BRCA1 및 BRCA2: 정의

BRCA1 BRCA2 종양 억제 유전자입니다. 즉, 일반적으로 손상된 DNA를 복구하고 세포 성장을 조절하여 암을 예방하는 데 도움을 줍니다. 이 두 유전자 중 하나가 돌연변이 (변경됨) 세포가 통제할 수 없는 방식으로 성장할 가능성이 높아지며, 이는 암으로 이어질 수 있습니다.

이러한 돌연변이는 부모로부터 유전될 수 있으며, 유방암과 난소암과 가장 흔하게 연관되어 있습니다. 그러나 연구자들은 이러한 돌연변이가 남녀 모두에서 다른 유형의 암과도 관련이 있다는 것을 발견했습니다. BRCA 관련 암은 더 어린 나이에 발생하는 경향이 있으며, 이러한 돌연변이가 없는 암과는 다른 양상을 보일 수 있습니다.

일반적으로 BRCA1 또는 BRCA2를 발현하는 세포 유형은 무엇입니까?

BRCA1과 BRCA2는 일반적으로 신체 전체의 여러 유형의 세포에서 활동하며, 특히 빠르게 분열하고 성장하는 세포에서 활동합니다.

BRCA1과 BRCA2는 유방과 난소 세포에서 가장 활동적이기 때문에 이 유전자의 돌연변이는 유방암 및 난소암과 밀접한 관련이 있습니다. 이 유전자들은 전립선, 췌장 및 기타 조직의 세포에서도 발현되는데, 이는 이 유전자의 돌연변이가 해당 부위의 암 위험을 증가시킬 수 있는 이유를 설명하는 데 도움이 됩니다.

세포 내에서 BRCA1과 BRCA2 단백질은 손상된 DNA를 복구하는 데 중요한 역할을 합니다. 이 복구 과정은 세포 주기가 규칙적인 조직에서 특히 중요합니다. BRCA1이나 BRCA2가 없거나 제대로 작동하지 않으면 세포의 DNA 손상 복구 능력이 저하되어 시간이 지남에 따라 암이 발생할 수 있습니다.

BRCA1 또는 BRCA2 돌연변이와 관련된 암 유형은 무엇입니까?

BRCA1과 BRCA2 돌연변이는 여러 유형의 암 위험 증가와 관련이 있습니다. 위험은 어떤 유전자가 돌연변이를 일으켰는지, 그리고 어머니로부터 유전되었는지 아버지로부터 유전되었는지에 따라 달라질 수 있습니다.

BRCA 돌연변이와 관련된 암에는 다음이 포함됩니다.

• 유방암 – BRCA1과 BRCA2 돌연변이는 유방암 위험을 증가시키는 것으로 가장 잘 알려져 있습니다. BRCA1 돌연변이가 있는 사람의 평생 유방암 위험은 약 55~72%인 반면, BRCA2 돌연변이가 있는 사람의 평생 유방암 위험은 45~69%입니다. 이러한 암은 일반적으로 어린 나이에 발생하며, 시간이 지남에 따라 양쪽 유방에 발생할 가능성이 더 높습니다.
• 난소 암 – BRCA1 돌연변이는 평생 난소암 발병 위험이 30~60%인 반면, BRCA2 돌연변이는 10~25%로, 일반인의 평생 발병 위험이 약 1~2%인 것보다 훨씬 높습니다.
• 췌장암 – BRCA2 돌연변이가 있는 사람, 그리고 그보다 덜하지만 BRCA1 돌연변이가 있는 사람은 췌장암 위험이 더 높습니다. 이는 남녀 모두에게 해당됩니다.
• 전립선 암 – BRCA2 돌연변이가 있는 남성은 전립선암 발병 위험이 더 높으며, 종종 젊은 나이에 발생하고 공격적인 성향을 보일 수 있습니다. BRCA1 돌연변이도 위험을 약간 증가시킬 수 있습니다.
• 흑색 종 – BRCA2 돌연변이는 흑색종, 특히 포도막(눈) 흑색종과 피부 흑색종 발병 위험 증가와 관련이 있는 것으로 알려져 있습니다. 위험 증가 폭은 유방암이나 난소암에 비해 적습니다.
• 위암 – BRCA2 돌연변이가 있는 사람들의 경우 위암 위험이 약간 증가하는 것으로 보고되었습니다.
• 대장 암 – BRCA1 또는 BRCA2 돌연변이가 있는 개인의 경우 대장암 위험이 약간 증가할 수 있지만, 다른 유형의 암에 비해 데이터가 덜 명확합니다.
• 자궁 내막 암 – BRCA1 돌연변이는 자궁내막암 위험을 약간 증가시킬 수 있으며, 특히 특정 호르몬 요법을 받은 여성의 경우 위험이 높습니다.
• 담낭 및 담관암 – 일부 연구에서는 BRCA1 또는 BRCA2 돌연변이가 있는 사람들에게는 이러한 암에 대한 위험이 더 높다고 제시했지만, 이 위험은 작은 것으로 나타났습니다.
• 간 암 – BRCA2 돌연변이가 있는 개인의 경우 간암 위험이 약간 증가할 수 있지만 이는 드뭅니다.

특정 암 위험은 가족력, 연령, 생활 습관 등의 요인에 따라 달라질 수 있습니다. BRCA 돌연변이를 가진 사람에게는 유전 상담과 정기적인 검진이 권장되는 경우가 많습니다.

의사는 BRCA1 또는 BRCA2 돌연변이를 어떻게 검사합니까?

