IDH 돌연변이 성상세포종: 병리 보고서 이해하기

Jason Wasserman MD 박사 FRCPC
2026 년 4 월 24 일

성상세포종, IDH 돌연변이성상세포에서 발생하는 뇌종양의 일종으로, 성상세포는 뇌와 척수 전체의 신경세포를 지지하는 별 모양의 신경교세포입니다. 이는 미만성 신경교종이라는 더 큰 범주에 속합니다. 미만성 신경교종은 침윤성으로, 종양 세포가 주변의 정상 뇌 조직으로 퍼져나가 완전히 분리될 수 없습니다. 이는 국소성 신경교종(예: 담관 신경교종)과는 다른 특징입니다. 암세포 성 성상 세포종경계가 명확하고 수술로 완전히 제거할 수 있는 종양도 있지만, IDH 돌연변이 성상세포종의 경우 침윤성 성장 패턴으로 인해 눈에 보이는 종양을 수술로 모두 제거하더라도 정상으로 보이는 뇌 조직에 미세한 종양 세포가 남아 있는 심각한 문제가 발생합니다. 따라서 수술이 치료의 첫 단계인 경우가 많습니다. 하지만 수술로 제거할 수 없는 미세한 종양 세포를 억제하기 위해 새로운 표적 치료제, 방사선 치료, 화학 요법 등의 추가 치료법이 사용됩니다.

IDH 돌연변이라는 용어는 IDH 유전자 중 하나에 돌연변이가 있는 종양을 의미합니다. IDH 유전자 (IDH1 또는 IDH2). 이는 매우 중요한 발견인데, IDH 돌연변이가 있는 성상세포종은 IDH 돌연변이가 없는 종양(예: ...)과는 매우 다른 양상을 보이기 때문입니다. IDH-야생형 교모세포종이러한 종양은 성장 속도가 느리고, 더 젊은 환자에게 발생하며, 치료에 대한 반응이 더 좋고, 생존 기간이 상당히 더 길다는 특징이 있습니다. 또한 IDH 돌연변이는 현재 교모세포종에는 적용되지 않는 새로운 종류의 표적 치료법 개발의 가능성을 열어줍니다.

IDH 돌연변이 성상세포종은 주로 대뇌 반구, 특히 전두엽과 측두엽에서 발생합니다. 드물게는 두정엽, 후두엽, 뇌간 또는 척수에서도 발생할 수 있습니다. 다른 대부분의 암과는 달리, IDH 돌연변이 성상세포종은 현미경 소견과 특정 분자생물학적 분석 결과를 바탕으로 세계보건기구(WHO) 등급 2, 3, 4로 분류됩니다. 이 등급은 치료 방향을 결정하고 종양의 예후를 예측하는 데 매우 중요한 정보입니다.

이 글은 병리 보고서의 내용을 이해하는 데 도움을 줄 것입니다. 각 용어의 의미와 치료에 있어 그 중요성을 설명합니다.

IDH 돌연변이 성상세포종의 증상은 무엇인가요?

IDH 변이 성상세포종의 증상은 종양의 크기, 위치 및 등급에 따라 다릅니다. 이러한 종양은 특히 저등급의 경우 천천히 자라는 경우가 많아 증상이 수개월 또는 수년에 걸쳐 서서히 나타나는 경우가 흔합니다. 어떤 종양은 두부 손상이나 관련 없는 두통과 같은 다른 이유로 영상 검사를 받는 과정에서 우연히 발견되기도 합니다.

일반적인 증상은 다음과 같습니다.

• 발작 — 특히 대뇌 피질에 발생하는 종양의 경우, 발작은 종양의 첫 징후인 경우가 많습니다. 발작은 IDH 돌연변이 종양에서 특히 흔하며, 항경련제로 잘 조절되는 경우가 많습니다.
• 두통 — 때때로 아침이나 머리에 압력이 증가하는 활동을 할 때 증상이 더 심해집니다.
• 신체 한쪽의 무력감 또는 마비 증상 — 일반적으로 종양이 있는 쪽의 반대쪽에 발생합니다.
• 말하기, 언어 또는 단어 찾기 능력의 변화는 다음과 같습니다. 종양이 좌측 전두엽이나 측두엽에 있을 때 흔히 발생합니다.
• 시력 변화 — 부분적인 시력 상실, 복시 또는 시야 흐림.
• 사고방식, 기억력, 성격 또는 행동의 변화 — 특히 전두엽 종양의 경우, 가족 구성원이 환자보다 먼저 이러한 변화를 알아차리는 경우가 있습니다.
• 피로 - 증상은 종양 자체, 발작 또는 치료로 인해 발생할 수 있습니다.

