융합: 정의

분자병리학 보고서에서 단어 퓨전 일반적으로 별개인 두 개의 다른 유전자가 결합하는 특정 유전적 변화를 말합니다. 이 결합은 비정상적인 단백질을 생성하는 새로운 하이브리드 유전자를 만듭니다. 이러한 융합 사건은 암 세포 내부에서 발생하며 사람이 태어날 때부터 가지고 있는 것이 아닙니다. 암 세포에서만 발견되기 때문에 융합을 식별하면 의사가 특정 유형의 암을 진단하고 치료 결정을 안내하며 질병이 어떻게 행동할지 예측하는 데 도움이 될 수 있습니다.

유전자 융합은 왜 일어나는가?

유전자 융합은 일반적으로 세포 내부의 DNA가 손상될 때 발생합니다. DNA에는 신체의 모든 세포에 대한 지침이 들어 있으며, 손상되면 조각이 잘못 재배열될 수 있습니다. 이 과정에서 두 개의 개별 유전자가 융합되면 결과적으로 새로운 하이브리드 유전자가 생성됩니다. 유전자 융합으로 이어지는 DNA 손상은 우연히 발생하거나 방사선이나 화학 물질과 같은 환경 요인에 노출되어 발생할 수 있습니다. 그러나 많은 경우 정확한 원인은 알 수 없습니다.

융합이 일어난 후 세포에는 무슨 일이 일어나는가?

융합이 일어나면 새로운 하이브리드 유전자는 세포에 비정상적인 단백질을 만들라고 지시합니다. 많은 경우, 이러한 단백질은 세포의 정상적인 과정을 방해합니다. 그들은 세포에게 통제 불능적으로 분열하라고 말하고, 성장을 멈추라는 신호를 무시하거나 정상적인 세포 사멸을 피할 수 있습니다. 결과적으로 융합된 세포는 암세포가 되고, 이러한 비정상적인 세포는 증식하여 종양을 형성할 수 있습니다.

유전자 융합은 어떻게 암을 유발하는가?

유전자 융합은 세포의 정상적인 제어 메커니즘을 방해하는 단백질을 생성할 수 있기 때문에 암의 중요한 원동력입니다. 일부 융합 단백질은 가스 페달처럼 작용하여 세포에 계속 성장하고 분열하라고 말합니다. 다른 단백질은 일반적으로 브레이크 역할을 하는 단백질을 비활성화하여 세포가 스스로 멈추거나 복구하는 것을 방지할 수 있습니다. 유전자 융합은 종종 혈액암에서 발견됩니다. 백혈병, 그리고 고형 종양, 예를 들어 육종 그리고 특정 폐암. 이러한 융합은 암세포에 고유하기 때문에 특정 암 치료의 표적이 될 수도 있습니다.

병리학자는 유전자 융합을 어떻게 검사하나요?

병리학자들은 유전자 융합을 식별하기 위해 여러 가지 특수 검사를 사용합니다. 이러한 검사는 암세포의 유전 물질을 살펴보고 두 유전자가 융합되었는지 감지합니다.

가장 일반적으로 사용되는 테스트는 다음과 같습니다.

1. 형광 제자리 교잡(FISH): 이 검사는 형광 마커를 사용하여 유전자 융합을 감지합니다. 융합이 있는 경우 마커는 현미경에서 특정 패턴으로 빛납니다.
2. 중합효소 연쇄 반응(PCR): 이 검사는 DNA 또는 RNA 부분을 복사하여 알려진 융합 유전자가 존재하는지 확인하여 특정 융합 유전자를 찾습니다.
3. 차세대 시퀀싱(NGS): 이 고급 검사는 융합 및 기타 돌연변이를 감지하기 위해 한 번에 여러 유전자를 살펴봅니다. 암세포의 유전적 변화에 대한 자세한 보기를 제공합니다.
4. 염색체 분석(핵형 분석): 이 오래된 기술은 유전자 융합을 포함한 대규모 재배열을 식별하기 위해 염색체의 구조를 조사합니다.

이러한 검사 결과는 병리 보고서에 포함되어 융합의 존재를 확인하거나 융합이 발견되지 않았다고 명시합니다. 특정 융합이 감지되면 보고서에 관련 유전자의 이름이 표시됩니다.

다음은 분자병리학 보고서에 융합 결과가 어떻게 나타나는지에 대한 예입니다.

