MMR 결핍(dMMR): 정의

Jason Wasserman MD PhD FRCPC
2026 년 3 월 23 일

MMR 결핍 (dMMR 로 표기 )은 세포 DNA의 오류를 복구하는 단백질 중 하나 이상이 없거나 제대로 작동하지 않는 상태를 의미합니다. 이러한 복구 단백질이 소실되면 시간이 지남에 따라 DNA 오류가 축적되어 암 발생에 기여할 수 있습니다. 종양에서 dMMR이 발견되면 치료에 중요한 의미를 가지며, 환자 본인과 가족에게도 영향을 미칠 수 있습니다.

MMR은 무슨 약자인가요?

MMR은 DNA 불일치 복구(mismatch repair) 의 약자로 , 정상적인 건강한 세포 내에서 DNA의 맞춤법 검사기처럼 작용하는 시스템입니다. 세포가 분열하고 DNA를 복제할 때마다 작은 오류가 발생할 수 있습니다. 불일치 복구 단백질은 이러한 오류가 손상을 일으키기 전에 찾아 수정합니다. 주요 MMR 단백질은 MLH1 , PMS2 , MSH2 , MSH6 의 네 가지이며 , 이들은 MLH1과 PMS2, 그리고 MSH2와 MSH6처럼 쌍을 이루어 작용합니다.

이러한 단백질 중 하나 이상이 손실되면 복구 시스템이 더 이상 제대로 작동하지 않습니다. 이를 불일치 복구 결핍(dMMR)이라고 합니다. 반대로 네 가지 단백질이 모두 존재하고 제대로 작동하는 경우를 불일치 복구 정상(pMMR) 이라고 합니다.

dMMR은 어떻게 검출되나요?

병리학자들은 일반적으로 면역조직화학(IHC) 이라는 실험실 검사를 통해 dMMR을 검출합니다 . 이 검사는 특수 염색을 사용하여 네 가지 MMR 단백질을 현미경으로 관찰할 수 있도록 합니다. 종양 세포에서 하나 이상의 단백질이 관찰되지 않으면 해당 단백질은 "소실" 또는 "부재"한 것으로 보고되며, 이러한 종양을 MMR 결핍 종양이라고 합니다.

이 단백질들은 쌍으로 작용하기 때문에 두 단백질이 함께 소실되는 경우가 많습니다. 예를 들어, MLH1이 소실되면 보통 PMS2도 소실되고, MSH2가 소실되면 보통 MSH6도 소실됩니다. 병리 보고서에는 일반적으로 어떤 단백질이 소실되었는지 명시되어 있습니다.

dMMR은 MMR 시스템이 제대로 작동하지 않을 때 축적되는 오류 유형을 DNA에서 직접 검사하는 미세위성 불안정성(MSI) 검사 라는 분자 검사를 통해서도 검출할 수 있습니다. IHC 검사에서 dMMR로 진단된 종양은 분자 검사에서도 MSI-high(MSI-H) 로 보고되는 경우가 많습니다 . dMMR과 MSI-H는 밀접한 관련이 있으며 암 치료에서 종종 혼용됩니다.

dMMR 검사는 어떤 유형의 암에서 흔히 시행되나요?

dMMR 검사는 현재 많은 암 유형에서 일상적으로 시행되고 있습니다. 가장 흔하게 처방되는 경우는 다음과 같습니다.

• 대장암(결장암 및 직장암) – dMMR은 대장암의 약 15%에서 발견되며, 이 질병에서 검사되는 가장 중요한 생체지표 중 하나입니다.
• 자궁내막암 – dMMR은 상당수의 자궁내막암에서 발견되며 치료 계획 수립에 중요한 의미를 갖습니다.
• 위(위)암
• 소장 암
• 기타 고형 종양 - dMMR의 치료적 의미는 암의 발생 원인과 관계없이 적용될 수 있기 때문에, 다른 여러 암 유형에서도 검사가 점점 더 많이 시행되고 있습니다.

dMMR이 치료에 중요한 이유는 무엇인가요?