IDH 돌연변이 성상세포종의 원인은 무엇입니까?

IDH 돌연변이 성상세포종 진단을 받은 대부분의 환자에게서 정확한 원인은 알려져 있지 않습니다. 이 종양은 시간이 지남에 따라 성상세포에 축적되는 일련의 유전적 변화를 통해 발생합니다. 이러한 변화 중 가장 중요한 것은 IDH 유전자 돌연변이로, 이는 정상적인 세포 기능을 방해하고 종양 세포 내에 2-하이드록시글루타레이트라는 유해 분자가 축적되도록 합니다. 이 분자는 유전자의 활성화 및 비활성화 방식을 변화시켜 종양 성장을 촉진합니다.

성상세포종의 유일하게 확실하게 밝혀진 환경적 위험 요인은 이전의 암 치료로 인한 고용량 방사선 노출입니다. 언론에서 흔히 언급되는 휴대전화 사용, 머리 부상, 전자기장 등의 다른 요인들은 뇌종양을 유발한다는 사실이 일관되게 입증되지 않았습니다. 이 종양은 전염성이 없으며 환자의 행위나 부작위와도 무관합니다.

소수의 성상세포종은 유전적 질환과 관련하여 발생합니다. 유전적 질환은 출생 시부터 신체의 모든 세포에 존재하는 유전자 변이로 인해 발생하며 부모로부터 자녀에게 전달될 수 있습니다. IDH 돌연변이 성상세포종과 관련된 유전적 질환은 다음과 같습니다.

• 리-프라우메니 증후군 — ~의 변화로 인해 발생함 TP53 이 증후군은 유전자와 관련이 있으며, 뇌종양, 육종, 유방암, 백혈병을 비롯한 여러 암의 위험을 증가시킵니다.
• 올리어병과 마푸치 증후군 — 뼈에 양성 연골종양인 내연골종이 다수 발생하는 질환(올리어 증후군)과 내연골종양과 혈관종양인 혈관종이 함께 발생하는 질환(마푸치 증후군)이 있습니다. 이러한 질환은 IDH 유전자 변이와 관련이 있으며, IDH 변이 신경교종을 비롯한 여러 암의 위험을 약간 증가시킵니다.
• 린치 증후군 및 선천성 DNA 불일치 복구 결핍증(CMMRD) — DNA 복구 유전자의 변화로 인해 발생함 MLH1, MSH2, MSH6예산 및 PMS2이러한 조건들은 대장암, 자궁내막암 및 기타 여러 암의 위험을 증가시킵니다.
• 투르콧 증후군 — 대장 용종과 뇌종양의 조합을 설명하는 옛 용어로, 현재는 가족성 선종성 용종증의 일부로 인정되고 있습니다.APC 유전자) 또는 린치 증후군.

대부분의 성상세포종은 유전적 질환과 관련이 없기 때문에 생식세포 유전자 검사는 일반적으로 권장되지 않습니다. 그러나 관련 암의 가족력이 강하거나, 환자가 비정상적으로 어린 나이에 진단받았거나, 종양 검사에서 유전적 변이가 의심될 경우 생식세포 유전자 검사가 고려될 수 있습니다.

IDH 돌연변이형 성상세포종은 얼마나 흔한가요?

IDH 돌연변이형 성상세포종은 드물지만 젊은 성인에서 가장 흔한 미만성 신경교종 유형입니다. 북미 지역에서 연간 발생률은 인구 100,000만 명당 약 1건입니다. 이 종양은 30~45세 사이에 가장 흔하게 진단되며, 진단 시 평균 연령은 35~40세입니다. 소아에서는 드물고(소아에서는 IDH 정상형 종양이 더 흔함), 나이가 들수록 발생 빈도가 점차 감소합니다(노년층에서는 IDH 정상형 교모세포종이 더 흔함). 남녀 발생률은 비슷합니다.