BRCA1 또는 BRCA2 돌연변이가 있는지 확인하기 위해 의사는 유전자 검사를 사용합니다. 이 검사는 암 위험을 증가시킬 수 있는 BRCA1 및 BRCA2 유전자의 DNA 변화를 찾습니다. 이러한 돌연변이를 검출하는 가장 일반적인 방법은 차세대 시퀀싱(NGS)어떤 경우에는 샌거 시퀀싱, 멀티플렉스 라이게이션 의존 프로브 증폭(MLPA), 정량 PCR(qPCR)과 같은 대체 방법을 사용할 수도 있습니다.

차세대 염기서열 분석(NGS)은 DNA의 여러 부분을 동시에 검사할 수 있는 최신의 매우 정확한 기술입니다. DNA의 한 글자에서 발생하는 작은 변화(점 돌연변이)와 BRCA1 및 BRCA2 유전자의 큰 변화(결실 또는 재배열 등)를 모두 검출할 수 있습니다. 따라서 대부분의 검사실에서 BRCA 검사에 가장 많이 사용되는 방법입니다.

생어 시퀀싱은 오래된 방법이지만, 어떤 경우에는 여전히 유용합니다. 유전자의 작은 변화를 찾아내는 데는 매우 정확하지만, 더 큰 돌연변이는 검출할 수 없습니다.

MLPA와 qPCR은 다른 검사법으로는 놓칠 수 있는 DNA의 큰 변화를 식별하는 데 특히 유용한 기술입니다. 이러한 방법은 NGS를 사용할 수 없거나 불확실한 결과를 확인하기 위해 사용될 수 있습니다.

BRCA 검사는 일반적으로 혈액에서 채취하지만, 타액이나 뺨 면봉을 사용할 수도 있습니다. 가족력이 강하거나, 어린 나이에 유방암이나 난소암 진단을 받았거나, BRCA 돌연변이와 관련된 것으로 알려진 암 병력이 있는 경우 검사를 받을 수 있습니다.

일반적으로 테스트 결과는 다음 중 하나로 보고됩니다.

• 긍정적인 – BRCA1 또는 BRCA2에서 특정 암의 위험을 증가시키는 유해한 돌연변이가 발견되었음을 의미합니다.
• 부정 – 유해한 돌연변이가 발견되지 않았다는 의미입니다.
• 불확실한 유의성의 변이체(VUS) – 유전적 변화가 발견되었지만 의사들은 그것이 암 위험을 증가시키는지 아직 확신하지 못하고 있습니다.

BRCA 검사 결과는 암 예방, 검진, 치료에 대한 결정을 내리는 데 도움이 될 수 있습니다.

병리학 보고서에서 BRCA 면역조직화학의 역할은 무엇입니까?

경우에 따라 병리학자는 면역조직화학(IHC)이라는 검사를 사용하여 조직 샘플에서 BRCA1 또는 BRCA2 단백질 발현을 확인할 수 있습니다. 이 검사는 DNA 돌연변이를 확인하는 것이 아니라, 종양 세포에서 BRCA 단백질이 생성되는지 여부를 확인합니다.

BRCA1과 BRCA2 단백질은 일반적으로 손상된 DNA를 복구하고 세포가 암세포로 발달하는 것을 예방하는 데 도움을 줍니다. 종양에서 면역조직화학염색(IHC) 검사 결과 BRCA 단백질 발현이 감소된 것으로 나타나면 BRCA 유전자가 제대로 작동하지 않는다는 것을 시사할 수 있습니다. 그러나 이러한 감소는 돌연변이, 유전자 결손, 또는 유전자 발현 또는 조절 방식의 변화(후성유전학적 변화) 등 여러 가지 원인으로 인해 발생할 수 있습니다.

BRCA 면역조직화학염색은 일부 병리학 검사실에서 선별 검사 도구로 사용될 수 있으며, 특히 종양이 BRCA 돌연변이와 관련이 있을 가능성이 의심되는 경우에 유용합니다. BRCA 단백질이 없는 경우, BRCA1 또는 BRCA2 돌연변이 존재 여부를 확인하기 위해 추가 유전자 검사가 권장될 수 있습니다.

BRCA IHC는 유전자 검사를 대체할 수 없다는 점을 알아두는 것이 중요합니다. BRCA 돌연변이가 있는 일부 종양은 IHC 검사에서 BRCA 단백질 발현이 정상으로 나타날 수 있지만, 돌연변이가 없는 종양은 발현이 감소할 수 있습니다. 이러한 이유로 BRCA IHC는 일반적인 진료에서는 흔히 사용되지 않으며, 의사들은 BRCA 관련 암 증후군을 진단하고 치료 결정을 내리기 위해 유전자 검사에 의존합니다.

BRCA1 또는 BRCA2 돌연변이가 있는 사람의 예후는 무엇입니까?

예후는 암의 종류, 진단 시 병기, 치료 반응 등 여러 요인에 따라 달라집니다. BRCA 돌연변이가 있는 사람은 암 발생 위험이 더 높지만, 조기 발견, 예방적 치료, 그리고 표적 치료를 통해 치료 결과를 크게 개선할 수 있습니다.

의사에게 물어볼 질문

• BRCA 돌연변이 검사를 받아야 하나요?
• BRCA 검사 결과는 나와 내 가족에게 어떤 의미가 있나요?
• BRCA 돌연변이가 있는 경우, 암 위험을 줄이기 위한 방법은 무엇입니까?
• 이 돌연변이는 현재 암 치료 계획에 어떤 영향을 미치나요?
• 친척들도 유전자 검사를 고려해야 할까요?