종양에서 dMMR을 발견하는 것은 병리 보고서에 포함될 수 있는 가장 임상적으로 중요한 결과 중 하나입니다. 이는 치료에 있어 두 가지 주요 측면에서 중요합니다.

• 면역요법 반응. dMMR 종양은 DNA 오류가 많아 면역 체계에 더 쉽게 인식됩니다. 따라서 이러한 종양은 면역 요법, 특히 면역 체크포인트 억제제(펨브롤리주맙 또는 니볼루맙 등) 치료에 적합한 경우가 많습니다. 이 약물들은 면역 체계가 암세포를 인식하고 공격하도록 돕습니다. dMMR/MSI-H 상태는 현재 여러 암 유형에서 면역 요법의 승인된 표지자로 사용되고 있으며, 경우에 따라 암 발생 부위와 관계없이 치료 방향을 결정하는 데 활용됩니다.
• 항암화학요법 반응. 일부 암, 특히 대장암의 경우, dMMR 종양은 MMR 정상 종양에 비해 특정 항암제에 대한 반응이 다를 수 있습니다. 담당 종양 전문의는 치료 계획을 세울 때 환자의 dMMR 상태를 고려할 것입니다.

dMMR 검사 결과가 린치 증후군을 의미하는 건가요?

반드시 그런 것은 아니지만, 조사해 볼 가치가 있는 중요한 가능성입니다. 종양이 dMMR을 나타내는 주요 이유는 두 가지입니다.

• 체성(후천적) 손실 – MMR 단백질은 암 발생 과정에서 일어난 변화로 인해 종양 세포에서만 소실되었습니다. 이는 유전되는 것이 아니며 다른 세포에는 영향을 미치지 않습니다. 가장 흔한 후천적 원인은 화학적 변화입니다. MLH1 프로모터 메틸화이는 MLH1 유전자를 억제하여 MLH1과 PMS2 모두의 소실을 초래합니다. 이는 특히 대장암과 자궁내막암에서 dMMR의 가장 흔한 원인입니다.
• 린치 증후군 린치 증후군은 MMR 유전자의 결함 있는 복사본 하나를 가지고 태어나는 유전 질환입니다. 린치 증후군 환자는 평생 동안 대장암, 자궁내막암 및 기타 여러 암에 걸릴 위험이 현저히 높습니다. 린치 증후군은 유전됩니다.

dMMR은 린치 증후군에 의해 발생할 수 있으므로, 대부분의 진료 지침에서는 dMMR 종양 환자를 유전학 전문의에게 의뢰하여 추가 평가를 받도록 권장합니다. 혈액 또는 타액 기반 유전자 검사를 포함한 추가 검사를 통해 dMMR 결과가 린치 증후군 때문인지 아니면 종양의 후천적 변이 때문인지 판단할 수 있습니다.

린치 증후군이 확진되면, 이 정보는 유전 상담 및 검사를 고려하고 싶어하는 친척들에게도 도움이 될 수 있습니다.

종양이 dMMR인 경우 병리 보고서에는 뭐라고 나올까요?

보고서에서는 이러한 결과를 설명하기 위해 여러 가지 다른 용어를 사용할 수 있습니다.

흔히 사용되는 표현은 다음과 같습니다.

• "MMR 결핍" 또는 "dMMR"
• “[단백질 이름] 발현 소실” — 예: “MLH1 및 PMS2 발현 소실”
• “[단백질 이름]에 대한 염색이 나타나지 않음”
• “불일치 복구 결함과 일치합니다.”

분자 MSI 검사가 추가로 수행된 경우 보고서에 "MSI-high" 또는 "MSI-H"라고 명시될 수 있습니다.

의사에게 물어볼 질문

• 제 보고서에 따르면 제 종양은 dMMR인데, 어떤 단백질들이 소실된 건가요?
• 이 검사 결과가 면역요법을 포함한 제가 받을 수 있는 치료법에 영향을 미치나요?
• 린치 증후군 검사를 받아야 할까요?
• 가족 구성원들에게도 이 사실을 알리거나 검사를 받게 해야 하나요?
• 추가 치료나 수술을 받으면 dMMR 상태를 재평가받게 되나요?