진단은 어떻게 이루어 집니까?

IDH 변이 성상세포종 진단은 일반적으로 뇌 영상 검사, 특히 자기공명영상(MRI)에서 종괴가 발견될 때 시작됩니다. 이 종양은 다른 뇌종양과 구별되는 몇 가지 특징적인 MRI 소견을 보입니다. 전두엽이나 측두엽에 경계가 불분명한 비정상 신호 영역으로 나타나는 경우가 많으며, T1 강조 영상에서는 정상 뇌보다 어둡고 T2 강조 영상에서는 밝게 나타납니다. 저등급 종양은 정맥 조영제 투여 후 조영 증강이 거의 또는 전혀 나타나지 않는 반면, 고등급 종양은 조영 증강이 더 잘 나타나고 부종이나 괴사를 보일 가능성이 높습니다. 특히 2등급 및 3등급 종양에서 종양이 T2 영상에서는 매우 밝게 나타나지만 FLAIR 영상에서는 상대적으로 어둡게 나타나는 "T2-FLAIR 불일치 징후"는 IDH 변이 성상세포종을 강력하게 시사하는 소견입니다.

조직 샘플을 현미경으로 검사한 후 진단이 확정됩니다. 병리학 자대부분의 경우, 종양을 안전하게 제거할 수 있는 만큼 최대한 제거하는 수술 중에 조직을 채취합니다. 수술은 두 가지 목적을 가지고 있습니다. 첫째, 뇌 속 종양의 크기를 줄여 치료 결과를 개선하고 뇌압을 낮추는 데 도움을 줍니다. 둘째, 진단 및 분자 검사에 필요한 조직을 제공합니다. 종양이 수술이 너무 위험한 위치에 있는 경우에는 더 작은 절제술을 시행합니다. 생검 대신 영상 유도 장치를 이용하여 가는 바늘을 종양에 삽입하는 정위 생검과 같은 시술이 시행됩니다.

현미경으로 관찰했을 때, IDH 변이형 성상세포종은 주변 뇌 조직으로 퍼져나가는 미만성 침윤성 종양으로, 종양 세포가 명확한 경계를 형성하지 않습니다. 종양의 형태는 등급에 따라 다양합니다. 2등급 종양은 세포 수가 중간 정도로 증가하고, 핵이 비대하고 불규칙하며, 이형성(비정상적인 외형)이 경미하게 나타납니다. 유사분열상(세포 분열 중인 모습)은 드물거나 관찰되지 않습니다. 3등급 종양은 세포 수가 더 많고, 핵의 모양과 크기에 변이가 심하며, 유사분열상이 빈번하게 나타납니다. 4등급 종양은 괴사(종양 세포 사멸 부위)와 미세혈관 증식(비정상적인 신생 혈관 생성)을 포함한 고등급 신경교종의 특징을 보입니다.

종양이 신경교세포에서 유래했음을 확인하기 위해 병리학자는 다음을 사용합니다. 면역 조직 화학종양 세포에서 특정 단백질을 검출하기 위해 항체를 사용하는 실험실 검사입니다. 성상세포종은 일반적으로 GFAP(신경교 섬유성 산성 단백질)와 OLIG2라는 두 단백질을 발현하는데, 이 단백질들은 종양이 신경교 세포에서 유래했음을 확인시켜 줍니다.

IDH 돌연변이 성상세포종의 진단은 현미경적 특징과 분자생물학적 검사 결과를 종합하여 이루어집니다. 미만성 성상세포종은 분자 검사에서 IDH1 또는 IDH2 돌연변이가 확인되고, 1p/19q 결손(희소돌기세포종의 특징) 검사 결과가 음성일 때 IDH 돌연변이 성상세포종으로 진단됩니다. WHO 등급은 현미경적 특징과 특정 분자생물학적 검사 결과를 종합하여 결정되며, 자세한 내용은 다음 절에서 설명합니다. 분자 검사는 이제 진단의 필수적인 부분으로 간주되며, 아래의 바이오마커 절에서 자세히 설명합니다.

