을 지방종과 구분하는 데 사용됩니다.
MDM2와 CDK4는 임상 시험에서 연구되고 있는 약물의 표적이기도 하며, 주로 재발했거나 제거할 수 없는 종양을 대상으로 합니다. 만약 이러한 경우에 해당된다면, 담당 종양 전문의가 임상 시험 참여 가능 여부를 설명해 드릴 수 있습니다. 더 자세한 정보는 생체 표지자 및 유전자 검사 섹션에서 확인하실 수 있습니다.
분화도가 좋은 지방육종의 병리학적 병기는 미국암합동위원회(AJCC) 8판의 TNM 시스템을 사용하여 분류합니다. 종양 병기(pT)는 수술 시 제거된 조직을 기준으로 하며, 림프절 병기(pN)는 림프절의 상태를 나타냅니다. 전이 병기(M)는 일반적으로 영상 검사를 통해 결정되며, 병리 보고서에 포함되지 않는 경우가 많습니다.
종양 병기(pT)는 종양이 신체의 어느 부위에서 시작되었는지에 따라 결정됩니다.
몸통 및 사지(가슴, 등, 복벽, 팔, 다리):
후복막강(복부 뒤쪽 공간):
머리와 목 :
복부 및 흉부 내장 기관(위, 장, 폐와 같은 내부 장기):
안와(눈 주위 공간):
종양을 여러 조각으로 제거하여 평가가 불가능한 경우, 보고서에는 pT가 지정되지 않았다고 명시될 수 있습니다.
림프절 병기(pN)는 종양 세포가 림프절에서 발견되었는지 여부를 나타냅니다.
이 종양의 경우 일반적으로 림프절을 제거하지 않는데, 만약 림프절을 제거하지 않았다면 보고서에는 pN이 지정되지 않았다고 명시될 것입니다. 이전 보고서에서는 pNX라고 표시될 수도 있지만, 현재 보고 기준에서는 연조직 육종에 대해 이 용어를 더 이상 사용하지 않습니다.
분화도가 좋은 지방육종은 모든 지방육종 중에서 예후가 가장 좋습니다. 대규모 인구 연구에 따르면 진단 후 5년 생존율은 약 82%, 10년 생존율은 약 68%였습니다. 이 종양은 주로 고령층에서 발생하기 때문에 사망 원인 중 일부는 다른 질환 때문일 수 있습니다.
예후는 종양이 시작된 위치에 따라 가장 크게 달라집니다. 팔과 다리에 생긴 종양은 대개 완전히 제거되며 심각한 문제를 일으키는 경우는 드뭅니다. 발표된 연구 결과에 따르면 이러한 종양은 10명 중 1명에서 4명 정도에서 재발하며, 재발 시기는 종종 수년 후입니다.
후복막 종양은 완전히 제거하기가 더 어렵고, 재발률은 약 40%에서 60%에 이르는 것으로 보고됩니다. 수년에 걸쳐 반복적으로 재발하면 결국 추가 수술이 불가능해질 수 있으며, 이러한 재발과 종양 분화도 저하가 이 암이 해를 끼치는 주요 원인입니다.
분화도가 좋은 지방육종의 예후와 관련된 특징은 다음과 같습니다.
육종 치료 경험이 풍부한 센터의 의료진이 고분화 지방육종을 확진한 후에는 일반적으로 치료 계획을 세웁니다. 보고서의 소견, 특히 병변의 위치, 경계, 그리고 탈분화 부위의 발견 여부는 향후 치료 방향을 결정하는 데 중요한 역할을 합니다.