테스트 : 형광 제자리 혼성화(FISH)
결과 : 긍정적 BCR::ABL1 퓨전

해석 : 융합이 감지되었습니다 BCR 22번 염색체의 유전자와 OJ1 9번 염색체의 유전자. 이 융합은 통제되지 않는 세포 성장을 촉진하는 비정상적인 단백질의 형성을 초래합니다. The BCR::ABL1 융합은 특징적이다 만성 골수성 백혈병 (CML) 및 일부 유형 급성 림프구성 백혈병(ALL). 이번 연구 결과는 진단을 확정해 주며, 환자가 이마티닙이나 다사티닙과 같은 티로신 키나제 억제제를 이용한 표적 치료를 통해 이익을 얻을 수 있음을 보여줍니다.

이 예에서 보고서는 다음을 식별합니다. BCR::ABL1 만성 골수성 백혈병(CML)과 일반적으로 연관된 융합. 이 융합은 암세포가 통제 불능적으로 성장하게 하는 단백질을 생성합니다. 이 융합을 감지하면 진단을 확인하고 치료를 안내하는 데 도움이 됩니다. 이마티닙이나 다사티닙과 같은 티로신 키나제 억제제(TKI)는 이 특정 유전적 변화가 있는 암에 매우 효과적이기 때문입니다.

가장 흔한 유전자 융합은 무엇인가?

가장 흔한 유전자 융합과 관련 암의 목록은 다음과 같습니다.

• BCR::ABL1 – 만성골수성백혈병(CML) 및 급성림프모구백혈병(ALL)
• ETV6::RUNX1 – 급성 림프모구백혈병(ALL)
• PML::RARA – 급성 전골수성 백혈병(APL)
• EWSR1::FLI1 – 유잉 육종
• TMPRSS2::ERG – 전립선암
• 알크::EML4 – 비소세포폐암(NSCLC)
• CBFB::MYH11 – 급성 골수성 백혈병(AML)
• 런X1::런X1T1 – 급성 골수성 백혈병(AML)
• FUS::DDIT3 – 점액성 지방육종
• SS18::SSX1/SSX2 – 활막육종
• ETV6::NTRK3 – 유아섬유육종 및 분비성 유방암
• KMT2A (MLL)::AF4 – 급성 림프모구백혈병(ALL)
• ROS1 융합 – 비소세포폐암(NSCLC)
• RET::PTC - 갑상선 암
• PDGFRB 융합 – 만성골수구형백혈병(CMML)
• BCOR::CCNB3 – 신장의 투명세포육종
• NUP98::NSD1 – 급성 골수성 백혈병(AML)
• EWSR1::ATF1 – 투명세포육종
• TCF3::PBX1 – 급성 림프모구백혈병(ALL)
• 브라프::KIAA1549 – 유두세포성 성상세포종
• NTRK1 융합 – 갑상선 암 및 소아 신경교종
• NTRK2 융합 – 소아 고등급 신경교종
• NTRK3 융합 – 분비성 유방암 및 선천성 중배엽성 신종
• FGFR1::TACC1 – 신경교종 및 기타 신경교종
• FGFR2 융합 – 담관암 및 자궁내막암
• FGFR3::TACC3 – 방광암 및 폐편평세포암
• ETV6::ABL1 – 급성 림프모구백혈병(ALL)
• ABL1::NUP214 – 급성 림프모구백혈병(ALL)
• PAX3::FOXO1 – 폐포 횡문근육종
• PAX7::FOXO1 – 폐포 횡문근육종
• EWSR1::WT1 – 섬유성 소원세포종
• TFE3 융합 – Xp11 전좌 신세포암
• FUS::에르그 – 유잉 유사 육종
• CD74::ROS1 – 비소세포폐암(NSCLC)
• STRN::알크 – 비소세포폐암(NSCLC)
• KMT2A (MLL)::ELL – 급성 골수성 백혈병(AML)
• NUP98::KDM5A – 급성 골수성 백혈병(AML)
• CREB1::ATF1 – 혈관종양섬유성조직구종
• PRCC::TFE3 – 신세포암
• EWSR1::POU5F1 – 소원세포 육종

각 유전자 융합은 발견된 암에서 중요한 역할을 합니다. 이를 식별하면 진단이 확정되고 의사는 이러한 유전적 변화를 표적으로 삼도록 특별히 설계된 치료법을 선택하는 데 도움이 됩니다.

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