WHO 등급

세계보건기구(WHO)는 중추신경계 종양을 종양의 예상 경과에 따라 1등급부터 4등급까지 분류합니다. IDH 돌연변이 성상세포종은 뇌종양 중에서도 특이하게 현미경적 소견과 분자생물학적 분석 결과에 따라 2, 3, 또는 4등급으로 분류될 수 있습니다. 종양 등급은 치료 방침과 예후에 직접적인 영향을 미치기 때문에 병리 보고서에서 가장 중요한 정보 중 하나입니다.

WHO 2등급

2등급 종양은 천천히 자라며 현미경으로 관찰했을 때 세포 수가 중간 정도로 증가하고 핵의 이형성이 경미하며 핵분열상은 거의 또는 전혀 보이지 않습니다. 괴사나 미세혈관 증식은 없습니다. 2등급 종양을 때때로 "저등급"이라고 부르기도 하지만, 이러한 종양이 무해하다고 여겨서는 안 됩니다. 거의 모든 종양은 결국 수년에 걸쳐 진행되며 치료가 거의 항상 필요합니다. 다행히도 2등급 종양 환자는 특히 현대적인 치료법을 통해 진단 후 10년 이상 생존하는 경우가 많습니다.

WHO 3등급

3등급 종양은 세포 밀도가 높고 핵 이형성이 심하며 유사분열상이 빈번하게 나타나는 등 더욱 공격적인 현미경적 특징을 보입니다. 괴사 및 미세혈관 증식은 관찰되지 않습니다. 3등급 종양은 예후가 중간 정도이며, 치료 방법, 연령 및 기타 요인에 따라 평균 생존 기간은 보통 5년에서 10년 사이입니다.

WHO 4등급

4등급은 가장 높은 등급입니다. 4등급 진단은 두 가지 방법으로 내릴 수 있습니다. 첫 번째는 현미경적 검사입니다. 종양에서 괴사 및/또는 미세혈관 증식이 관찰되는 경우인데, 이는 고등급 신경교종을 정의하는 특징과 동일합니다. 두 번째는 분자생물학적 검사입니다. 종양에서 이러한 현미경적 특징이 나타나지 않더라도, 분자생물학적 검사에서 동형접합성 결손이 확인되면 자동으로 4등급으로 분류됩니다. CDKN2A or CDKN2B (이러한 종양 억제 유전자의 두 복사본 모두 소실). 이 분자적 기준은 2021년에 추가되었는데, 이 변이가 있는 종양은 현미경으로 관찰했을 때 세포의 모양과 관계없이 공격적인 양상을 보이기 때문입니다. IDH 변이형 4등급 성상세포종은 현대적인 치료를 통해 평균 생존 기간이 약 3년으로, IDH 야생형 교모세포종보다 상당히 긴 것으로 나타났습니다.

바이오마커 및 분자 검사

분자 검사는 IDH 돌연변이가 있는 모든 성상세포종 진단 과정에서 필수적인 부분입니다. 검사 결과는 진단을 확정하고, 성상세포종을 다른 미만성 신경교종과 구분하며, WHO 등급을 분류하고, 표적 치료 대상 여부를 결정하고, 임상 시험 참여가 필요한 환자를 선별하는 데 도움이 됩니다.

IDH1과 IDH2

의 돌연변이 IDH1 IDH2 IDH 돌연변이 유전자는 성상세포종을 정의합니다. 이 유전자들은 일반적으로 세포의 에너지 생산을 돕지만, 돌연변이가 발생하면 비정상적인 효소를 생성하여 2-하이드록시글루타레이트라는 분자를 만들어 정상적인 세포 기능을 방해하고 종양 성장을 촉진합니다. 검사는 두 단계로 진행됩니다. 첫 번째 단계는 가장 흔한 IDH1 돌연변이(R132H)에 대한 면역조직화학 염색입니다. 양성 결과가 나오면 종양이 IDH 돌연변이임을 확인시켜 줍니다. 두 번째 단계는 DNA 염기서열 분석입니다. IDH1 IDH2면역조직화학 염색 결과가 음성일 경우, 드문 IDH 돌연변이를 검출하기 위해 추가 검사를 시행합니다. IDH 돌연변이는 이 종양에서 가장 중요한 바이오마커로, 진단을 확정하고 표적 치료제인 보라시데닙의 투여 적격성을 결정하는 데 중요한 역할을 합니다.

1p/19q 공동 삭제

염색체는 유전자를 포함하는 긴 DNA 가닥으로, 짧은 팔("p"로 표시)과 긴 팔("q"로 표시)로 구성됩니다. IDH 돌연변이 미만성 신경교종의 일종인 희소돌기세포종에서는 1번 염색체의 짧은 팔과 19번 염색체의 긴 팔이 모두 소실되는데, 이를 1p/19q 결실이라고 합니다. IDH 돌연변이 성상세포종에서는 이러한 결실이 나타나지 않습니다. 두 종양의 치료법이 다르기 때문에 1p/19q 결실 검사는 성상세포종과 희소돌기세포종을 감별하는 데 필수적입니다. 검사 결과는 1p/19q 결실 또는 1p/19q 정상으로 보고됩니다.

ATRX

The ATRX 이 유전자는 염색체 끝부분인 텔로미어를 유지하는 데 도움을 줍니다. IDH 돌연변이가 있는 많은 성상세포종은 이 유전자에 돌연변이가 있습니다. ATRX 이는 종양 세포가 ATRX 단백질을 소실하게 만듭니다. ATRX에 대한 면역조직화학 검사에서 종양 세포 핵에서는 염색이 소실되는 반면, 신경 세포 및 혈관 세포와 같은 정상 세포는 양성 반응을 유지하여 내부 대조군 역할을 합니다. ATRX 소실은 희소돌기세포종보다는 성상세포종 진단을 뒷받침합니다.

TP53

The TP53 이 유전자는 인체에서 가장 중요한 종양 억제 유전자 중 하나입니다. 손상된 세포가 스스로 복구되거나 사멸하도록 도와 암 발생을 예방하는 역할을 합니다. IDH 돌연변이가 있는 대부분의 성상세포종은 이 유전자를 가지고 있습니다. TP53 돌연변이. 이는 종종 면역조직화학을 통해 간접적으로 검출되는데, 유전자 돌연변이가 있을 경우 p53 단백질에 대한 강하고 광범위한 핵 염색이 나타납니다. DNA 시퀀싱을 통해 돌연변이를 직접 확인할 수 있습니다. ATRX 소실과 마찬가지로, p53 이상은 희소돌기세포종보다 성상세포종 진단을 뒷받침합니다.

CDKN2A 및 CDKN2B

CDKN2A CDKN2B 이들은 세포 분열을 늦추는 종양 억제 유전자입니다. 두 복사본 모두 활성화되면 CDKN2A 및 / 또는 CDKN2B 이러한 유전자가 소실되는 변화, 즉 동형접합 결실이 발생하면 종양 세포는 더 쉽게 성장하고 더 공격적으로 행동합니다. 동형접합 결실 CDKN2A 및 / 또는 CDKN2B 이 변이는 매우 중요하여 현미경적 특징만으로는 더 낮은 등급으로 판단되더라도 자동으로 종양을 WHO 4등급으로 상향 조정합니다. 검사는 차세대 염기서열 분석과 유전자 복제 수 분석 또는 형광 현미경을 이용한 현장 혼성화(FISH)를 통해 수행되며, 결과는 정상 또는 동형접합 결실로 보고됩니다.

보라시데닙의 적격성 및 기타 IDH 표적 치료법

IDH 돌연변이의 발견은 진단뿐 아니라 보라시데닙(상품명: 보라니고)이라는 표적 치료제의 투여 적합성을 결정하는 중요한 요소입니다. 보라시데닙은 IDH1 및 IDH2 유전자 돌연변이로 인해 생성되는 비정상 효소를 차단하는 1일 1회 복용 알약으로, 2-하이드록시글루타레이트 생성을 억제하여 종양 성장을 늦춥니다. 2024년 8월, 보라시데닙은 수술 후 IDH1 또는 IDH2 돌연변이가 있는 2등급 성상세포종 또는 희소돌기세포종을 가진 12세 이상 성인 및 소아 환자에게 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았습니다. 이 승인은 보라시데닙이 위약 대비 종양 진행 위험을 약 60% 감소시키고 방사선 치료 또는 화학 요법의 필요성을 유의미하게 지연시키는 것으로 나타난 INDIGO 임상 시험 결과를 기반으로 합니다. 보라시데닙은 현재 3등급 또는 4등급 종양에는 승인되지 않았으며, 이미 방사선 치료나 화학 요법을 받은 환자에게도 사용할 수 없습니다. 보라시데닙은 20여 년 만에 IDH 변이 교종 치료를 위한 최초의 주요 치료제로, 많은 환자에게 의미 있는 새로운 선택지를 제공합니다. 캐나다를 비롯한 여러 국가에서 승인이 진행 중이므로, 담당 의료진에게 현재 이용 가능 여부에 대해 문의하십시오.

기타 분자 변화

포괄적인 분자 검사를 통해 예후 정보를 제공하거나 임상 시험의 표적을 식별하는 데 도움이 될 수 있는 추가적인 변화를 종종 확인할 수 있습니다. 예를 들어, 다음과 같은 유전자의 변형이 있습니다. CDK4, PDGFRA, MET, MYCN, PIK3CA, PIK3R1예산 및 RB1 일부 연구에서는 이러한 특징들이 더 공격적인 행동과 연관되어 있으며, 일반적으로 고위험 특징으로 간주됩니다. 이러한 결과는 일반적으로 주된 진단을 바꾸지는 않지만, 치료 선택, 특히 더 적극적인 치료를 고려할지 또는 임상 시험에 참여할지 여부에 영향을 미칠 수 있습니다.

DNA 메틸화 프로파일링

DNA 메틸화는 DNA에 부착되어 유전자 발현을 조절하는 작은 화학적 표지자를 말합니다. 종양 유형마다 마치 지문처럼 고유한 메틸화 패턴이 존재합니다. DNA 메틸화 프로파일링은 종양의 패턴을 대규모 참조 데이터베이스와 비교하는 검사입니다. 이 검사는 전문 센터에서 IDH 변이 성상세포종의 진단을 확정하고, 다른 미만성 신경교종과 감별하며, 공격적인 분자적 특징을 가진 종양을 식별하는 데 점점 더 많이 사용되고 있습니다. 특히 현미경 소견이 모호하거나 조직 샘플이 제한적일 때 유용합니다.

모든 암 유형에 걸친 바이오마커 및 분자 검사에 대한 자세한 정보는 다음을 참조하십시오. 바이오마커 및 유전자 검사 안내

예후는 무엇입니까?

IDH 돌연변이형 성상세포종은 일반적으로 IDH 야생형 교모세포종보다 예후가 상당히 좋습니다. 그러나 예후는 종양의 등급, 환자의 나이와 전반적인 건강 상태, 수술적 절제 범위, 그리고 종양의 분자적 특성에 따라 크게 달라집니다. 등급별 일반적인 평균 생존 기간은 다음과 같습니다.

• WHO 2등급 — 10년 이상 생존하는 환자도 많으며, 15년 이상 생존하는 환자도 있습니다. 거의 모든 종양은 결국 진행되지만, 진행 속도는 수년에 걸쳐 매우 느릴 수 있습니다.
• WHO 3등급 — 치료 방법 및 기타 요인에 따라 약 5~10년 정도 소요됩니다.
• WHO 4등급 — 평균 생존 기간은 약 3년으로, IDH 야생형 교모세포종에서 나타나는 15~20개월보다 훨씬 좋습니다.

전망에 영향을 미치는 몇 가지 요소가 있습니다.

• 젊은 나이 — 일반적으로 40세 미만 환자는 고령 환자보다 예후가 좋습니다.
• 전반적으로 건강 상태 및 수행 능력이 양호함 — 진단 당시 정상적인 일상생활을 수행할 수 있는 능력은 생존을 예측하는 가장 강력한 지표 중 하나입니다.
• 완전 또는 거의 완전한 외과적 제거 — 종양을 대부분 또는 완전히 제거할 수 있는 환자는 종양을 안전하게 절제할 수 없는 환자보다 일반적으로 더 오래 삽니다.
• 고위험 분자적 특징의 부재 — 종양 없음 CDKN2A/B 동형접합성 결손 또는 드라이버 유전자 증폭은 일반적으로 더 나은 결과를 보이는 경향이 있습니다.
• WHO 등급 하향 조정 — 2등급 종양은 3등급 또는 4등급 종양보다 평균 생존 기간이 상당히 더 깁니다.
• 발작이 주요 증상으로 나타남 — 발작으로 인해 종양이 발견된 환자(진행성 신경학적 증상으로 발견된 환자와는 달리)는 종양이 더 일찍, 더 작은 크기로 진단되기 때문에 예후가 더 좋은 경향이 있습니다.

최근 몇 년 동안 치료법이 크게 변화했기 때문에, 특히 2등급 종양에 대한 보라시데닙의 도입으로 인해, 과거의 생존율 수치는 오늘날 많은 환자들의 실제 예후를 과소평가했을 가능성이 있습니다. 따라서 반복적인 영상 검사를 통한 장기적인 모니터링이 필수적이며, 종양의 진행 양상에 따라 치료 계획은 종종 수정됩니다.

진단 후에는 무슨 일이 일어나나요?

IDH 돌연변이 성상세포종은 일반적으로 신경외과 의사, 신경종양 전문의, 방사선종양 전문의, 신경병리학자, 신경방사선 전문의로 구성된 다학제 팀에 의해 관리됩니다. 팀에는 발작 관리를 위한 신경과 전문의, 신경심리학자, 재활 전문가(물리치료, 작업치료, 언어치료), 사회복지사, 완화 치료 전문가 등이 포함될 수 있으며, 완화 치료는 종종 적극적인 치료와 병행하여 조기에 시행됩니다. 유전 질환이 의심되는 경우에는 유전학자 또는 유전 상담사가 참여합니다.

치료는 종양의 등급, 환자의 나이와 전반적인 건강 상태, 그리고 수술 중 안전하게 제거할 수 있는 종양의 범위에 따라 달라집니다.

2등급 종양

2등급 종양의 경우, 치료는 최대한 안전한 외과적 절제술로 시작합니다. 수술 후 치료 접근 방식은 종양이 고위험군(예: 40세 이상 환자 또는 종양을 완전히 제거할 수 없는 경우)인지 저위험군인지에 따라 달라집니다.

• 보라시데닙 — 2024년 8월 승인 이후, 보라시데닙은 수술 후 2등급 종양, 특히 방사선 치료나 화학 요법이 아직 필요하지 않은 환자들에게 중요한 치료 옵션으로 자리 잡았습니다. 이 약은 효과가 지속되는 동안 하루 한 번 복용하는 알약으로, 종양 진행을 지연시키고 보다 집중적인 치료의 필요성을 줄여주는 것으로 나타났습니다. 보라시데닙은 특히 인지 기능에 미칠 수 있는 장기적인 영향 때문에 방사선 치료를 최대한 미루고 싶어하는 젊은 환자들에게 매우 유용할 수 있습니다.
• 관찰 - 크기가 작고 종양이 완전히 제거된 일부 환자의 경우, 약물 치료를 시작하기 전에 정기적인 MRI 검사(3~6개월마다)를 통해 주의 깊게 관찰하는 것이 적절할 수 있습니다.
• 방사선 치료와 화학 요법의 병용 — 위험도가 높은 2등급 종양이거나 종양이 성장 또는 진행될 경우, 방사선 치료는 일반적으로 항암 화학 요법과 병행됩니다. 가장 흔하게 사용되는 항암 화학 요법은 PCV(프로카르바진, 로무스틴, 빈크리스틴의 조합)와 테모졸로마이드입니다. 두 요법 모두 방사선 치료에 추가했을 때 생존율을 향상시키는 것으로 나타났습니다.

3등급 종양

3등급 종양의 경우, 일반적으로 안전한 범위 내에서 최대한의 외과적 절제를 시행한 후 방사선 치료와 항암화학요법을 병행합니다. PCV 또는 테모졸로미드를 사용할 수 있습니다. 정확한 치료 계획은 환자의 나이, 전반적인 건강 상태 및 기타 요인에 따라 결정되며, 신경종양 전문의와의 상담을 통해 선택됩니다. 보라시데닙은 현재 3등급 종양 치료제로 승인되지는 않았지만, 임상 시험이 진행 중입니다.

4등급 종양

4등급 종양의 경우, 치료는 IDH 야생형 교모세포종과 유사하지만 일반적으로 예후가 더 좋습니다. 치료는 보통 안전한 범위 내에서 최대한 종양을 외과적으로 제거한 후 방사선 치료와 테모졸로미드를 병용하고, 이후 테모졸로미드 유지 요법을 여러 주기 시행하는 방식으로 이루어집니다. 종양 치료장(Optune) 시술도 고려될 수 있습니다. 4등급 종양 환자에게는 임상 시험 참여를 적극 권장합니다.

후속 진료 및 장기 치료

종양의 등급과 관계없이 장기적인 추적 관찰이 필수적입니다. 환자들은 종양의 성장 여부를 확인하기 위해 정기적인 MRI 검사를 받으며, 검사 간격은 종양의 등급과 안정성에 따라 결정됩니다. 종양 및 치료가 인지 기능, 기억력, 기분, 발작 조절, 호르몬, 전반적인 신경 기능에 미치는 장기적인 영향은 다학제 의료팀에서 관리합니다. 신경심리학적 검사, 재활 치료, 발작 관리, 정신 건강 지원은 생존자 관리의 중요한 부분입니다. IDH 변이 성상세포종은 종종 한창 일과 가정생활을 영위하는 젊은 성인에게 발생하기 때문에 직장 생활, 운전, 육아, 가족 계획과 관련된 실질적인 지원 또한 치료팀과의 상담에서 중요한 부분을 차지합니다.

완화 치료는 편안함, 증상 관리, 정서적 및 영적 지원에 중점을 두며, 암 치료를 병행할 수 있습니다. 조기 완화 치료는 환자와 가족 모두의 삶의 질을 향상시키는 것으로 나타났으며, 임종 단계에서만 시행되는 것이 아니라 점차 표준 치료의 일환으로 도입되고 있습니다.

의사에게 물어볼 질문

• 제 종양의 WHO 등급은 2, 3, 또는 4 중 무엇이며, 이 등급은 제 예후에 어떤 의미를 갖나요?
• 수술 중 종양은 얼마나 제거되었나요?
• 내 종양은 어떤 IDH 돌연변이를 가지고 있으며, 1p/19q 결실 검사를 통해 이 종양이 희소돌기세포종이 아닌 성상세포종으로 확정되었습니까?
• 동형접합성 결손과 같은 고위험 분자적 특징이 확인되었습니까? CDKN2A or CDKN2B?
• 저는 보라시데닙 투여 대상인가요? 만약 그렇다면, 언제부터 투여를 시작해야 하고, 어떤 증상을 예상해야 할까요?
• 초기 치료 계획에 방사선 치료, 화학 요법 또는 둘 다 포함되나요, 아니면 보라시데닙 투여나 경과 관찰로 시작할 수 있나요?
• 제 학년 및 분자 프로필에 맞는 임상 시험에는 어떤 것들이 있나요?
• MRI 검사는 얼마나 자주 받아야 하며, 치료 효과는 어떻게 알 수 있나요?
• 종양이 자라고 있음을 나타낼 수 있는 증상은 무엇인가요?
• 발작은 어떻게 관리될 것이며, 운전은 할 수 있을까요?
• 종양과 그 치료가 인지 기능, 기억력 및 기분에 미치는 장기적인 영향은 무엇일까요?
• 이용 가능한 지원 서비스에는 신경심리학, 재활, 정신 건강 및 완화 치료 등이 있습니다.
• 유전 상담이나 생식세포 유전자 검사를 받아보셔야 할까요?
• 직장, 육아, 가족 계획 등 앞으로의 삶을 우리 가족이 어떻게 계획할 수 있을까요?

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